中药药剂之液体药剂.docx

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1、第九章液体药剂第一节概述一、含义液体药剂：是指药物分散在相宜的分散介质中制成的液体形态的剂型。药物（分散相）：固体、液体、气体药物，在肯定条件下分别以颗粒、液滴、胶粒、分子、离子或其混合形式存在于分散媒中。从其制备方法可分为：分效法、浸出法和灭菌法。留意：由浸出法和灭菌法制备的液体药剂，分别在浸出药剂和注射剂章节中论述，本章主要探讨用分散法将药物分散在液体分散媒中制成的制剂。二、液体制剂的特点优点：1 .汲取快、作用快速2 .剂量精确，取用便利3,降低某些易溶物的局部刺激性（KBr、水合氯醍）4 .流淌性大,便于腔道给药（灌肠剂）5 .能增大某些药物的稔定性和平安性（甲醛、硝酸甘油）缺点：1

2、.贮存、携带不便2 .水性制剂易霉变、非水制剂有生理活性（乙静）3 .般状况下，稳定性较固体制剂差（非均相液体制剂）4 .对包装材料要求育，易产生配伍禁忌等三、液体药剂的分类I、按分散系统分类（1）均相（单相）液体制剂：药物以分子、离子形式分散在液体分散介质中（真溶液）.属于热力学和动力学稳定体系。（2）非均相（多相）液体制剂：药物是以微粒或液滴的形式分散在液体分散介质中。属于热力学、动力学不稳定体系.2,按给药途径分类内服液体药剂外用液体药剂皮肤用液体药剂五官科用液体药剂直肠、阴道、尿道用液体药剂四、液体药剂的质量要求1 .溶液型应澄明，乳浊液型或混悬液型的分散相小而匀称,振摇时可匀称分散：

3、2 .分散介质最好用水：其次为乙酹，最终考虑其他毒性较小的有机溶剂：3 .浓度精确、质量稳定、久贮不变：4 .内服的应适口，外用的无剌激性：5 .制剂本身具有肯定的防腐实力：6 .包装容器大小相宜，便于病人服用。五、常用溶剂要求：化学性脑稳定，毒性小、成本低、无嗅味、且有肯定的防腐实力，不阻碍主药作用和含量测定。分类：极性溶剂、非极性溶剂1 .极性溶剂：水：蒸储水和精制水，制剂易新变，加防腐剂乙醉：有生理作用，防腐，易燃甘油：滋润、延长药效、削减剌激、常用丁外用制剂中作保湿剂，30%以上的甘油有防腐实力。丙二醇：促汤透，无刺激性，有辛辣味聚乙二醉：有稳定作用、能增加皮肤的柔韧性，而且具有保湿作

4、用。二甲博亚网（OMSO）：万能溶剂，促进皮肤渗透，有刺激性2 .非极性溶剂：溶解非极性药物脂肪油液体石蜡醋酸乙酣其次节表面活性剂一、表面现鬃（界面现象）I、表面与界面2、表面现象与界面现象3、表面张力（界面张力）液体表面存在的一种使表面积收缩到最小程度的力，这种力就称为表面张力。两种互不相溶的液体的相界面，也存在着相当于表面张力的力，称为界面张力。注：能够混溶的液体间，不存在界面，也就没有界面张力。二、表面活性剂I、定义：是指能被吸附于液体表面并能使表面张力急剧卜.降的物质，称为表面活性剂。2、表面活性剂的结构特点衣面活性剂大都是长链的有机化合物，但在分子中同时含有亲水基团和亲油基团，是“两

5、亲基”物质。“两亲基”的特别结构是界面吸附的关键“三、表面活性剂的种类1、阴离子型表面活性剂起表面活性作用的部分是阴离子。主要有：肥皂类、硫酸化物、磺酸化物：特点：大多数是外用，具有良好的乳化实力，刺激性大。2、阳离子型表面活性剂起表而活性作用的部分是阳离子（乂称阳性皂）,分子结构的主要部分是个五价的领原子，因此又称李镀化物。常用品种：苯扎澳筱（新洁尔灭）、苯扎氯钺（洁尔灭等。特点：常用于杀菌和防腐：用于皮肤、粘膜、手术器械的消毒等。3、两性离子型表面活性剂（价格贵、运用不多）这类表面活性剂的分子结构中同时具有正、负电荷，在不同PH值介质中可表现出阳离子或阴离子表面活性剂的性质。如：制基酸型、

