中药新产品开发学.docx

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1、第一章中药新药探讨1述主要内容：）新筠的假含（2）中药新药的探讨过程（3）中的新药的分类新的中药材代用品（4中药材新的筠用部位及其制剂（5）未在国内上市销的的从植物、动物、矿物等物场中提取的有效部位（）及其制剂.（6）一任国内上市销售的由中药.力然药物制成的双方制剂。 7）变更国内已上市销华中药、自然筠物给药途径的制剂. 8）变更国内已上市消售中州、自然给物剂型的制剂. 9）已有国家标准的中成药和自然茹物制剂仿制药） 1）该类中药复方制剂不发给新药证书。（2）主治为征候的中药史方制剂“主治为证候的中药我方制剂”是指在中医鸦理论指导下，用于治疗中医证候的中筠更方制剂，包括治疗中医学的病或拄状的中

2、药女方制剂（现代医学的病名：如而血压、糖尿病、冠心病等.中病的病中医相当干西医的病幺：如消渴、泄泻、伤风等：中医的证中：如气虚证、阳虚证、阴虚证、血姬正、肝气郁结证等,同一种正候可表现出很多症状,如肝气郁结理胃脱酒可表现为用油及肋，啜气,情志不遂等；中医的症状:如头晕耳鸣、腰膝酸软、遗精造汗、咽喉肿痛、情志不遂等.）好种病症可分为不同的近组，每一种证里又可表现出很多临床施状.如同一邠有肝气密结型.血箱里第.前将表现为附施枝肋.啖气情志下迷：后并衣现为碓娶囿定.舌侦发能.处拒按“K治法治则及疗效泮价*以证候为在。该类中药发方制剂的处方的成应当符合中度药理论，并具有徵定的临床应用花拙，功能主治须以

3、中医术语丧述.该无中药“方制剂的处方来源、盥方合理性、色床应用状况、功能主治、用法用等内容由国家食品药品监督管理局西品审评中心组织中医药专家审评.该类中药/方制剂的疗效评价应以中佚证候为E.具有充分的幅床应用资料支持，旦生产工艺、用法用状与既往临床应用携本一样的，可这供应临床平安性试验资料：喻床探讨可卜脆进行川期临床试验.生产工艺、用法用m与既往临床应用不样的，应供应非哈床平安性试验资料和筠效学探讨资料.药效学探讨应果纳中医证候的动物模型进行：如缺乏成熟的中医证候动物模型,激进行与药物功能主治相关的主:要药效学试般。临床探讨应当进行I1.、山期临床试验。该类中药纭方制剂的药品说明书【临床试蛤】

4、项内容Jfi点描述对中医证候的疔效，并可说明对相关疾病的影响.（3）主油为ig合的中翁黛方制剂i主治为病证结合的中药复方制剂i士中的i病i是指现代医学的疾病.i。证i是指中医的证候。其功能用中佚专业术语表述,主治以现代医学的疾精与中佚证候相结合的方式表述，如祛解消呼神的；功能主治i描述为：法风除湘，祖经般猫，活血止肺，消肿故知,主治骨性关节炎风发湿卿、歧旗阻皓证,拄见关节流受、肿胀、活动不利、遇次加剧等_该炎中西复方制剂的处方殂成应当符合中医药理论,并具有计定的临床应用基地.I!有充分的喧床陶用资料支持.且生产工艺用法用STJ既往临床应用基本一样的，可这供应非临床IF或性试的塔利“临I床探讨应

5、3进行II.III期临床状悦生产工艺、用法川状与既往临床应用不一样的，应供应非临床平安性试验资料，并依据拟定的功能主治（适应IiE）进行主要给效学试蛤，临床探讨应当进行H、川期临床试蛤.四.申报资料项目【.综述资料（1）药品名称.（2）证明性文件.3）直出目的与依据.4）对主要探讨结果的总结及评价.（5）为M说明书样稿、起草说明及域新参考文献.药材来源及将定依据，（9药材生态环境、生长特征、形态描述、栽培或培植（培育）技术、产地加工和炮制方法等.（10）药材性状、组织特征、理化鉴别等探讨资料（方法、数描、图片和结论）及文献资料.（I1.）供应桢、苗物标本,植物标本应当包括花果实、种子等。（12

