WST 402—2024临床实验室定量检验项目参考区间的制定.docx

《WST 402—2024临床实验室定量检验项目参考区间的制定.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《WST 402—2024临床实验室定量检验项目参考区间的制定.docx（18页珍藏版）》请在课桌文档上搜索。

1、ICS11.020CCSC50WS中华人民共和国卫生行业标准WS/T4022024代替WS/T4022012临床实验室定量检验项目参考区间的制定Defning,cstablishing4indverifyingreferenceintervalsof(uantitativcanalytesintheclinicalIaboratorjr2024-05-09发布2024-11-01实施中华人民共和国国家卫生健康委员会发布目次WnI1范阳12规范性引用文件I3术语和定义I4我述25 直接法建立参考区间26 间接法建立参考区间77转移法荻得参考区间788考区间Wf和会证8附录A（资料性）参考区间相美

2、同趟10W录B（资料性）参考个体调查问卷示例IlPffJftC（资料性）采用嵌套方差分析进行分组分析的示例12W录D（资料性）变更参考区间注意事项13参考文献14本标准为推荐性标准.本标准代管WS/T10220124临床实险室检脸项目参考区间的制定%。与WS/T4022012相比，除结构网整和编辑性改动外，主要技术变化如下：增加了“概述”章节（见4）,增加了“间接法建立参考区间、转移参考区间”章节（见4.2.3和4.3）：一一增加了“附录C果用法套方差分析进行分组分析的示例”（见附录C）；一一增加了“附录D变更参考区间注意事项”（见附录D）：一一增加了“术语与定义”部分的“置信区间”（见3.8

3、）：增加了“直接法建立参考区间用用研究方式、宜接法建立参考区间的流程”、“表1:筛选参考个体考虑的排除因素”（见4.2.2、5.2和5.3.2）;一一更改了“表2分析前考虑因素”（见5,4.1,2012年版的5.2）;一一更改了“参考值分析”的方法（见5.5,2,2012年版的7）;一一增加了“参考值分组”部分的“b）嵌套方差分析见5.5.2.2）;一-增加了“检测数据离群值判断”部分的“Tukey法”（见5.5.2.5）;增加了“参考区间评估”（见8.D;更改了“小样本验证”的数据分析方法（见8.2,2012年版的8.2）;更改了“大样本验证”.“附录A医学决定水平描述内容”、“附录B参考个

4、体调近问卷示例”（见8.3、冏录A、附录B,2012年版的8.3、附录A、附录B）O本标准由国家卫生健康标准委员会临床检验标准专业委员会负责技术审爸和技术咨询，由国家12生健康委医疗管埋服务指导中心负通协冏性和格式审查，由国家P.生健康委员会医政司负费业芬管理、法规司负责统筹管理.木标准起草单位：中国人民解放军空军军医大学第一附属医院、中国医科大学阴僦第一医院、熨旦大学附蟠中山医院、北京医院/国家卫生健破委临床检验中心、四川大学华西医院、北京大学第三医院、广东省中医院、首都医科大学附属北京同仁医院。本标准主要起草人：故晓柯、尚红、潘柏申.陈文祥、王兰兰、张捷、黄宪章、赵敬、刘家云、刘向祎。本标

5、准于2012年首次发布,本次为第一次修订.临床实疆室定检监项目参考区间的制定1 CT本标准规定了临床实验室制定定收检验项目影考区间的技术要求。本标准适用于建立定瘠悔验项目参考区间的临床实验室。2羡范性引用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本标准必不可少的条软,其中，注n期的引用文件，仅该日期对应的版本适用于本标准：不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的强改单）适用于本标准.WSrr224式空采血管的性能验证ws225临床化学检胎血液标本的采集与处理ws359面检马止血检验常用项目的标本采集与处理S/T641临床检脸定量测定室内旗法控制BS/T614临床检蛤室间质量评价WSn66

