中药药剂学——中药注射剂的不良反应及安全防范.docx

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1、中药注射剂的不良反应及平安防范第一部分概述中茜注射剂是中医药科学技术发展的产物,开拓了传统中药剂型新的技术研发途径。中药注射剂的研制胜利与应用是中医药行业的一个重要里程碑，也是国家民族工业的宏大创举，足中医药现代化的史要标记之一，是具有中国将包的自主创新产品。中药注射剂在治疗心脑血管疾病、恶性肿检、急性感染性疾病等疾病中发挥着不行替代的重要作用，中药注射剂是我国中医防行业不行缺少的重要组成部分乙但是，陶着中药注射剂的广泛运用,中药注射剂的平安性越来越引起人们的高度关注。从葛根素注射剂到鱼醒草注射液、再到轰动一时的轲五加注射剂等不良反应事务.反映出了中药注射剂临床运用的平安性问题,中药注射剂曾一

2、度深陷信任危机之中。据报道，近年来中药注射剂的不艮反应占全部中药剂型不良反应的1/2以上。因此对中药注射剂产生不良反应产生的缘由进行探讨弁进行平安防范有重要恁义。本文对中得注射剂的不良反应及平安仿范措施进行探讨，旨在为中药注射剂的研发、生产、贮运和培床运用等关键环节供应借基,以提中学药注射剂临床运用的平安性和有效性。一、典型的中药注射剂不及反应/事务2011年,依据国家药品不良反应检测中心统计，在其收到的不良反应ADR（adversedrugreaction,ADR）病例报告中，中药ADR病例报告仅占同期总体病例报告的11.68%。但中药注射剂的ADR病例报告占了整体中药病例报告的72.64、

3、，其中中药注射剂严峻ADR报告占了中药严峻ADR报告的76.57%）可见中药注射剂ADR的发生率和ADR严峻程度，要远大于传统中药品种。葛根素注#液不比反应名:葛根素注射液不良反应的稔床报道技多，且绝大多数为急性血管内溶血和发热。2003年1月1日，国家食品药品监督管理局在药品不良反应信息通报（第3期）中发布有关本品的可疑不艮反应案例，其中一位72岁男性患者，因脑动脉做化、脑粳塞场子葛根索注射液500mg,每HI次，静脉点滴后出现药物溶血不良反应。药品不良反应信息通报（第10期）中认为：葛根素注射剂与急性血管内溶血有肯定相关性，要求警惕葛根索注射剂引起急性血管内溶血,并于2004年11月发布了

4、“关于修订葛根索注射剂说明书的通知”，2005年12月29日的停受理葛根素注射剂的已有国挛标准药品的注册申请；对已经受理的葛根素注射剂将接着审评，并在审评中进一步严格相关技术要求。史Ja单注射液不比反应事务：2006年5月27日，湖北省武汉市一名3岁女孩在替脉滴注鱼腥草注射液过程中，出现了过敏性休克的不良反应，导致死亡。5月28日,武汉市卫生局紧急发文，要求有心脏病史、药物过敏史者和10岁以下患儿，停运用史腥草类注射剂。同时,国家药品不良反应监测中心统计的数据表明，从1988年2006年4月13日，与盘腹草类注射剂有关的不良反应有5000余例（不解除有未上报病例），其中严峻不良反应222例。2

5、006年6月1日，国家食品药品芨督管理局发布了关于招停运用和审批电眼草注射液等7个注射剂的通告（国食药篮安2006218号）。在通知中指出，由于在临床运用中存在严峻不良反应，药芨局确定自通告之H起，在全国范国内暂停运用曳腹草注射液等7种注射剂,药停受理和审批全联草注射液等7种注射剂的各类注册申请。药监局随后组织专窠对该类产品进行再评价。2006年9月，药监局发布了部分鱼腥草注射剂（肌注突）解禁的通知，并修订了说明书。第五加注射液不良反应事务：2008年10月6日，国家食品药品监督管理局接到云南省食品药品监督管理局报告,云南省红河州6名患者运用了标示为黑龙江省完达山制药厂生产的两枇刺五加注射液（

6、批号：2007122721、2007121511,规格：100m1./瓶）出现严或不良反应，其中有3例死亡。2008年10月18日,国家卫生部和国家食品药品监督管理局会合发出通知，要求各地药品经营和运用单位折停销售、运用标示为黑龙江省完达山制药厂（黑龙江完达山药业股份有限公司）的全部注射剂产品。双黄连注射液不良反应车多：2009年2月11H,卫生部、国家药监局接到赤海省报告，为海省大通以3名患者运用标记为黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液（批号：0809028、0808030,规格20m1.支）发生不良事务，并有1人（62岁女性患者）死亡，另外2名患者被送入方海省人民医院

7、抢救。2月12日，卫生部、国家药监局发出紧急通知，要求全国各级各类医疗机构和药品经营企业马上府停运用、领售并封存黑龙江乌苏里江制药有限公司佳木斯分公司生产的双黄连注射液。清开灵注射液不艮反应事杀：国挛食品药品监督管理局在药品不艮反应信息通报（翳1期）中通报了清开灵注射液的不艮反应事务,其中的典型案例为：一位10岁女性患儿，因上呼吸道感染，蜴予清开灵25m1.加10%葡萄携注野液25Om1.静脉滴注，输入药液约50m1.时出现过敏性体克，经抢救无效死亡。近年来，国索药品不艮反应监测中心仍接连收到有关清开灵注射剂的严峻不良反应/事务报告。芸于清开灵注射液静脉输注引越严或不良反应报道繁，国家药品不良

