制剂室培训内容.docx

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1、第一节医院制剂车间（配制室）、设备和人员医院制剂车间（配制室）总则医院制剂车间（配制室）设计应执行国家的有关标准、规定，符合医院制剂的特点，力求达到设计合理、先进。考虑到实用、安全、经济的要求，并做到有利于节约能源，符合卫生及环保要求。制剂区（配制室）环境1 .区（室）内的空气、场地、水质应符合制剂要求。2 .区（室）内主要道路畅通，路面平整，无物资堆放，区（室）周围绿化区内不得种植产生花絮的树木。不宜种花，以防花粉污染。3 .区（室）内基本达到四无：无积水、无杂草、无垃圾、无蚊蝇孳生地。4 .区（室）内整体布局合理，生产区域与行政、生活和辅助区域分开。5 .洁净区要远离交通要道。6 .制剂区

2、内应远离散发粉尘、烟气和腐蚀性气体的区域，如实在不能远离时，区（室）应建在严重空气污染源的上风侧。制剂区（室）布局1 .制剂区（室）面积与制剂规模相适应，有充分的空间放置设备和物料，以便清洁保养，避免混杂和污染。2 .区（室）应按工艺流程及所要求的洁净级别合理布局，人流、物流应有与之相适应的自净设施，流向合理。3 .应设置与制剂相适应的检测场所，并根据检测需要，分别设置防尘、防震、防潮、净化等设施。区（室）内设施1 .洁净区墙、地面、顶棚的表面应平整光滑，无颗粒物质脱落。2 .房内的输送管道及电线宜暗装。3 .照明设备应便于清洁，更换方便，密封性好，主要工作室照明度不低于300勒克斯。4 .洁

3、净区的门、窗、顶棚密封性好，传递柜外应设缓冲设施。5 .洁净区使用的地漏应有避免污染的措施。6 .灭菌工序、待灭区和己灭区要严格分开，以防混淆。空气净化调节1 .洁净区使用的净化空气，应按制剂工艺和制剂质量要求，达到药品生产质量管理规范（简称GMP）规定的洁净级别。灌装、加塞应为局部百级，稀配应为1万级。2 .空气过滤器应按规定检查，清洗和更换并做记录。高效过滤器的风量减至原风量的70%或出现无法修补的泄漏应更换。3 .洁净区的温度和相对湿度应与制剂工艺要求相适应，一般控制温度1828、相对湿度4570%。4 .洁净级别不同的区域之间应保持5IOPa压差，洁净级别高的区域与相邻区域呈正压。医院

4、制剂管理常规2设备设备的选型和设计1 .设备的选型，设计及改进必须满足制剂工艺要求。2 .设备与管道的材质与物料不应起化学反应，与药液接触的设备管道内壁应光滑、平整、易清洗、耐腐蚀、无毒。3 .设备所用的润滑剂与冷却剂应避免与半成品、成品相接触。4 .传送设备原则上不得穿越不同洁净级别的洁净室。设备安装1 .设备布局合理，以便于操作、清洗和保养，避免差错或污染。2 .对固定管线应具有醒目的标志，以指明其内容物和流向。3 .设备管道和保温层表面及接口，应避免污染和混杂。4 .洁净室内的配电设备的管线应暗装，进入室内和管线口应严格密封，电源插座宜采用嵌入式。5 .运输、贮藏注射用水的管材宜采用不锈

5、钢，阀门和配件应与管材相适应，管道应尽量减少支管，宜采用环形干线。注射用水贮罐应密闭，排气口应装置无菌过滤器。设备管理1.主要设备及压力容器档案管理（1）主要设备及压力容器应建立档案，其主要内容有：1）主要设备、压力容器台帐（包括：序号、固定资产号、名称、规格、启用时间、使用年限、制造日期、功率、安装位置、设备类别、主体材质、附电机型号、数量、工艺介质、压力、温度、生产能力）。2）主要设备及压力容器原始资料（包括：装箱单、开箱验收记录、合格证书、压力容器质量检验证书、使用说明书、进口设备索赔资料、设备调试记录、设备安装验收记录、施工图、竣工图、设备基础图、设备装配总图、备品配件图纸或清单）。3

6、）主要设备及压力容器的检修和事故记录。（2）设备档案应指定专人管理。2 .设备的使用（1）应制定设备操作规程并严格执行。(2)设备应设状态标志，并指定专人负责维护保养。(3)设备应保持完好，运行正常，无跑、冒、滴、漏，无脏、松、舌1.、锈、缺。(4)制剂生产设备不可超负荷运转。3 .设备的维护检修(1)应制定主要设备的维护检修制度，规定检修周期。(2)设备的维护检修应有记录。4 .设备的清洁(1)制定主要设备清洁规程，内容包括：设备清洁的负责人、实施人、设备清洁周期、清洁方法与工具，清洁后检查验收标准及已清洁合格设备防止污染的方法。(2)与药液接触的设备、管道、器具应定期进行消毒，并在清洁规程