6、1静脓血液标本聚集指南IS/T662临床体液检验技术要求3 *X下列术语和定义适用于本标准.3.1rfernindividuBl按照明确标准选择的作为检验对象的个体.注：通常是符哈特定标准的博康个体，3.2#人群referencepcplaticn由所有参考个体姐成的总体.注：通常梦号人群的个体是未知的.I樵第人群是一个假设总体.3.3参考样本组refeIericusamplegroup从参考人群中选择的用以代表参考人群的足够;数球的样本.3.4参考值referencevalue通过对参考个体标本进行检利而得到的值，3.5布IBfieraicedistibuticn参考值的分布.注；轲分布可用

7、财样板I的分布和适宜的统计方法tt计.3.6限referenceIiait源自参考分布，用于界定参考值区间的数值。,i：十学班是“等考做的搐述,区别于临床决策值/医学决定水平.X7#区间referenceinterval两个参考限（包括参考限）之间的区间（参见附录A）.注I忿舟区网是指从每书下取到金电上限的区PJ.送常取叁酒值分布的中网95%区何，即番考下N为2.5If分位值.参考上限为97.5百分位价.当只行一个等考双HfiKi床意义.这时的第考区间可以囊示为8号号上限或彳参考T.3.8IfflEMnfidenceinterval在参考区间研究中，通常需要计算参考限的置信区间.指按预先给定的

8、概率（l-a）所确定的包含未知总体参数的一个葡国.44.1 MEIX*修床实验室常.用参考区间来源包括；引用卫生行业标准、试剂说明以权威教材等提供的参考区间：通过研究建立的参考区间：通过参考区间转移法获得的冬考区间.4.2 立一区间的方法4.2.1 建立参考区间的方法包括口接抽样法（直接法）和间接抽样法（间接法）,4.2.2 直接法建立参考区间是目前推荐的忏选方法，通过建立纳入、排除标准，果用人群自接抽样方法,选取合格的参考个体，进行标本检测以建立参考区间。对标本检测就可以明确参考个体筛选标准的指标，可按照事先制定好的筛选标准收佻参考个体：对标本检验前不能明确筛选标准的指标（如实验室开展的新榜

9、测项目），可在标本采集和检脍后完善筛选标准，确定参考个体。4.2.3 间接法建立参考区间指利用医疗机构既有的检胎数掘经过适宜的数据收集、数据清洗及选择正确的统计方法而建立参考区间的方法.当特定人群（如新生儿、儿童）采集标本困难或研究标本类型特殊（如脑行液）时,直接法难以实现.可考虑使用间接法建立参考区间.间接法虽然相对简单且成本低，但数据库中可能存在大型不健康个体的检测值，应经科学严通的方法加以识别及排除,该方法尚不认为是参考区间建立的常用方法，仅作为直接法建立参考区间无法实现或不适用时的一种替代方法，4.3 wsgn转移参考区间是指将已有参考区间转格应用至其他分析方法/分析系统的方法.实验型

10、法乏可引用的参考区间，也无法通过研究建立参考区间时,在满足实脸室限务人群适用性和分析系统可比性要求的前提下，可考虑使用转移参考区间的方式，获得适合本实验室的参考区间。该方法不是参考区间建立的常用方法，仅适用于上述相殊情况下的静代方法.44M区丽究的侬陵求参考区间研究开展前应即请旦通过伦理审杳，井遵照国态相关法律、法规执行。5 ,接法建立TZ闾6.1常用研参考区间的研究方式通常为难中心研究或多中心研究.为提高参考人群的代表性，建立更稳健的参考区间，获得能好在更广泛地域/人群适用的参考区间，推荐采用多中心联合研究方式建立参考区间。5.23”#区间的蝴5.21取:流程建立参考区间的基本流程如下：a）