6、卵璘脂等。4、非离子型表面活性剂特点：1）在水溶液中不解离，不易受电解质和溶液PH值的静响：2）毒性和溶血作用较小；3）能与大多数药物配伍等。目前广泛运用。常用的品种有：司盘类SPanS（脱水山梨海腑肪酸酯类）吐温类TWeenS（聚氧乙烯脱水山梨醉脂肪酸的类）司盘类SPanS（脱水山梨静脂肪酸酯类）由山梨海与各种不同的脂肪酸所组成的酯类化合物.特点：亲油性强，为油溶性，一般用作R/O型乳剂的乳化剂：依据所结合的脂肪酸和数量的不同而有不同的产品，常见的品种有：司撇-20、司盘-40、司盘-60、司就-65、司盘-80、司盘-85：吐温类Neen8（聚氧乙烯脱水山梨除脂肪酸酩类）在司盘类的剩余-O

7、H基上，结合聚氯乙烯基而制得的酸类化合物。特点：亲水性强，为水溶性表面活性剂，常用作02型乳化剂、增溶剂、分散剂和润湿剂。常用品种：吐温-20、吐温-40、吐温-60、吐温-65、吐温80、吐温-85：四、表面活性剂的基本性质（）表面活性剂的亲水亲油平衡值表面活性剂的亲水亲油平衡的强弱，是以亲水亲油平衡值来表示的，简称为H1.B值“H1.B值是通过大量试验后提出的，把完全没有亲水基的石蜡定为H1.B=O,而把亲水性很强的不含疏水基的聚乙二酹定为H1.B=20。所以，表面活性剂亲水、亲油性强弱与H1.B值的关系是：H1.B值越大，亲水性越强；反之，亲油性就越强。H1.B值在10旁边，亲水亲油力气

8、均衡。表面活性剂的H1.B值不同，其用途亦不同。参看（P192）图9-4H1.B值0、3：消泡剂；H1.B值38：W/0乳化剂；H1.B值7-9：润湿剂与铺展剂:H1.B值816:0/W乳化剂；H1.B值1316：去污剂：H1.B.15-18以上：增溶剂：常用表面活性剂的H1.B值见表9-2（P193）；实际应用中，井离子表面活性剂常常混合运用，以达到更佳的效果即#离子表面活性剂的H1.B值具有加和性：不同非岗子型表面活性剂混合时，所得混合物的H1.B值可以按下列公式计算：H1.BaWa+H1.Bb.Wb+-H1.Bab=Wa+Wb+-注：式中Wa、此是表面活性剂a与b的重量百分率例：将司盘-

9、80与吐温-80等量混合，求混合物的H1.B值为多少？该混合表面活性剂有何用途?（已知：司盘-80的H1.B值为4.3、吐温-80的H1.B值为15.0）（二）胶束与临界胶束（团）浓度（CMC）胶束的形成与结构胶束：在溶液内部多个表面活性剂分子的亲油基团相互吸引，缔合在一起，形成亲油基团向内、亲水基团向外、在水中稳定分散、大小在胶体粒了范闹的集合体，称胶束。临界胶束浓度：起先形成胶束的最低浓度，称CMa(三)表面活性剂的昙点(或称浊点)聚辄乙烯型非离子表面活性剂,温度上升可导致聚辑乙烯链与水之间的软键断裂，当温度上升到肯定程度时，聚氯乙烯链可发生剧烈的脱水和收缩，使增溶空间减小，增溶实力下降，

