中国破裂颅内动脉瘤临床管理指南.docx
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1、中国破裂颅内动脉病临床管理指南摘要动脉痛性蛛网膜卜腔出血(aSAH)严重危害我国人民健康。aSAH患者的预后差,其病死率可高达50%,是我国一个严峻的公共卫生问题,关于aSAH的临床评估、外科处理策略和国手术期管理是临床管理的重要组成部分0本临床管理指南围绕aSAH的流行病学、临床影像诊断、预后评价、治疗策略及选择、麻醉管理、闱手术期护理和特殊人群aSAH管理建议等方面,共形成112条推荐意见,旨在为临床医婶、其他相关专业人员提供实用的临床指导建议。慵内动脉病是一种动脉壁异常膨出所形成的突起,普遍存在于全球成年人群中。据统计,全球范围内,50岁左右的人群中约有3%的患病率,在中国,3575岁人
2、群的未破裂颅内动脉瘤患病率约为7%lo慵内动脉痛破裂是导致蛛网膜下腔出血的主要原因,其全球发病率为(4-22)/10万,不同地区差异显著。特别是在日本和芬兰,颅内动脉瘤破裂导致的蛛网膜下腔出血尤为常见,且多发生在5565岁的人群中,分别高达28/10万人年和16.6/10万人年2,3o尽管不同地区的死亡率有所卜.降,但大多数患者仍遗留亦明显的神经功能障碍,这给家庭和社会造成了沉重的负担,严重影响了患者的生活质【乱随着影像学技术的进步和人口老龄化趋势,颅内动脉瘤的检出率逐渐提高。大多数颅内动脉瘤是偶然发现的,且表现形式多样。颅内动脉痛的年破裂风险通常低于1%,但一旦发生破裂,其致死率和致残率极高
3、C因此,颅内动脉瘤是一个严重影响全球人类健康的肃大卫生问题。欧洲卒中协会和美国卒中协会针对动脉瘤性蛛网膜N腔出血(aneurysmalsubarachnoidhemorrhage,aSAH)陆续发布了临床管理指南。中国也不例外,中华医学会神经病学分会和中国医师协会神经介入专业委员会分别制订了中国蛛网膜下腔出血诊治指南(2015、2019版)和中国颅内破裂动脉痛诊疗指南2021。随着新研究和证据的不断涌现,2023年的指南山中华医学会神经外科学分会和中国卒中学会脑血管病外科分会根据最新的指南制订要求更新,旨在为临床实践提供基于循证的实用建议C本指南通过检索文献证据,撰写推荐意见及展望未来方向这三
4、部分对aSAH的自然史及临床热点问题展开详细讨论。部分内容强调了我国在该领域的研究不足和未来研究方向,以使指南更加简洁、实用。此举旨在进一步规范化疾病的诊疗过程,提升医疗服务质51。中国破裂颅内动脉瘤临床管理指南(2024版)在内容匕全面涵盖了aSAH的流行病学与人群筛查、临床影像诊断、预后评价、治疗策略及选择、麻醉管理、围手术期护理和特殊人群aSAH管理建议。该指南主要面向颅内动脉瘤相关专业的工作人员,适用于神经外科、神经内科、急诊科、重症医学、影像科等专业人员,为他们提供可参考的指导规范。一、指南制订方法学(一)指南制订工作小组和指南制订流程在中国科学院院士赵继宗教授的指导下,中华医学会神
5、经外科学分会和中国卒中学会脑血管外科分会委员于2021年9月蛆建了中国耀内动脉瘤临床管理指南的制订工作小组及编写委员会。该委员会明确了首席专家、工作小蛆组长及成员,并设立了证据审查委员会,从而建立了指南的蛆织框架。此外,委员会确定了指南的方法学原则,并举行了讨论会,会议内容主要包括未破裂动脉瘤和破裂动脉胸两部分,每个专题均由12名相关领域专家共同完成。为制订该指南,委员会通过设定关键词和检索式,在包括万方数据库、CNKI、中国科技期刊全文数据库、MedIine/PubMed、C。Chrane临床数据库等中文和英文数据库中进行文献检索,根据中国人群和其他人群研究的文献分类,体现中国指南的特点。检
