乙肝病毒DNA概述.docx

《乙肝病毒DNA概述.docx》由会员分享，可在线阅读，更多相关《乙肝病毒DNA概述.docx（14页珍藏版）》请在课桌文档上搜索。

1、乙肝病毒DNA概述乙肝病毒DNA学问概述乙肝病毒DNA（HBv-DNA）是乙肝病毒的核心物质和病毒复制的基础（在医学上，病毒的繁殖被称之为免制）0病毒的复制是靠DNA的复制来完成的（DNA指的是脱氧核糖核酸），DNA的浓度越高，病赤的复制越活跃。乙肝病毒DNA检测是推断乙肝病毒复制的常用手段。一般把数值大于10的3次方为阳性，把3-5次方认为是低量复制，5-7为中等量，大于7次方为大量。乙肝两对半并不能精确的推断病毒复制状况，DNA弥补了两对半的不足。不过由于DNA检测技术要求严格，简洁受到干扰，因此，一次结果不足以说明问题，遇到阳性，可以换医院再次检查。HBV-DNA在病毒DNA携带的遗传基

2、因发出的指示卜,分别复制出新的病毒外壳和DNA核心,随后重新组装，形成大量的新病毒，释放出来接着感染其他肝细胞。乙肝病毒DNA是HBV感染最干脆、特异性强和灵敏性高的指标，IIBV-DNA阳性，提示HBV复制和有传染性。HBV-DNA越高表示病毒复制越厉害，传染性强。中国及亚太地区乙肝治疗指家均指出：乙肝病毒的持续复制是乙肝致病的根本原因，乙肝治疗的根本目的是抑制病毒复制。熨制过程不同于一个真正的生物体，病毒并不通过生长和分裂等方式繁殖F1.身，而是像铸造机器零件一样，依据肯定的（乙肝病毒DNA复制过程模具拷贝出来的。病毒DNA中包含有一些程序，指导病毒的遗传物质和其它一些结构蛋白组分增殖。另

3、外，病毒DNA中还包含有一些信息，使得单一组分能够在细胞因子的帮助下，自发组装成新的病毒颗粒。在复制的过程中，有两个很重要的因素：一个是催化剂，另一个是模板。没有这两个因素，乙肝病毒就不能复制。乙肝病毒第制的催化剂就是乙肝病毒DNA（即HBV-DNA）聚合酶。没有这种聚合的的作用，乙肝病毒的熨制就会停止。乙肝病毒的基因组（HBV-DNA）是由两条螺旋的DNA链围成的一个环形结构。其中一条较长负链已经形成完整的环状；另一条长度较短的正链，呈半环状。在感染肝细胞之后，这条半环状的DN链就会以负链为模板，在催化剂一HBV-DNA聚合前的作用下延长，最终形成完整的环状。这时的乙肝病毒基因组就形成了一个

4、完全环状的双股DA。把这种DNA称做共价闭合环状DNA（即cccDN）,可以把它看作是病毒复制的原始模板。模板形成后，病毒基因会以其中的一条cccDN为模板，利用肝细胞基因中的酶和DNA聚合函的催化，一段基因乂一段基因地复制，形成负链和正链。最终再装配到一起形成新的HBV-DNA颗粒。具体复制过程复制的第一步：黏附HBV入侵人体后，依靠其外膜(表面抗原，HBsAg)能粘附在肝细胞膜上，当然，粘附的首要条件是HBsAg先要识别肝细胞膜。一旦粘附胜利，HBv的外膜也就完成了它的使命，甩掉了外膜，HBV钻进肝细胞内。复制的第二步：脱壳HBV核心部分来到肝细胞内，在肝细胞浆中还要脱掉它的核壳(核心抗原

5、即HBcAG及E抗原即HbEAG),这样，就暴露出T它最核心部分，即乙肝病毒核酸(HBvDNA),HBV大有赤膊上阵之意。HBV-DNA包涵者乙肝病毒的全部基因，是它主宰着IIBv的熨制的。夏制的第三步：入核HBV-DNA从肝细胞浆内进入肝细胞核，在这里它要进一步发育完善，形成了HBv的共价闭合环状脱氧核塘核酸(HBvcccDN).这个cccDNA特别了得，它深深躲藏在肝细胞核内，而肝细胞核外面有一层坚韧的核膜，目前全部药物都难以通过这坚韧的核膜，因而对cccDNA也无可奈何，但cccDNA却掌控着HBv全部的遗传信息，指令着HBV的复制。因此.现有的药物想彻底歼灭人体内的HBV真比登天还难，

6、这些药物只能抑制HBV的繁殖或复制，全部转阴也只能是一种幻想。复制的第四步：转录IIBV在这一阶段会以cccDNA为模子，像录音带似的把HBvcccDN上的全部信息全都转录到信息核轴核酸（mRN）上。这个转录过程须要人体内的酶类帮忙，因为全部的病毒都不能自己独立生活.必需有生物的机体帮忙，才能完成这个转录过程。HBv也是这样。在人体酶类的帮助下完成它的夏制环节。复制的第五步：翻译在mRN上已录用了HBv的全部信息，然后就是翻译了，其实就是起先制造病毒蛋白。MRNA通过翻译过程，可将HBV的各种蛋白制造出来，如HBv的外膜蛋白（HBSAg）、核壳蛋白（HBCAg、HBcAg）、HBv-DNA多聚