11、确定参考区间的适用人Ki选择合适的研究方式：b）确定影响分析物水平的因素：如地域、季节、生勃节律、饮食、运动、体位、药物、标木类型、标本保存和运输条件等,明确影响检测结果的因素和生物学变异来源：C）根据预期是否需要按性别、年龄等因淞分加，以及设定的置信区间，计算合适的参考个体数埴：d）制定参考个体筛选标准（纳入和/或排除标准），设计参考个体肺育流程，确定合适的参考个体：e）制定各实施环节的标准操作规程，培训相关人员；f）由参与者签署知情同意书，填行调查问卷,进行体格检查以及影像学检查、物理检查、实验室检布等N一时:，；g）根据漏查问卷和既定的健康评估结果对潜在的参考个体进行分类,初步筛选符合纳

12、入标准的参考个体：h）采集参考个体标本并检测：i）分析参考值数据，绘制放点图观察数据分布特征及变化趋势，绘制直方图观察频数分布类型：识别可能的数据错误和/或异常（ft别除黑群值：j）分析参考值,采用适宜的统计方法,计算参考区间的上限、下限及其置信区间：记录以上各步骤和过程.5.12多中3区丽究型:晏求除应满足本标准第5.2.1条要求外,还应保证：a）控制多中心研究的分析前变异：如标本采集、标本保存、运输、离心、处理条件、受试者采样前准得等应保持一致：b）控制多中心研究的分析变异：应根据制定的标准化历显控制程序，评估和保证研究用分析系统的检测性能满足要求：应保证多中心检测的标准化和/或一致性.理

13、想情况是通过包含两个及以上可互通（无基质效应）的参考物防或参考方法定伯的物侦，对各中心检测结果进行正确度验证，结果在可接受范围内：应监控研究用分析系统的室内加控数据.以及其在全球/全国同一产品顺控数据评估中的表现（如可获得）,保证其能代表该分析系统的总体水平：O控制多中心研究的分析后变异：保证数据采集、录入及处理等过程的标准化。5.3邮5.3.1 X03W应保证参考个体的代表性,理想情况下宜按随机抽样方法选择参考个体.用于参考值检测的个体应涵盖各年龄加，不应集中在某-年龄段，以保证参考人群代表性.除非是特殊设计番要，否则不宜选择住院或门诊病人.5.3.2 X*fiMNt*）t筛选参考个体时,应

14、排除对结果有影响的因素,并设计详尽的调查表以排除不符合要求的个体.相关示例见本标准附录B“针对不同的检验项目筛选标准不尽相同.主要考虑因索见表1:-JI.-lJ1.f11*WTffwW三H三疾病史慢性疾病史生活史饮酒手术史啜烟裳10ftg个体才虚的撵除因It（汶）疾僦史物l史生活史W；近期疾步（如急性爆染，外物等）妊娠或加乳用药史处方药特殊饮优（加索自.节含等）非处方药运动（近期利烈运动亚华药环境因点特媒飘W林露等维生素、保健&等1W*家族史体格检我异常lIK.BMI等Mi助检会异常影像学、实履室检置结果注I本农仅列举了冷选参考个体常考虑的排除囚求,临床实验空底根9或减少打球因素以别定科学合理

15、的乖选标港，Ii枢个物验项目的特点及妙响闪索增加5.3.3根据所简述参考个体的特征进行分组。以常.用的方式是按性别或年龄分级，下面是常见分级因素:a）年龄（如新生儿、儿竟、成人及老年人）;b）性别；c）种族：地域：e）昼夜节律（呈脉冲择放的激素.如皮质酹激素）：O月经周期（如性激素）；g）妊娠时期的不同学周；h）空腹或非空腹.5.4分析前因素5.4.1 分析Imt鲁内容参考标本分析前准备包括参考个体的状态、标本采集方式、标本的内心、处理与保存等方面见表2.2分析帝等虔因受试并标本来Jft标本处理饮自费求采妪装置和添抑剂匕送方式、运送时间禁食或非禁食栗架环境（如温收）标本状态（仃尤潘加脂力I等）

