中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肺癌诊疗指南 2016.V1.docx

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1、中国临床肿瘤学会(CSCO)原发性肺癌诊疗指南2016.V1中国啮床肿微学会指南工作委员会执笔，吴一龙程领周清林冬梅王洁王长利王绿化卢铀晶舞周彩存黄诚宋启斌钟文昭前言基于循证医学证据和精准医学基本原则制定中国常见癌症的诊断和治疗指南，是中国临床肿瘤学会(CSCo)的基本任务之一。近年来，国际上指南的制定出现了一个新的趋向，即基于资源可及性的指南，这尤其适合发展中国家和地区差异性显著的国家。中国是个幅员辽阔但地区发展不平衡的发展中国家，CSCO指南必须兼顾到地区发展不平衡、药物和治疗措施的可及性以及肿瘤治疗的价值三方面。因此，CSCO指南形成了这样的特点，每一个临床问咫的诊治指南，分为基本策略和

2、可选策略两部分。基本策略屈于可及性好的普适性诊治措施，肿瘤治疗价值相对稳定：可选策略多属于在国际或国内已有高级别证据，但可及性差或效价比超出国人承受能力的药物或治疗措施.如机器人手术。对于些欧美已批准上市但我国尚不可及的药物，指南专门列出作为临床医生参考。CSCO指南工作委员会相信，加于资源可及性的指南，是F1.前最适合我国国情的指南，我们期待大家的反馈并将持续改进，保持CSCo指南的时效性。主宾内容一、 影像和分期母斯二、 病理学母断三、 分子分SS四、 基于病理类型、分期和分子分量的瀛合治疗五、 陂访六、 附件一、影像和分期诊断目的茶本策略可选策略筛查低剂量螺旋CI-,1.（7类证据）诊断

3、胸部增强CV（2A类证据PE17C*1.（2类证据）影像分期胸部增强CV（2A类证据）头部增强MR或增强CK2A类证膈上腹部增强CT或B超f2A类证龄全身甘扫描f2A类证据PEITCt（2A类证据）狭取组织或细胞学技术纤支镜，经皮穿剌,淋巴结或浅衣肿物活检体腔枳液细胞学检查胸腔镜，纵隔镜，EBUS防，肺牖是中国和世界范用内发病率和死亡率最高的肿施,确诊时多数患者分期较晚是影响肺癌货后的理要原四加.而早期肺牖可以通过多学科媒合治疗实现较好的预后，甚至达到治愈的目的,因此.对高危人群进行肺癌筛杳的研究一直在进行中.美国国家肺筛查试.脸（Nationa1.1.ungScreeningTria1.N1

4、.ST）纳入53.454名重度吸烟患者进行随机对照研究,评估采用胸部低剂&,旋CT筛查肺癌的风险和获益电结果显示，与胸片相比,经低剂贵螺艇CT筛杳的、具行高危因索的人群肺俺相关死亡率降低f2（95%C1.:6.H-26.7;P=OIXMy-1.此处高危人群指的是年龄在55-74岁之间，既往或现在有超过30包年的1%烟史,且无肺娓证据的人群W.因此推荐对高危人群进行低剂收蝶旋CTO?St.胸部增强CT、上腹部增强CH或B超）、头部增强MR（或增覆Cr）以及全身骨扫描是肺地诊断和分期的主要方法。项Meta分析汇集了56个峪床研究共8699例患者.，结果提示,午-FDGPETICT对于淋巴结料移和胸

5、腔外转移（脑科移除外）有更好的诊断效能，由于PET.CT价格品优，故本指南将PET/CT作为涔断和分期的可选策略“当纵隔淋巴结是否转移影响治疗决策，而其他分期手段碓以确定时.推荐采用纵隔镜或EBUS等有创分期手段明确纵隔淋巴结状态.叁考文凯1. Nationa1.1.ungScreeningTria1.RuvsrchTeam.Aber1.eDR.BergCD.ea1.TheNationa1.1.ungScreeningTria1.:overviewandstudydesign.Radio1.ogy.2011Jan;258（I）:243-53.2. Nationa1.1.ungScreening

