GMP取样知识大全.docx

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1、取样取样指令取样涉及的程序、管理原辅料、包袋材料的验收取样、半成品、成品取样水、沉降菌、浮游曲、是浮粒子检测法规、指南取祥指令，1、当原辅料或包装材料到货时,评价室应收到发自物料部的一份化5金申请单、一份厂商的化验证书.成品生产完成后,评价室应收到生产部的化验小请单.评价人员核看过这些资料后依据化验申请总在批化验记录相应位置上填写代号、批号、名称.并将化验申请单和批化登记录发至取样员.对于增补取样，由评价室填写化验申请单，在备注栏内注明“增补取样“。2,取3员依据化粉申请单所记录的来料包装数量打算用检标算、用样标签和清洁干燥的取样容器（对于无曲瑞装产品用原辅料,取样用具灭菌后应保存在密闭的无菌

2、容内，超过两周应重新灭菌）帖好留检标签后,即可着手取样.取样方法，I、对原辅料、半成品（中间产品八成品、副产品及包袋材料、工艺用水都应分别制定取样方法.2、对取样环境的干净要求、取样人倒、取样容涔、取样部位和依次、取样方法、取样累、样品混合方法、取样容器的清洗、保管、必要的箱样时间以及对无菌及麻毒、精神药品在取样时的特别要求等应又明确的规定。3、原辅料、内包装材料,可在仓储区原辅料取样间或支架式层流罩内取样。4、取样环境的空气干冷度级别应及生产要求一样.5、中间M、成M取样可以在生产结束时进行，也可以在生产过程的前、中、后期取样.（1）原则：依据取样支配单进行取样，取样时，应M超样品的代表性。

3、如非均一的物料（如悬浮物）在取样前应使其均一：如不行能这样做或不了解物料是否均一，则应留道从物料不同部位取样：如取样不能达到物料的全部部位时，应随机地在可达到的部位取样：物料表面和物料主:题可能会存在差异，抽样时，不应只从表面抽取样品。对于混合样品，如某枇号有2个混合样品则每一个留样样品应由等豉的混合样品混合组成.（2）取样一般由专用!取样员进行.也可由车间工人或者中控人员依据相应的BPR或SoP取样，然后由取样员诳行收集，但抽样人员必需羟过适当的培训和考核，以避开差错,保证抽样的代发性.（3）肯定要做到某一个时间只取一个样品，样品容器在取样前即应帖上3先打翼好的取材标笠，以免发生差错，混合样

4、品及分样，应在符合干净度饕求的取样间进行。对于无薄瑞装产品用原辅料的取样，应在取样间的层流台中进行，取样前后，应用70%乙静消毒层流台.（4）取过样的包装.取样H期和相应的化验申请单上要作上取样标记.（5）取过样的包装要重新密封，防止包袋内的材料受到污染或在运输或处理过程中散落井造成污染.应贴上取样标签,以使得在Hi新打开包装时易被视察到，取好样的包装要放回原货位。环境检方取样问题空气悬浮粒子监测空气浮游菌监测沉降菌监测表面微生物监测人员卫生监测水鹿监测取样数，1，-殷原辅料总件数nS3时，每件取样；n为1300时，取样数为+1,n300时，取样数为。中华人民共和国专业标准ZBK）Ool100

5、0789包装数目样品的包装数（干脆样品）混合样品数15X1W300+123002* 干脆样品：干脆取自物料的样品称干脆样品.* *混合样丛：将肯定数目的干脆样品混合匀称后获得的样从称为混合样品，2、中药材总件数n1000时，超出部门按博取样。3、半成品（中间产品）、成品、副产品、包装材料、工艺用水及特别要求的原料按具体状况另行规定.4、取样量为全检所需数Jft的13倍,特别状况另定.* 对干原辅料和成品.原则上为检5金用盘和法定留样量之和.当检5金失败,依据增补取样的方式取得. 法定留样量依据实际状况确定，通常不少于项目全枪技的2倍（不包括戡生物、无菌和热原检衽所需的样品Iit）. 柩定性考察