7、中规定消毒方法，所用消毒剂名称与用量。(3)建立并填写好设备清洗与消毒记录。(4)洁净区清洁设备所用容器、工具的基本要求：医院制剂管理常规31)不脱落纤维和微粒。2)耐腐蚀能洗涤、消毒、干燥。3)各洁净区域的清洁工具应有明显标志，不得混用。仪器、仪表和衡器1 .用于制剂和质量控制的仪器、仪表、量具、衡器等适用范围和精密度，应符合制剂和质量控制的要求，并根据国家计量管理要求规定校正期限，并贴有合格证，合格证上注明效期和校验日期。2 .建立计量器具台帐和精密仪器档案。3 .计量器具及仪器使用应有检定记录，受检记录、使用记录。设备验证1 .新设备投入制剂生产运行前，必须先经设备安装确认，包括所用设备

8、已确定的操作参数，能明确和准确地由在线检查和成品化验加以鉴定。保证设备能在正常运转范围内达到规定要求。2 .设备验证应制定验证方案与验证计划。3 .设备验证范围：制水系统、空气净化系统、配液(料)系统(液位指示、过滤装置)、灌金系统、装菌系统。制粒压片系统、包衣系统等。4 .设备再验证：设备大修后或对其影响产品质量的关键部位检修后应及时进行再验证。正常情况下应根据设备的特性制定再验证周期。5 .验证文件和记录：建立完整统一验证档案，内容包括：验证方案、实施记录、结果评价、合格证书。人员人员组成及人员素质1 .医院制剂室应有组织机构图表，各级领导人质量责任明确，各类人员均有明确的质量责任要求。必

9、须配备一定数量的与药品制剂相适应、具有药学专业知识，制剂经验及组织能力的各级管理人员和技术人员。2 .制剂室领导(1)负责质量保证的制剂负责人必须具有大专(或相当)以上学历，从事药品制剂，技术质量管理5年以上，有一定的制剂及质量管理经验，有能力解决制剂技术、质量方面的问题。(2)负责药品制剂的制剂负责人必须具有大专(或相当)以上学历，从事药品制剂管理5年以上，有一定实践经验，能按GMP要求组织制剂生产。(3)制剂室负责人与质量检控室负责人不得互相兼任。3 .质量管理部门人员(1)质量管理负责人具有大专(或相当)以上学历，从事药品质量管理工作3年以上，有能力对药品制剂质量管理中的实际问题作出正确

10、判断和处理。(2)从事药品质量检验的操作人员必须具有高中以上文化程度(或相当)，须经专业培训考试合格，并持有上岗证。(3)药品制剂质量管理人员必须具有高中以上文化程度，从事药品制剂3年以上，有一定实践经验。4 .制剂配制部门人员(1)药品制剂部门负责人应由有大专毕业(或相当)以上学历并具有3年以上药品制剂管理经验的药剂人员担任。(2)制剂车间(配制室)技术负责人必须由具有药师以上职称，中专以上文化程度，并有制医院制剂管理常规4剂工作经验的药学技术人员担任。(3)制剂配制岗位人员应具有高中以上文化程度或学历，经岗位培训合格方能上岗。(4)操作人员应具有初中以上文化程度，并经过专业培训，考试合格后

11、上岗。(5)灯检人员，要求裸眼视力在09以上、无色肓。人员培训1 .制剂室必须有计划地对各级管理人员和操作人员进行技术和GMP的培训教育，定期考核并建立教育档案。2 .对新聘任人员应进行GMP理论和基础知识及实际操作的培训，经考试合格方可独立操作。3 .对从事制剂生产的维修人员和辅助人员也应进行洁净管理、卫生知识、微生物知识等内容的培训。第二节医院制剂管理通则根据药品生产管理规范（GMP）的要求，对各类药品制剂中的原辅材料采购、验收入库、制剂、包装、成品检验、成品出入库及临床科室领用制剂过程的物料管理、制剂技术管理、质量管理以及与制剂活动密切相关的文件管理、人员培训管理、洁净室管理等共性问题，

12、提出了管理要点、方法和措施。原辅料、包装材料及成品管理原辅料、包装材料的采购1 .对符合原辅料、包装材料有关标准，质量稳定、信誉良好的生产厂，经审查后可作为主要原辅料、包装材料的供应单位。2 .供应单位一经选定，尽可能减少变更，需要变更时，须经制剂室主任或有关部门审查批准O3 .经常了解供应单位所供原辅料、包装材料的产品质量。发现质量问题应及时采取措施。仓库原辅料、包装材料及成品管理1.原辅料（1）初检、请验1）原辅料进仓库前，由仓库专人按货物凭证或合同协议（或请购单）核对后，检查包装是否受潮、破损、标签是否完好，与货物是否一致等，凡不符合要求，应予拒收。2）仓库管理员按原辅料购进顺序，填写购