8、反应监测中心在第21期通报中要求警惕清开民注射剂的严峻不良反应，提示广阔医务人员严格驾以适应症，加强整床用药设护，防止严唆不良反应的发生.脉络宁注射液不良反应事务：国家食品药品监督管理局在药品不良反应信息通报（第48期中通报了脉络宁注时液的不良反应：2011年1月I日至2011年12月31日之间，国家药品不艮反应监测中心病例报告敷据库共收到有关脉络宁注射液药品不良反应/事务痛例报告1500例，其中严峻病例报告189例。一位55岁女性因患脑拽塞就诊，赐予脉络宁注射液30In1.杼脉滴注，输液约2分钟,患者出现呼吸困难,口唇发时，马上停止输液，赐予10与而荀糖注射液加地塞米松IOn1.g静脉滴注，

9、”）15分钟后，上述症状谈解，未再运用该药。对此，国家食品药品监督管理局发出通告，要求警惕脉络字注射液的严峻过敏反应，给与医护人员及药品生产企业相关建议，降低严或药品不良反应的发生，保母用药平安.喜炎十注射液不比反应事务：国家食品药品监督管理局在药品不良反应信息通报（第48期中通报了喜炎平注射液导致不良反应的蛤床案例：一位21岁女性愁者，因上呼吸道感染，珞脉滴注喜炎平注射液150m加5、葡荀糖注射液250m1.。输入至2/3时，患者出现家战、发热、心怵、严峻呼吸困堆，随即停止该液，立刻赐予地塞米松加入到5%前初触注射液（250m1.）,同时肌肉注射紫海拉明2011,吸入氧气。30分钟后患者症状

10、好转。对此,国窠食品药品监督管理局发出通告，要求箸惕喜炎平注射液的严峻过敏反应，提示广阔医务人员妥慎用此药，同时要求生产企业应尽快完善产品说明书的相关平安性信息,增加药物配伍方面的信息，加强产品上市石平安性探讨及不良反应的跟踪监测工作，实行有效措施，降低严陵药品不安反应的发生，保障公众的用药平安。二、中药注N剂的或集岫&国家医保书目收,中药注射剂的状况：中药注射剂进入2009年版国察基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品书目（以下简称“国家医保书目“）.国内现有的140个中药注射剂品种里，共有48个品种进入国窠医保书月，包括柴胡注射液、双黄连注射液（含注射用冻干粉针）、蓬必治注射液、清然解毒注射

11、液、热毒宇注射液、声炎平注射液、肿节风注射液、痰热清注射液、银黄注射液、茵枪能注射液、苦黄注射液、参附注射液、喘可治注野液、止喘炎注射液、清开灵注射液、球脑注射液等。其中，柴胡注射液、曲桅黄注射液、参附注射液、清开灵注射液、参麦注好液、脉络宁注射液、三七皂普注野制剂、消舟灵注射液、华蛭素注射液箸11个品种进入国室医保书目中美。在进入国家医保书目的中药注射剂里，多数是用于呼吸系统、心脑血管系统和肿揄类疾病治疗的药物。国家公本药物书目收我中药注射剂的状况：2015版国家基本药物书目中收载的中药注射剂品种有：参麦注射液、生脉饮注射液、黄走注射液、血检通注射液、注时用血栓通（冻干）、血塞通注射液、注射

12、用血塞通（林干）、丹参注射液、丹红注射液、灯整花素注射液、红花注射液.1963版中国药典：洋地黄毒式作为西药收我。1977版中国药典：妆叔丁公藤注射液、丹参注射液、毛冬方注豺液。1985版中国药典：收栽如破麻黄威注射液。1990版中国药典：删除全部中药注射剂,1995版中B1.药典：妆栽止喘灵注射剂、双黄连粉针剂。2000版中国药典：收我止喘灵、双黄连（族干）将针。2005JktKMO:收我止喘灵注射液、灯超细辛注射液、注射用双黄连、流开关注射液。2010版中B1.药典：收我止喘炎注射液、灯盏细辛注射液、注射用双黄连、注射用灯聂花索和清开灵注射液，并对全部中药注射剂品种都增加了点金属和有害元素

13、F艮度标准，这时解决中药注射剂的平安性问邈将起到主动作用。2015版中国药典：收我4个中药注射剂品种：灯盏细辛注射液、注野用灯盏花素、注射用双黄连（冻干）、清开灵注射液。三、中药注冷剂的发展用史20世纪40年头：百团大战之后,八路军在大行山依据地山西贡乡成立“对战卫生部卫生材料厂”，组织人菸研发了我国的首个中药注射剂一柴切注射液。“柴胡注肘液”的问世标记着中药注射剂的潴生，开拓了中药注射剂之先河,宣告了中药注射剂新时代的到来。新中国成立后，中药注射剂的生产和研发受到各蛟政府的重视.19544：武汉制药厂实现了“柴胡注射液”的工业化生产。20世圮SdO牛头：上海菁地研制出“越版黄注射液”、“板蓝