6、的取样吊，依据考察项目、每次试骁用情、考察期的长城等因素确定，考察期般出过有效期，通常到检测的项目出现不合格为止,由产品开发部及QA确定。对于内包装材料，取样埴参照国家标准GB/T2828-2003逐批检查计数抽样程序及抽样表（适用于连续批的检交）取样记录，1,取样时必需埴写取样记录，内容有取样日期、品种、代号或编号、规格、批号、数量、来源、取样件数、必饕的抽样说明和取样人签名等2、每件被抽样的容器上要贴上取样证震检取样，1、原辅料发放时，发觉其有疑问应iR新取样复验2超过规定的储存期的原铺料，应重新取样发脸，合格后方可发放3、年份样品应有标签,标明品名、批号、代号或漏号、取样日期、取样人、请

7、脸项目等，送样I取样结束后，应将送检眼皮和批化验记录送至各化验宓：留样样品送到留样室，并用特地记录本进行留样阵入店登记.取样管理程序I、原轴料、包装材料初检合格后，由仓库保管员填写“申请检验单”，中间产品、待包装品、成品、环境监测、水顺监测、人员卫生监施的各部门授权人员按燃定频次填写“申请检验单”.“申请检脸单”式两联,第一联通知取样员取样.其次联留存。2、取样员接到“中请检验单”后，打算取样器具，到规定的地点取样，贴上取样证并填写取样记录。3、QA取样充埠后，样品质保部QC负货人.4、K负贲人接到样品后刚好支配监测.5,依脸员按检脸操作规程进行检险.取律操作规程JK“料取样方法程序，1 .取

8、样员按“请检单”内容打算取样潜具、取样容器到仓库办理取样手续.2 .取样员在取样时,应核时请验尔的内衣及供货是否相符.3 .依据Ki辅料总件数确定取样件数，当nW3时，每件取样：n为1-300时，取样业为，71；当n300时，取样最为m2+1.小取样员更衣、济沽及消赤双手、喊上手套、因子、口罩进入取样空（或运用取样车）5 .在取样室或取样车内取样，用取样捧按不同方向、深度取样,样品故城可供三次以上检脸用样品放入干净容器内，严盖容器，贴上样品标签，标签内容有品名，致成或重呈，批号，取样日期。6 .在已取样的原辅料外包上即时每包贴上“取样证”.7 .在取样的打算工作，取样过程,绪束阶段均须遵守,:

9、取样笆理观定3和取样畏作规样品应具代发性，抽样书诉制机胞在可能的部位取样，并考虑被抽样的料典行均性。抽样料应作外观核在，有关特别状况，如装料容器，物料标记和物体本身的状况，均应记录，样品数取自物料的样品称有行定数目的干脆样品混合匀称后获得的样品称为混合样品。应取的样品数取决于待取样的容器数.样品抽取应按取样量时行.（见下表）干脆样品的鼠：质理郃定出接样品的取样限，具数从取决于如下因素：一一按试验方法和留样而要而要而定的总的数Jil预料G大的干腌样品数目一一为具代表性，不匀称沏料楼残站品的取样量应多于匀称性物料样品附取样量的多少,取决于供优单位一个批的包装数，现列到加卜：批包装数n卜脆样品数混合

10、样品数标记1-5仝部的容器抽样1S62042D21-1062D11-70821)704021)原料取样操作短程I1 .质保部取样员接到取样通知后,做好以下打算工作：1.1 依据请验单的品名、规格、数At计算取样样本数,取样量,原则如下n为来料总件数）：当n3时,每件取样;当n300.班机抽取.取样量至少为一次全检技的3倍.1.2 打算清洁干燥的取样器、样品盛容器和协助工具（手套、样品盒、好刀、刀子、标签、至、取样证等）前往规定地点取样.固体不锈钢探子，不锈钢勺、不锈钢慑子等取样器液体一玻璃取样管、玻璃或塑料油提.样口盛装容器一一具短玻璃瓶或无毒塑料妞.需取微生物限度检查样品时,以上相应着具均应

