中药新药临床研究有效性的评价.docx

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1、中药新药临床探讨有效性的评价大犍词：中药然跖临床探讨仃效评价点击次数：发去I：2008-12-0300:00米海：中国临床庆的与探讨网中药新药临床探讨有效性的评价安红梅季光（上海中医药商校冏屈龙华医院）摘要：中药新药喻床探讨的困难性要求有一个客观的评价过程，以确认整个探讨方案设计与实施过程的规葩与质量,从而推阍探讨结果的科学性.在此过程中要重视中医药特色,体现中医药各学科差异,同时结合临床流行病学、循证医学及相关交叉学科的方法来进一步提高现有的探讨、评价水平.关键词：中药新药临床探讨有效性评价1 .中药新药临床探讨的特点中药新药的临床探讨与中院药学自身发展和特点他分不开的，中医临床实践羟验了临

2、床个案总结、问历总结、临床回顾总结、临床比照试验、临床叨机比照试验等发展过程，但由于中医临床探讨起步较晚,中医基础理论探讨迟而不前.其临床探讨整体水平是不高的.虽然近年探讨促进了中医辨证论治的客观化、标准化、规范化的发展但涉及中医证候疗效的客观评价方法没有全面建立,以及辨证论治、中药组方的敬捷性及其姐方内在组分相互作用的困难性以及因制剂工艺不同而发牛的作用改变等，使中医药临床探讨的困难性增加.加之中药新药临床探讨要求相时检定，其一个固定不变的方药，很就切中临床多种多样、r-变万化的精证。中药治疗疾病不仅有收效关系，更注意证效关系，依据不同的兼证而加诚，从某种程度上来讲，这些都增大了中药临床试验

3、有效性探讨、评价的碓度，但临床疗效总归是衡俄新药的金指标.依据中药新药临床探讨内容，其有效性的评价主要包括两个方面：药物临床试验结果是否真实牢粕,是否确有疗效,其疗效的特色之处：产生此疗效临床试验方案、试5金过程的各个方面是否科学、规范,以及此疗效评价的方法是否科学合理，此试脸对某一学科临床试脸的规范和发展是否起到借签作用等.因而其探讨和请价是相互关联的，打穿在新药临床探讨的堤一个步骤中.2 .临床试验设计前的综合评价中药新约探讨选璃来源能是阅历方、医院中药制剂或长期的科学试骁方。其治疗所起左右因处方不同而异,而新药处方进行评价，以传统的理论及用药原则为标准，强调突出中医药特色，以发展创新为标

4、准，抑制“同类方”及低水平重复.在埋论标准（理法方药、后臣佐使、传统理论的发展等）的基础上结合既往的科学试验及临床探讨等大盘实践（如组方治则体现最新学术水平，在社会人群中的疗效、不良反应、用药方案、秘定性及费用等是否符合平安、有效、经济、合理用药原则等）两者相结合，确证平安、有效，才是科学的、合理的处方。在此基础上找出处方优势点（呆佳适应证型），整个探讨电点应当依据此证型来开展。确定处方评价后，应注意其按中药新药临床前探讨技术要求8所进行的临床前探讨结果或存在的问超,如疗效、作用特点、毒性等，注意临床与临床前探讨的关联性.使新药进入临床评价时,依据这些问题,不斯词整探讨过程,使其探讨更趋完善“

5、3 .临床试验方案的客观评价临床试脸方案设计的多个环节均可影响探讨结果,其设计须要多学科人员参加，体现中医特色，但确定要有可行性,其评价的一股原则3.I设计的一般原则试监方法的选择般均遵循随机、比照、有法、Hi班等基本原则。随机、双白、比照临床试验方法毡I1.前评价药物有效性论证强度域强的试验方法.苜先要保证采纳真正的烟机方法拘受试对较安排到试验组和受试组（可通过Wi机化方法的描述及试5金组与照组治疗前基线比较的结果进行推阍）以增加试验结果的真实性和军然性.探讨多中心临床试验随机化方案设计（试验中心题机编码.试脸病例值机编码、处理组的随机安排及试粉药物包装衣等的设计）日前一般均由专业的统计探讨

