生长激素与胰岛素样生长因子-1检测临床意义.docx

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1、生长激素与胰岛素样生长因子7检测临床音义生长激素(GroWthhornlOne,GH)是由垂体前叶细胞分泌的一种多肽激素，在人体内可以刺激生长和促进细胞增殖，促进脂肪分解、蛋白合成、影响糖代谢，影响机体神经功能。它是一个包含191个氨基酸的单链多肽激素，分子量22124,受下丘脑产生的生长激素释放激素(GHRH)的调节，呈脉冲式分泌，其分泌受很多因素影响，如剧烈运动、服用精氨酸、多巴胺、进食、饥饿、运动与昼夜节律等，且随机体发育阶段不同而表现为不同水平。胰岛素样生长因子T(InSUlinTikegroWthfaCtor,IGFT)是一种在人体内生长激素(GH)刺激下产生的激素，当垂体前叶分泌G

2、H进入血液循环时，几乎数分钟内GH即可以在肝内促进肝脏细胞合成分泌IGF-IoIGF-I是70个氨基酸的单链多肽，分子量7649,和胰岛素原有50%的序列相同。生长激素的主要效应是通过IGFT介导而起作用，IGFT主要由肝脏细胞合成和分泌，一些局部组织，如神经组织、骨组织、肿瘤细胞等也能产生少量IGF-1,以自分泌、旁分泌的形式作用于自身及周围组织。IGF-I在血液中的浓度随GH改变而变化，几乎全部与IGF结合蛋白可逆结合而运输，半衰期长，其他因素对其影响甚微，其水平相对更稳定。生物学作用1、GH的生物学作用是通过生长调节素直接作用于全身组织细胞，促进骨、软骨、肌肉以及其他组织细胞分裂增殖，从

3、而促进生长发育；通过促进氨基酸进入细胞、促进脂肪分解、抑制外周组织摄取与利用葡萄糖而促进物质代谢，其对机体各器官均有影响，尤其对骨骼肌及内脏器官的作用更为显著。2、IGF-I的生物学作用广泛，可通过内分泌、自分泌、旁分泌发挥作用，主要有以下作用：促进细胞有丝分裂，并与上皮生长因子、血小板衍化生长因子有协同作用；促进神经细胞、肌细胞、脂肪细胞、成纤维细胞的分化与增殖；作为生长激素的介导因子而促进生长激素的作用;可以促进肿瘤的生长。相互关系IGF-I的合成和分泌受血液中GH水平的控制，循环中的IGFT又对GH的分泌具有负反馈调节的作用，从而形成了一个GH/IGF-1轴。GF/IGF-1轴正常时，生

4、长激素通过肝脏生长激素受体促进肝脏IGF-1基因的表达，从而促进IGFT的合成和释放，IGF-1又反馈抑制垂体生长激素的释放，两者彼此之间相互调节（见图2）。HypothaIamusAndGrowth生长激素的主要效应是通过IGF-I介导而起作用。IGF-1无明显脉冲式分泌及昼夜节律变化，血清中IGFT的浓度和生长激素在24小时内大致平行。因此，单一血清IGFT测定值可更好的反映个体GH分泌状态。另外，IGF-1升高反映24小时GH分泌总体水平，可作为巨人症和肢端肥大症治疗是否有效的指标。临床意义及应用1、生长激素生长激素分泌异常主要是指激素的分泌不足或分泌过多，这些异常都会致病，具体见表1。

5、表1GH分泌异常导致的疾病.脑垂体腺增生、癌症或GH分泌细胞增生GH分泌过高脑垂体以外的组织分泌异源性GH,如胰腺相、支气管类癌等锚组织.生长发育期GH分泌过多导致巨人症，成人GH分泌过多导致肢端肥大症.先天性GH缺乏症，若不能及时治疗，多发展为侏儒症.继发性GH缺乏症，如感染、手术等原因损伤下丘脑-垂体及其周围组织，致GH分泌过少GH分泌不足，此症可随发病年龄不同而轻或表现不同.2、胰岛素样生长因子IGF-1介导生长激素在骨发育和生长起重要作用，对肌肉、心血管系统、脑、生殖系统、脂肪组织、免疫系统、肝脏、肾脏、肾上腺、消化系统、肿瘤细胞生长都有重要作用。其相关疾病及临床应用具体如下：(1)糖