6、Tria1.ResearchTcam1AbcrIcDKAdamsAM.c1.a1.Reduced1.ngcanccrmorta1.i(yW1.1.h1.wd(%eCOnIPUIedIomngniphicscreening.NEng1.JMed.2011AUK4:36S:395409.3. Nationa1.1.ungScreeningTria1.ReanchTeam.Aber1.eDR.AdamsAM.ea1.Base!iechuruc(cris(krsofparticipantsinIhcrandomizednationa1.1.ungscreeningtria1.JNat1.CancerI

7、nst.20】ODeCI;102(23):1771-9.4. WuY.1.iP.ZhangH.cta1.Diagnosticva1.ueoff1.uorine18f1.Uorodcoxyg1.ucoscpositronemissionIomographyXciHnpu1.ed(11graphyfrIhenofmeUs1.axesinnnnMiHce1.1.1.ungcancerpuns.1.nJCInCCr.2013JiMI15:132(2):637-47.5. CamcyDN.1.ungcancer-timetomoveonfromchcmo1.hcrapy.NEng1.JMcd2(K)2J

8、un10:346(2):126-8.6. ChuteJP.ChenT.Feiga1.E.ea1.TwentyyearsofphaseH1.(ria1.sforpatientswithextensive-stageSfiw1.bce1.1.1.ungcaer:pcrvep1.ib1.ePnIgrvSs.JC1.inOrK1.W.1999Jun;17(6):I794-801.二、病理学切斯管新手段基本策略可选策略形态学（常规HE染色）组织形态学明确小细胞肺癌和非小细胞肺娓：非小细胞肺癌祸进一步明确瞬幅和腺编U用细胞学检查制作细胞蜡块：依担2015版WHO肺症组织学分类UN免长组化（染色）形态学不明

9、确的NSC1.C手术标本使用一组抗体鉴别服癌、靖般U叫晚期活检病例.尽可能使用TTF-I,P40两个免疫组化指标鉴别踪秘或财ffi,4小细胞痣标记物；CD56.Syni.CgA.TTF-1.CK.Ki-67：腺癌、靖娓盥别标记物：ITF-I.NapsinA.P40.CK5/6(P63)kii正据级别仝部为2人类需维防，韶电学标本诊断原则，1 .对找到肿楣细胞或可疑肿痛细胞标本均应尽可能制作与活检组织固定程序规范要求一致的FFPE细胞学蜡块.2 .根据细胞学标木形态特点及IHC染色结果可以对细胞学标本进行掂确诊断、分型及细胞来源判断m与趾织标本诊断原则类似，此类标本应尽出然少使用NSC1.C-N

10、Os的诊断“细恂学标本分型及来源判断所采用的IIIC染色指标及结果判读同组织学标本。3 .细胞学标本准确分型需结合免疫细胞化学家色，建议非小细胞肺痛细胤学标本病理分型不易过于细化，仅作腺能、筑痛、神经内分泌那或NSC1.C-无法分型等诊断，目前无需在此基础上进一步分型及进行分化判断.在细版学标本不进行大细胞癌诊断川，4 .细照学标本可以接受“可见异型细病理诊断，井建议再次获取标本以明确诊断，但应尽量减少此类诊断.5 .各种细胞学制片及FFPE细胞学蜡块标本经病理质控后，均可进行相关驱动基因改变检测M.蛆第标本诊断JKnh1 .手术标本及活检小标本诊断术语依据2015版WHO肺蝮分类标准，见附件

11、（病埋诊场）：手术切除标本诊断报告应湎足临床分期及渗治需要。2 .临床医生应用“非鳞癌”界定数种组织学类型及治疗相似的一组患者,在病理诊断报告中应4NSC1.C分型为腺癌、瞬偏、NSC1.C-NoS及其他类型，不能应用“非绡癌这一术谱.3 .如果同时有细恂学标本及活检标本时，应结合观察，媒合两者做出更恰当诊断,4 .原位腺能(AIS)及微小浸泡辐(M1.A)的诊断不能花小标本及细跑学标本完成.木中冰冻诊断也有可能不准确.加果在小标本中没有看到浸润，应归为肿痛的贴壁生长方式，可诊断为腺那，井需注不除外AIS、M1.A或贴壁生长方式的浸润性腺癌内.3cm临床表现为毛玻璃影成分的肺结节手术切除标本应