13、进原辅材料总帐。3）原辅料按定置管理要求放置指定区，树立待验牌，并及时填写原辅材料请验单交质控室抽样检验。（2）检验1）质控室接到原辅料请验单后，派专人按抽样办法取样，取样后重新封好，并填写原辅材料取样记录。2）根据检验结果，质控室向仓库送交检验报告单，并根据检验结果发放绿色的合格证或红色不合格证。（3）入库1）仓库保管员根据检验结果，取下待验区的待验牌，在货物上贴上合格证或不合格证，特殊情况下也可采取其他能标示物料合格与否的可靠措施，但发货时必须有合格证。按定置管理要求将合格品与不合格品划区码放，分别挂上绿色牌（代表合格）或红色牌（代表不合格），以防混用。医院制剂管理常规52）检验合格的原辅

14、料入库后应填写库存货位卡和分类帐，记录收发结存情况，贮存系统采用计算机管理的除外。3）不合格的原辅料要隔离存放，按不合格原辅料处理程序妥善管理，并建立台帐汇总。4）原辅料的包装材料、成品应分类存放，并根据不同原辅料的贮存条件规定贮存。对易燃、易爆、毒性大、腐蚀性强的危险品应设置危险品库。并按定置管理要求隔离存放。5）麻醉药品、精神药品、毒性药品、放射性药品的验收、贮存、保管要严格执行国家有关规定。6）存放区应保持清洁。根据需要设置控制温度，湿度的设施，并予记录。7）货物的堆放、离墙、离地、货行间都必须留有一定距离，以能执行先进先出的发料次序为原则。（4）发放1）车间领料人员按制剂需要填写领料单

15、交仓库备料。2）仓库所发物料包装要完好，每件需有合格证，并有检验报告单。标签与标志应与物料一致，发料时要先进先出，按规定要求称重计量，并填写称量记录。3）领料人员与仓库保管员核对实物后，把原辅料领回车间指定地点、放整齐，由班组长或班组长指定的技术人员点收。发料、领料人员均应在领料单上签字。4）每次发送料后，仓库保管员要在库存货位卡和台帐上填清货物去向，结存情况，贮存系统采用计算机管理的除外。装在容器内的原辅料如分数次领用时，发料人应在该容器上标以领发料清单。发料时应复核存量，如有差错，应查明原因。5）不合格的原辅料不得发放使用，由仓库部门按医院原辅料管理规定及时处理,并记录备查。6）易变质、易

16、受微生物污染的原辅料以及贮存期超过规定期限的原辅料，必须抽样复验合格后方可发放。复验合格的原辅料应执行复验后贮存期限规定。2.包装材料包装材料管理，应符原国家医药管理局发布的药品包装管理办法中有关条款要求。（1）初检、请验1）包装材料购进，仓库管理人员应先检查外观、尺寸、式样是否符合制剂室所订规格要求，有否污损、破损，凡不符合要求，应予以拒收。2）对购进的包装材料，应及时填写请验单交质控室抽样检验。（2）检验1）质控室接到包装材料请验单后，派专人按抽样办法取样，并填写包装材料取样记录。2）根据检验结果，质控室向仓库送交检验报告单。3）根据检验结果，合格与不合格的包装材料要挂上绿色牌（代表合格）

17、或红色牌（代表不合格），以示区别。4）合格入库的包装材料，应分类入帐。5）制剂室回收使用的容器，须按制剂室所订标准验收入库，不符合要求的要退回。（3）入库1）包装材料必须按定置管理要求分类存放，设立库存货位卡，贮存系统采用计算机管理的除外。不得露天堆放。2）对直接接触药品的包装材料，必须堆放在清洁的仓库，封闭的外包装必须严密，不得存损，污染。3）印有品名、商标等标记的包装材料，因故不予使用或检验不合格时，应隔离存放并及时处理，必要时应销毁或涂去标记。医院制剂管理常规6（4）发放1）仓库按车间领料员填写的领料单发放包装材料，经核点后，发料、领料人员均应在领料单上签字。2）每次发送料后，仓库保管员