10、表面活剂溶解度急剧下降和析出，溶液出现混浊，此现象称为起昙，此时温度称为昙点.在聚氧乙烯链相同时，碳氢链越长，浊点越低；旗狙链长相同时，聚氯乙烯链越长，浊点越高。如tween20为90C,tween60为76t,tween80为94*C。大多数聚氧乙烯表面活性剂的浊点在70v100（四）表面活性剂的毒性1、用于口服:阳离子里阴离子型非离子型2、用于注射：1.D5O：阳阴非溶血：阴离子和阳离子表面活性剂具有较强的溶血作用：非离子型表面活性剂溶血作用一般较小，溶血作用依次为：吐温类较小（其中吐温-80溶血作用最小）：3、作为外用:对皮肤的剌激性：阳阴非五、表面活性剂在制剂中的应用1、增溶剂借助于“

11、胶团”的形成，产生增溶作用。被增溶物与胶团的结合方式主要有三种（与被增溶物的极性有关）：增溶形式：非极性被增溶物一胶团内部极性被增溶物一一吸附在胶团表面半极性被增溶物跨两头插入胶团2、乳化剂3、润湿剂4、其它：消泡剂、去污剂、消毒剂和杀菌剂等。第三节增加药物溶解度的方法一、溶解和溶解度溶解：当溶剂和溶质分子之间的引力大石溶质分子之间的引力时，溶质分散在溶剂中形成溶液的过程。溶解规律：相像相溶溶解度：在肯定温度，在有定量溶剂的饱和溶液中溶解的溶版员。二、增加药物溶解度的方法1、调PH,制成可溶性盐:难溶性弱酸、弱碱性药物2、加入增溶剂:增溶：在难溶性药物水溶液中加入表面活性剂使其溶解度增大的方法

12、。加入的表面活性剂为增溶剂。机理：表面活性剂形成胶团。影响因素：1 .增溶剂的种类C链T,增溶效果T2 .药物性质分子量T，效果】3 .加入依次先与药物混，再加其它3、加入助溶剂：助溶：一些难溶丁水的药物由加入第2种物质而增加它在水中的溶解度的现象.加入的第2种物质为助溶剂(一股为低分子物质，但不包括表面活性剂和胶体化合物)机理：助溶剂+药物T络合物、第介物例I.+KIKI3,(1:4000)-(1:20)茶碱+乙二胺一一氨茶碱，(1:120)(1:5)常用的助溶剂：1)有机酸及其盐2)酰胺化物3)水溶性而分子化合物：PEG、段甲基纤维素钠4、运用酒溶剂:潜溶：溶质可能在2种纯的溶剂中微溶，但

13、在特定比例的混合溶剂中溶解度却明显的增大的现象。这种能显著增加溶质溶解度的电合溶剂称为潜溶剂5、其他引入亲水基团、减小粒径，提高温度等促进溶解度第四节真溶液型液体药剂一、概述真溶液型液体药剂(低分子型溶液剂)系指药物以分了或离子状态分散在溶剂中形成的供内服或外用的克溶液.有溶液剂、芳香水剂、甘油剂、帝剂等溶液剂药物溶于溶剂中所形成的澄明液体制剂。溶质通常为不挥发性化学药物，其溶剂多为水，但也有例外(VD2)制法：1.溶解法2 .稀释法3 .化学反应法例：复方碘溶液(P198)处方碘50g硬化钾10蒸储水适量共制成1000m1.制法溶解法。取碘化钾，加蒸储水100nII溶解后，加碘溶解.再加适量

14、:的蒸储水，使全员成100OIn1,搅匀，即得。作用与用途调整甲状腺功能，用于甲状腺功能亢进的协助治疗。外用作黏膜消毒。本品内服时可用水稀释510倍，以削诚其对黏膜的刺激性。制法要点：KI配成浓溶液后再加碘溶解.留意问题：（1）稳定的、难溶的药物先加；易氧化、挥发药物最终加（2）溶解度小、慢的药物：粉碎、加热、助溶、增溶易氧化的药物：放冷、抗氧剂（二）芳香水剂与露剂1.芳香水剂：指芳香挥发性药物的饱和或近饱和水溶液，如薄荷水.露剂（药需）：含挥发性成分的药材用水蒸气蒸储法制成的芳香水剂，如半熨露。2 .用途：多作矫味剂，亦可作矫臭、分散剂、或起祛城、平啼、解热镇痛等治疗作用。3 .制法：溶解法