12、全部取材，方可诊断A1.S或MIA,5 .手术标本腺痕而确定具体病埋亚型及比例(以5%含累递增比例).按照各花型所占比例从高至低依次列出.微孔头盘腺麻及实体型眼牖未达5%亦应列出。6 .朦鳞癌诊断具有鳞癌及腺癌形态学表现或免段组化标记4示有两种肿瘤类型成分,每种类型至少占10%以上.小标本及细胞学标本不能做出此诊断“7 .神经内分泌免疫组化检测只应用于肿痛细咆形态学去现出神经内分泌特点的病例。8 .同一患者治疗后不同时间小标本活检病理诊断层加施免使ff组织类型之间转化的诊断3,如小细胞疮，治疗后转化为非小细胞解。此种怡况不能除外小活检标本取材受限，未能全面反映原肿痛组织学类型，有可能烦肿痛是更

13、合性小细胞邂，化疗后其中非小细胞编成分残留所致：9 .神经内分泌肿痛标记物包括CD56.Syn.CgA.在具有神线内分泌形态学特征基础上至少有一种神经内分泌标记物明确阳性,神经内分泌标记阳性的细胞数应大于10%肿痛细胞屈才可诊断神腔内分泌肿痛.在少从SC1.C中可以不表达神经内分泌标记物，结合形态及TTF-I弥漫阳性与CK核旁点状阳性颗粒特点也有助于SC1.C的诊断“仇10 .怀疑梁及肺膜时,应进行弹力纤维特殊染色辅助判断W户：特染AB/PAS染色、粘液卡红染色用于判断粘液分泌：腺癌鉴别指标：TTF-I.Napsin-A；鳍癌：P40.P63.CK5/6.注意P63也可表达于部分肺腺癌中，相对

14、来说P40、CK5/6对鳞状细胞癌更特用T。11 .对于晚期NSe1.C患者小标本，尽可能少的使用免疫组化指标CrTF1.P40)以节省标本用于后续分子检测“皿1.1. TravisWD.Brambi1.1.aE.Nicho1.sonAG.cta1.The2015Wor1.dHea1.thOrganizationC1.aSSifiCatiOnof1.ungTumors:ImpactofGcnc(ic.C1.inica1.andRadio1.ogicAdvancesSince(he20(MC1.assification.JThoracOnco1.2015Sep:139):124340.2. Tr

15、avisWD.Brambi1.1.aE.BurkcA.c1.a1.WHOc1.assificationoftumoursofthe1.ung,p1.eura.Ihymusatx1.heart.2015:Iiationa1.getyforResearvhonCancer.3. RekhtnianN.AngDC.SiinaCS.ea1.Iininunohistocheinica1.a1.gorithmfordifferentiationOf1.UnadenocarcinomaandM)UamQUSce1.1.carcinomabaedon1.argeVrieSofwho1.e-tissuesect

16、ionswithVa1.kiutioninsma1.1.specimens.Mix1.Patho1.2011Oct;24(10):1348-59.4. NoiukaD.AstudyofDe1.aN63expredionin1.ungnon-sma1.1.ce1.1.carcinomas.AmJSurgPaiho1.2012Jun;366)：895-9.5. CunhaSG.SaiegMA.Ce1.1.b1.ocksforSUb1.yPingandmo1.ecu1.arMudiesinnon-sma1.1.ce1.1.1.ungcaivinoma.Cyiopaiho1.ogy.2015(k1.:

17、26nKS,I1ungM.e1.Subc1.ai11cu(onofnm-sma1.1.ce1.1.1.ungcancerhycy1.ok)gcsamp1.ing:a1.ogica1.approachw1.hse1.ectiveUMrofimnunyUhemi1.n,.ActaCy1.o1.20126(4):419-24.8. TreeceA1.MontgomeryND.PaidNM.ea1.FNAsmearsIUapotentIa1.sourceofDNAfortargetednext-generationsequencingof1.ungadenocarcinomas.CancerCytop

18、atho1.2016Jum1.24(6):406-14.9. BctzB1.DixonCA.Wcigc1.inHC.c1.a1.Theuseofstainedcyto1.ogicdirectsmearsforA1.KgenercarangcmcfKana1.ysisofkingadenocarcinoma.CancerCypa(ho1.2013ScpJ21(9):489-99.10. Has1.eionP,F1.iederDB.SpenceizSPatho1.ogyofIhe1.un).6Ihed.2013:CambridgeUniversiiyPm.11. ButnorKJ.Bcas1.cy