18、要在库存货位卡和台帐上填写货物去向，结存情况。库存物料应定期盘存，填写盘存报告单，贮存系统采用计算机管理的除外。3.成品验收1）仓库按质控室的成品检验报告单和车间填写的成品入库单验收成品。2）同意验收的合格成品填写入库成品总帐。3）正在检验而需要寄库的成品，应在指定位置挂上黄待验牌。检验后，按检验结果办理入库或退回手续。暂时不能取走的不合格品，必须放在指定的位置，挂上红色的不合格品牌，必要时用红色绳子围栏。（2）入库1）成品应按品种、分类、分批码放。2）成品码放时，离墙、离地货行间，必须留有一定距离，以能执行先进先出。3）合格的成品放置处应设置成品库存货位卡。（3）临床供应1）成品供应临床科室

19、时必须逐项填写制剂成品出库和各科室领药记录，做到必要时可予收回。成品出库和科室领药记录至少保存至制剂质量使用期或有效期后一年。2）出库时必须实行先产先出的原则。3）成品退货时应贮存在指定地区，明显标志，并做好制剂药品退货记录。车间（班组）原辅料、包装材料及待验产品管理1.原辅料、包装材料（1）领料1）车间（班组）应按制剂计划向仓库限额领用原辅料、包装材料。2）车间（班组）领料人员应根据质控室检验合格证、报告单、领料单，核对原辅料、包装材料的品名、规格、批号、数量、包装完好才可收货。3）制剂用的原辅料应包装严密，标志明显，内外包装层均有标明品名、规格、生产厂及批号的赁证。（2）放置1）车间（班组

20、）领用的原辅料、包装材料，应按定置管理要求各自放置在车间（班组）不同的存放区，按品种、规格、批号分别堆放，并标以明显的标志。存放区应清洁、干燥、不受污染。2）确需在车间（班组）放置的主要原辅料、包装材料不宜超过一次的制剂使用量，特别情况应另行规定。3）为避免原辅料、包装材料的外包装上尘埃和微生物污染操作环境，应在指定拆包地点除去外包装，对于不能除外包装的物料应除去表面尘埃，擦试干净后才能进入制剂区域。需要进入洁净区的原辅料、包装材料，除去外包装后，还应对直接接触药品的包装材料、容器按制剂产品工艺要求进行清洗或灭菌，并记录。（3）使用1）原辅料、包装材料使用前需经核对品名、规格、批号、数量、填写

21、相应的原始记录O2）凡少量必须存放于车间（班组）的整装原辅料，每次启封使用后，剩余数量及使用者医院制剂管理常规7签字后，由专人保管或退库，再次启封使用时应核对记录。3）根据制剂的不同要求，制订制剂前小样试制制度，对制剂和原料药品质量有影响的原辅料，在货源、批号改变时，应进行必要的大量制剂前小样试制。4）印有品名、商标等标记的包装材料，应按标签管理的第11条管理。2 .待包装制剂（半成品制剂）（1）车间（班组）制剂的待包装制剂（半成品），放置规定区域，挂上待验牌，写明品名、规格、批号、制剂口期、数量。（2）车间（班组）及时填写待包装制剂（半成品）请验单，交制剂室检验部门抽样检验。（3）检验部门检

22、验合格后填写待包装制剂（半成品）检验单送交车间（班组），待包装制剂可进入包装工序。3 .待验制剂成品（1）包装好的制剂成品，应置于待验区。由车间（班组）向药学部质控室填交成品请验单由质控室进行成品检验，确认合格后，签发成品检验报告单，车间（班组）才能填写成品入库单，办理入库手续。（2）检验不合格的产品按不合格品的管理要求管理。标签管理1 .标签及说明书的内容、式样、规格一经制定，应将标准样本分发给质控室或制剂室的检验、供销、仓库、车间（班组）等部门作为验收核对标准。2 .标签购进时，仓库应按标准样本检查外观、尺寸、式样、颜色、文字内容，有否污染、破损，凡不符合要求，点数封存，并参照第13条处理

23、，以防外流。3 .质控室应对每批标签检查是否注明生产单位、批准文号、品名、规格、生产批号、装量、用法、剂量、生产日期、效期等内容。毒、剧药品应按规定明显标志。并和制剂室订标准样本要求核对内容，还应检查印刷质量,符合要求后，签发检验合格证。4 .标签必须按品种、规格分类，专柜存入，并上锁专人管理。5 .各种药品标签应按计划由车间指定人员领取，仓库保管员按车间填写的领料单限额发放，并填写标签发放记录，领、发料人均应在领料单上签字。6 .车间（班组）指定领取人员按制剂室订标准实样核对品名、规格、数量，并检查印刷质量，做好验收记录并负责保管。标签宜按品种、规格分类，存放在专柜内上锁保管，做好出入数量帐