6、索关键词为“intracranialaneurysm“uSubarachnoidhemorrhage“uepidemiology,unaturalhistory,managementtreatment,outcomen等C文献纳入标准随机对照研究、非随机观察性或注册研究、荟苹分析、临床病例或队列研究、专家共识等C检索时间范国从2000年1月I日至2022年12月31日,以编制文献检索报告及概要。必于循证证据,提出推荐意见,并经过证据审查委员会的审查C此外,工作小组还检索了2023年1-6月间可能影响指南推荐意见、建议等级及其证据水平的文献,并将其纳入指南推荐。最终,于2023年6月形成了指南的
7、第一版并提交工作小组审核,随后在2023年9月形成了第二版并获得全体指南编写委员会专家的审核通过。最后,该指南于2024年1月经过指南编写委员会核心专家组的讨论后定推荐意见1:对于aSAH患者,建议使用已验证的临床最表,例如Hunt-Hess分级或世界神经外科学会联合会(WFNS)分级,以准确评估初始病情严重度并预测其预后。(1级推荐,B-NR级证据,OP)推荐意见2:对于病情严重(高分级)的aSAH患者,在与家属详细交代后后,可以考虑采用治疗动脉痴的手段以期改善患者的预后。(2a级推荐,B-NR级证据,OP)推荐意见3:对于高龄的aSAH患者,在与家属详细交代预后后,可以考虑实施动脉痴治疗以
8、提升生存率和改善预后。(2a级推荐,B-NR级证据,OP)推荐意见4:对于aSAH患者,若在治疗之后生命体征仍不稳定,且存在不可逆神经损伤的明确证据,可以认为针对动脉痛治疗是无效的C(3级推荐,无益,B-NR级证据,OP)()证据概述aSAH的病死率高达50%,总体预后差。Hunt-Hess分级或WFNS分级可准确评估初始病情严重程度并顼测其预后6,7o再出血是影响aSAH预后的一个关键因素,研究发现约13.6%的患者会发生再出血8o在治疗策略上,aSAH的治疗可分为超早期、早期和晚期治疗三种方式,其中早期治疗能显著提高患者的良好预后率9。病情严重(高分级)或高龄的aSAH患者,在与家属详细交
9、代预后后,可以考虑采用治疗动脉瘤的手段以期改善患者的预后6,10-13,对于aSAH患者,若生命体征不稳定,经治疗之后仍无明显好转,且存在不可逆神经损伤的明确证据,可以认为针对动脉痂治疗是无效的14,15。尽管大约有2/3的存活患者能恢且独立生活,但.许多患者在出院后仍面临长期的认知功能障碍问题,包括记忆力下降、语言问题和精神情绪障碍16-20o这些发现提示,在临床治疗中应更加重视这部分患者的长期护理、认知评估康复。(二)未来研究方向在aSAH的研究中,多项临床指标如体质指数、高血压、高血糖及肌钙蛋白水平等与治疗结果密切相关,但其对预后和治疗效果的确切影响尚需进一步研究以明确。同时,新型生物标
10、志物的探索,包括影像学、血清和脑脊液分析,结合蛋白组学和基因组学技术,是当前的研究热点。这些生物标志物的综合应用对于精确预测病情进展和指导治疗具方极大的潜力。此外,对于早期不可逆脑损伤的定义和评估,包括损伤的时间进程和严重性,目前还存在不确定性,需要更多的研究来阐明这些因素对aSAH治疗和预后的具体影响.三、aSH的临床表现与诊断推荐意见5:对于突发剧烈头痛患者,建议及时进行诊断性检杳和评估,以诊断/排除aSAH。(1级推荐,B-NR级证据,OP)推荐意见6:对于突发剧烈头痛患者,若症状持续时间6h或出现新发神经功能障碍,应当进行头部CT平扫检查,如果aSAH阴性,则进行腰椎穿刺以诊断/排除a