19、MB.Cag1.cPT.eta1.Protoco1.fortheexaminationofspecimensfrompatientswithprimarynon-sma1.1.ce1.1.carcinoma,sma1.1.ce1.1.carcinoma,orcarcinoidtumorofthe1.ung.ArchPatho1.1.abMed.29Oct:133(10):1552-9.12. TravisWD.Brambi1.1.aE.Rami-PortaR.eta1.Viscera1.p1.eura1.invasion:patho1.ogiccriteriaanduseofe1.astics

20、tdin、：Pr1.)POM1.torIhe7heditionoi1.heTNMC1.aSSificaiionfor1.ungcancer.JThoracOnco1.2008Dcc;3rs:AmericanSOCie1.yofC1.inica1.Oncokgyendorcmen1.ofIheCo1.1.egeO1.AniericanPatho1.ogis,1.nte11u(iona1.Associationforthestudyof1.ungcancer/associationformo1.ecu1.arpatho1.ogyguidc1.inc.JC1.inOikoI.2014Nov10:32

21、(32):3673-9.三、分子分31分子分型基本策略可选M晚期NSC1.C组织学诊断后部保留足鲂组织进行分子检测，根据分手分型指导治疗f2A类证榭非解癌U叫.EGFR突变ARMS检测“类证据户足,A1.K融合Ventana免疫组化检测类证Ii-UWi如果组织标本不足或难以获汨，可利用血浆游离DNAARMS法检冽EGFR突变(28类证据产刈.A1.KHSH或RT-PCR检测类证据N,ROSI融合基因检测(24类出豺KU1.mWa1.1.靖痛EGFRARMS检测(2B类证据尸曲，I.防若肺痴系列诙疮.驱动艇因的相继确定，我国及国际上多项研究表明把向治疗药物大大改善和延长携带相应驱动基因的NSC1

22、.C患者的预后和生存肺癌的分型也由过去单纯的病理祖银学分类,进,步细分为她于胭动战因的分子亚里儿晚期EGFR敏感突变和A1.K阳性NSC1.C精准犯向治疗的疗效与分子分型关系已经在临床实践中得到充分证实上兀2 .所有含腺痛成分的NSC1.C,无论其格床特征(如吸烟史，性别，料族，或其他等卜应常规进行EGFR眼照突变;A1.K融合分子检测，A1.K的检测应与EGFR突变检测平行进行,尤其在标本盘仃限的情况下,可采用同时检测多个驱动基因的技术如PCR技术或NGS技术.3 .EGER敬尊突变/A1.K融合的检测应在患者诊断为晚期NSC1.C时立即进行,早期患者演变为4期时也应进行EOHt收序突变/A

23、1.K融命叫4 .原发肿瘤和转移灶都适于进行EGIR敏感突变/A1.K咬合分子检测5 .为了避免样本浪史和节约检测时间，对于晚期NSC1.C活检样本，应根据所选用的技术特点，一次性切出需要诊断组织学类型和进行EGFR敏感突变;A1.K融合检测的样本僦，避免重史切片浪费样本：如果样本不足进行分子检测建议进行再次取材,确保分子检测有足师样本.6 .难以获取肿施组织样本时,算项I可顺性大样本研究显示外周血游离肿痛DNA(CcMReetumorDNA,cDNA)EGFR基因突变检测相较肿痛组织检测.具有跖度特异性(97.2%-100%)及对EGFR-TKIs疗效预测的准确性，但械感度各冢报道不一(50

24、.081.8%)W.欧洲药品管埋局2014年9月已批准当难以扶取肿痛组织样本时，可采用外周血CtDNA作为补充标本评估EGFR联因突变状毒，以明确最可能从占萨普尼治疗中受益的NSC1.C患者。CFDA在2015年2月亦已批准占非松尼说明书进行更新，补充了如果肺痛标本不可评估，则可使用从血液泄浆)标本中排得的CtDNA进行检测.但特别强调CtDNAEGFR突变的检测方法必须是已经论证的稳定、可靠且灵敏的方法.以避免出现线阴性和黄阳性的结果.因此,当肿痫组织难以获取时,血液是EGFR基因突变检测合适的替代生物标本,也是对可疑组织检测结果的补充.目前对于A1.K的血液检测,技术尚不成熟，因此对于A1