16、空腹时间呆集时间111.血奴的分悉要求（阳心转速）药粉禁忌采%体位标本保存（以废、时间等吸烟标本类41分析准备（人员、仪器.试剂、校准品.崂控品等）饮酒采集M检测系统（方法学.分析性能等）运动或活动采集像传（如采血是否顺利.止血带使用时长、1111?,W?.颊倒混为是否充分等）采样的静思时间压力或情绪波动生物5.4.2 HNWA以非参数方法估计参考区间,至少需要120例（剧除离群心后）,若需分组则每组至少120例.120例样本例数为参考区间建立的以低样本减要求，临床实骁空在实际操作过程中还应结合待建立检验项目的数据分布特征，如呈明显儡态分布时，应由新估算彳f效样本例数，适当扩大样本量以获取准确

17、的参考区间。5.4.3 标本采集5.1. 3.1实验室应明确规定标本的采集、处理和保存要求。5.1.2.2 如果检测标本为血液标本，则应区分是动脓曲、醇脓血还是毛细血管血,如需使用抗朕剂、促凝剂，应明确抗凝剂、促凝剂的种类和浓度等.血液标本采集时,应按照W&T224、ws.q-225,WSrr359和WS，T661等相关行业标准、指南执行。5.1.2.3 若为其他体液标本如尿液、,脑脊液等，应按照HS/T662等相关行业标准、指南规定的标本果集、处理和保存要求执行。5.5参考值数据的检测和统计分析5.5.1检测系统的要求检测系统的要求如下：a）实物型应至少对使用的检测系统的精定度、正确度、线性

18、范围进行验证和评砧：b）实验室应开展空内质控，且每分析批质控结果在控.变异系数在允许他困内,要求参见WS641;c）实验室应参加室间质评，成缄合格，要求参见WSjT644;d）枭用配套系统时，校准品应有明确溯源：采用非配套系统时，应与配套系统进行比对实验，信倚在允许范用内；e）标本检测严格按照生产厂商的要求或操作手册进行，并准确记录依测数据，5.5.2参考值分析5.5.2.1给制散点图绘制散点图进行初步判断；a）评估参考伯与某一连续变量（如年龄）是否存在相关性：b）是否需按某分类变笊（如性别分别建立参考区间；c）是否存在潜在的离群值.5.5.2.2卷考值分蛆当考虑分组的因素为分类变量（如性别）

19、,可宜接按该变量性质分成不同亚组：当考虑分组的因素为连续受最（如年龄），可通过视觉评估法等找到适宜的连续变量:分组切点，参考区间的分祖还需同时考虑分组后各组参考值之间的差异是否有统计学意义及临床意义.a）标准正态的差榜险涉及单个分组因素时（如仅分析性别差异）.可采用标准正态偏差检验（standardnormaldeviatetest）,也称Z检验来检验分组后的参考（ft分布差异行无统计意义.以确定是否需要分组.式中：X1第一纲的均值:Z;第二:M的均（ft:S一第一组的b向S；第二组的标准基：n第一组的个数；n:第二组的个数；Z判断限值（Z*）见公式：式中：ravcrge两姐个数的均值:ZF序

20、=3厝NMNNNMNNMMM*M若计笄Z值超过z*.可以考虑分组：另外如瞰T-.5s1,b）嵌套方差分析若同时涉及多个tM案分81时，可采用倏套方差分析（nestedanalysisofvariance,nestedAM）YA）判断多组数据间均值差异有无统计学意义，以确定是否需要分组，相关示例见附录C.5. 5.2.3对于统计结果提示参考区间存在性别、年龄等差异.但临床意义并不明确时.根据已有研究结合酶床意见，充分论证后决定参考区间是否按差异因素分组。2 .5.2.4给制频数分布百方图针对分组后的参考值，分别绘制频数分布百方图，判断频数分布是否符合近似正态分布“如不符合，可选择使用如BOX-Q

21、）X转换或自然对数转换等方法进行数据的正态转换,5 52.5离群值判断及处理a） Dixon法构检测数据按照大小排序并计匏极差（最大值与最小位之差）R.然后分别计算最大值和最小值与其相邻数（ft之差D:rKl3,则将极湘观察值视为离群依.剔除海群依后若样本求不足120例,则翻补足12阚.再重史上述步骤.b） TUkey法TUkey法适用于近似正态分布的参考值，如果舂考位分布不符合近似iE态时，可以考虑采用BoxYdx正态依换。然后，计售数据的QM第25百分位数）、Q3（第75百分位数）及IQR（四分位间对，IQR=Q3P1）。分别计算离群值检测的上、下临界值：下临界值YM-1.5xQR:上临界