15、：振摇法：分散法稀释法:水蒸气蒸储法三酷剂:酪剂一般系指挥发性有机药物（多为挥发油的乙醉溶液。（与酊剂的区分）凡用于制备芳香水剂的药物一般可制成朋剂，挥发性药物在乙醇中的的溶解度比在水中大，所以酷剂中药物的浓度（5Q10%）比芳香剂大得多。制剂含乙静电一般为60-90%,当与水溶性制剂混合时，常发生混浊。制法：1、溶解怯：2、水蒸气蒸慵法（PM）甘油剂：指药物溶于甘油中制成专供外用的溶液剂。I.油具有站稠性,对皮肤黏膜有柔润和爱护作用,附若干皮肤钻膜能使药物滞留患处而起延效作用,且具有肯定的防腐作用。常用于口腔、外腔、耳腔与咽喉患处.甘油对一些药物如硬、酚、蝴酸、鞅酸等有较好的溶解实力，制成的

16、溶液也较秘定.制法：溶解法（碘甘油）化学反应法（硼酸甘油）第五节胶体溶液型液体药剂在无机化学中已重点讲解并描述，故一般介绍）一、定义：具有胶体微粒的固体药物或高分子化合物范围的分散相分散在分散介质中形成的溶液。分散相痂点大小在I-100nm分散介质大多为水，少数为非水溶剂。二、胶体溶液的种类：亲水胶体溶液（高分子溶液或称胶浆剂）：高分子化合物以单分子形式分散于溶剂中形成的溶液.疏水胶体溶液（溶胶剂）：分散相质点以多分子聚集体（胶体微粒）分散于溶剂中形成的溶液.三、性质比较亲水胶体与硫水胶体溶液的性质比较如下：亲水胶疏水胶多相微粒高度分散聚集不稳定丁达尔效应明显粘度、渗透压小双电层结构小量电解质

17、沉淀除去溶媒后，粒子凝合，除非采用特别方法，否则不再分散。单相分子分散稳定丁达尔效应不明显粘度、渗透压大带电性大量电解质产生盐析除去溶媒,粒子凝合成凝胶在分分散中再胶溶简单。四、胶体溶液制备：1、亲水胶体溶液制备多采纳溶解法。高分子溶液溶解首先要经过溶张过程。有限溶胀：即将亲水胶体物痂撒在水中，水分子单向钻到亲水胶体分子间的空隙中与亲水胶体分子中的亲水基团发生水合作用而使体积胀大。无限溶胀：即胶体空隙间的水分子降低r胶体分子间的作用力，溶胀不断进行，最终使胶体分子完全分散在水中而形成亲水胶体溶液。无限溶胀过程，往往须要加以搅拌或加热才能完成。例如：明胶溶液的制备：明胶碎成小块一加水浸泡（慢约3

18、4小时）一有限溶胀一加热搅拌一无限溶胀一明胶溶液：（注：淀粉比较特别）2、疏水胶体溶液的制备采纳分散法和凝合法。分散法粗粒分散成胶粒（胶体磨、电分散法、超声分散法等：粗粒一胶粒（表面自由能增加，必需外界做功）凝合法分子（离子）分散聚集成胶粒。可分为：物理凝合法：更换溶媒，溶解度降低：化学凝合法：借助于化学反应生成难溶性的物防如：AgNO3KBr-gBr+KNO3五、胶体溶液的稳定性亲水胶体溶液的稳定性高分子溶液的稳定性是由高分子化合物水化作用和荷电两方面确定的亲水基+水一水化膜（稳定性高分子溶液的主要缘由）。注：当水化膜遭到破坏时，高分子也易聚集沉淀。破坏水化膜的方法是：加电解质一盐析（SaI