14、根注射液”等20余个品种。20世纪70年头：全国研制胜利并应用于临床的中药注射剂品种多，除了中国药典妆我以外，各省市卫生部门还接连制定了“中草药制剂规范”、“地方标准”，妆我大量的中药注射剂。据统计有资料报道的中药注好剂达700余种。20世纪80年头，各地研制的中药注射剂数量多达1400种。1990年：世界上第一种中药粉针剂双黄连粉针剂诞生并胜利地进入工业化生产。1995版中国药典:收我中药注射剂品种2个.即“止喘灵注射剂”和“双黄连粉针剂”部颁标准收莪中药注射剂70个品种。1985*,19984：批准新药生产的中药注射剂有11个品种，具有生产批准文号的中药注射剂共计105个品种。20世纪90

15、年头：，中药注纺剂因成分困堆、用法特别及基咏探讨“先天不足”等舔由，其“后遗症”起先显现,严唉不艮事务时有发生,其平安性受到各界的广泛关注与质疑，为此有关部门出台了中药注射剂研制指导原则、中药注射剂探讨技术要求等一系列管理方法和措施。2000年，国家食品药品监督管理局颁布了加强中药注射剂质量管理157号文件，明确提出中药注射剂要建立指纹图谱检测标准，2006年“曳胜草注射剂事务”之后国家对中药注射剂平安问起的关注达到了防所未有的高度。2007年12月中药、自然药物注射剂基本技术要求发布。2009年7月，国家食品药品鉴督管理局下发关于做好中药注纺剂平安再评价工作的通知，全面开展生产及质量限制环节

16、的风险排查，切实限制中药注射剂平安隐患，并如织绘台评价，保证中药注射剂平安有效、尾量可控，加快中药注射剂标准的提高，保证产品质量。目前我国已有批准文号的中药注射剂达130多种。其次部分基本梃念、R本学问及立点、媾点一、中药注射剂的定义中药药剂学对中药注射剂的定义：以中医药理论为指导，采纳现代科学技术和方法，从中药或黛方中药中提取有效物质制成的注射剂称为中药注射剂。中药注射剂学对中药注射剂的定义：中药注射剂是指以中医药理论为指导，采纳现代科学技术和方法，从中药或自然药物的单方或反方中提取的有效物质制成的无菌溶液、足悬液或临用前配成溶液的灭菌粉末供注入体内的制剂.中国药典2015版一部对注射剂的定

17、义：原料药物与相宜的辅料制成的专供注入人体内的无菌制剂，包括注射液、注射用无菌粉末、注射用浓溶液等.二、中药注射剂的钟点1 .药效快速、作用率*：注射剂中的药物以液体状态进入人体组织、血管或器官内，汲取快，药物快速分布于史加积或受体.作用快速。曲于注射剂不经过胃肠道给药，避开了肝脏的若过效应，生物利用度高，作用牢靠。尤其是杼脉注射，药物不经汲取干脆进入血液砧环，能够满意抢效总支急症的须要。如丹参常用量。极治疗心狡病等效果不明显，制成注射剂并脉注射，则效果明显.2剂量精碉、疗败高：曲于中筠注射剂必需达到平安、有效、可拽和稳定的要求，其生产工艺具有严格的技术限制条件和质量标准。现代化的中药注时剂制

18、备工艺和质量眼制基本上可以实现药材活性成分和无效成分的分别，而定性定量检测枝米的发展又使大部分药物的成分可知、可控，给药剂量得到限制，使剂量更精确，同时提高了有效物质含量，削减了有害成分，能更好地发挥治疗作用。3 .避开口及给药的局限性：某些药物由于本身的性屎，有的不多被胃扬道所汲取，有的具有刺潴性，有的则易在消化道失活，制成注射剂则可解决这些问豌。如某些动物药提取的有效部位为多肽，口服存在存肠道失活和难以通过生物膜汲取的问奥，制成注射剂则具有牢靠的药效。临床上昏迷、加插患者.或消化道系统障碍需禁食，或者不能协作口服给药的患者,采纳注射途径给药则是有效的给药途径，如清开灵注时剂用于流行性乙型脑

19、炎、左疝肺炎引起的高热、昏迷等，均有较好的疗效。4 .使某些药物发理定向羸定位哈药：由于脂质体、毛微食药物制剂等“微粒”杼脉注射后，通过内存作用，在体内被网状内皮系统（如淋巴、肝、肺、脾等）的巨噬细胞在嘴，药物在上述彭官组级系统密集，具有定向作用,如注射用紫杉醉脂质体。消猗页注射剂可用于猗核注射，具有定位作用。5 .运用不便，成本高：中药注射剂与其他注射剂一样,存在运用不便且注射时海受的问过，运用不当具有肯定危急性。同时由于中药成分困堆，质贵限制技术要求高制备过程比税困堆，制剂技术和设备要求较高，导致中药注射剂的制备成本高。三、中药注射剂的应用（一） .用于中怠建1 .抗休克作用：生脉注射液用