22、（ft-Q3+1.5xQR:临界优外的参考值均被视为离群值，应刷除。如此迭代，直至所有数据均落在上、卜临界值的用内为止.剔除离群值后若样本埴不足120例，则需补足120例。5.6参考区间确定5.6.1叁考区间统计方法5. 6,1.1非参数法无论数据是否服从正态分布，均推荐采用非参数法，非参数法是参考区间估计的推荐方法.将n个参考个体的观察位按从小到大的顺序排列.MWxzWxn,M及Xn分别为全部观察值的最小值和最大f.把这n个秩次分为100等分与A6秩次相对应的数即为第r个百分位数.以符号Pr衣示.参考下限和参考上限的秩次可以分别用Pz和Pm表示.用r=0.025x（n+l）和r=0.975x

23、（n+l）计算,若计算值不是整数.可将它的四舍五入后取整.5.61.2参数法若数据服从正态分布,或核测数据羟转换后服从正态分布，可按X1.96s龙示95%数据分布范附或x2.58s表示99%分布范用.5.6.2参考限的置信区间通常使用Bootstrap方法计算参考限的90%置信区间.6阿雌立区海6.1 间接留MmK及S求6.1.1 特点，主要基于医疗机构既有的检验数据进行研究.6.1.2 常见触HHKt”；：人忖、献血人忙门诊患不或住三世不。使用来自相对健康个体的数据更适合使用间接法，如觎血者、定期健康体检人群等,无论f史用何种来源的数据集，应采用纲人、排除标准及有效的数据处理方法,持除对结果

24、有影响的疾病人群数据.6.1.3 样本公，间接法研究中.样本母介于K）OO例至IO（100例之间被视为小样本数据,10000例及以上被视为大样本数据.实验室应根据研究指标的特点和分组需求进行有效样本盘评估.6.1.4 数据秋定性t在数据聚集期间，应保证数据来源的检测系统分析性能稔定，琼值传递未发生改变.精密度、正确度在实脸室分析性能质量指标控制范闹内.必要时需对空间质评及室内质控数据进行回校性分析.6.2 闻蚓H区同的蝴&21收清洗别除对拟建立参考区间检验指标有影响的相关疾病人群.以及其他临床检查、检测指标明显异常提示疾精者（如可获取）。如短期内出现多次重发测附数据提示疾病可能时，仅保他一次数

25、据或全部册（除。6.12 tm*若清洗后的数据服从正态分布,可进行下步禹群值处理；若清洗后的数据呈偏态分布，应使用时数转换或BOX-COX等数据变换方式将其转成正态分布或近版正态分布的数据.&23Ilm崂法离群优处理常用方法包括茎叶图或箱式图、TUkey法、（ubbs检5金法、ChaUvCnCt准则、1.AVE法等.实验空应根据待分析数据的特点选择合适的离楙值处理方法。6.13 4统计方法常用的统计方法包括参数法和非参数法、迭代法、Hon.mann法、Bhattacharya法、RobUst法和TM1.法等.实验室应根据不同的数据来源及数据分布特点选择合适的统计方法.6.26新，区闾的IkS遹

26、过间接法建立的参考区间,应按照本标准第&3条进行参考区间物证.7 9蝴WXI7.1 转移e区周废足的条件7.1.1 分析哪3索的可比性转移参考区间时应注意分析前因素如参考个体准备、标本采集和处理要求等应与多考区间建立时的条件保持一致，7.1.2 实g务人鼻的逅用性人群适用性是转移参考区间的前提条件,即用干建立参考区间的人群与待转移参考区间的人群一致.或者有证据表明的个人群的生理水平无明显差异。7.1.3 分析系统的可比性建立参考区同时的分析系统应为被公认为其有良好检测性能的分析系统，实胺室分析系统与恃转移参考区间建立时采用的分析系统使用相同或相似的溯源标准，具有相近的精密度和分析特异性,检测结