6、人员介入，其操作为忏先设定随机化卷数,以及对试蛤中心、试脸病例和处理娟的随机化规定，依据此编制SAS随机化程序，规范性强.临床试验中常用的比照方法是阳性比照或试胎比照，慎虫选择阳性比照药物，遵守”向类”、“公认有效”的原则优选用国家标准收数的同类病证的治疗药物,在某种状况下也可采纳自身比照，如疗程较长，疗效确定的某些抗肿痛药物的治疗性临床试验，采纳臼身比照的方法得出的探讨结论也桢足军旅的.劝慰剂比照的11的在干克服病人由于心理因素所造成的饱倚.运用劝慰剂比照要特殊遂慎,必需符合伦理道俯要求其临床应用的可行性.有些疾知中西药合用治疗，不仅改善临床症状快，试脍指标也较单纯用西药或单纯用中药双原快，

7、大大缩短了病程，并起到了中西医互补的作用，例如中西药结合治疗糖尿病，血糖能很好的限制、中药活1化瘀能防治轴尿病慢性并发病的发生与发展，达到标本兼治的作用等，这类新药监床探讨应当采她发合比照。目法的实族可依据实际状况采纳雅百、双自等,实施自法的目的是为了避开由于探讨者、受试音、资料分析人员的主观因素对试验效应的测IS与评价的影响,从而有效地限制临床试验中的视察性偏倚,在临床试验有效性评价中起非常重要的作用.3.2突出中医药特色中药检床试验的设计必需以中医理论为指导，在处方评价的基础上，确定合理的适应证候,充分体现中医理、法、方、药辨证论治的原则临床试脸诊断标准、纳入标准的确立应建立病（包括西医病

8、名）证结合的荔础上,有时为适应中医证候动态的困雉的改变过程,依据中医各学科的差异，有采纳一个主证候为主兼夹一个常见的证侯，以增加试验方案的可行性，使筠物的有效性汨到客观、立实的评价；其次，中医证较纳入的探讨对象，必需具有明确的解除标准、并有足膨的样本量（视察病例，包括中医的辨证分型等分层样本6b,保证探讨结论具有可曳复性.治疗措66的限制,如试验药物及比照药物.在试脸全过程中保杼标准化并具有稳定性.提高临床试验的依从性等.疗效指标的选择应多采纳客观性较强的定量和定性指标,所选指标与探讨目的有本质的联系，井健？ftfi反映药物治疗效果。可依据不同的探讨目标选用病死率、致残率、发发率、生存侦最等。

9、还应有中覆证候疗效指标，依据须要还可设工作实力、预后效应及立大步务发生率等指标，力图反应新药的综合效果。临床试验的有效性最终通过疗效判定标准得以体现，因此应有明确、统一、客观的疗效判定标准，且必需是目前公认的、权成的以及具有综合性的，包括中医证快的疗效标准,应适应现代医学模式的转变和疾病谱的改变.借鉴国际疗效评价标准.结合中医临床探讨的特点.建立对中医疾病、证候的疗效评定标准（包括符合中医特点的生存质量评定标准,如病死率、生活自理实力、生命质爵、七情改变等）提高探讨结果的科学性和可信性.3 .3明确每期探讨目的，突出各期的特点按现行的新药审批方法要求，不r可处方来源及制剂工艺不同的的勃由于其开

10、发探讨的茶础不同，因此技术要求也不向，如传统双方制剂、现代”方制剂、自然药物或方制剂等。注册分类不同的药物分别依朋临床探讨的分期要求进行临床试验.I期临床试验为初步的临床药理学及人体平安性评价，中药新药目前主要是时于新药的耐受程度视察,为制定给药方案供应剂出和平安性依据.I1.期临床试脸为初步评价药物对目标适府症患者治疗作用和平安性,目前重视了11期临床试脸的探究性探讨特点,严格依据中药新药临床探讨技术妾求的各项规定，仔细分析和总结前期探讨资料，通过规范的临床设计，进一步明确新药的适应症葩用和用药剂量，时H1.现的不良反应和处置措施做出评估。其纳入和蚱除标准要求严格，尤其是含有有Hi药物,I1