11、灭菌.2、取样2.1取样前应先进行现场核对：核对物料状态标记。物料应置待验区,有黄色待验标记”2.1.2请验地内容及实物标记应相符，内容为M名、批号、数麻、规格、产地、来源，标记清晰完整.进11区辅料应有口岸药检所的检验报告中.1.1.3 核对外包装的完整性，无破损、无污染，密闭。如有铅对，扎印必需清唯，无启动痕迹。1.1.4 现场核时如不符合要求应拒绝取样，向请脸部门询问清晰有关状况，并将状况批质保部负责人。2.2 按取样原则随机抽取规定的样本件数,清洁外包装移至取样室内取样。2.3 取样程序打开外包装，依期待取样从的状态和检验项目不同实行不同的取样方法：2. 3.1固体样品用干净的探子在毋

12、一包件的不同部位取样，放在有赧玻璃瓶或无毒塑料瓶内，封口，作好标记（品名、规格、批号等）。3. 3.2液体样品摇匀后（个别品种除外）用干净玻璃管或油提抽取，放在干净的玻璃瓶中，封口、作好标记.2.3.3微生物限度检查样品用已灭过菌的取样器在每一包件的不同部位按无菌操作法取样封I,做好标记.3、取样结束4. 1封好已打开的样品包件,每一包件上贴上取样证.3.2填写取样记录。3.3帮助请脸部门将样品包件送回库内待脸区。3.4按规定程序清洁取样室.4、取样器具的清洗、干煤.贮存按取样器具的清洗（编眄）执行.包装材料取样方法程序；1 .取样员按“请榜单内容,依据及药品干脆接触和不及药品干脆接触的具体状

13、况，作出相应的取样打算，并到仓库办理取样手续。2 .取样员在取样时应核对请验单的内容及供货是否相符.3 .依据不同包装材料及总件数,确定取样数fit.3. I运用说明书、标签、含、缸SGnW3万，取K）O张个）：3万15万取300张（个）.3.2硬质空心胶囊：（|43时，逐件取样：n为4-300时,取样量为Si+1：uZ300时.取样量为+1。3 .3悟箔、复合膜、逐卷抽样、抽样盘总共4 .取及药&干胞接触的药包材样品时，取样人员须在取样室或取样车内取样样品放入干净容器内密封、贴上标签标签内容有品名数麻、批号、取样日期.1.1 时于内包装材料，取样业卷照国家标准GB/T28282003逐批检杳

14、计数抽样程序及抽样去（适用于连续批的检杳）进行，5 .在已取样的包装材料上即时每包贴“取样证工6 .在取样的打算工作,取样过程.取样结束阶段须遵守取样管理规定和M）I样操作规程K包装材料通用取样牌则1枇号划分：如认为是在同等条件下生产出来的包装材料.并干-次交的货,可看一车批号,如一次发了的货中有不同的生产批号或不同的批号原料制成，则每一个部分应看一个垠独批.2取样方法：样品在质必规格上应能代去该批产品，所以应取自包装格料的几个部位，同时集部位抽样几个相同.3取样应整到该批的剩全部份不受损宙或污染。4样品处理：如一个批号量以几个包装的形式定料的，则可按下表从附定数量包装中取数，年份样品的取样鳍

15、应相接近。一批的包装数将取样的包装1-15全部16-25426-90591-150816013如包装集中在一些在维元，例如托板上，则用同样原则来确定样品应取白几个托板.例如一个批号共60德，分在三人托板上取I或2箱，5单元数：从，个批号中所取抑的单元效应等于物理检杳数加上用于化学试验或其他规定试验的数量。6建议：卜述状况可作为规则的UJ允许例外处理：如抽样时破坏爱护性包装,一El按正确数Il取样,制造成相当价的物料单元不合理的包成.一一从物料待定部位取样特别特别.例犹如形裙箔的内部.内包装材料取样撮作程序1、QA接到取样通知后，作好以下打算工作：1.1 依据请验电位的品名、规格、数依据企业标准

16、或企业及供应商调定Hl和各检涮项目按土内包材料取样操作理序（编码）执行。1.2 计算取样样本数和取样量.1.3 依据样品的性侦打算相M的取样器皿、器具（如带封11的无毒塑料袋，具盖玻满瓶或无毒罐料瓶、不榜辆帽子、手套等和协助工具样从盒、酎刀、笔、标签、取样证等）前往规定地点取样.2、取样1 .1取样前应先进行现场核对：2 .I.1核对物料的状态标记，物料应置得验区内,有待验标记.3 .1.2请验单的内杵及实物标记应相符，内容为品名、批号、数Jk规格、产地、来源，标记清断完整.4 .1.3检杳包装的完整性，无破损、混杂、污染、启动痕迹。5 .1.4现场检查如不符合要求，应拒绝取样，向仓库保管员询