6、）生产工艺的探讨资料及文献资料，辅料来源及质板标准，（13）倘证化学结构或祖分的试骐费料及文献资料.（II）质量探讨工作的试验资料及文献费科，（15）药M标准草案及起草说明并供应药从标准物质的有关资料.（16）样品及检验报告书。（17）药物稳定性探讨的试会资料及文献资料，（18）干脆接触药肺的包装材料和容器的选择依据及质量标准“111.药理i理探讨资料（19）药理毒理探讨资料综述.（20）主要药效学试脸资料及文资料。（21） 一般药理探讨的试验资料及文献资料。（22）急性毒性试验资料及文献资料，（23）长期程性试验资料及文献资料：依靠性试验资料及文献资料.（24）过敏性（局部.全身和光般毒性）

7、、溶强性和局部N1.1.管、皮肤,粘股、肌肉等）收瓶性等主要与局部、全身给药相关的特殊平安性试脸资料和文蛾资料。 25）致突变试骏资料及文献资料。 26）生殖毒性试收资料及文献资料. 27）致解试验资料及文献费料，（28）动物药代动力学试验资料及文献资料._IK临床探讨资料 29）临床探讨资料综述， 30）临床探讨安排与探讨方案.（31）临床探讨者手册.（32）知情同意书样稿、伦理委员会批准件.（33）临床探讨报告。五、与中药新药研发有关的法律、法规、规他和技术要求1）的Ia管理法（2001年12月1日起施行）2）药品管理法实施条例（2002年9月15日起施行）3）药品注册管现方法（2007年

8、10月1日起施行）（可比照20。2年12月1日起施行的药品注册管理办法试行版和2005年5月I日起独行的E招品注册管理方法正式侬药品包奘、标签和说明书管理规定（6）濒危野生动.植物国际贸易公国及濒危野生动、枕物国际贸易公约附录（广公约i于1973年3月3H签订于华盛顿：附录I、附录I1.于1983年4月16H生效，附录山于1992年6月月日生效）（7）药品密临床探讨质量管理规范（G1.P）（8）药品临床探讨颇嫉法理规范（GCp）其次章中药新药探讨选题主醛内容：（1）中药新药的特点2）立咫依据3）处方来源（处方依据） 药M的招投标政策、药M的定价政策药品审评技术要求的燃新动态 现行版学中国筠典的

9、有关内容（场控方法和指标其它选即依据之三Ji技术因素：药物的实际疗效及平安性 注册技术因素（处方中是否含有特殊规定的1种,如中西的复方、含关木通等特殊管理的中药） 技术雄点（制备工艺、历盘标准.药效称理等） 注册类别因素（技术鹿度、试脸成本及H后生产成本）选题的风玉：市场风险政策风险技术MPiJ给药途径问题（不同给药途彳3其技术要求不同）、中西药方问题、类同方向涯、平安性和有效性问咫、含马兜管酸等毒性成分间即、试网成本及日Q生产成本问阳、制备工艺、侦量标准及药效毒理方面的技术考点问咫等等.三、处方来源（处方依据）科研方-一试殆空笳选方、推理方、课题方老中医哈床阅历方经方、占方、传统名方及其加诚

10、方民间秘方（风冷发大）/J洪乏系统而姚范的临床验证基础对中药新药处方的方木要求：处方耍精炼，I1.符合传统中医药理论，BF安、有效，功能、上治明确，主治病种集中.,要对处方如成进行检章,看其有无新奇性，要避开配伍禁忌，如i*十八反i、厂十九畏i土,处方药味都要有法定标准（药典、邮标和省级地方标准），药源要丰富易得.，处方中的召约、毒剂药、珍贵药要能定性、定量.处方组成要能研制成中药新药.并能大生产.四、立题目的与依据的撰写（3号资料）撰写意义：论证课题的科学性,规避、削减研发风险：明确探讨目的和目标，制定合理的开发路途与策略.总的要求：（1）要近点说明己有的携础背景资料对该新药玄全性和有效性的