11、SAH。(】级推荐,B-NR级证据,OP)推荐意见7:对干突发剧烈头痛患者,若症状持续时间6h且没有新发神经功能缺损,可以完善头部CT平扫,并由影像科医师或神经外科方科医师判读后诊断/排除aSAH。(2a级推荐,B-NR级证据,OP)推荐意见8:对于没有新发神经功能障碍的突发剧烈头痛患者,可使用渥太华aSAH规则鉴别高风险aSAH患者。(2b级推荐,B-NR级证据,OP)推荐意见9:CT血管造影(CTA)具有良好的灵敏度和特异度,可作为aSAH辅助检杳的首选,但其对直径3mm的颅内动脉痛及其周围血管灵敏度不高,易漏诊。(2a级推荐,B-NR级证据,OP)推荐意见10:数字减影血管造影(DSA)
12、是诊断aSAH的“金标准”,旦对最大直径v3mm的微小动脉瘤及其周围小血管的显影有更高的灵敏度,故对于CTA检查未明确aSAH病因的患者,推荐进行DSA检查。(2a级推荐,B-NR级证据,OP)推荐意见11:对于确诊为动脉痫破裂导致的蛛网膜下腔出血患者,DSA可作为确定勖脉瘤干预的最佳策略。(2a级推荐,B-NR级证据,OP)(一)证据概述面对个突发剧烈头痛的患者时,医师忏先应考虑是否为aSAH的可能性21-24oaSAH常伴有恶心、呕吐、畏光或颈强直等症状25。而在出血发生前数天至数周,逐渐加重的前驱性头痛是不容忽视的预警信号26。对于没方新发神经功能障碍的突发剧烈头痛患者,可使用渥太华aS
13、AH规则鉴别高风险aSAH患者23,27,28。渥太华aSAH规则诊断的具体流程图如图1所示。对于所有疑似aSAH的患者,早期进行CT平扫至关重要,尤其是在症状发作后6h内。头颅CT可以提供关于出血量和分布的直接证据,有助于初步定位潜在的破裂动脉瘤29-33。当初始CT扫描结果不明确或无法排除aSAH时,CTA作为第二线诊断工具,可以提供动脉痛大小和形态的详细信息。CTA的优势在于速度快、广泛应用,旦对大动脉瘤的检出率高。然而,对于3mm的动脉痛的灵敏度较低34,35o同时建议在行CTA检杳时可以同时进行CT濯注检杳(CTP),有利干判断早期脑缺血状态及预测预后36。如果CTA结果不确定或患者
14、有更高风险的临床表现,则应考虑DSA。DSA是评估脑血管解剖结构的金标准,可用于确定动脉瘤干预的最佳策略,尤其是在评估小动脉痴和熨杂血管结构时,其灵敏度和特异度均优于CTA37-40o在CT未能确诊aSAH的情况下,腰椎穿剌是确诊aSH的重要辅助检查之、,通过检测脑脊液中是否有血液或含铁血黄素以明确有无aSAH41,42。医师应根据患者的临床表现、病史以及初始检查结果来制定个体化的诊断流程。非典型表现如主要以颈痛、晕厥、掘痫发作或新发局部神经功能缺失的患者,即使CT未见aSAH,也应进一步进行CTA、DSA或腰椎穿剌等检查43o在确定诊断策略时,应考虑每种诊断工具的可获得性、灵敏度、特异度以及