11、.1.期为治疗作用确证的阶段，这更符合新药探讨的实际状况，并且在中药的探讨中彳i/术要的意义.由于I1.1.期临床试验探讨设计和给药剂所方案是在I1.期临床结果的基础上确定的，且石著更多的临床病例数要求，在严格遵衙适应症范围的基础上，对受试人群可有确定程度的扩大（年龄、肝肾功能轻度异样拧等）,以克服II、川期探M常见视察期相应较短、用茹条件限制较严、试验对象年龄范围窄、不具备在野殊患者人群（如老年、儿余、有心、肝忏功能异样、妊姬、精神异样、造血系统异样的忠者）中运用的实际问历等的不足，以更全面的探讨结果来确定一个新药在实际临床上的做佳适应范楸、最佳剂量、最佳疗程等，IV期临床试脸,可以在一般或

12、特殊人群中运用，在年龄、不同程度病情患者、不同疗程、改进剂量等方面广泛考察疗效（以往未被纳入临床试蛤的视察指标也可纳入）和不良反应，治疗和平安性、利益和风险的评价价值更大。4 .试验过程的现范性、质依限制评价任何一个新药在进行各项探讨时,质信保证部门都要叨时抽查探讨进展，检查各项探讨结果.15促其其实、规范,使整个新药探讨纳入系统化管理.而我国缺少质肽保证部门的状况下必需在探讨机构制定规章制度、成立质量限制小组,其相关人员可由所进行的试验无关的专业人员、一般人员组成。专业人员进行质M限制.负费依据操作规程培训探讳人员，削减探环过程中“人为”的因素（保证整个试蛤过程的女实性）,使试验结果评价一样

13、，其监控的内容可以为：所确定的受试对软是否为该药物的适应证候，即是否方证相符，所探讨的对象是否具有确定的代表性（受试对望的同质性及足够的样本hi）：受试对象、探讨人员及其他探讨参加者是否在探讨过程中实行百法：是否采纳真正Ki机方法将受试对象安排到试验组和比照组：除进行探讨的治拧手段不同外,其它的治疗是否一样：病人的质访率是否志向.是否有效地限制偏倚.是否无的倚的视察和推断结果：患者依从性,数据收集和处理的方法是否恰当.是否照实描述了全部重要的治疗结果等.一般人员进行规范性检查，检杳患者人加依次是否与所版药物端号一样，检杳发药记录和实际服药状况等（试验中经常犯让受试者自己驾驭和运用药物，共至把个

14、疗程的药品发给受试者的错误，因多数不是住院物例，不能确定其能否遵照试验方案要求用药）,定期检StCRF我填写完整性及刚好性，化验室所出据化监指标保始数据与原始病例（住院、门诊病例）及CRF衣格所域内容的一样性等.5 .多学科结合评价试脸结果为了提高临床试5金结论真实性和牢靠性,完成临床试验后.应刚好、的确、完整地进行数据收柒，并用科学、合理的方法进行数据管理，依据试脸假说、探讨的设计、资料类型、选择适当的统计学方法进行统计分析，在此基础上对结论进行推导分析,统计推断和结论的推导，必衢同时考虑临床意义和统计学意义，必能以纳入探讨的全新受试对象为依据。有效性最终评价时须要各方面的人才参加（，临床、

15、药学、的效学、统计探讨人员等），因每个新药都有其特点及适应症范围，作用于不同系统，这就要求探讨评价者具备多学科的学问，驾驭多种试验方法，从多角度评价新药有效性和作用特色.通过蚊终的评价，对该期药的作用大小、临床实践中的好用性、试验结果是否适用于当地的人群、种族差异是否影响试脸结果等作出说定答1.对药物的有效性作出客观评价同时，也可我纳循证医学的方法，对各试验单位的临床总结报告做全面、系统的质域评估，进行定性分析，符合条件的报告进行定T的Meu1.分析，最终对探讨质量的总体水平作出评估，为下,次试验做好打算，建立在严谨、科学基础上的中医药临床探讨评价,是中医药，临床探讨发展之圣心，是中医药走向世界、与国际接轨的必线之路，是中医药开发探讨般快捷的途径。中医药（中药新药）的临床探讨评价方法本身须要不断发展,其发展的思路足在中医药基本理论的指导下.从中医药的临床优势和特点动身.应用临床流行病学、循证医学及相关交叉学科的方法和技术，注意临床探讨过程的规范和质鬓，进行能鲂客观反映中医药（中药新药）临床有效性的探讨、评价方法、指标体系和标准等关键技术的探讨,（参考文献略）