11、支持程度.（一）品种概述包括处方组成、剂量（指日剂量）、功能主治（适应症人用法用fit、技术路途、探讨内容等.（二）探讨目的适应病证的流行病学资料目前的治疗现状（包括目前治疔方面存在的何西）本品种的特点（剂型、疗效等方而）和立题意义（从行效性、平安性.依从性,经济性.环保性W方面阐述）拟解决的关槌问起）立题依据 1）处方来源具体说明处方来源、应用、畴选或演化过程及篇选的依据等状况. 2）中医药理论论述用中医筠理论及现代化学、药理学理论对主治病证的病因病机、治法治则、方解及组成药味的化学成分、药列!作用等进行阐述，以说明其组方的科学性、合理性. 3）古今文献资料徐述阳烧探讨目的，从主治病证（适液

12、症）、处方用药警方而对支持本产屉开发的古今中外文献资料进行线述，以进一步说明立题依据的科学性，4）相关品种现状的分析供应国内外与本品主治病证（适应It）相I可或相近品种的探讨、生产、运用现状的分析资料.供应国内外与本品的处方组成H1.近转物的探讨、生产、运用现状的分析资料，以说明其创新性。（5）和已有国家标准的同类品种的比较供应和已有国家标准的同类品种的比较资料，以进一步说明本砧的创新性及开发意义.6）可行性分析理论依据的科学性、处方组成的合理性、技术方面的可行性、临床探讨的可操作性、市场前景的可预期性。第三章中药新药制在工艺探讨主要内容：一、概述二、剂型选择三、前期工作四、提取纯化工艺探讨五

13、、浓缩干煤工艺探时六、制剂成型工艺探i寸七、中试探讨一、概述（1）中药的特性中医药理论的指导性：长期人用历史和阅历的总结：大笫来世了动、W物.成分非常困碓：基础探讨薄弱，绝大多数成分不明确，或者含量极低：多成分、名靶点踪介作用“2）中药新药制分工之确定其药用物质基础,干脆影响其平安性、有效性,即中药新药质能的优劣取决于其制缶工艺的科学性、合理性，二、剂型选择剂型选择的总燎则：中药剂型的选择应全面考虑与药品上宜性、M拄、i-r,程定性等相关的各种因索,总体原则是i三效、三小、五便利i,即/岛效、速效、氏效1、1剂fit小、毒性小、副作用小I和I生产、运渝、贮藏、携带.运用便利i.一剂型选择过狸中

14、应点、号虎的因素（原则）：（I）科学性要充分考虑临床疗效、毒副作用及的物本身的性物等各种因素，最大限度地发挥疗效,减小寄制作用；最XPIi度地提高药物的稳定性.（2）便利性要充分满意杭人尤其是老人、小孩等特殊人楙的须要，最大限度地提高病A的依从性，3）好用性要充分了解中药企业的生产现状.最大限度地满急企业对剂型的需求.（4）经济性要充分核算生产成本.被大限度地降低生产费用。5）成妫性要充分探讨拟采纳剂型在技术上的成熟度，处大限组地降低因技术不成熟而给日片生产带来的系列技术难涯.6）新奇性要充分调研同类此种或同类适应拄药物剂型的现状，最大限度地采纳些技术含fit高.有新意的剂型.总之，中药剂型的

15、选押应在敬城传统组方、用药理论与阅历的基6S上，以临床须要、药物性烦、药物剂嫉及用弱对恁为依抠，并考虑生产条件、羟济因素等“申报材料中（12号料）应供应具有劝缴力的文献依据和（或试总资料，以充分用述剂型选择的科学性、合理性、必要性.三、前期工作GEKiM备1：艺探讨1的）葡期工作主要包括：原料的鉴定与检验.药材的炮制IJ加1：、提取工2：路途的设计.前期工作的意义：通过签别检脸、炮制加工等前处理,以保证原料的朋疑，从而保证优选出的制备工艺的科学性与也定性，I可时也保证了制剂本身的内在质价（平安性、有效性）.k原料的鉴定与检脸（1）依据（三级法定标准）2）无法定标准原料（建立标准,并按规定申报3