19、1.ingOU1.）O引起盐析作用主要由电解质阴离子。加脱水剂如乙醇、丙酮等。絮凝与陈化现象：陈化：高分子溶液在放置过程中自发聚集而产生沉淀的现象。絮凝：使高分子的质点聚集成大粒子而产生沉淀的的现象。溶胶的稳定性I）稳定性双电层结构水化作用影响溶胶植定性的因素：电解质的作用对电解侦敏感,少显使扩散层变薄，电位降低，水化膜变薄，胶粒聚集。溶胶中加入海分子溶液到肯定浓度时，能显著地提制溶胶的稳定性（爱护作用）,形成的溶液称为爱护胶体。溶胶的相互作用胶粒带有相反电荷的溶胶相互混合，-电位降低，也会发生沉淀.胶体溶液的稳定条件：1.加入稳定剂：爱护肢体2.保持肯定双电层例：目蛋白酹合剂处方胃蛋白醐IO

20、g稀林酸20m1.橙皮酊50m1.甘油!00m1.蒸馅水适垃共制1000m1.制法取稀盐酸、单糖浆加于蒸储水800m1.中，混匀，将胃蛋白油分次缓缓撒于液面上，待全落后，缓缓加入橙皮酊、蒸馅水使成100Om1.,轻轻摇匀即得.第六节乳浊液型液体药剂一、概述1 .含义：乳剂(emu1.sions,乳浊液)是指互不相溶的两相液体混合，其中一种液体以液滴状态分散于另一种液体中形成的非均相分散体系的液体药剂。液滴0.1.-10m动力学不稳定热力学不稳定2 .乳剂的分类按结构分类(Dq1.乳：基本类型有两种：水包油(ow)型：油包水(wo)型(2)多重乳(mu1.tip1.eemu1.sion)：WOW

21、,0W0o确定乳剂类型的因素：VA时，不易聚集，但易产生自由沉降。当VA很小时，可形成疏松聚集体，振摇易分散.所以，欲制成槎定的混悬剂，以体系中微粒状况处于吸引力小，但略大于排斥力为最好，即VAVR（二）微粒结晶的成长与晶型的转变1 .结晶增长:缘由：微粒的大小不同，造成溶解度差异小的更小大的更大，沉降速度加快解决：粉碎匀称2 .晶型的转变缘由：亚稳定型-稳定型解决：加阻滞（助悬）剂如阿拉伯股、NC、CMC-Na（三）絮凝与反絮凝原理：FOcA,加絮邀剂使A1.微电势J但不等石。产生冢凝絮凝剂：适当的高价电解质，如枸煤酸盐结果：沉降速度加快.体积疏松，黏度，振摇后快速重分散3 .反絮凝:原理：

22、反累凝剂，使自电势变更，1-0-反电荷，产生反絮凝反絮凝剂：适当的高价电解质.如枸松酸盐,结果：沉降速度减慢，黏度降低（四）分散相的浓度与介旗的温度分散相浓度增加：微粒碰撞几率增大，沉降速度增加大，混悬剂稳定性降低。温度的变更：变更药物的溶解度；微粒的沉降速度、累凝速度、沉降容积，从而变更混悬剂的稳定性。冷冻可破坏混悬剂的网状结构,从而使混悬剂的稔定性降低。三、混品剂的稳定剂（玳点讲解并描述）润湿剂疏水性药物配制混悬液时，必需加入润湿剂，降低固-液二相界面张力，润湿剂：H1.B值7-9的表面活性剂.助悬剂：Stock*S公式：,（PI-P2）（增加微粒的亲水性-防止结晶转型低分子混悬剂：廿油、糖浆高分了混悬剂：阿拉伯股、MC、CMC-Nax硅酸类与触变胶：日絮凝剂、反絮凝剂：高价电解质：调整&电势：用量不同选用黑凝剂、反素凝剂时，应留意以下几个原则：D用药的目的，混悬剂的综合脑珏及裂凝剂的综合质量和反絮凝剂的作用特点选择：2）充分考虑两者之间的变更3）絮凝剂的配伍禁忌（留意紧凝剂和助悬剂之间是否有配伍禁忌）四、制备方法1、分散法符固体药物粉碎成微粒，再混悬于分散介质中的方法。