25、.K检测，仍该尽最大可能荻取如织或细胞学样本进行检测。7 .亚曲人群和我国的帏腺箱患者EGFR基因敏感突变阳性率约为40%-50%左右”3叫.EGFR突变主要包括4种类型：外显子19缺失突变、外显子21点突变、外显子18点突变和外显子20插入突变1.最常见的EGFR突变为外显于19缺失突变(19DE1.)和外显子21点突变1.858R),均为EGFR-TK1.的敏感性突变，18外显干G7I9X、20外显子S768I和21外显子1.86IQ突变亦均为触感性突变，20外显子的T790M突变与EGFR-TKI获得性耐药有关，还有许多类型的突变临床意义尚不明确|必。8 .A1.K阳性NSC1.C的发生

26、率为3-7%,东西方人群发生率没有显著差异中加。中国人群mA1.K阳性率为而我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患拧中A1.K融合基因的阳性率高达3O%42%.有研窕表明,年龄是AI.K阳性NSCI-C项显著的独立预测因子，葩于我国人稗的研究发现在年龄小于51岁的年轻患者中，A1.K曲排的发生率高达18.5%；也有研究发现在年龄小于40岁的年轻患者中，A1.Kft排的发生率近20%0圳。9 .从检测方法学角度考虑,A1.K阳性NsaC不仅是基因序列层面的改变即序列重排.A1.K融合蛋白也是该类疾病中的取婴变异,检测技术包括A1.K基因FISII检测、或A1.K融合变界RT-KR检测、或AI.

27、K融合蛋白IHC检测.该类阳性的秫腐患者通常可从A1.K抑制剂治疗中获益10 .适合A1.K检测的肿施样本，包括肿摘如织标本和细胞学标本。肿痛标本获取手段包括手术切除、支气管镜检、经皮肺穿刺、淋巴结活检、手术活检等；对于恶性胸腔积液、心包积液、痰液或支气管漱洗液、和细跑学穿刻等样本，恶性胸腔枳液等细恂学样本在细胞数求充足条件下可制i细胞学样本蜡块，依测方法可采用F1.SH或IHC或RT-PCR：如果是新好细胞标本可考虑来用RT-PCR方法.考虑到细府学样本的细咆数册少等特点，细跑学标本的检测结果解释需格外说怙，检测实验室应根据组织标本类型选择合适的检测技术。当怀疑种技术的可靠性时(如IFISH

28、的肿翅细胞融合率接近15%时)，可以考虑采用另一种技术加以验证.11 .目前，我国食品药品管理总局（CFDA）批准的珍断A1.K阳性NSC1.C的诊断试剂盒有推培贸易（上海）有限公E的A1.K基因重组检测试剂盒（荧光原位杂交法人罗氏诊断产品（上海）彳j限公司的VenUmaanIiA1.K抗体诊断试剂盒（免按组织化学法训腹门艾使生物医药科技有限公司的EMU-A1.K融合基因检测试剂盒（荧光PCR法）,12 .ROS1.阳性NSC1.C与EGER突变、A1.K阳性NSC1.C-样.是NSC1.C的另种特定分子亚型己布多个研究表明晚期ROSI阳性NSC1.C克嘎酋尼治疗有效以幽，1. MokTS.W

29、uY1.,I1.iungpiUNeftS.e1.a1.Gefi1.inibOrCurtHipIahn-pac1.itaxe1.inpu1.InoiianadenixraivifXHiu.NEng1.JMcd.29Sep3;i(10):947-57.2. ZbouGWuY1.CbcnG.C1.Q1.Er1.otinibvcn*usCbCmQIhCraPyasfirst-1.inetrrtmcn(forpa(cmswithadvancedEGFRmuuinposHenovsnw1.Rci1.1.ucancerOPT1MA1.,CDNG-0802):aInuhiCCngOpetvhbe1.IamsO