24、册。7 .制剂贴签工序由指定的专人向车间（班组）领取标签，车间（班组）根据药品制剂计划及半成品检验合格单限额发放，并填写领取记录。8 .制剂贴签工序应填报实用数量。如果实用数与领用数发生差额时，应查明差额原因，并做好记录。9 .标签不得改作它用或涂改后再用。10 .贴签工序剩余的印有批号的标签，不得退回车间或仓库，应指定两个人负责销毁，并做好销毁记录。11 .印有品名、商标等标记的包装材料，应视同标签，按标签管理的相应要求，和国家有关规定制订管理办法。在麻醉药品、精神药品、毒性药品的包装材料上应有明显标志。12 .印刷药品标签的模版在未终止使用前，制剂室应采取严格防止标签外流措施，如模版要淘汰

25、，制剂室应收回后保管或监销。13 .由印刷厂印好批号的标签,发剩时或该批号取消时,仓库应指定专人及时负责销毁,并做好销毁记录.医院制剂管理常规8医院制剂技术管理工艺规程、岗位技术安全操作法和岗位SOP1.工艺规程、岗位技术安全操作法和岗位SOP的制订凡正式配制的制剂都必须制订工艺规程和岗位技术安全操作（以下简称岗位操作法）O（1）制剂工艺规程由车间（班组）负责人组织编写，制剂室组织专业人员审查，经制剂室主任批准后颁布执行。工艺规程应有车间（班组）负责、制剂室主任和有关人员签字及批准执行日期。（2）岗位操作法由车间（班组）技术人员组织编写，经车间班组长批准，报制剂室主任备案后执行，岗位操作法应有

26、车间（班组）技术人员，车间（班组）负责人签字及批准执行日期。（3）岗位SoP即岗位标准操作程序，是组成岗位操作法的基础单元，是对某项具体操作所作的书面指示情况说明并经批准的文件。其编写、审查、批准程序同岗位操作法。（4）工艺规程的修订一般不超过5年，岗位操作法和岗位SOP的修订不超过2年。修订稿的编写、审查、批准程序与制订时相同。在修订期限内确实需要修改时，由车间（班组）提出申请、审查、批准程序与制订时相同。（5）一般的工艺和设备改进项目，由有关部门提出书面报告。经试验在不影响制剂质量情况下，经制剂室批准，质控室备案，出具修改通知书，注明修改日期、实施日期、审批人签章后发至有关部门施行并在工艺

27、规程附页上记载。重大的工艺改革项目需组织鉴定。修改工艺规程和岗位操作法和岗位SoP时的编写、审查、批准程序与制订时相同。2.工艺规程、岗位操作法和岗位SOP的内容（1）制剂工艺规程。1）制剂生产工艺流程；2）操作过程及工艺条件；3）处方和依据；4）设备一览表及主要设备生产能力；5）技术安全、工艺卫生及劳动保护；6）技术经济指标的计算；7）包装要求、标签、说明书与贮存方法；8）劳动组织与岗位定员；9）成品、半成品、原辅料的质量标准、消耗定额和技经指标；10）半成品检查方法和控制；以上是编写制剂工艺规程的一般要求，由于制剂的剂型和品种繁多，制剂室也可以按剂型（或单元操作）编制有关工艺操作的通则，阐

28、明生产过程中的共性规定，再按每个具体品种的技术要求写成制剂工艺规程或制剂工艺卡片，或按品种将工艺规程和岗位操作的内容结合，设计成工艺规程、操作要求和生产记录为一体的制剂生产记录表，作为制剂流通和原始记录的凭证。（2）制剂岗位操作法：1）生产操作法；2）重点操作复核、复查制；3）半成品质量标准及控制规定；4）安全防火和劳动保护；5）异常情况的处理和报告；医院制剂管理常规96）设备维护、使用与情况；7）工艺卫生与环境卫生；8）度量衡器检查与校正；9）附录（有关理化常数、计算公式、换算表.）；10）附页（供修改时登记批准日期等内容用）。注：除3）、5）部分外，均可按通则编写。（3）编制工艺规程、岗位

29、操作法和岗位SOP的若干规定。1）各种工艺技术参数和技术经济定额之计量单位均按国家规定采用国际计量单位。2）成品名称按中华人民共和国药典、中国医院制剂规范或卫生药政部门批准的法定名为准。3）原辅料名称一律采用化学名，适当附注商品名或其他通用别名。4）成品、半成品、原料分子量一律以最新国际原子量表计算，取两位小数。5）工艺规程和岗位操作法用16开新闻纸单面印刷，于左侧装订（参考尺寸:26厘米、宽18.5厘米）。（4）工艺规程、岗位操作法和岗位SOP的学习和教育。1）制剂室应定期组织操作工人和有关技术与管理人员进行工艺规程、岗位操作法和岗位SOP的学习和教育。并定期按国家劳动人事部和原国家医药管理