17、问清晰状况报质保部负货人.2.2 将外包装清洁后，在取样室内找开内包装，带上干净的手套，用不锈钢钺子等工具在上、中、卜随机取样，将样品放入干净的无毒塑料袋中并封1.1.作好标记（品名.规格、枇号等），2.3 微生物检查样品，用已灭菌的不锈钢探子在每一包件的不同部位依尤茵操作法取样，放入灭菌的样品盛袋容器内，封口，作好标记。3、取样结束1.1 封好已打开的样品包件，短一包件上贴上取样证。1.2 填写取样记录.3 .3帮助任库保管员将样M包件送回玲内传验区，4 .4按规定程序清洁取样室.4、取样器具的清洗、干燥、贮存按&取样器具清洗方法编码）执行。中间产品取样方法程序：1 .取样员按中间产品请验电

18、后打算好取样器具、3S.按工人员迸出干净区标准程序？（编号进入生产车间中间站.2 .取样员在取样时应核对请验垠的内衣及中间产M是否相符.3 .依据中间产品件数，确定取样件数,当中间产品总包装件数的nW3时,应逐件取样:当n3时，按C+1取样量随机取样。4 .在样件中用取样棒按不同方向、深度、使取样具有代表性,并取可供三次以上检验用量.5 .将样品放入干净容器内，密封，在容器内贴上标签，标签内容有品名,数IA诫空上匕批号取样日期等，6 .在已取样的中间产品外包上即时每包贴上“取样证7 .在取样的打算工作、取样过程及结束阶段均须遵守取样管理规定和取样探作规程h成品取样方法程序：1 .成Ia在入庠前

19、，生产车间应填写成Ia请验电送交质管部门，请验单内容包括品名、批号、规格、数破等2 .由检验室指派专人到成从存放地/在线包装比按批取样，每批成M在不同的包奘内抽取肯定的小包装,使抽取的样品具有代表性，并可供三次检骁累.工按谙验单的内容及成品的标签进行核对，无误后方可取样，取样后再随机取样检粉，登记检验台帐.4.在取样的打算工作,取样过程,结束阶段均应执行4取样管理规定和，取样操作规程3（编号.分样和送样程序：1Ift装药品：通过全部生产工序，尚没有最终包装的成品。2成品：系指经过包装在内的全部生产工序的药品。3待样：系指一个批号的用于枪定发型中用于法定目的的缘由，内包装材料，印刷包装材料及成品

20、具体代表性的样品。4试验样品：系指取样后即按质量标准受试验进行收货检查或成品入库最终检验的药品.1 .取样：随制定规定最少取样收的清单，此酒通用语取样前后进行查对.按有关规定SOPs和指地进行取样.原料和包笠材料的样品有质管部取样员按化验申请取样，而散装成品可有质管部的取样员也可由生产车间的操作工或中间眼网人仍依据BPR或有关SOP取，然后由质管取样员加以收集.原料和包装材料通常只刷法定样品，不刷检定性考察样品，有机溶液及酸味等品种不用法定样品。成品则用一价法定样品及一份稳定性考察样品，其中稳定的性考察留样的批数和用样的量由QR按不同品种的考察支配确定.稳定性考察的样品量通湘.必需包括微生物,

21、无陋和热原检查的样品B1.肯定要做到，是时间只取一个样品，样从容器一经区域青年感即贴上相应标签，以避开差错.取样员按样品清单一次性取样后在样品室按该清单分样，2 .分祥所取的样品应有代表性，假如是批号有2个混合样品（如I、II则每天一个制检样品由等量的混合样品混合纲成。用清洁包装玻璃广口瓶或下玻瑞瓶管容落.容零贴上质量部标签,在标签上注上取样代号（若有的话）,在相应化5金申请上签名和签署日期.可用透亮空料袋作为也集散装包袋材料如胶囊等样品的容器，3 .送样品和留样；将试胎品和化脍记录送微生物定，送样后，就在化蛤中诂微生物方法号或生物方法号标上X,表示样品应做微生物检食或生物试验，将样品容器送化