30、miMPIKIMr3MudyJuuicet)nco1.2011Aug;1.2(K):735-42.3. WuY1.ZhouC.1.a11CK.e1.a!.Fit1.-1.ncetXu11bver*u%gem1.abe.,ci5p!3tninPU1.im出withadvu!K7dEGFRmuuion-osi(ivcnonsnwUcc1.1.1.unggmiuxf:ana1.ysesfrombcPhasCIII.randomized,ocv1.abc1.ENSUREstudy.AnnOnco1.2015Sep.26(9):1883-9.4. WuY1.ZhouC.HuCP.e1.a1.Afa1.i

31、nibverucxh1.nPiRgenri(abinefor11tM*1.ine(ua1.neHfAmuhp1.icnKwithadvancednnn%11u1.1.-cc11.1.ungcancerharbouringEGFRmuu1.ion(1.UX1.wng61.:AnOpciv1.abe1.rajdonsc1.2014Feb.115(2):2122.5. So1.omonBJ.MokT.KimDWcta1.First-1.ineCfiZOinA1.K-osiivc1.ungcaf.NEng1.JMcd.204DCC4371(23):2167-77.6. KrisMGJhn%0REBcn

32、y1.D.Cta1.UMnjmu1.tip1.exedassaysofoncogenicdrivenjinIunjCmKerStnse1.ect1.aseddruJAMA.2OI4May2k31.1(19)z1.99X2OD6.7. SachcrG.Dah1.bctgSE.HengJ.da1.AssocuiiionBeIwCmYoungerAgcandTafgeIabICGenomkA1.1.era1.iinisadPrognosisinNon-Snxa1.1.-Ce1.1.1.ugCancer.JAMA()nro1.2016Mar123):3132O.K.BiirksiEMazicrcsJ、

33、McriioJP.a1.RmI1.inCmn1.ecwhrprofi1.ingfPatiCniNith斌VKnCCdnm-sm;i1.1.-cc1.11.ungcancer,reu1.1.sofaI-yearnahonwidevgtuxuof1.1.ieEreCuopera1.iveTImkucwInUngnXIP(IFCT).1.anE2016Apr2:387(10026):1415-26.9. IW.GirafdN.Newdnver11uUtusinmnsma1.1.J75W).10. DavidEGcrhcr,IxcnaGaix1.hi.DanidB.Cna.c:1.245-60.12.

34、 G(xoK.IchinoscY.OhcY.c(a1.Epiderma1.growthfactorreceptormu1.1.ionsutusincircuitingfreeDNAinscRm:from!PASS,uphase11IstudyofgcfiiniborCafbopiaIiIvPAC1.iu1.XC1.innoma1.1.ce1.1.1.ungcancer.JThoracOIKo1.2012JanJ(I):115.21.13. R；IiIKMoUWnngHS.cca1.Epiderma1.jmvhfictwrcccpv11wutinnsinp1.asmaDNAsamp1.e*red

35、k1.tiinxrrcpo11M!inChineseputicntwithSIRc，111toIVnofnn1.1.sG.CoboM1e1.a1.GcH1.inibIrvaKmcntinEGFRmutatedCam:而anNSCICCirvuki1.ing-IreeIUnX1.rDNAas3surrogateR*Se:I34,53.15. Nkk.WuYU1.eeJS.efa1.IX1.ec1.iunanddynamicchangesofKXjbKniu1.a1.umfromCiivu1.a1.ingIuniorDNAasapx1.torofsurviva1.OU100mCinNSC1.CXM

36、cnn-sma1.1.ce1.1.1.ungcc11amd;i;in;i1.ysisbasedonupdatedindividua1.Micntdatafmmsixmcdim1.ccn1.eninmain1.andChinxJTBwmOn1.2(W7May;2(5)：43()-9.17. ShiY.AJS.ThongpfuscnSA.cu1.Prospective,mo1.ecu1.arepidemio1.ogySWdyOfEGFRmu1.ionsinAsianpatienKWiihadvanced11D11-11u1.1.-ce1.1.1.ungcancerof”加IMXurCim)ItK1