16、）多来源药材的处理（确定本品的来源.可坡确定一个法定来源.也可以确定彩个法定来源）（4）Si料标让过于简洁的状况处理（，定内控标准）（5）含有特殊帝理典物的处理（按SFDA有关规定执行）（6）含有濒危物种约M的处理（有关国际公的明令罐止小易的餐种肯定要用代用品，不在内的般濒危丛种耍灯合法的火源槊血）我国对海危野生药材资源实行爱护与采猫相结合的政策.濒危野生为忖种类分级：级面临灭亡的林有宝出野生药材物种,如度计.豹料.将羊角、梅花鹿茸等.二级分布区域缩小，资源处于袁词状态的电暨野生药材物种,如马爬苴、蟒吞、熊胞、穿山甲、螳绘、哈士蟆油、金钱白花蛇、乌梢蛇、糕蛇、蛤妫、甘草、黄连、人参、杜仲、黑朴

17、、黄柏、血竭等.三娘源严峻削减的常用野牛.药材初件,如川（伊）贝母、刺五加、黄苓、天冬、猪冷、龙眼草、防风、远志、胡黄连、肉诔蓉、秦尤、细辛、紫草、五味了、硬荆子、河子、山第焚、石解、连翘.羌活等.一皴品种Ji“禁止采狷.、三级品种i-J实行呆药证恻度，不袍在禁止采猎区、禁止采猎期及采纳禁用工具采猫,（如处方中含有上述、二、三濒危品，有时要求供应合法的人工种植或人工养明证明2.药忖的炮制1.j加工1）方法与目的（一明确、规范）（2）炮制标准（行法定标”匕如中国药典:：炮M规范）3）无法定炮制标准仙种的处理（明所采纳炮制与加工方法的科学性、可行性.）3、提取工艺路途的设计耍以组方的中医药现论为基

18、础处方的?；，佐使,以功效E治及各药味所含化学成分为依据。要从药效、化学成分两方面考虑方案的科学性、合理性。较大的复方制剂要尽量采纳全部混合提取或部分混合提取或双提法，部分混合提取是依据药物所含化学成分类别（如押发油类、#类、货朋类、生物碱类、有机酸类、多相类等）分类提取的方法，设计前必需咨间着西味化学、约效、临床等文献，进行全面细致的分析,同时还要考虑施药类别及生产条件和经济指标等.要对拟采纳的I：艺路途、工艺条件进行可行性分析,必要时还要进行预试嬲.四、提取纯化工艺探讨 提取纯化工艺探i寸的总原则 提取纯化工艺条件的选择 提取纯化工艺探讨评价指标 提取纯化工艺探讨常见问题1、提取纯化工艺探

19、讨的总原则1）以保证平安、有效为目的，以保存有效成分.去除无效成分、有害成分为目标.同时还要兼顾到环保、成本及大生产中的可操作性。（2）是在传统用药阅历和已有探讨工作基础上的再探讨和再提高，应依据中医临床用药阅历和祖方特点,结合制剂成型要求、生产设备条件、环保要求等进行探讨，制定出具体的工艺、方法和条件.3）所优选出的I：艺应具有科学性（先进性）、合理性及实际生产的可操作性.2、提取纯化工2条件的选择原则;（1）科学性所设计的工艺要能最大程度地提出并保国有效成分,尽可能地去除杂质.（2）合理性所确定的工艺应当经济、适用，J性价比i最i.（3）可操作性所确立的工艺技术要成熟,重现性要好.符合国情

20、.大多数符合GMP要求的中药生产企业均能生产.有关同鹿的说叨:工艺路途初步确定后，对采纳的工艺方法应进行科学、合理的试验设计.而工艺条件进行优选.科学的12：方法，工2：笈件与福利的供需，对保证制剂版J1./高棍取效率与经济效拉都是非常亚要的，多数状况下，影响制剂质量的工艺因素不是单-的,须要对多因索、多水”可时进行考察.工艺优选时，应采纳科学、简便、具有代表性、可量化的绥合性评价指标与合理的方法.凝力项:1）工艺探讨的前提处方组成（包括用瓶）要固定；原料质量藜稳定、一样，2）所拟定的工艺与方法应考虑到日后能工业化大生产，并符合环保、劳保、羟济等要求.（3）工艺优选时，试验操作要规苑化,要固定