15、患者的整体状况。综合运用这些诊断工具和策略,可以帮助医师迅速、准确地诊断aSAH,确保患者得到及时有效的治疗。(一)未来研究方向CTP可以判断早期脑损伤以及脑缺血程度,为早期脑损伤治疗以及顼测预后提供评估工具,建议对于aSAH患者早期进行多模态CT检杳(包括平扫CT+CTA+CTP)cMRI在aSAH的检测中的重要性逐渐增大,需要对现有及新兴MRI序列的诊断准确性进行深入研究,低磁场可移动核磁在aSAH中的应用价值值得期待。同时,探索如双能曼CT(DECT)和单光子计数CT(SPCeT)等新兴成像技术,为aSAH及其相关动脉瘤的检测提供新的可能性,预示着成像技术在提高诊断精度和疾病理解方面的重
16、大进步。四、aSAH的术前管理推荐意见12:应让患者卧床休息,保持大便通畅,监测出入地。S级推荐,C-Eo级证据,OP)推荐意见13:对于剧烈头痛躁动患者应予以镇痛镇除治疗。(1级推荐,C-EO级证据,OP)推荐意见14:应使用统一量表评估患者病情严重程度,若患者病情复杂或首诊医院不具备处理条件时,应尽快转运至上级医院C(I级推荐,B-NR级证据,OP)推荐意见15:对于格拉斯哥昏迷(GCS)评分9分、HUnt-HeSS分级IV级和V级、掘痛持续状态、PCO260mmHg(lmmHg=0.133kPa)、呼吸频率40次/min、急性左心衰伴肺水肿的患者应行气管插管,保持呼吸道通畅。(1级推荐,
17、B-NR级证据,OP)推荐意见16:注意监测血压,应根据患者既往血压水平和病情制定个体化降乐方案。(1级推荐,B-NR级证据,OP)推荐意见17:对GCS评分9分、Hunt-HessIV-V级、HI级合并脑积水的患者应进行陵内压监测,颅内压应维持在20mmHg0(1级推荐,B-NR级证据,OP)推荐意见18:建议结合多项指标进行血容量评估,其中最简单可林的指标是出入最和患者的体征表现.(2a级推荐,B-NR级证据,OP)推荐意见19:监测患者血红蛋白、电解质、血糖及体温,确保这些指标控制在正常范困之内是合理的;对于危重患者建议行心电监护及监测肌钙送白、脑利钠肽等指标,(2a级推荐,B-NR级证
18、据,OP)(一)证据概述术前对于aSHA的管理,常规处置措施包括让患者卧床休息,避免外界刺激,并保持大便通畅44。对于频繁呕吐的患者,适必给予止吐药物以缓解症状。此外,为了降低由于颅内压增高而导致的头痛和血压升高,需要进行镇痛治疗,首选药物为对乙酰叁基酚44。对于情绪躁动的患者,适当使用镇静治疗,并保持气道畅通44,450病情评估和转运是治疗的关键环节。应使用GCS和Hunt-Hess分级来评估病情的严重程度C复杂病例需转运至有丰富经脸的中心进行治疗46-480对于GCS9分、HUnt-HeSS分级IV级和V级、癫痛持续状态、PCo2超过60mmHg、呼吸频率超过40次/min、急性左心衰竭伴
19、肺水肿,建议进行气管插管49,50。出血后监测是治疗中不可或缺的部分。这包括监测基本生命体征、瞳孔变化和GCS评分的动态变化8,51-53o对于GCS评分9分、HUnt-HeSS评分IV-V级的患者,特别需要进行博内压监测51,540急诊入院时血红蛋白浓度升高是aSAH患者90d预后不良的独立危险因素55,560此外,还应监测血容量以避免过高或过低、血红蛋白水平(考虑到输血可能增加并发症风险)、电解质平衡(特别是血钠水平)、心脏功能(包括心肌缺血和心律失常)、血糖水平(避免高血糖和低血糖)以及体温(尤其对于实施亚低温治疗的患者)57,58o对于危重患者建议行心电监护及监测肌钙蛋白、脑利钠肽等指