30、局制订的药品生产工人的技术等级标准进行技术考核。2）新工人或调入新岗位的操作人员，须经本岗位技术培训和GMP教育，考核合格后方可独立操作。制剂配制过程的技术管理1 .制剂配制准备阶段的技术管理(1)各工序向仓库、车间(班组)或上工序领取的原辅料、半成品、包装材料均应记录登帐并办理交接手续。(2)对制剂成品质量有影响的原辅料，在货源、批号改变时，应进行生产前小样试制，要求同原辅料、包装材料管理的要求管理。(3)配制操作开始前，操作人员必须对工艺卫生、设备状况等进行检查，检查内容；1)检查制剂场所卫生是否符合该区域清洁卫生要求。2)更换制剂品种及规格前是否按清场管理的要求清场，未清场和填写相应的清

31、场记录的，不得进行另一个品种的制剂。3)对设备状况进行严格检查，检查合格挂上“合格”标牌后方可使用，正在检查或停用的设备应挂上“不得使用”的状态标志。4)对计量容器、度量衡器进行检查、校正，对制剂用的测定、测试仪器、仪表进行必要的调试。5)设备、工具、容器清洗是否符合标准。6)所用原辅料、半成品应按质量标准核对检验报告单，仔细鉴别，盛装容器要桶盖一致，并有明显标志。2 .制剂配制过程的技术管理(1)投料及计算、称量要有人复查，操作人、复查人均应签名，对麻药品、精神药品、毒性药品应按国家有关规定执行。使用后剩余的散装原辅料，应按原辅料、包装材料管理的要求管理。(2)岗位操作需装工艺规程所定的工艺

32、条件，岗位技术安全操作法(含岗位SOP)规定的操作方法进行，不准擅自变动操作内容。医院制剂管理常规10(3)凡不同品种规格的制剂配制不得在同一操作室内同时进行。同一品种同一规格不同批号的制剂配制及包装操作在同一操作室内进行时，室内须设置能防止产品差错的隔断设施。(4)配制过程应按工艺、质量控制点进行中间检查，及时预防、发现和消除事故差错，并认真填写配制记录。(5)配制过程中发生偏差或需要更改参数，应有变更程序并有审批记录。(6)对有毒、有害、易燃、易爆岗位要建立相应的防范措施，并付诸实施，防止事故发生。（7）各工序配制的半成品应按工艺规程规定的质量标准作为交接验收的依据。半成品的货位处应挂待验

33、牌。由检验室抽样检验，被抽检的盛器上应贴上半成品待验证或标有待验标记，根据检验结果，由检验室发放半成品检验报告单，取下待验牌后，才能移交下道工序,并记录。不合格的半成品应贴上不合格标示，不得流入下道工序。（8）通常对符合工艺规程要求，完成配剂全过程并检验合格的制剂可下达包装指令。某些因检验周期长，需要在检验结果前包装的制剂产品，则包装后应按正在检验而需寄库的成品规定处理。（9）包装用的标签，必须由车间（班组）填写领料单，派专人到仓库限额领取，并按标准管理的要求管理。（10）待包装制剂按待包装制剂（半成品制剂）要求管理，经检验合格的成品按成品管理项下要求管理，不合格成品则按不合格品的管理项下要求

34、管理。（11）制剂中出现事故，应按事故管理制度及时处理、报告和记录。3 .批号管理（1）批号定义在一定配制周期经过一系列加工过程所制得的质量均一的一组制剂定为一个批量。一个批量的制剂，编为一个批号，批号的划分一定要具有质量的代表性，并可根据批号查明该批的配制日期和配制记录，进行质量追踪。1）可灭菌的小容量及大容量注射剂，以一个配液锅所配制的均质的药液作为一个批量。使用多个过滤设备，多台灌装设备，则应验证确有同一性能者，使用多台灭菌器,则应验证确有同一灭菌条件者，用多台灭菌器灭菌按灭菌器每次灭菌数可作为一个小批。2）片剂以压片前一个总混合器的颗粒混合量作为一个批量。使用多台压片机，则应验证确有同

35、一性能者。（2）批号的编制方法1）正常批号:年月日流水号,实例981021T批或981021.1批，即1998年10月21日第1小批配制的制剂批号。2）返工批号:年月日流水号（代号），返工后批号不变，只在原批号后加一代号以示区别，代号由各单位自定。3）混合批号:年月日流水号（代号）实例980611ll13（代号），表示所混合的批号为第11小批至第13小批共3批，代号由各单位自定，并由车间（班组）填写在配制记录中。4 .清场管理（1）为了防止混药事故，各制剂工序在配剂结束、更换品种及规格或换批号前，应彻底清理及检查配制场所。（2）清场要求1）地面无积灰、无结垢，门窗、室内照明灯、风管、墙而、开关