21、工艺流程及所用设备（包括所用药材），以保证工艺的稳定,削减所要考察的因索、水平以外的其它因素的F犹.（4）对于新工艺或新材料,还应进行工之或材料的可行性探讨,必要时，应对所用材料的平安性进行考察，以限制可能用人的残留物，总之，应在获得足以支持其平安性、可行性的状况下，方可将其用于中弱、自然药物的探讨.（5）探讨工作要有系统性，既要有总体思路和方泉，又要有阶段性思路和方案，I1.环环相扣.（6）安谓开脱因实际关起门来制定工2.例如：提取挥发油向优选提取肾间、饮片粒度、提取前浸泡时间等，（行关捶发油签不娈提取、笠不娈包结问题？）水煎煮应优选加水加、小煮时间、然煮次数等.科提应优选醉浓度、想用fit

22、.提取次数,提取时间等。海瀛应优选饮片粒度、海端用溶媒（包括浓度）、海漉速皮、海灌液收集景等,树脂耕制应优选树脂种类、饱和吸附容Jit及上样药液浓度、树淅径高比、洗脱剂种类.用盘与流速等.3、提取纯化1：艺探讨评价指标（D化学指标以单体成分提出率为指标。前提在提取初中能找到葩本能代该药功效1.治的单体成分，且该成分有比较牢靠、稳定的含IA测定方法：在提取物中含量较高（最好万分之五以上,一般不得小于万分之一）：另外还要能得到该成分的比照品，一般是首选处方中的主药、珍贵药或毒剧药中的主要成分或指标性成分作为指标。优点衣述清晰、直观，评价准确,为质诉标准探讨打好了基础.O缺点技术要求高，试脸疥用大，

23、且中药笈方的功效是多成分的协同作用，很艰找到某个成分的作用能完全代表该现方的功效主治。以总成分出I1.1.率为指标。前提在提取物中要有与该药功效主治掂本吻合的某类总成分存在：该总成分要有也定*：靠的含盘测定方法.G）优点操作筒使，段用较低，所测数据班本上与疗效有量效关系，在肯定程度上能代表提取物的侦鼠。缺点有时专处性不强，至现性较差，误差较大.旅住没I1.1.物或仃机器机浸出物为指标前提当无法选择上述二种指标时,可选择这两种指标.若以水为溶媒提取时,可干脆以出同率或乙肝浸出物件率为指标：若以乙部等有机溶剂为溶媒提取时,可干腌以出固率或其它有机溶剂（如乙酸、双仿等浸出初汨率为指标，例如，川4、堂

24、中总生物城用不同浓度的乙解建取,以各处取物中乙酶没出物得率为评价指标.优点与单纯以出固率为指标相比,该法含杂物较少，有效成分相对较多.评价指标与疗效有干脆关系.且操作简便,费用较低.G）缺点指标较粗，戋属性不强.2）生物学指标微生物指标些清热解毒弱或外用消毒杀菌药可以体外最小抑阑浓度为指标来评价提取工艺-药理学揖标依据该药的功效上治.选择某个主要的药效学指标来评你提取I：艺.该法要留意所选指标应简洁历行、科学客观。（3）儿种不I可类组制剂中提取纯化工艺探讨评价指标的选择疗效成分或有效部位（群）制剂可以干脆选样与其疗效有关的有效成分或（和）有效部位的得率、纯度作为评价指标.对于有效部位（群）制剂

25、.由于其中可能存在的多种成分的差异,以及可能存在的多类有效部位的差异，有可能对制剂的平安性、有女性及检定性产生影响，因此，如何保证各类有效部位中成分的*本稳定应在分别纯化探讨中得到充分小视，IZ方制剂由于不同品种K刘础探讨背景各不相同，因此，须要视具体状况而定，评价指标的选择原则：用该评价指标所选择的工艺应是j正反映该处方或药味疗效的量传工艺.i1.1.于复方制剂成分的困难性，单一的化学成分难以代表制剂的功效及量效关系,可以选择有代表性的多个成分作为指标进行郡价（或选择一个成分再加一个没出物指标八由十大名致中药新药是在传统用药平安.行效的M础上进行开发的.因此.应充分欣视传统用药阅历。4.提取