22、验空并随送去化骁记录.将剧检样品送入稻样室（印刷包装材料应由包装管理室保存），并用特地记录本进行附样库入登记.4 .样品容品的收集，在送样时.把以前检验后剩余的样品退回,以便作出清洁销毁或方法探讨等适当处理.环境检取样付空气恐浮粒子监测空气浮游曲监i!沉降曲监溯表面微生物监测人员卫生Jtt水质监窝医转工业干净室（区）能浮粒子、浮游菌和沉降面的测试方法GH/T16292-16294-1996医药工业干净室（区）悬浮粒子的测试方法GB/T16292-1996医药工业干净室（区）浮游曲的测试方法GB/T16293-1996医药工业干净室（区）沉降的的测试方法GBZT16294-1996沉降前测定最小

23、采样点数目/个面积，Ir洁挣度级别100100000300000102-32210-20-40-1001622100-2004033200-4000206400-1000-2000400100H2000800200说明：1、表中的面积，对于单向流干净室，指的是送风口平面面积：对非单向流干净室，指的是房间地板面积.2、也可以用公式计算最低取样点数N=A/（HC）其中N表示最低取样点数，A表示地板面枳（非单向流）或送风口平面面积，HC表示干净级别，如100级、10,OOO级等.空气悬浮粒子监测：医药_业干;学室（区）M浮粒了的测试方法GB/T16292-1996取样点的布设要求及最低取样成：1 .

24、任何F净区内不得少于两个取样戊。2 .除受干净区内的设需限制外，取样点应在整个干净区匀称布置。3 .在一个区域内植破少取样5次.每个取样点的取样次数应多于一次.而不同取样点的取样次数可以不同.并且每次取样量不得低于2.831.-1.取样点一般布置在距窝地面或操作平台的高度为0.-1.5之间.5 .尽量避开在回风口旁边取样，而口测试人员应站在取样口的下风侧。6 .检测结果的计算及评价计算每个取样点的粒子（0.5Um）平均浓度式中，A：某一采样点的平均粒子浓度,个hi.Ci；好次采样的粒子浓度（i=l,2,n）n；某一采样点的采样次数，次.当采样点数少于10个时，则要说算总平均值的95%置信上限值

25、.95%置信上限值当某一干净室（区）内的采样点数小于K）个时.则要计算该型（区）全部采样点平均值的总平均值、标准误差以及总平均值的95E置信上限值*U）计用各点平均值的总均值Y：总均值，即某干净室（区）的平均悬浮粒子浓度，个mA：某一枭样点的平均粒子浓度（i=l,2,n）,个m1.：某一干净室（区）内的总采样点数个标淮误差总均值的标准谈冬，个/总均值的95%置信上限（UC1.）UC1.=M+tSEUC1.:总均值的9羽置信上限，个/m,T：95%四信上限的学生1分布系数，见卜图951信上限的t分布系数采杆点数（1.）234567-9t6.32.92.2.12.01.9结果评价：假如个干冷室（区

26、）内全部的取样点的空气悬浮粒子平均浓度，并口，总均值的95%跟依上限Gl对取样点少于IO个的干净室）均小于相应汲别下最大允许粒子浓度，则该干净室（区）符合即定的F净级别.7 .悬浮粒子的测定方法：显微饿法、自动粒子计数法显澈设法用抽气泵抽区干净空内的空气，把在测定用的谑眼上面上捕集的粒径中大F5m的离f用显微镜计数的方法.Ml整做境法测定的H径为粒子的最大直径。自动粒子计数法把干净室内粒径大于05u的粒子，按悬浮状态连续计数的方法。在自动计数法中规定悬浮粒子的粒径等于标准粒子光散射St的球的相当直径.衢定期用聚米乙烯胶乳进行脉冲校准及流尿校准.8 .悬浮粒子干净段监测：悬浮粒子干净度检测的采样