36、箱外壳无积灰,室内不得存放与配制无关的杂品。2）使用的工具、容器应清洁、无异物、无前次制剂的遗留物。3）设备内外无前次配制遗留的药品、无油垢。医院制剂管理常规114）非专用设备、管道、容器、工具应按规定拆洗或灭菌。5）凡直接接触药品的机器、设备及管道、工具、容器应每天或每批清洗或清理。而同一设备连续加工同一非无菌制剂时，其清洗周期可按设备管理项下第6条第5）条要求确定。6）包装工序调换品种时，多余的标签及包装材料应全部按规定处理。7）固体制剂工序调换品种时一律调换烘布、布袋。（3）清场工作应有清场记录清场记录应包括工序、清场前制剂的品名、规格、批号、清场日期、清场项目、检查情况、清场人、复核人

37、等。（4）清场结束由车间（班组）负责人复查合格后发填写清场记录并签名。清场记录作为下一个品种（或同一品种不同规格）的配制凭证附入配制记录。未填写清场记录不得进行另一个品种或同一品种不同规格的制剂配制。5 .制剂记录管理（1）制剂记录的编制1）药品制剂应有完整的配制记录。岗位操作记录应根据工艺程序、操作要点和技术参数等内容设计并编号。2）批制剂记录（或称批报）是该批药品配制各工序全过程（包括检验）的完整记录，应根据制剂各自的配制特点设计，也可将有关岗位配制原始记录、检验报告单等汇总组合而成，此记录应具有质量的可追踪性。3）岗位操作记录、批制剂记录的设计须经制剂室审定、批准后方可印刷使用，并留样存

38、档。（2）制剂记录的填写1）岗位操作记录由岗位操作人员填写、岗位负责人或岗位技术人员审核并签字。2）批制剂记录可由岗位技术人员分段填写，车间（班组）负责人或专职药师汇总、审核并签字。跨车间（班组）的制剂、各车间（班组）分别填写，由指定的专人汇总，审核并签字。3）填写制剂记录应符合文件管理项下第（4）条要求。4）复核制剂记录的注意事项：必须按每批岗位操作记录串联复核；必须将记录内容与工艺规程对照复核； 上下工序、成品记录中的数量、质量、批号、桶号必须一致、正确。 对配制记录中不符合要求的填写方法，必须由填写人更正并签字。（3）制剂记录的整理1）岗位操作记录由班组技术人员按批整理，根据原编号，不得

39、缺页、漏页，并交车间（班组）负责人或专职药师审查。2）批制剂记录由车间（班组）技术人员或专职药师按批整编归档，跨车间（班组）的制剂由技术人员按批整编归档。3）各种配制记录的保存期限按文件管理项下第（7）条确定。6.不合格品的管理（1）凡不合格原辅料不准投入制剂，不合格半成品不得流入下工序，不合格成品不准出入库。（2）当发现不合格原辅材料、半成品和成品时应按下列要求管理：1）立即将不合格品隔离于规定的贮放区，挂上红牌；2）必须在每个不合格品的包装单元或容器上标明品名、规格、批号、配制日期。3）填写不合格品处理报告单，内容包括：品名、规格、批号、数量、查明不合格的日期、来源、不合格项目及原因，检验

40、数据及负责查明原因的有关人员等，分送各有关部门或有关人员。4）由技术负责人会同质量管理部门查明原因，书面提出处理意见，负责处理的部门，限医院制剂管理常规12期处理，制剂室主任批准后执行，并有详细记录。（3）凡属正常生产中剔除的不合格产品，必须标明品名、规格、批号、妥善隔离贮放。根据具体情况按规定处理。（4）对损耗过高或整批不合格制剂，应由配制车间（班组）负责写出书面报告。内容包括质量情况、事故或差错发生原因，应采取的补救方法，防止今后再发生的措施，对其他批号的影响以及调查结论和处理结果。（5）必须销毁的不合格制剂应由仓库或车间（班组）填写销毁单（报废单），经制剂室主任批准后按规定销毁，并登录帐

41、目。灭菌管理1 .灭菌方法选择（1）无菌制剂的灭菌可采用湿热灭菌、干热灭菌、环氧乙烷灭菌、滤过灭菌以及放射灭菌等方法，有可能时，宜首先选择加热灭菌法。(2)湿热灭菌主要是通过凝固菌体蛋白质而使微生物死亡，与干热方法相比，具有时间短，温度低、热效应好的特点，适用于耐湿、耐热物品的灭菌。(3)干热灭菌适用于设备、容器等耐热物质的灭菌，使用时应选用穿透性好，耐热且不易发尘的包装材料。灭菌效果应经验证。灭菌器的空气进入口及排气口应安装不脱落纤维的无菌过滤装置。(4)滤过灭菌用于热不稳定的液体。采用滤过灭菌的设备如过滤装置、滤液盛器及管道等必须预先灭菌，在洁净度百级条件下组装，滤膜的孔径不宜大于O.22