20、标59-71。早期脑损伤(EBI)的识别和管理至关重要,EBI与氧化应激密切相关72,基于EBl指标建汇的“TAPS”模型用于预测90d结局730医师需监测病理生理学变化,包括脑缺血、脑水肿和炎症反应,以便及时进行适当的治疗74o(二)未来研究方向目前对于aSAH患者的容盘评估方式以及目标容后范国仍缺乏明确的标准。炎症反应在EBl的发生发展中起着重要作用,对于抗炎类药物,例如能皮质激素的使用对于EBI治疗的安全性和有效性缺乏相应的研究。五、预防aSAH后再出血的医学措施推荐意见20:为了预防aSAH患者再出血,应保持安静,尽量避免有创检杳。(2a级推荐,C-EO级证据,OP)推荐意见21:为了
21、预防再出血,应进行适当的镇痛和镇(2a级推荐,C-EO级证据,OP)推荐意见22:对于未行手术治疗的aSAH患者,建议定期监测血压并使用短效药物控制血压,避免严重的低血压、高血压和血压变异性。(1级推荐,C-Eo级证据,OP)推荐意见23:轻/中度的高血压患者收缩压控制在16OmmHg以卜是合理的。(2a级推荐,B-NR,OP)推荐意见24:目前不推荐通过药物减少再出血而改善预后。(3级推荐,无益,A级证据,OP)推荐意见25:抗纤维蛋白溶解药物(如氨甲环酸或氨基己酸)不能提高患者的总体预后。(3级推荐,无益,B-NR级证据,OP)推荐意见26:出血后可考虑短时间(v72h)使用抗纤维浅白溶解
22、药物以降低早期再出血的发生概率,对于应用抗纤维蛋白溶解药物的患者建议进行深静脉血栓监测,以避免血栓事件的发生。(2a级推荐,B-NR级证据,OP)推荐意见27:在接受抗凝药物治疗的aSAH患者中,应使用适当的逆转药物进行紧急抗凝逆转,以防止再出血。(1级推荐,C-EO级证据,OP)推荐意见28:可以考虑将醋酸去氨加压索(DDAVP)作为aSAH患者紧急药物止血的一线治疗C(2b级推荐,B-NR级证据,OP)推荐意见29:除特殊临床情况F,目前尚无证据支持aSAH患者需要使用重组凝血因子Vna预防再出血。(3级推荐,无益,C-Eo级证据,OP)(一)证据概述为了防止aSAH后的再出血,应维持一个
23、安静旦低剌激的环境,同时避免进行方创的检杳和操作。这彳助于减少患者的压力和焦虑,从而降低再出血的风险44o镇痛和镇静治疗同样重要。适当的镇痛和镇静可以有效减少疼痛和焦虑,稳定血压,进而预防再出血44C针对高血压的aSAH患者,应缓慢降低血压,同时注意防止血压降低过快而导致脑组织灌注不足。降压目标的确定需要根据患者的具体病史来综合评估,以避免血压的波动44。合并轻/中度高血压的患者收缩压可控制在16OmmHg以卜8,51o药物治疗方面,aSAH后再出血的风险与动脉瘤内微环境中凝血和纤维蛋日溶解的平衡密切相关75,76。药物治疗可降低再出血风险,但目前不推荐为了改善酸后而使用药物降低再出血风险77
24、-79o对于高风险患者,短时间(72h)使用抗纤维蛋白溶解药物(如螭甲环酸或锐基己酸)可减少早期再出血的发生风险,同时不提高迟发性脑缺血的发生率,长时间(/72h)应用则可能增加血栓栓塞事件的发生(包括动脉血栓事件和深静脉血血栓),准确的药物应用时间及药物剂肽目前尚无统一标准77,79-81。然而,需要注意的是,这种治疗对总体预后并无显著益处44。对于伴有心肌梗死、肺栓塞、凝血功能障碍及深静脉血栓的aSAH患者则不建议使用抗纤溶治疗。对于使用抗凝药物的aSAH患者,进行紧急抗凝逆转能够降低再出血的风险。同时,DDAVP作为止血剂的使用,可以逆转由药物引起的血小板功能障碍,降低再出血的风险,从而
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