26、纯化I：艺探讨常见问咫 1）未充分查阅文IW 2）未考虑传统用药包历 3）未充分了解里方制剂的核心内容；提取工艺路途设计的晶础是对处方进行分析，即对处方所涉及的中医翳理论（君用愧帼、功能主治）及其药味的网气五味、白羟、有毒无卷、烟IM”,炊和与法不丁.2 4）对提取溶媒的选界JR视不彰 5）未充分考虑大生产的可行性 6）筛选工艺条件时,未通盘考虑工艺路途.（7）对工艺条件先入为主.在试验与评价时出现人为偏茏. 8）试脸方法与评价指标选择不当常虬的有以下一些状况： 仅以某可测成分作指标,可能导致与整个处方的功能主治相脱节. 仅考虑某可测成分的褥率.可能导致活性更强的成分丢失或破坏. 指标成分选持

27、不当，导致转移率偏低，影响对工艺的正确评价，也可能使其它有效成分丢失.五、浓缩干燥工艺探讨依据制剂要求,按物料的性筋及影响浓缩干燥效率的因索,选择某一相的浓缩.干燥方法，并优选出公佳工艺条件和参数，使所得物料达到既定的相对密度或含水小，以使T后续成型操作.浓缩、干燥方法及条件的优选,应在具有相应生产设备和条件的取位进行.在浓端、干燥I：艺考察过程中，要留意保持药物成分的相对稳定要留意其成分在浓缩、T燥过程中可能受到的影碗.对含外挥发性成分成热敏性成分的药物应考察不同I：2：笈件卜挥发性、热敏性成分的保留率.六、制剂成型工艺探曲为了发挥药物的最大疗效,战小毒副作用,便于临床应用及贮存、运输等,依

28、据药物的性质、用药目的及给药途径，将原料药加工制成相宜的形式，称为避i.制剂成型工艺探讨包括: 加剂处方探讨 制剂工艺探讨k制剂处方探讨制剂处方探讨实质上就是依据中间体的理化性质弓剂型的要求,修送药用辅料的过程种、用城）。辅料选择的原则：满意制剂成型的须要，同时要保证药物的稳定与作用特点.不与药物发生相互作用,并保持药物原行疗效.不影响药物的质量检测（定性、定量Jrt低用量原则2、制剂工艺探诗制剂工艺探讨是依据制剂的处方组成.将燃科与辅料进行加工处理.果纳科学、客观的评价指标.确定科学、合理的工艺过程,并对制剂处方设计进行进一步改良优化.最终制备出各项指标均符合i制剂通则i要求的终端产品.通过

29、制剂处方和制剂工艺探讨，最终将形成科学、好用的制剂处方与工艺过程。3.府总事项（1）应以中试或中试以上规模所得的同一批中间体进行制剂成型工艺探讨，2）要用意些新辅料的应用。3）要考虑到生产成本和实际生产中的可操作性，七、中试探讨 中试探讨中应考虑到的问题 中试探讨的限则 中试探讨中的留意事项 中试探讨中常见的问咫1、中试探讨中应考虑到的问题药品注册砰理方法？等法规中与中试探讨相关的技术要求 中试探讨的现税 中试探讨的批次 对试脸室小试、中试、大生产所用设备的不同要求 中试探讨的旭成限制 生产可行性和成本核算2 .中试探时的原则中试是由试验室小试工2过渡到工业化大生产的J桥梁i,关系到产品的平安

30、、有效、稳定、可控，必需在小试优选工艺基础上，严格按要求操作，具体记录中试时每道工序的工艺参数.目的：通过中试,便鼓终形成的M备工艺更加科学、合理-3 .中试探讨中的宙意事项1）中忒每批不得少于10倍处方量，一般不少于30kg个别小处方制剂20k也可以），2）中试探讨中，必需时原小试工艺进行必要的修正和完善，使之在不违反优选结果的前IftT,更加切合实际.（3）所盘标准中的i-法i项下规定的工艺应当是在小试的基础上.经中试放大验证后.具有生产可操作性的制备工艺。（4）要记录好每批中试生产的数据（包括原辅料的选照票据、检监记录、投料Jihft1.溶媒址、提取次数和时间、半成品和成品得率、物料平衡

