铜绿假单胞菌治疗策略.docx

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1、铜绿假单胞菌感染治疗策略铜绿假单胞菌作为一种条件致病菌常定植于正常人的呼吸道，皮肤粘膜以及医疗设施等处。当患者免疫力低下,长期使用广谱抗生素,糖皮质激素及接受吸氧、气管插管机械通气时,铜绿假单胞菌大量繁殖,往往导致严峻下呼吸道感染。由于铜绿假单胞菌的耐药及复发率高,故临床治疗较为困难。为更好地预防和掌握医院感染，建议应实行以预防为主，加强对铜绿假单胞菌的耐药性监测，及早进行菌株鉴定和药敏检测，避开大量和长期使用同一类型的抗菌药物，并法律规范抗菌药物的应用，详细措施如下：一、阻断病原菌播散医院加强对高危患者的病原菌监测，尤其将下列患者列为目标监测的重点：住在ICU、接受过广谱抗菌药物治疗或抗菌药

2、物治疗效果不佳的患者，留置各种导管以及合并慢性基础疾病的患者。对目标监测患者进行主动筛查和定期监测，准时发觉、早期诊断铜绿假单胞菌感染与定植患者。如：患者的呼吸道长期定植铜绿假单胞菌，到多家医院就诊导致其克隆传播，致使不同医院间存在同一克隆株的PA,因此，加强对铜绿假单胞菌定植患者的监控，是掌握克隆株播散的关键。有文献报导PA克隆朱主要在ICU病房流行，缘由可能为ICU住院患者病情重、自身免疫力低下，多接受过侵入性治疗，因此，加强病区（尤其是重点科室）的消毒、隔离和监控工作，阻断外源性传播媒介,是有效控耐药PA在医院感染发生和流行的重要途径。二、加强监测抗铜绿假单胞菌的药物及其敏感性目前可用于

3、治疗铜绿假单胞菌感染的药物基本有六类：青霉素类、头抱菌素类、碳青霉烯类、单环B.内酰胺类，氨基糖昔类和喳诺酮类，此外多黏菌素类（如黏菌素，多黏菌素B）以及磺胺类（甲磺灭脓、磺胺喀咤银）主要用于铜绿假单胞菌的局部感染的治疗。多黏菌素B也用于难治性的铜绿假单胞菌感染的全身治疗。2022年中国CHINET铜绿假单胞菌耐药性监测显示铜绿假单胞菌对阿米卡星的耐药率最低，为14.3%,对头抱哌酮和氨曲南的耐药率最高，分别为31.7%和38.9%,对其他抗菌药物的耐药率为1930%,耐药率从低到高依次为：阿米卡星头抱毗月亏头抱他咤头抱哌酮一舒巴坦环丙沙星哌拉西林一他嘎巴坦庆大霉素美罗培南亚胺培南哌拉西林头抱

4、哌酮MIC%)与临床疗效亲密相关。这类药物需日剂量分3-4次给药，以加强杀菌作用和提高临床疗效。碳青霉烯类可通过延长滴注时间提高对铜绿假单胞菌严峻感染或耐药菌感染的疗效，如美罗培南可缓慢持续静脉输注2-3ho氨基糖昔类药物是浓度依靠性抗生素，临床实施氨基糖昔类药物日剂量单次给药方案来掌握感染性疾病。环丙沙星和左氧氟沙星均为浓度依靠性抗菌药物，左氧氟沙星日剂量单次给药，环丙沙星日剂量分2-3次给药。美国临床试验室标准化讨论所(CLSI)建议，对铜绿假单胞菌严峻感染患者的治疗，用大剂量抗假单胞菌青霉素或加酶抑制剂复合制剂，并推举与氨基糖昔类或氟喳诺酮类联合应用。目前已发觉十四、十五元环大环内酯类抗

5、生素：红霉素、克拉霉素、阿奇霉素等在体外能抑制铜绿假单胞菌生物被膜的形成。噬诺酮类药物与大环内酯类无拮抗作用，在细菌生物被膜形成初期有较强渗透性。克拉霉素与加替沙星联合应用，在抑制铜绿假单胞菌生物被膜同时加强了抗菌药物的渗透性，起到了较好的杀菌作用。诺氟沙星也是一种铜绿假单细胞菌敏感性相对较高的抗菌类药物，对抗呼吸道感染效果明显，与阿奇霉素以及哌拉西林联合使用后，可进一步增加整体药效。三联用药对铜绿假单细胞菌的抑制力度明显更强，整体用药效果明显增加。四、把握目前PA耐药趋势铜绿假单胞菌临床感染类型分为菌血症、肺炎、烧伤和手术部位感染、脑膜炎、眼科术后感染和泌尿道感染。随着PA耐药率增加,且呈多

6、重耐药,其趋势是:对碳青霉烯类仍最敏感,但敏感率已经下降甚至明显下降;头抱哌酮/舒巴坦钠和哌拉西林/三嗖巴坦对PA显示较好抗菌活性;头抱他咤和头抱此的抗PA活性与碳青霉烯类相仿或略优;喳诺酮类对PA耐药率不断增加,而氨基糖甘类仍保留较好活性。在我们国家,由于头抱哌酮/舒巴坦钠和头抱他咤对PA的良好抗菌活性,在尚未威逼生命的中重度感染可以作为首选药物。五、研发新药针对耐药PA的耐药机制探究新的药物作用靶点，如：作用于外排泵系统的外排泵抑制剂（1）CCCP是最典型的质子泵抑制剂，通过抑制细菌细胞膜主动外排系统能量来源的跨胞浆膜质子浓度梯度，来破坏外排系统的主动外排作用，使药物在细菌体内的蓄积浓度增

7、加。（2）植物来源外排泵抑制剂讨论发觉，粉防己碱能够使多药耐药的铜绿假单胞菌对氧氟沙星的耐药性明显降低，不同浓度的粉防己碱在与铜绿假单胞菌作用不同时间后，原来的MIC值可以降低23倍27倍。可以考虑将主动外排泵抑制剂粉防己碱作为一种治疗耐药铜绿假单胞菌帮助药物，增加铜绿假单胞菌对氧氟沙星的敏感性，从而提高抗菌药物疗效。（3）有讨论发觉不同浓度穿心莲内酯可在mRNA水平抑制铜绿假单胞菌外排泵MexAB-OprM的表达，使其恢复对抗菌药物的敏感性。（4）近来讨论还发觉了一种新的外排泵抑制剂：MC-207,IlOo这是一种广谱的泵抑制剂，对铜绿假单胞菌全部四类外排泵均有抑制作用。因此，外排泵抑制剂可和抗生素联合应用于抗菌治疗。