6、尿病在1型、2型糖尿病中，GH/IGF-1轴是异常的，表现为GH增高、IGF-I降低。1型糖尿病：胰岛素缺乏伴随GH增高，高GH水平会增加糖尿病神经病、肾病、视网膜病等微血管并发症的风险，IGFT除了胰岛素样降血糖作用外，还通过GH/IGF-1轴负反馈，降低GH的水平。2型糖尿病：在控制不佳的2型糖尿病，也同样存在GH的高释放，拮抗外周组织胰岛素的作用。在任何一种糖尿病，给予IGFT都可以改善血糖控制，并通过降低血清GH来改善胰岛素抵抗，此外IGFT能减少胰岛素的分泌，防止高胰岛素血症，从而提高胰岛素受体的表达。(2)儿童生长异常疾病GH/IGF-1轴的调控作用对儿童生长发育有着一定的影响，其

7、不仅能够通过对内分泌功能的调节促进骨骼生长，还能够对外周组织起到刺激作用，对靶细胞直接产生作用，加快细胞分化及增殖。当儿童出现生长速度较慢，骨骼发育迟缓时，医生怀疑儿童腺垂体功能减退时需要进行GH运动刺激或药物刺激试验，通过外源性刺激检查患者自身的生长激素分泌情况。（3）其他状态下如严重创伤和败血症时，也有GH抵抗，此时血清IGF-I浓度降低；空腹和营养不良时，尽管生长激素正常或升高，但血清IGF-I水平却降低，进食和营养状态的改善能恢复IGF-I水平。IGF-I是重要的心源性激素，在生理条件下，GH/IGF-1轴旨在调节心脏生长和心肌收缩力，从而维持成人的心脏大小和功能在正常水平，另外，在血

8、管中也存在GH和IGF-1的功能性受体，GH和IGFT可与之结合对血管张力和血管阻力进行调节，这也间接影响了心脏功能。IGFT在骨质疏松的患者中显著降低，在乳腺癌、肺癌等恶性肿瘤均可出现IGFT增高。IGF-I存在于各种增生组织,如子宫内膜和卵巢组织。患有严重子宫内膜异位症时,血清中IGFT水平较高,而子宫内膜局部的IGFT水平减低，这可能是导致不孕的原因，多囊性卵巢综合征（PCoS）患者卵巢局部的IGFT活性增强，与患者肥胖、高雄激素水平等一系列临床症状有关。IGFT在良、恶性肿瘤中也起着重要的作用，IGFT能刺激子宫肌瘤细胞的生长。围绝经期妇女若存在高IGF-1水平，患乳腺癌的风险增大。绝

9、经前后女性的高IGFT水平与宫颈癌、卵巢癌和子宫内膜癌的发病率存在相关性。详见表2、表3。表2不同疾病中GH/IGF-1水平变化.临床疾病.激素水平.GH.IGF-U生长激素缺乏症(GHD)/GHRH减少.下丘脑肿瘤.垂体瘤，GH异常突变.1.aron综合症“侏儒症.糖皮质激素诱导GHD.IGFl抵抗“肢端肥大症大于胎龄儿小于胎龄儿.，糖尿病，肥胖,II,I，I“t，1.N.1.N,N,N,I,t，f，t,t,IIPf,表3GH与IGF-I的检测应用时机.GH检测应用时机.IGF-I检测应用时机.辅助诊断生长激素分泌异常导致的生长发育异常.协同GH用于儿童生长异常的诊断，评估垂体等,由于IGF

10、-I的浓度受生理节律影响，可以与GH剌激试验相互搭配.预估垂体功能，监控治疗效果.辅助评估肝脏功能.I型融尿病与11型糖尿病辅助诊断及治疗监测.1型糖尿病与H型糖尿病辅助诊断及治疗监测.肥胖症的病因评估及治疗监测.妇科疾病的评估(子宫内膜异位、多囊卵巢等)，肥胖症辅助诊断及治疗监测.IGF-I可作为多种癌症的早期诊断及预后判断的标志物，如检测时注意事项1、实验前夕晚餐后不再进食，卧床休息，避免精神刺激。2、GH呈昼夜节律性，正常检查时应空腹采血。3、长期禁食、胰岛素注射所致低血糖、运动、应激状态下，GH分泌会增加。4、对于身材矮小患者诊断时应联合检测其他内分泌检查：如T4、TSH.T、ACTH等，及影像学检查、B超、染色体等。