31、等等），上报材料中要有此数据。5）目前，申报临床探讨只要求供应一批合格中试产品的具体数据，但原始记录中应有全部中试样式完整的中试数据.4、中试探讨中常见的问题缺少旦体的中试生产数据或中试生产记录不现他假辅料未检验或检验项目不全签名或生产工序的逻轮性错误中试规模偏小中试批次不足中试产品得率较低洪少中间体和各工艺步骤的项M：内控数据第四章中药新药防届标准探讨本内容：1、概述二、西品册J1.t标准类别三、中色制剂质及标准的制定第一节概述1、中药制剂质量标准的概念中药制剂筋量:标准是国家药政管理部门对中药制剂的质W.包括枪监方法所作的技术规定；是由有关项目的质汆要求、班址指标及其分析方法所刑成的个整体

32、：是中药制剂生产、经营、运用、检验及监售钟理部门应共同遵循的法定依非：凡正式批准生产的中药制剂均应制定旗址标准.2、制定中药制剂质盘标准的目的和意义药品是特殊商他其真伪、优劣干脆关系到人民的健康与平安。要保证药品的平安、有效、稳定、可控,必需做到有法可依,有章可循，而中药制剂侦址标准正是保证制剂质量最具科学性和权威性的技术依据，因此，制定中药制剂桢Ift标准是保障人民用药平安、有效，促进蜀物生产发展的项也要措施.3、我国目前中色制剂质衣标准的现状（1）由于历史缘中,我国很多中药制剂没有防fit标准.或没有法定的破量标准,无法从根本上保If中药制剂的内在质量,有时还可能出现名称相同,但处方、工艺

33、、内在质盘不尽相同的状况，严竣也响了中药制剂的生产和临床应用.（2）由于中药自身的困薄性,大妆已有顺证标准的中药制剂，其标准的技术水平普阻较低，达不到J1.GiE意义上的班量限制.解放以后,尤其是近二十年来,党和政府对中医药事业越来过重视,我国对中药制剂的历地标准进行了一系列将粮、提高工作,取得了可喜的成果。然而,由F中药本身的特殊性和困成性，中药及K制剂中大彩数仃成分并不沾晰,I1.影响中药制剂质M的因索很丑,因此,迪定出具有中药特色，科学性强，技术先进,而又不脱掰生产实际的切实可行的中药制剂i标准既迫切而卡要，又困选而刷手.这就是我国F1.前中约制剂质量标准的现状.4、药品质量标准的特性药

34、M的本防M性是平安、有效、稳定、可控，而转品质量标准是保证和评判药品内在质量Jii科学、最权威的技术依据.为此,药品质量标准必需具有拉圆生、科学性和进展性三大特性,投蜡是指约凡生产必需符合国家药M质量标准的要求，但不解除各厂冢依非门身的条件和目的,在执行国家标准的同时，还制定并执行企业内控标准.但若产显质量（某方面的指标）处于合格的边缘或引起某类版fit纠纷须要冲裁时,必需依法按国家药品标准执行.只有忸家药品标准才最具权或性.科学性是指药品质业标准的制定,须要有足筋M的样本和武总次数，枳累大好的数据侨科，其方法的确定与限度的制定均应有充分的科学依据，既要能达到六正意义上的粒嫉限制，又要符合生产

35、实际，叁蚯是指各板药晶质业标准是对药品般址相识的阶段性小结，即使国家标准也现免有不级科学、不够全面之处.1誉生产技术水平的提岛和测试手段的改进,应不断对弱品啦m标准进行修订和完善,增加怜测项H.改进测试方法,提高刻世标准.在新药申报过程中.由临床探讨用质埴标准到正式国家标准，均可不断悻正和完善其内容与方法.就连中国药典也必需每隔几年就要修订再版一次,这都是药品质收标准进展性的具体体现.其次节药品切出标在类别1、国家药品质量标准（简称i国家标准i）国家药乩历最标准是指国务院药乩监fif管理部J（SFDA）所做布的中华人民共和国药典卜（简称中国药典）和药品标准（又称同部颁标准）.国家药品标准是药拈