20、于轻、中度休克疗效准确，而对重度休克一般先用西药升压，然后再以生脉注射液维持血压较好。Z软心作用：生脉注射液能促使心排出量增加，使血循环超于正常，不增加心肌投氧量。如风湿性心脏病合并心衰，患者常服洋地黄制剂,此时应用生脉注射液,改善了心脏功能，又不会引起或加左浑地焚中*。3 .降依矮内耳：脑出血并发脂疝、循环袤两、血压下降，紧急之时用西药会使血压突然上升而加重脑水肿，生脉注射液可提高患者体内越氧化物歧化静的含量，爱护血脑屏厚、减轻脑水肿。（二） .用于治疗心血管痍痛1 .治疗心律失常：如参附注射液对心律具有双向调整作用，既能治疗快速心律失常，也能治疗慢性心律失常。2 .治疗高血压：黄关注射液在

21、改善高血压癌患者修床症状、削减并发症、爱护鸵器官方面具有独挣的优势。3 .治疗慢性心功能不全：&丹注射液含丹参、降香，具有活血化麻、理气开窍、犷张向管、用加冠脉血流量的作用，适用于慢性心力衰用中医耕证为血淤型的患者。4 .治疗扁性心肌炎：黄芟注射液被广泛用于治疗病毒性心肌炎。5 .治疗乳心痍：复方丹参注射液、川茸嚎注射液、红花注射液都具有扩张血管、改善血液流.变学的作用，被广达应用于显心病心合嫡治疗中。（三） .用于治疗号则.系统疾戒近年来由于抗生素的滥用,使时药菌抹不断产生，因而一般的抗菌药物在治疗中难以取得志向的效果.通过临床视察对比，中药注射剂（如痰热清注射液、双黄连希针等）在治疗呼吸道

22、疾病方面具有疗效明确、作用快速、抗茵范图广、副作用少的料点，同时具有抗病毒及抗菌的双点作用，在呼吸系统感染性疾病的治疗中发挥越来越重要的作用.（日）.用于防治肿翕与化疗药物相比，中药注射剂具有价格便宜，削减骨髓抑制和消化道反应、提高患者生存质量等优势，在临床广泛运用。如康艾注射液、香菇多糖注射液。（X）.用于立大急性传染痛的防治在传染性非典型肺炎（SeVereacuterespiratorysyndrome,SARS）的治疗中，临床发凭单用中药注射剂，或者协作中药汤剂治疗SARS,可改善症状、促进炎症汲取、防治肺间质奸维化、有效缩疾患者住院时间、削减后遗症和并发症。国案中医药管理局在修订的传染

23、性非典型性肺炎中医诊疗指向中提出，可选择用济热解每美中药注射剂（沛开灵注射液等）用于早期治疗：活血化淤类中药注射剂（丹参注射液等）用于中期和玄症：扶正类中药注射剂（参麦注射液）用于各期正气亏虚患者。四、中药注我剂的分臭（一） .按功效分矣1 .朴J1.臭：是指具有补益作用，用于各类虚证的中药注射剂。如参麦注时液、生脉注射液、黄走注射液、参走扶正注射液、人参融肽注射液、注射用黄花多糖、参附注射液、底耳精注射液各2 .活血臭：是指以通利血脉、消散瘀血为主要作用，主要用于心、脑血管疾病的中药注射剂。如丹参注射液、灯盏花去注射液、血栓通注射液、脉络宁注射液、丹红注射液等.3 .国风湿臭：是指以法除风寒

24、湿邪、治疗风湿瘠症为主要作用的一类注射剂,主要用于治疗风湿性关节炎。如当归寄生注射液、丁公藤注射液、复方风湿宁注射液、红茴杳注射液、黄璃台注射液、呜矢藤注射液、健骨注射液、冷蓬注射液、雪上一枝蒿总减注射液、伊痛舒注射液等。4 .4JUht臭：中药注射剂对肿瘤的治疗也（交于抑制肿痼生长和提高机体免疫力两方面,主要用于放化疗的减赤用效，作为抗疫的称助治疗药物，提高患者生存虞量.如艾迪注射液、埴环注射液、华蛭素注射液、康莱特注射液、消知平注射液、鸡胆子油乳注射液、康艾注射液、杏菇多糖注射液等。5 .清热臭：具有清热解毒功效的中药注射剂占多数，多用于抗细菌和病毒感柒，用于时西药的细菌及病存感染、不耐受

25、抗生素的患者群体。如双黄连注射液、莲必治注射液、板蓝根注射液、穿心蓬注射液等。沛肝胆湿热常用的有肝炎灵注射液、苦黄注射液、清肝注射液、茵桓黄注射液等：辛凉解表剂有柴切注射液、桑晏感冒注射液等。6 .其他臭：除以上五关外，中药注射剂在治疗皮肤病、舟、咳喘等病种上也具有肯定的优势。如治疗皮状病的驱虫斑均菊注射液、治疗舟疮的砒施瘠注射液、消舟灵注射液；治疗咳嗽、气喘的喘可治注射液、止喘灵注射液、地龙注射液；治疗子宫收缩的益母羊注射液。7 .中药来源的化学药物臭：有一类特别注射剂为中药来源的化学药品，即最初从中药中提取分别、现已人工合成的单体为主要成分的注射剂，如药根素注射液、穿城宁注射液、丹皮酚注射