27、点数目和布巴硬依据产品的生产及公益关键操作区设置。圾对于商效过逑器装在末端的空气净化系统及层流第，只须要花工作区设置测点即可：在高效过沌器装在空调器内及东湘为亚高效过泄器（效率25%）的空气净化系统除在工作区设置测点外,在每个送风1.l处（离开风口杓0.3m）设置一个测点.sopsI、测试方法1.1 方法提法本测试方法采纳计数浓度法，即通过测定干净环境内单位体枳空气中含大于或等于某粒径的悬浮粒子数，来评定干净室区）的悬浮粒子干净度等级.1.2 测试仪造（一号）如:BCJTA悬浮粒子计数器.1.3 操作步骤1.4 .1仪器开机接通电源，预热至株定后,将采样管接入仪器自净口,仪器起先自净至悬浮粒子

28、数为零.1. 3.2采样管1.l置采样点采样时,在确认计数稳定后方可起先连续读数.2冽试规则2. 1测试条件干净室（区）的温度和相对湿度应及其生产及工艺要求相适应（温度限制在18C-26C,相对湿度限制在45%65%之间为宜）3. 2测试状态有浙态测试和动态测试.静态测试时，室内测试人员不得多于2人.测试报告见厂房干净度悬浮粒子监测记录表.2. 3测试时间测试应在净化窗气调整系统正常运行时间不少于3011in后起先.3、悬浮粒f计数2.1 采样点数目及其布置悬浮粒子干净度监测的采样点数目及其布置应依据产品的生产及工艺关键操作区设置.干净厂房干净度监冽采样点，按“干净空（区）悬浮粒子采样点布置图

29、”采样。3. 2.悬浮粒子干净度测试的最少采样点数目可食表1确定，表1最少采样点数目面积S11活净度级别100100000300000S102322IOWS2042220S4082240S1001622100WS=C1000/2.83(1)式中：C1某一采样点的粒子浓度,粒11C,某一采样点的粒子浓度(仪器读数,粒/1.：4.2米样点的平均粒子浓度C+C.+-+Q,A=N式中：A某一采样点的平均粒子浓度.粒An:C1-某一采样点的粒f浓度(i6,2.N).校/m：N某一采样点上的采样次数，次.4.3平均值的均值+Aj+AM=1.式中：M平均值的均(,即干净室(区)的平均粒子浓度.粒/:A.某一

30、采样点的平均粒子浓度i=l,2,，由粒/；1.某一干净室(区内的总采样点数，个.5结果评定推断悬浮粒子干净度级别应依据下述条件:5.1干净室(区)空气干净度级别表干净度级别尘粒最大允许数/立方米0.5m5m100汲3,500010.OOO级350.0002.OOOoo,ooo3,500,00020,OOO300,000级10,500,00060,0005.2每个采样点的平均粒子浓度必儒低于或等于规定的级别界限,即A,W级别界限.空气浮游衡监测浮游的数测试方法谡照中华人民共和国国家标准GB/T16293T996)沉降菌监测医药工业干净室(R)沉降曲的测试方法GB/T16291-1996微生物测定

31、的目的：确定浮游的生物微粒浓度和生物微粒沉降密度，以推断干冲室是否达到规定的干净度,方法一一浮游落、沉降储两种测定方法浮游曲用计数浓度表示CRJ1.,CFlVm沉降菌川沉降浓度表示CFl1min)CFU雨落数COlCnyrOrmingunits细菌培育时,由单个细衡细胞或者几个同种字均细胞在培育基上长成肉眼可见的菌落.降个微落成为(TU。浮游曲及沉降值的近似关系：Ng=NVsFT式中Ng-在F面积上的细菌沉降数.CFTN空气中的浮游雨浓度，CFU/CirVs含菌粒子沉降速度，cm/sF一一沉降面积，cm?T沉降时间.S沉降菌监测1 .方法概述：本测试方法采纳沉降法，即通过自然沉降原理收集在空气

32、中的生物粒子于培有法平皿，经若干时间，在相宜的条件下让其繁用到可见的甫落进行计数，以平板培育皿中的前落数来判定干净环境内的活微生物数，并以此来评定干净空区的干净度.2 .所用的仪器和设备2. 1高压消称锅运用时应严格依据仪器说明书操作.3. 2恒温培Ff箱必需定期对培仔箱的海度计进行定检。4. 3培育皿一般采纳9011nXl5nm的秘硅酸坡璃培育皿.5. 4培育基股肉汤琼脂培行状药典认邛的馅Ff其配制方法见附录A（标准的附录）3.测试步骤3.1 采样方法将已制备好的培育皿,按F冷室沉降菌采样点布置图的要求放置,打开培育皿盖,使培育基表面暴露30分钟,再将培育皿曲盅上后倒S1.3. 23. 2.