42、m三(5)环氧乙烷可用于玻璃、金属、橡胶、塑料等固体表面的灭菌，由于其本身的毒性，与空气混合后的易爆性，以及使用后的残留量问题等。因此，只有确认其对产品或材料无破坏作用，并与所灭菌的材料不形成有毒物质方可采用。使用本法灭菌前，灭菌物宜先置于选定的湿度与温度中平衡一定时间后进行灭菌，灭菌周期中应严格控制温、湿度及环氧乙烷浓度。灭菌后应置于通风条件下使环氧乙烷充分挥发。验证本法时的生物指示剂可选用枯草杆菌变种芽抱。(6)放射灭菌法适用于对热不稳定的固体物质，但不少医药产品和包装材料易被射线破坏，因而本法必须经实验确证射线对灭菌物无破坏作用后才能采用。射线的发生可为放射性同位素(钻60)产生的丫射线

43、或电子加速器发生的高能电子。常用最低剂量为2.5兆拉德，使用的剂量和各部分接受的灭菌剂量是否均一应经验证。灭菌周期中应定量测定制剂所接受的剂量，详细记录，记录与报告应保存于批制剂记录中，验证用的生物指示剂为短小杆菌芽抱。2 .灭菌管理要点(1)在采用任何灭菌工艺前，对制剂或待灭菌物的适用性以及灭菌的效果应经验证。验证内容包括灭菌物性能、灭菌器的安装鉴定、灭菌物包装材料的穿透性、灭菌效果等。验证必须定期重复。在灭菌工艺、设备、灭菌装载量或包装材料等有所变动时应复验证，验证的内容应详细记录，保存文件备查。(2)脂肪嗜热杆菌芽抱生物指示剂可用于湿热灭菌的验证，而干热灭菌则可采用枯草杆菌变种芽抱。(3

44、)使用生物指示剂时，应采取严格的措施，防止生物指示剂污染制剂。(4)待灭菌物的微生物污染程度直接影响灭菌效果，因此，灭菌前产的微生物污染应予控制。应根据制剂工艺特点，制订灭菌前的微生物限度且进行监测、记录。(5)对于灭菌前后的制剂应有可靠的区分方法，应有明确的制剂名称、规格、批号及灭菌状态标记。灭菌柜宜采用双扉式，使灭菌前后的制剂分门进出。但不管是何种灭菌柜灭菌，灭菌前后的制剂应分别贮放。医院制剂管理常规13(6)应制订灭菌设备仪表的容许误差限度，并定期检验和记录。(7)在灭菌过滤前后应检查装置及滤膜的完整性，可用气泡点(起泡点)试验或其他的可靠方法，并记录检查结果，为防止污染，同一过滤装置的

45、使用以不超过一个工作日为宜，否则应进行验证。(8)湿热灭菌通常采用121、1520分钟。其它灭菌温度和时间的组合，只要证实有效亦可采用。使用115C以下灭菌时应作耐热菌检查，证明产品确未受耐热菌污染。(9)湿热灭菌必须先用流通蒸汽或真空排除灭菌柜内空气，预热至全部装裁的灭菌物达到灭菌温度时，才能计时灭菌。灭菌柜应能正确表示灭菌物内部最低点温度，以确保灭菌彻底。灭菌周期内的温度、压力、时间应详细记录，有自动记录装置的，记录图纸应与原始记录一并保存。(IO)当灭菌柜中空气与蒸气混合用于灭菌时，必须确证混合均匀一致并验证灭菌方法确实无效。(11)为使灭菌物质质量不被破坏，灭菌的预热及冷却时间要尽量缩

46、短，灭菌结束的冷却，应采取措施防止冷却过程中已灭菌物的再污染。除非能证明已灭菌物不受污染，否则，要控制冷却用水的微生物量。灭菌后的贮存期间，应有防止再污染的设施。工艺用水管理1 .水质标准(1)工艺用水主要是指制剂配制中洗瓶、配料等工序所用的水，按水质可分成饮用水、纯水(即去离子水、蒸锵水)和注射用水。各工序应根据工艺要求，制订各自的用水标准,按规定使用。(2)工艺用水的水质要求和用途参见下表。制剂工艺用水要求水质类别用途水质要求饮用水1.口服制剂瓶子初洗2 .制备纯水的水源应符合卫生部生活饮用水标准GB5749-85去离子水1. 口服制剂配料、洗瓶2 .注射剂、无菌制剂瓶子的初洗3 .制备注射用水的水源参照中国药典蒸锵水质量标准.电阻率0.5M(导电率媒2蒸溶2纯水饰水1.2. 口服制剂、外用制剂配料3. 制备注射用水