26、液等。（二） .核分低系统分臭1 .漆液型注射剂：系指以水或复合溶剂制成的注射液.内含易溶于水或复合溶剂（如水溶液中加入肯定比例的乙醇、丙二醇、甘油等其他溶剂），而只在该溶剂体系中有稳定性较好的中药有效提取物质，如柴胡注射液、板苴根注射液等。2 .乳剂型注射剂：系指将植物油（或其他油溶性药物）、乳化剂和注射用水经乳化制成的0/W（油/水）型、供人体注射用的注射液。比类为近20年出现的新剂型，多用于势脉注射，如鸡胆子油孔注射液、康莱特注射液等。3 .混悬型注射剂:系指将不溶性固体药物分散于液体溶剂中制成的注射剂.内含有效成分为水难溶性苗物或者注射后要求延长药效时间的筠扬。这矣注射剂临床应用较少，

27、一般低供肌内注射或局部注射。4 .注射用火菖冷针：俗称“粉奸”，系将供注射用的灭葡粉状药物装入安祇或其他相宜容器中,或者将无菌溶液装入安祇或其他相宜容器中经冷冻干燥法制得无菌粉末，运用前用适当的溶剂溶解或混悬的制剂。某些药物桎定性税差，制成溶液后易于分解变质，为了保持稳定亦制成注射用粉针剂。如：注射用红花黄色素、注射用血塞通冻干桧。（三） .接处方组成分矣1 .单方臭：单方即单味中药制成的注射剂，印有效成分明确、疗效准魏、用于疑难病症的中药注射剂.其中，有的是以提取怅物的有效部位制成，如葛根京注射液、灯盏花木注射液、烟杏叶提取物注射液、杏菇多糖注射液寻：也有的是以原技物提取制成的火菌水溶液,如

28、板篮根注射液、益母草注射液、丹参注射液、黄走注射液等。2复方臭：是指以中医药理论为指导，依据君、臣、佐、使配伍组成的复方为来源，通过现代制备工艺制备的注射剂。出方中药注射剂多是在传统经方、验方基区上改制而成。经方、驻方是绘过多年临床脍证、疗效准确，J1.简洁被医患接受的处方，将这些传统方剂通过药味的珞选，研制成药物组成少而精的注射剂。如酰脑静注射液是由传统名方“安宫牛黄丸”改制而成：生脉注射液来源于“生脉饮”：“脉络字注射剂”是由“四妙勇安汤”化技改制而成。五、中药注射剂的给药途径2 .J内注射：注射于肌肉组枳中,注射部位大都在臀肌或上臂三角肌。肌内注射剂量一般为15m1.肌内注射除水部液外，

29、尚可注射油部液、混巷液及孔浊液。油溶液在肌肉中汲取除慢而匀称，可起延效作用。如柴胡注射液。2得稣注制：舲脉注射分静脉推性与静脉滴注，物者用量小，一般550m1.,后者用量大，多至数千空升。静脉注射药效最快，常作急救、补充体液和养分作用。静脉注射液多为水溶液和O/W乳剂。油宓液和一般混悬型注射液不能做挤脉注射。儿能导致红细胞溶解或使蛋白质沉淀的药物，均不宜舒脉给药。如杏克多糖注射液、3 .局部注*：将中药注射剂干脆注射于肿格、舟核等部位，使病灶局部药物浓度高，疗效较好。如蕤术注射液注入病灶组枳或业底房.治疗宫颈癌；银黄注射液注射于眼球集膜下，治疗病毒性骷膜炎：消舟灵注射液内舟局部注射，治疗舟疮。

30、4 .大位注射：中药小剂量穴位注射在中医筠上具有针灸的基本特点。如复方当何注射液小剂量注射，对各种急慢性劳损、关节难受等均有肯定的疔效。如当归等生注射液.六、中药注射剂的不JI反应/事务中药注射剂的不良反应：药物不良反应(adversedrugreaction,ADR)是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。不包括因药物滥用、题量误用、不按规定方法运用及中药注射剂本身质量问题等状况下所引起的有害反应。因此，由于误用、不合理用药、药物质量间邈导致的不良事务，不能称为中筠注射剂的不艮反应。中药注射剂的不I1.事务：药物不良事务(adverseevent/adversee

31、xperience,AE)是指药物在治疗过程中出现的任何有害的怀疑与药品有关的医学事务。中药注射剂不良事务是患者或临床试舲殳试者捱受中药注射剂后出现的任何不利的医学事务，但这美事务并非肯定与中药注射剂有因果关系。正庆区分中药注射剂的不良反应和不良事杀：任何新药上市，总会有潜在发生不良反应的凤险，中筠注射剂也不例外。药物的主要治疗作用和副作用相伴而生，其不艮反应须要大量的上市前和上市后视察才能发觉。导致不及事务的缘由有多种，有可能艮因为药品本身质量不合格，也可能是因为蛤床运用不规危或错误用药，当然也可能是合格药品在正常用法用量状况下出现的不良反应。在发觉不艮事务以后，必需分清是药物的不良反应，还