33、1全部采样结束后，将培育皿倒置产恒温培育箱中培下九3. 2,2在30C-35C培育他中培仔,时间不少于18h.3. 2.3短批培育基应有比照试验,检验培育基本身是否污染.可每枇选定3只培育皿作比照培育.3. 3菌落计数3.3. 1用肉眼干脆计数M记或在菌落计数器上点计,然后用5T0倍放大镜检查，Ir否遗濡.6. 3.2若培育皿上有2个或2个以上的苗落小，可辨别时仍以2个或2个以上崩落计数，4,留意事项4.1测试用只要作灭曲处理，以确保测试的牢拽性，精确性。4. 2实行一切措施防止人为对样本的污染.7. 3对培百基、培丙条件及其他参数作具体的记录.小由于细雨种类繁多，差别甚大，计数时般用透射光F

34、培lm背面或正面细致视察，不要漏计培Hml边缘生长的菌落，并须剧意细曲曲落及培科沉淀物的区分，必要时用整微境签别.4,5采样前细致检杳每个培齐皿的质V,如发觉变质，破损或污染的应剔除.5.测试规则5.1 沉降菌测试前，被测试干净室（区）的温湿度须达到规定的要求，静差差、换气次数、空气流速限制在规定值内.5. 1.2沉降储测试前，被测试干净空（区）己经过消毒。5. 1.3测试状态有龄态和动态两种，测试状态的选择必衢符合生产的要求，并在报告中注明测试状态.5. 2测试人员5. 2.1测试人员必霜穿戴符合环境干冷度级别的工作服5. 2.2静态测试时，室内测试人员不得多于二人.8. 3测试时间8.3.

35、 1对单向流，如10。级净化房间及层流工作台，测武应在净化空调系统运行不少于IOmin后起先.5. 4沉降的计数5.1.1 采样点数目及其布置8.4. 1.1最少采样点数目沉降的最少采样点数可按表1确定。表】最少采样点数目面枳S洁净度级别m:100300000S102-3210S204220S408240S100162100S90mn培育皿数（以沉降30分神计）1003000001425.4.1.2采样点的布置采样点的位置可以同悬浮粒子测试点.a）_E作区采样点的位跟离地O.n-I.5.左右（略岗于工作面.b）可在关键设备或关键工作活动范困处增加采样点，5. 5记录测试报告中应记录房间温度、相

36、对湿度、测试状态，5.6结果计算5.6 .1用计数方法料出各个培育皿的菌落数.5.7 .2平均1落数的计算,见式（1）M,+Mj-I.平均阳落数M=-Pn式中：M-平均菌落数：M.1号培百皿衡落数：Jt-2号培育皿曲落数：M.n号培育曲落数：N培方皿胞数5. 7结果评定用平均雨落数推断干净室（区）空气中的微生物.5.7. 1干冷室（区）内的平均菌落数必砺低于所选定的评定标准.5.7.2若某干净室（区）内的平均储落数超过评定标准，则必需对此区域先进行消毒，然后Hi新采样两次，测试结果均须合格。附件：1，干净室（区）沉降曲采样布置图。2.附录A附录A（标掂的附录）培肓筋的打算及灭Al培育基的打算培

37、育基应附买省药检所以的上国家认可的培育基.A2培育茶平皿的制各A2.1将90m的培育皿议于1211将热灭由20min或16Qe干热灭菌2hA2.2将培育法加热熔化，冷至15C时，在无曲操作要求下将培育法注入培育皿，期皿约15m1.。A2.3待琼脂凝固后,将培行基平Im倒置于301C-35C恒温培有箱中培H48h,若培育基平皿上确无曲落生长，即可供采样用。注：制备好的培育基平耻宜在2P8C的环境中存放.对取样的要求和指南，法：ICHQ7A7.3进厂物料的取样和测试7. 30除去7.32中指出的物料，对于姆批物料至少要作一个称别试验，在制造商对供应商有一套审计体系的前提下，供应商的分析报告可以用来