27、果具有可比性。7.2 转移套号区间的程序7.2.1 选择合适的参考区间来源：卫生行业标准发布的基于不同检测系统的参考区间、实验室之前使用的整考区划等。7.2.2 评估筑移参考区间的可行性：实腕室使用站床新鲜标本在分析物枪定的时间范的内，同一时间进行分析系统间比对。比对样本法应注100例，比对样本的浓度应均匀分布，留萩参考区间上限和下限，避免极端浓僮系统间的比对结果具有良好的相关性,使用散点图和偏差图（数值和百分比偕差）确定数值分布类型，如恒定SD、恒定CV、混合变异等。根据数据特点选择适宜的回归方程，如MninK回归、加权Deming回归、最小二乘法、Passing-Bablok回归等。7.2

28、.3 参考限的计算：原参考区间的上、下限作为自变量代入线性回归方程，换得新参考区间的上、下限.7.2.4 新参考区间的验证：通过转移参考区间方法获得新的参考区间后.应按照本标准第8.3条进行参考区间脸证.7.2.5 转移参考区同时，应注意以卜问题：a）若分析系统间检测结果的溯源性或分析特异性存在差异，检测结果不可比，不推荐转移法推得参考区间：b）转格参考区间结果受比对样本数盘、浓度分布范阚、检测系统（仪器、试剂和校准品）性能和状态、比对数据相关性和统计方法等内索的影响.实5金室进行转移参考区间时的充分考虑上述因素.此外，当使用税性回归方法进行转移时.如转移方程的技距值相对于待转移的参考限较大时

29、，不建议转移：c参考区间转移的前提还应注意两系统间的可比性。通过城性回归方法进行然移时，如N0.70,不建议利移，当偏差图显示为恒定SD.若0.7OW武0.95时，推荐使用Deming回归：若武0.95时，推荐使用最小二乘法的线性回归（O1.R）：当偏茏图为忸定CV.推荐使用加权Deming回归：当偏差图显示为混公变片,推荐使用PilSSinx-Bablok:当偏差图显示为异常结果（垂直偏态分布）,推荐使用Passing-BabIok。8 区间评估和证8.1如果实验室拟采用参考区间评估的方式来决定是否引用特定来源的参考区间时，实紧空应保证服务的目标人群和其他分析前因素的可比性,如参考人群地域分

30、布、参考个体和标本类型的选择、标本采集方法和标本处理程序等：分析中因索的可比性.如具有相同或相近的溯源性、分析特异性、结果一致性等。在此基础上,经过髭床论证通过后.可引用该来源的参考区间，井形成评估报告。8.2实验室在陶阳参考区间前,应从本地参考人群中筛选少量参考个体.将其测得值与参考区间进行比较,蕤证待使用冬考区间的适用性：a）筛选合格的参考个体短个分拆至少20例（性别,年龄分布应均衡）。筛选标准参照参考区间瓢立时应用的标准：b）按照本实监室操作程序我集、处理、检测标本，检测前需保证分析系统性能符合相关要求：c）采用DIXOn方法检查井期除禹群（ft.方法详见本标准第5.5.2.5条.若剔除

31、离群值后样本量不足,则需予以补足：d）验证结果的判定方法：在参考区间之外的验证数据不超过10%为通过验证：若超过10%的数据在参考区间之外，则另选至少20例合格参考个体.理新按照上述判断标准进行验证.以选择20例合格的参考个体为例：D将20个检验结果与参考区间比较，若在参考区间之外的数恻不超过2个（10%）,则通过验证：2）若37个数据位于参考区间外，则另选20例合格琴考个体JR新按照上述判断标准诳行毅证：3）若超过5个以上数据位于参考区何外,或另选20例合格参考个体中有超过3个数据仍位于参考区间外，则参考区间验证未通过。e）如险证通过,可引用该参考区间：如粉证未通过，实脸室应从参考个体和分析