37、.u(kgy(PK)NbERhJThUKHr(mx1.2OI4Fcb;9(2):1.542.18. Gou1.Y.WuY1.,PrcvakfKccdrivermutatkminxn-sfn1111.-cd1.1.ungCanCCniinthePeop1.esRepub1.icnfChina.1.ngCwcrTargHTbcropy:2014i：1.-9.19. YangJCH.ScquiM1.V.GreaterS1.Cta1.C1.inica1.activityofafatinibinpatientswithadvancednonsma1.bcd1.IUngcancerhurt*ouringu

38、ncommonEGFRmutations:acombinedposhocana1.ysisof1.UX-1.ung2.1.UX1.UI喀3.and1.UX1.U峪6.1.anZOna)1.201SJu1.67tK308.20. SKY.ChcnHY.1.iKC.GaJ.PrwrcaimcntCPkknna1.growthfatterrcvqxor(EGFR)T79OM11uwi11cki11ii%cinhibitorrcninpatienuwithnm-s11u1.1.cd1.h11jcancer.JC1.inOne1.2012Feb1:3(1(4):433-40.21. KwakE1.Bnn

39、gYJtCamidgcDR.Cta1.Anap1.ascicIympbomakinaseinhibitioninnon-smu1.1.-cc1.1.1.ungcancer.NEng1.JMcd.20I0Oc1.28:3618):1693-7()3.22. ZbangXC.ZhangS.YangXN.ca1.FusionofEM1.4aidA1.Kisassociatedwithdeve*opmcnof1.ungac1.envarcin11miH1.ackingEGFRanc1.KR八Smu1.a1.iimsandisConV1.atedwithAIKCAPrCViion.Mo1.Oncer.2

40、010Jui13918。23. HngS,FangW.HuNca1.A1.arge-sca1.ecfossscc(ioa1.studyofA1.KIgrra咤CmcmSandEGFRmutiominnon-sma1.1.oc1.1.IunOI1.KCrinChineseHanp。Pda1.iOnSCiRcp.2OI4Dec1:4:7268.24. ShawT4Y0pBY1i11-KenhonM.c1.a1.C1.inica1.featuresandwkrnmeofpatientswithmm-sma1.1.-cc1.1.加I峪caerWhDhabnsma1.1.-cc1.1.1.ungcanc

41、er.AnnOnCO1.2013Ju1.24(7)1.822-7.26. BCqchonK.ShawAT.0uSH,Cta).ROSImrranjcmcntsdefineauniquemo1.ecu1.arCIaVSCf1.UnRcancers.JC1.mOiu!.20I2MarKh3(K):863-70.27. ShawAT.OuSH.BangYJ.C1.a1.CfizocinibinROSI-carrancdncn-sma1.kcc1.1.1.ungcancer.NEngIJMcd.2OI4Nov20:371(21):1963-71.28. MazicrcJ1ZiikmanG.CrinoI

42、x1.a1.Cri/n1.inibIhcnipj-Ibr次IVanCcdhrenocirvirxj11aim!ROSIIVarIangenXrn1.reM1.1.1.XfromIheE1.ROSIcoh(M1.JC1.inOnC(I1.201SMar2():33(9):992-9.四、基于病理类型、分期和分子分型的综合治疗（-9MW的治疗1.IA、IB期原发性UM怫的治疗分期分层可选策略IA、IB期NSC1.C适宜手术患者解剖性肺叶切除+肺门纵隔淋巴结清扫术（2A类证据产微创技术下的W剖性肺叶切除肺门纵隔淋巴结清扫术（2A类证秒I参与手术比较立体定向放射治疗的临床试脸信类证据沪必。不适宜手术患者立体定向放射治疗（SBRT.SABR）（2A类证据产采用各种先进放疗技术实施立体定向放疗t类证据Fz防，1.肺能外科手术标准：肺痛手术应做到完全性切除。（I）完全性切除1）切缘阴性：包括支气管、动脉、静脉、支气管周阚、肿痛附近组织2）淋巴结:至少6组，其中肺内3组：纵隔3组（必须包括7区）3）切除的爆高淋巴结；镜下阴性4）淋巴结无结外侵犯（2）不完全性切除I）切缘肿痛残留2）胸腔积液或心包枳液偏细胞阳性3）淋巴结结外侵犯4）淋巴站阳性但不能切除（3）不确定切除切缘镜下阴性，但出现下列情况之一者：1）淋巴结清扫未达要求2）切除的最高纵隔