32、是因为不合理用药出现的平安问题，或量药品本身的质量有问睚，或起因为医务工作者平安用药观念比标淡薄而造成的医源性药害事务。现实报道中,常常将中药注射剂的不良事务混消为中药注射剂的不艮反应.七、中药注射剂的不比反应（一）.中药注射剂不良反应的桂年衰现1 .皮肤及RHHM等：主要临乐表现为局部或,全身皮肤沏红、斑丘疹、芋麻疹、瘙痒、口腔黏膜溃瘠、脱发等.如文献报道板蒙根注射液过敏性皮疹鼓多，最快可马上出现，般迟1例在6天后出现,表现为尊麻疹型药疹、多型红斑型药疹、及施疹、皮肤潮红等。2直度全身性拉客：主要临床表现为全身不适、过敏性休克、发热、束战等.如文献报道柴胡注射液发生的眩晕或晕厥症状有头率、不

33、能站立、悉心、面色花白、出汗、心悸、血压降低，甚至有短密意识丢失。3 .呼吸系统：主要临床表现为呼吸用和、气促、咳嗷、双肺布满干湿啰音等。如刺五加注射液导致以喏喘为突出表现者均为女性，于首次静滴给药5-3Omin出现通繁咳嗽，均在静滴本品后出现上腹部难慢不适、恶心、咽吐、腹泻等，停苗后好特，未再出现上述症状。4 .据环系统：主要临床表现为心，谎、心悸、陋前不适、孙林炎菁。长春碱注射液说明书记我的不艮反应包括注射血管可出现血校性杼脉炎，漏于血管外可引起局部组组坏死。5 .消化系统：主要嗨床表现为恶心、呕吐、腹痛、腹泻、呃逆等。如参附注射液报道的在静滴后出现上腹部很受不适、花心、呕吐、腹泻等，停药

34、后好转，未再出现上述症状。6 .小版异样：主要幅床表现为血小扳削减等。穿琥宁注好液造成的血细胞削减中，可逆性血小板削减共占20.8$,用药时间为415天（平均&2天）.血小板计数由用药前正常范国（100300）X101.降至（1586）171.,红细胞.、血红蛋自、白细胞及其分类均无异样发党。7 .泌尿系统:主要蛤乐表现为肉腺血尿、少尿、急性肾功能衰弱等。如好力生注射液说明书中记载的不艮反应为：少数患者用药后可能出现尿频、尿急的泌尿系统刺激症状，佣可致血尿和耍白尿：少数愁者用药后可能出现肝肾撷害.8 .肝It系统：主要标床表出现为巩膜黄染、肝功能变更等。如生脉注射液普报道的病例，55岁男性患者

35、因劳累后乏力、失眠静脉滴注生脉注射液后出现全身皮肤黏膜共染，未见肝堂及蜘蛛痣，全身淋巴岫肿大，双眼脸较度浮肿，巩膜黄染，腹平软等,诊断为急性药物型肝根害.9 .扑经系场：主要临床表现为炀躁担心、麻痫样发作等。长春新盛说明书中记我的不艮反应包括剂量限制性赤性，是神经系统毒性，主要引起外周神经症状，如手指、神经毒性等，与积累有关。运动神鼓、感觉神经和脑神经也可受到破坏，并产生相应症状。10 .肌肉及皆骼系统：主要临床表现为关节剧扁、肌肉酸病、活动困难等。如脉络宁注野液治疗脑梗死出现四肢不宁、乏力。（一）.中药注射剂不K反应的构点1 .普遍性：中苗注射剂均可能发生不艮反应，几乎涉及目旃临床应用的全部

36、中药注射制晶种.但不同品种的不良反应/事务程度与发生率差异性很大，清热解毒和活血化瘀类中药注射剂的不良反应多用于扶正补益类中药注射剂。2 .多样性：中药注射剂引起的不足反应可造成多系统、多落官功能损害，涉及心血喈系婉、血液系统、神经系统、泌尿系轨、呼吸系统、消化系统，可引起过敏反应、过敏性休克、皮快反应、肝脏桢害、错中毒箸不良反应。3 .不行覆知性：目前大多数中药注射剂的潜在不良反应/事务仍有待系统的临床药物流行病学探讨予以发觉。由于中药成分中能产生过敏反应物质的不确定性及过敏钟矣无法通过预试脸识别，因而中药注射剂的不良反应存在不行预知性.4 .汁臭不决定性：因为抉乏系统的上市后临庆平安性探讨

37、，对很多中药注射剂现在还不能准确地知道可能会发生多少种不良反应/事务，如复方丹参注射液有报道的不良反应临床表现多达十几种。由于爻药材质量、生产工艺及质量检脸标准等方面的影响,不同批次、厂案的注射剂所发生的中药注射剂不良反应有差异。5 .时同篁异性：据文献记载.中筠注射剂不良反应/事务发生时间变动范围较大。黄苗,注射液发生ADR/AE的时间主要集中在用药前30min内(46.44%),最多为515min之内，最快为首次用药0.5min后，鼠退为连续用药50次后。总体来看,一般中药注射剂不艮反应/事务的发生时间鼓平，多发生在用药60min之内。(三).中药注射剂发生不比反应/事务的牌由1 .制剂因