32、质域两方面进行重新评估:1）实验室应首先分析纳入验证的参考个体数据,若经离群值分析和剔除.仍有参考个体存在多个指标明显异常时.应进行充分评（占以决定是否纳入5金证：2）实验室应重新评估分析质量，尤其是正确度，若证实是分析系统导致的检测喷用问题，应改诳或更换分析系统。分析植&评价可采用（但不限于）下列方式：分析具有互通性的有证标掂物质或其他适立的参考物质：参加适宜的正确度验证计划或标准化计划：与性能可靠的其他系统或方法进行比较：3）若证明是人群差异导诙的验证不通过（如特定高海拔地区、特殊生活习帼地区等），应建立或引用适合本地区人群的参考区间。注1:即使验证皎烟在参考区间以外不超过10%,若这些妆

33、据均集中分布在俄侧电部尔附近.可熊存在抽样偏&.宜采用大样本验证.注2:小择本验证更适用于宜接法建立的警考区间软证，采用间接法和转移法援iU答考区同的验证时宜采用大样本较if8.3 W4a三对于某重要检险项目的参考区间以及采用间接法或转移法获得的参考区间,实粉室宜增加金考个体的样本带来进行脸证（如每个分如吃60）,将其测得值与参考区间相比较，操作方法与脸证结果判定同本标准第8.2条小样本的证.8.4 红g参考区间殆述通过后，实验室在变更参考区间时的注意小政详见本标准附录D.附量A（WMi）今区网相关问A.lKX间与医学决定水平参考区间与医学决定水平应注意以下何电：a）等一个定量的临床检测结果应

34、与适当的参考区间相比较,在检测结果的报告中，应标注检测的方法，而不只是参考区间，儒要时所确定的参考区间应反映亚组的区分，如性别、年龄等，尤其对于特殊群体，亚组的区分具有取要的意义，在报告中应使用术语“参考区间”，而不是使用“jE常值”或“参领附：b）医学决定水平是对疾稳诊断、治疗或排除起决定作用的某被测成分的浓亚。医学决定水平不同于参考区间，既可以用于疾病诊断，还可以对疾病进行分级或分类，或对侦后做出判断，其建立方式与参号区间不同，更依赖于循证医学研究：C）描述参考群体和参考区间应文件化.当检测的变化影响参考区间时，应随时更新文件,并详细记录参考区间变化的原因，包括参考群体的数量:、统计学分析

35、、健康标准的评估、参考样本的排除和纳入标准以及分析使用的检测方法等.IO附录BHNHH胴誉示例参考个体调杳问卷她去B1.融IHNWtt问姓名:性别：年龄：岁体血身高:.nH件地：电话：邮箱,现住址：调衣内容UVtfAiC、您觉得自己健瞋吗?否口是2.您“明确诊断的疾柄吗？口存口是如果是.谙描述I3.比奴近有生擒叫？口否。足如果是，请描逑I1.错破近2冏行眼川处方药叫？i.请描述原因及药物名称I5,您近期皆服用油生点或保健品吗？否口是如果是,语描述名称和最近次月用时何:6、恋近期仃献你吗？口皆口是如果是.请描述欹Ih时间:7.郸是素食者叫？s8、您在减肥吗？口杏口是，MjJRW.诂域注减肥方法：

36、9、但吸烟吗？口否口是如果是，语描述吸烟频次和数量：10、您饮赛吗?口否C是如果是,谓描述酒的类里、钛酒加次、每次饮HJiib11、悠工作环境经常接触仃际.有书物质吗?口古口是.如果让.诏描述：12.肾京族是否在遗化性疾病？11S.如果是,WBJi只以女性H答：您还有月经叫？您是否处于妊短期?能是杳处喃乳WT?否口是如果足.请填写末次月经时间，S口否口是注.防床次发空庖根据研究的检的项H,这与舒M或如1化湖也内存和调音结1.用量C采用嵌套方登分析法行分烟分析的示例若同时涉及的多个因素之间存在倏套关系且最低水平的因素在其嵌套下的上一层高水平因索下也存在差异，应使用嵌套方差分析（nestedana