36、生产、经旺.。验、供应与运用的法定依据,药乩必需符合国家药从标准，中国药典和局（制）颁药品标在由国家药典委协会编SJ出版，姓国务陵批准后，由国家食晶西M监督笆理周硕布执行，在全国范围内具有法律的约束力.依描药品注册管埋方法的规定，新药探讨的不同阶段也必雨制定相隔的质fit标准.这些标准主要包括：（1）临床探讨用药用胡碟标准新药完成临床前的全部探时工作后，在临床探讨前，必需先关得药效管理部n批准或认可的一个临时性的质量标准，即嘴床探讨用坛依标准，以限制其内在质1也这对保证临床试验的平安、有效以及得出正确的临床试蛤绪果具有更要意义,也为日后正式标准的制定奠定了坚实的基础. 2）正试药式质卡标准按现

37、行i药品注侨管理方法i的要求,取得生产批文的新药，其旗最标准即为正式药品标准.2、企业给品质证标准（简称i企业标准i）企业药品防I标准是指药品生产企业在执行国家法定标准的同时，自己依据须要所制定的防量标准在企业内部执行.不具有法律的约束力,对外往往是保密的.一般有两种状况： 1）检脸方法可能尚不成熟或先进,但能达到某种程度的质量限制， 2）企业为创建品牌，提高市场竞争力，在原国家标掂基础上增加了一些检测项目，或提离了限度要求，即富于法定标准的要求.第三节中给制剂顺Jft标准的SM定1.制定中药制剂防量标准的旌和蛔（1）制定中药制剂质匏标准的螃：处方如成固定，原料质量稳定,制的工之痢定。处方药味

38、数、各药味的用M及炮制规格、原辅料的旅M、制备工艺等是制定中药制剂啦最标准的重要依据，干脆影响质嫉限制方法的制定、评价指标的选定和限度的确定.因此，在制定中药制剂质量标准前，处方幽成必在B1.定不变.跟辅料必藕育质劣标准或已W定册量标准.并已优选出适合于中试以匕生产规横的制备工艺.在获御其实、精确的处方加成后，用符合各自标准的原辅料投料，按确定的优选工艺生产，在这种前提卜I方可对中状或中试以上规模制得的样品进行试枝设计和质%t标准探讨。（2）制定中的制剂历址标准的飒：科学性原则所制定的侦此标准既要能或正限制茹M质h1.又要使有关企业只要严格按此标准投料生产.那他符合历届标准要求.经济性原则所定

39、方法和指标,既整能1制药品质量,乂要尽可盖简洁、易行，降低试脸成本.可操作性限期标准中所运用的仪器要比较普及，所采纳的方法在大多数企业或试骏室都要有条件进行.总之.最终目标是制定出既具有中药特色，科学性强,技术先进,又符合我国国情.不脱肉生产实际的中药制剂质量标准（平安有效,技术先进，经济合理）。2、中药糊剂旗球标掂探讨的-段程序和要求（1）熟识有关法规,依据法现制定探讨方案.在正式起先进行质诉标准探讨前,必需仔细学习药品注册管理方法、中药新药怅中标准探讨的技术要求h也到有的放矢，有所为，有所不为.（2）依据处方粗成，15阅各药味所含主要化学成分的理化性烦及其定性鉴别、含址测定方面的文献资料,

40、为即将起先的质量标准探讨供椀参考依据.（3）在上述工作基础上，正式旭先试脸探讨，为质的标准的制定积象效期，供应依据。其中定性器别、制剂通则检杳和杂质检育.叁强睡是筋求标准探讨中的成点试验内容，（4）制定并起草顺Jft标准草案及质疑标准草案起草说明书。中弱新药的质量标准日埼将成为正式的国家标准,因此,对其内容和格K有比较严格的规他化要求,它不是单纯的探讨报告或试收总结，而是一种技术烷范,其内容和格式可参照现行版中忸药典一部同类制剂的内容和格式.纳入精盘标准中的方法应有足够的精确性、灵敏性、专属性、重现性和可操作性，限度的糊定既要以化学试验为基础，又要与药效学探讨和临床试验结合起来综合考虑.质量标准中的文字及述应精确无误，简明易懂，逻辑产渔,避开产生岐义或无法理解.在制定中药制剂场址标准草案的同时.还必施编制中药制剂城fit标准草案起草说明书,以对质量标准的正文起说明、说明作用，旭草说明书的项目与质量标准草案正文一一对应，3、中药制剂桢粒标掂的主要内容中药制剂质出标准的主要内容包括