38、素(1)中药材及成分：如红花在花卷开前色由黄变红时，红花苔、红花就含量最高：甘草在开花以前甘草含量为10%,开花石将为4.5$。中药材电制的有无或不同的炮制方法也干脆影喻其疗效。双关连、沛开灵、鱼腥草、茵抱黄等品种均含有绿原酸.是这些药物抗菌、抗病毒的有效成分。而屈原酸是一种高致敏的抗原物蜃，作为抗原进入机体可产生高致敏反应同。痪热清注射液处方中含有熊胆粉和山羊角,其中含有大量的动物蛋白；同时痰热清注射液中又含有金维花，佥根花中的有效成分煤原酸也是高致敏成分。这些成分透入体内后，易诱发变态反应.植物蛋白也是引起中药注射剂不良反应的诱因之一，如银杏注射液中含有的植物蛋白质根杏酚酸。制备工艺：传统

39、的中药注射剂在制备过程中，多采纳“水提醉沉”、“醉提水沉”、“水蒸毛蒸馅”等方法，这些方法使一些大分子杂质如猱质、妥白质、树脂、淀构等难以完全除去，其在注射剂中的溶解度受温度、浓度、PH等因点的影响爰异较大,是产生ADR的交要因货之一。如蛋白质由扑脉干脆进入血液则可引髭过敏反应：树脂能产生脏器损伤：糅质进入机体后也可引起变态反应和血细胞凝集等。(3)附加剂：生产过程中，为了提高有找成分超定性而加入的助溶剂、稳定剂、着电剂等添加剂及操作环境的干净程度也是发生ADR的速由之一。梨山梨酸酯-80有轻度溶血作用，0.3%的聚山梨酸彤-80使比格犬出现过敏反应，同时出现体温下降和心率加快的现象.(4)药

40、理作用：中药的某些成分的药理作用也可成为其不良反应的嫁由,如华蛭素注射液水溶性成分中含有大量的。引味生物碱，如5-羟包腔、蟾蛤色素等，静脉注射华蟾素注射液后易导致杼脉炎。其母由可能是5-羟色胺剌潴神经末梢的痛觉感爻粉，引起滴注扬你收缩痉孚而致难受，长期轲激导致舲脉非特异性炎症(5)及盘限制：中药注射剂成分用难。其不良反应不能简洁的以一个或几个已知成分的含量来推断，须要进行科学的试舲设计和试验探讨.但是由于中药注射剂在上世纪石期发展快，大多数品种质量限制存在肯定块陷。SFDA从2000起重视中药注射剂的指纹图话探讨。除了少致新药外，其他多数中药注射剂的质量标准有待提高。如沛开灵注射液(板篮根、金

41、银花、枪于、水牛角、珍宝母、我不甘、胆酸、猪去氧胆酸等)成分困堆，但是旧的质量标准只要求三项：总表含量测定、总黄酮含量测定、黄条并含量测定。2 .运用因素(1)未押证林治：班汪地治是中医治病的精髓所在,中药注射剂在临床应用时应坚持拼证施治，而不仅是“辨病用药”。例如清开灵注射液本应用于热证发热却被误用于家证发热，9)引起不良反应：双黄连注射剂适用于外感风热，邪在肺卫、然*内位者.依如用于风裳型感冒，则效果不佳且易引发不良发应：脉络宁功能清揖养阴、活血化瘀，对阴虚血热血淤的中风患者效果很好，而对于疾湿儡盛的中风,患者效系不佳反不良反应较多。若不遵从拚证施治的原则可能造成“手上加霜”或“火上浇油”

42、的不良石果.(2)擅白变更给符途径：捶自把仅供肌注的中药注射剂改成其他途径运用.易导致不艮反应。柴胡注射液的说明书明确标明给药途径为肌肉注射，但是在实除蛤床中，还以静脉滴注和肌内注射的彩式给患者运用”吗(3)溶剂运用不当：中药注肘剂的说明书中一般都有举荐溶剂及溶剂用量，假如不依据举荐运用溶剂或溶剂用量儡少，有可能增加不溶性颗粒。选用不合理溶剂很简洁引起药物在体内外发生物理化学变更，常呈现温浊、沉淀、变包或产生毛泡等现拳。鼠主要的缘由为混合后PH发生变更，使有效成分或,杂质析出。灯盘细辛注射液在酸性条件下，其酚酸臭成分可能游离析出，形成沉淀，所以必需用0.9*氯化钠注射液作为;卑液稀锋，而不能用

43、偏战性的前药携注射液。(G剂量过大：超剂量运用中药注射剂，尤其越静脉滴注时可导致药品不良反应发生率增加。有探讨3钟剂量注射用双黄连治疗小儿呼吸道感染性疾痛并对其进行临床观察,发觉超过肯定剂量后，随着剂量堀加，疗效无足著变更，但药品不良反应发生率显著上升.臬医院时中药注射剂运用病例进行了比照分析，结果显示用药剂量过大是导致中药注射剂不艮反应发生的主要簿由之一(5)清逮过快：中药注射剂在静脉滴注过程中,因滴注速度过快，也易引起不良反应，如也能连注射液。如刺五加注射液输液速度就不宜过快，成人以4050滴min为宜：又如患者在静脉输注井多多酎酸拄注射液时，滴速过快可及较度头痛。(6)It伍不当中药注射