38、替代其它项目的测试。7.31 对供应拧的核准应当包括一次评估,供应足够的证据（如过去的防破记录）证明该制造商始终都能供应符合规格的物科.在削战内部冽试之前至少应当对三批物料作全检.然而,最低限度每隔肯定时间应当进行一次全检.并及分析报告进行比较.分析报告的牢靠性应当定期进行检查.7.32 工艺助剂、有杏或剧毒的原料、其它特别物料、或转移到公司限制范困内的另一个部门的物料可以不用测试，前提是能取得制造商的分析报告,证明这些原料符合规定的规格标准.对容器、标签和批号记录进行目泅检电应当有助于鉴别这些原料。对这咚物料不作现场测试应当说明理由，井用文件作证。7.33 取样h：；i代衣被收的那批物料.取

39、样方沙向当瓦定：取栏的容器数,取样部位.停牌的以样贵.取样容潺数和取样依应当依据取样方案来确定.取样方案的制定要综合考虑物料的求要程度、变异性、供应商过去的质;A状况，以及分析福用球。7. 31应当在规定的地点，用规定的方法取样，以避开取样的物料被污染，或污染其它物科。7.35被取样的容器应当当心开启，随后重新密抖。这些容器应当作标记表明样品已抽取.8.3工序间的取样和限制8.30应当制定书面程序来监测会造成中间体和原料药质J特性变弁的工艺步骡的进程,并收制其生产状况.工序间限制及其接受标准应当依据项口开发阶段或者以往的生产数据来确定。8.31绘合考虑所生产中间体和原科药的特性，反应类型，该工

40、序对产品质量影响的程度大小等因素来确定可接受的标准，检泅类卡和范围.前期生产的中间体限制标准可以松一代,越接近成品，中间限制的标准越严（如分别，纯化）。8.32关健的中间限制（和工艺监测）,包括限制点和方法.应当书面规定,并经质量部门批准.8.33中间限制可以由合格的生产部门的人员来诳行，而两整的工艺可以事先未经政量部门批准，只要该圜整在由质坡部门批准的预先规定的限度以内.全部测试及结果都应当作为批记录的一部分，全部归档作证.8.31应当制定书面程序，说明中间物顷、中间体和原料药的取样方法。取样方案和程序应当延于科学合理的取样实践，8.35工序间取样应当按能防止污染所取的样品、其他中间体或原料

41、药的程序进行。应当制订保证样品收集后的完整性的程序。8.36通常不必要对旨在监测和/或调整过程而做的工之间测试进行异样数据调查.11.7留样11. 70留样的包装和储存是为了今后可能会对原料药批号的质泯进行评价，而不是以将来的稳定性测试为目的的。11.71 适当标识的每批原料约的留样应当保曲到有制造商规定的该批号的有效期过后年，或该批产品分发后三年，以长的为准。对于有复测期的原料药，相像的刷样应当保留到制造商全部分发完该批号后三年。11.72 留样应当储存在原料药谛存的同样的包装系统中,或者及俏密包Jfe相同.或更具爱护性.应当留足好的址来至少做两次法定的全分析，或者没有药典专文时，两次质麻现

42、格的全分析.药品生产朋量管理提范第七十五条而政管理部门的主要职员：1 .制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检龄操作规程,制定取样和用样制度：2 .制定检险用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或比照品）、滴定液、培育基、试验动物等管埋方法：3 .倘定物料和中间产品的运用：4 .审核成品发放前批生产记录，确定成品发放：5 .审核不合格品处理程序；6 .对物料、中间产品和成品进行取样、检脸、6样,并出具检脸报告:7 .监测干净室（区）的尘粒数和做生物数：8 .评价原料、中间产品及成品的质设稳定性，为确定物料贮存期、药品布效期供应数据：9 .制定质成管理和检验人员的职责.药品0P认证检查讦定标准（试行）中质管理7502质量管理部门是否履行制定取样和留样制度的职货。*7507质量管理部门是否履行对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样.并出具检验报告的职贲。