37、lysisofVarianCe,nestedANOVA）iS行分析。如在进行多中心研究时，分别在即省和乙省各抽取3家医院作为研究中心,命名为中心1-6.各中心分别筛选定数奴的参考个体，迸行某项指标的检测，检冽例记录为xi.X2.e-整理见去C1.*C.1Mftmt甲答（时限中ClT号）乙雷对应中心I-64）中心名卷中心】中心2中3中心4中心5中心60，XkXlOXil2Yn_其中微W个体间差异记录为Sl）个体，研究中心间差异记录为SD中心，省份间差异记录为So省份,如SrR中SS1*中CSD中5SD个体）大于0.3.划为堪各分中心均倒“在丸井,推荐技分中-0m.反之W合井.知SDRtfflKS

38、DRVftt=SDMtSDO）90.3.gSBJSa,砂倒倒命阻。屈段合并.考虑到ncstcdANOVA的局限性（即对分组后区间的上限/下来型异不够灵敏）,在SDR）.3的情况下，应计算BiaSRalic作为是否分组的依据.卷考区间上眼的BiaSBiasrat100f式中：1.1.参考上限：1.1.参考下限：参考区间卜限的BiaSBiaSrat100fRalio定义为：UuBiasUD=IU1.groupI-U1.group2(U1.AIIRatio定义为:1.UBias1.1.H1.1.groupI-1.1.group2(U1.-All-U._Aliy3.921，-1.1.A11)/3.92

39、J.当BiaSRatiC0.375时，考虑分组.上述结果，着SDR0.3且BiasRmiO0.375时，则不考虑分祖：若SDR0.375时.则考虑各亚组间参考限值存在差异.推荐按区组因素分组.附录DD.1实脸室变更参考区间前应与相关临床科室进行充分沟通、论证。1).2实验室应物参考区间变更情况报医务部门审批、备案，1)3实验空在参考区间变更而应将变更信息及时告知临床医护人员、实胎空人公及药物临床试验管理规能机构等.D.4实脸室应保证变更前桧粉报告单中的参考区间不被更改.D.5参考区间变更后,实验室应与临床利室保持定切联系,追踪参考区间变更后临床应用效果,及时发现、解和和解决参考区间使用过程中遇

40、到的问题。考文IICIinical1.aboratoryStandardsInSmUtU(C1.SI).Defining.Establishing,andVerifyingReferenceIntervalsintheClinical1.aboratory:ApprovedGuidcIincJrdEdilion.EP28-A3c.2010.2JonesGRD.HaeCkelR.1.ohTPsial.IFCCCommitteeonReferenceIntervalsandDecision1.imits.Indirectmethodsforreferenceintervaldeterminatio

41、n-reviewandrecommendations.ClinChem1.abMed.2018.57(1):20-29.3孙振球,医学统计学3版,北京：人民卫生出版社，2010.4沈隽霏，宋斌斌，潘柏申.间接法建立生物参考区间.检验医学，2015,30(01):391396.5IMcDonaIdJH.TestsforoneIneasUreInenlvariable.Nestedanova.HandbookofBiologicalStatistics,3rded.SparkyHousePublishing,Baltimore,Maryland.2014.6PengX,1.vY,FengG,eta

42、l.AlgorithmonagepartitioningIbrestimationOfreterenceintervalsusingclinicallaboratorydatabaseexemplifiedwithplasmacreatinine.ClinChem1.abMed.2013.28;56(9):1514-1523.7GreCUDStPaulescuE-QualityassuranceintheIabOraIOrytestingp11cssunlirvedguideline,3rdeditin.EP09-A3.2013.(13EsteyMP1CohenAHlCoIantonioDA.etal.C1.SI-basedtransferenceoftheCA1.IPERdatabaseofpediatricreferenceintervalsfromAbbotttoBeckmantOrtho1RocheandSiemensClinicalChenliSIly