44、剂成分困难，尤其量复方中药注射剂与西药配伍后，易产生浑浊、变色、沉淀等现象，从而导致不良反应的发生。如双黄连注射剂与青霉素美、头胞美、氯度忒美、皇诺的类等31种不同西药针剂存在配伍禁忌3 .恳者因素(1)个体J1.畀：由于遗传基因和体内代谢静的差异，人类对药物的反应不同，有过敏体质的人对多种过敏物质敏感，简洁造成过敏反应。性别：女性比男性史乃发生中药注射剂不良反应.据统计，在发生不良反应的人群中，女性的不良反应的比例高于男性，这可能与女性的生理状况和对药物敏感有关(3)年龄：儿堂、成人和老年人的剂量不同.儿麦身体未发育成熟，老年人身体功能渐渐衰退,对药物的耐受实力和代谢实力比成年人差。(4)戒

45、双：肝功能不全，运用主要经过肝脏代谢的药物乃出现ADRo肾功能不全时，药物排泄减慢血药浓度高易产生ADR.（5）养分：弃分不艮的患者对药物较敏感，酎受性也差。（四）.中药注射剂发生不良反应/事备的治疗1 .过我反应：出现过敏反应后应件药，必要时可赐予抗过敏药物，如地塞米松、异丙嗪、马来酸嬴茶那敏、维生素C、蓟药携酸钙等。2皮瘠：减慢滴速或马上停止好滴,并留意视察皮疹消长状况：运用抗过敏药物，如非那根（异丙嗪）25mg队注或苯海拉明20mg加胶性钙2m1.加注；若状况校严唆，可口服及外盘抗过敏药物。3 .惑心及唱吐：减慢滴速，曲意视塞，必要时停止输液：患者恶心呕吐又吐不出者，可用冬青油、犯风油等

46、涂抹双太阳穴和人中穴，亦可嗅吸柠檬、授子等水系的得味，以减轻恶心感：患者取半卧位，留意保持其衣物、床饰清洁，如有沾污刚好更按：呕吐后应当漱口，保持口股清洁，以免诱发悉心呕吐；运用止吐药，如胃及安（甲乳氯普胺）10n1.g肌注。4 .摩受：骨刺样难受与特滴10#氤化钾所出现的难受和像，一般在调慢滴速后可以场解。在调慢滴速后不能缓解者，可以一边杼滴一边用热水袋（或热毛巾）热敷痛处，异本可缓解。5 .发战：减慢通速或停止静滴：蜴予抗过敏药物和退热药，如非那根（异丙嗪）25mgK注，高热者赐予柴胡注射液4m1.肌注；物理降温，如冰敷头部、双腋得，如经上述处理仍未能降温，可行酒精擦浴帮助降温：如患者出现

47、恶寒发热、寒热往来的症状，应在恶寒时适当增加衣被.留意保族，发热较甚时则不宜用冰敷、擦浴等物理降温法,可用发汗法帮助退热；患者多饮水，饮食以清淡、易消化的半流质为主，并辅以熊新水果：中药汤剂官温服，通过发汗以助退热。6 .A脑炎：减慢滴速，留意视黎，如症状未能疑解，可换药，待症状酸解后再行输入该中药注射剂或更新注射：抬而患肢肢体,局部用热水袋热熟，或热毛巾湿敷：或用中成药外敷。7 .过我性休克：马上给患者吸取，并将肾上稼素0.5-1mg皮下或者静脉推注，必要时可安复多次运用,同时赐予融皮质激亲、抗组朕药、血管活性药及犷容剂等。&f呱及心跳停止：马上进行人工呼吸、胸外心脏按压、的脉给药等心肺度苏

48、木。八、中药注射剂的不K反应/本多的平安防范（一）.宏观“控加强中药注射剂上市前的临床探讨和审批管理.加强中药注射剂上市后的再评价，建立再评价体系，对平安性、药物蚣成、制备工艺、质量标准、功能疗效、药物经济学等各方面进行再评价”，（二） .来纳斯技术新方法1 .题物界流体萃取技术：超峪界流体萃取技术是一种集萃取和分别于一体的分别技术。该方法效率高、速度快、选择性好、无度留溶剂，适用于热敏物质。康莱特注射液采纳超临界二乳化碳萃取技术,从中药莪忒仁中提取分别出有效成分,制备成静脉乳剂。康莱特注射液已通过美国FDA评审,送入期临床试验B】.2 .题流技术：中筠注射剂在有效成分的提取过也中，有些杂质较艰除去，如蹂质、蛋白质、树脂、淀粉等，将会影响到注射剂的澄明度和剌激性等屎量限制指标.超速技术的应用，可在肯定框度上解决该问邈。超遮可以去除中药注射剂药液中的糅质、树脂、色素、轴液质等大分子物质，提高药液的澄明度，削减或避开心存过程中沉淀的产生，去除热原和细菌，同时也可削减吐温-80的运用剂量，而且对有效成分的含量没有显著性影响，因此超注在中药注射剂的探讨中广泛应用，如丹参注射液、疾热沛