7、酶等：至此，HBv的外膜有了，HBv的核壳也有了，这些东西只是零件，飘浮游离着的，还有重要的HBv最核心部分没有制造山来。夏制的第六步：逆转录啥叫逆转录把HBv的遗传信息从DNA转录到RNA上叫做转录，是正常的顺转录；而将HBv的遗传信息从RNA上再转录到DNA上，就叫做逆转录了。那么,HBv的InRNA上的遗传信息最终就转录成了HBV的DNA,这时，HBv的最核心部分（即HBv-DNA）也算制造完成。夏制的第七步：组装从第五步和第六步的复制看来，HBv的全部零件均已制作完毕，到了第七步也就简单了，把这些零件进行组装，装配妥了，HBv的复制也算大功告成了。HBv就是这样繁殖或夏制的。看起来似乎

8、挺困难，其实HBv复制过程是很快的.一个复制周期不到48小时。复制出的下一代HBv或侵入另外的健康的肝细胞，或被释放到血液中去，在人们抽血化验时也就被检测到了。临床意义测HBV-DNA可以确定抗病毒治疗的方案，具体而言，HBVDNA检查的意义在于：进行慢性乙肝诊断和分类，推断是否须要治疗和什么时候起先治疗，抗病毒治疗过程中的病情监测，推断治疗后病情的进展，推断是否已经达到临床上的治疗目标。乙肝dna检测数量多一般代表病情发展快速、传染性强，此时须要主动的抗病毒治疗。由于HBV-DNA是乙肝病毒数量最灵敏的指标，是乙肝治疗是推断身体内乙肝病毒数目的一个重要而且关注的指标。所以当出现乙肝dna检测

9、数量多的状况，采纳快速有效杀灭乙肝病毒的疗法，可以最大化的实现病情发展减缓，最短时间内改善患者症状，从而实现乙肝的快速治愈。正常值乙肝病毒DNA正常值是多少的测定与检测仪器和试剂有关，现在国内国产试剂是100O拷贝/m1.,进口试剂是300拷贝m1.有的阴性检测结果报告为参考值copies/m1.,通常没有具体的数值。但因各家医院的仪器和试剂不同而有改变，应当视化验单上具体给出的参考值而定。不过每毫升血液中有乙肝病毒多少个的结果理解是错误的，拷贝只是一个分子生物定量单位，并非是通常的简单数量单位。乙肝病毒DXA正常值定量检测阳性（大于正常值），说明乙肝病毒复制活跃，血液中乙肝病毒含量高，乙肝病

10、毒DNA传染性强，且传染性与数值的大小成正比。乙肝病毒DNA正常值定量检测阴性（小于正常值），说明乙肝病毒复制得到抑制，第制缓慢甚至停止复制，血液中乙肝病毒DNA含量低，乙肝病毒DNA传染性弱。不过应解除误差率，可对此定量检测复检。乙肝病毒DNA正常值是多少只能作为一个重要的参考，不能用乙肝病毒核酸含量简洁、轻率地来说明肝脏实际损害的程度，乙肝病毒DNA正常值是多少只能说明游离在血液中病毒的含量、乙肝病毒DNA多少、含量凹凸与病情严重程度没有干脆关系，乙肝病毒DNA对肝病专家的诊断治疗有重要的参考价值，但推断肝脏是否有损伤或损伤的程度应结合临床症状、影像学检查、肝功系列指标和（或）肝活检的结果

11、来综合推断。国际建议的HBV-DNA检测正常值以往乙肝患者抗病毒治疗的指征是：乙肝病毒e抗原阳性（大三阳）患者HBV-DNA数值要求达到10的5次方拷贝/卷升（20000Um1.）,乙肝病毒e抗原阴性（小三阳）患者HBV-DNA数值要求达到10的4次方拷贝/亳升（2000Um1.）,但是10的4次方拷贝/毫升以下也不能认为就没有问题了，最新的国际探讨资料表明：和肝脏疾病进展相关的病毒DNA水平域值尚不清晰，即使HBV-DNA水平持续低于20000Um1.,也可能乙肝病毒仍在进一步发展，因此HBV-DNA数值应当越低越好，目前国际建议的HBV-DNA检测正常值应当是：50Um1.乙肝病毒DA的国

12、际单位以往运用的乙肝病毒DNA定量数值都是依据10的次方拷贝/亳升表示，这给广大患者和医生带来理解理解和换算方面的麻烦，今后将统一HBV-DNA定量单位，应用国际单位/卷升报告结果。国际单位/亮升与过去的拷贝/亳升的换算方法是：1国际单位/军升5.6拷贝/室升。例如以往10的5次方拷贝/亳升现在的20000国际单位/毫升，这样HBV-DNA定量数值也和转氨酶等项目采纳一样的单位来表示，更易理解和驾驭。乙肝病毒DNA阴性乙肝病毒DNA检查是推断乙肝病毒复制活跃程度的最牢靠的方法，也是临床进行抗病毒治疗的依据。医生在衡量患者病情时，须要检测血液中是否含有乙肝病毒DNA,看乙肝病毒DNA阴性还是阳性

13、，确定是否有感染性；而且还要检测一下乙肝病毒的数量，就是判定感染性的凹凸。乙肝病毒DN正常值是10的3次方，假如乙肝病毒DA检查结果低于10的3次方，就结论为乙肝病毒DNA阴性，化验单上写阴性，或10的3次方。乙肝病毒DNA阴性，说明血液里的乙肝病毒含量较低，体内病毒不活跃，处于低复制或不复制的状态。乙肝病毒DNA仅仅反映病毒的熨制状况，是否须要治疗还须要依据肝功能、B超、肝穿刺检查结果综合推断。假如检爸发觉肝脏有炎症，存在肝纤维化，还是须要主动进行抗病毒和抗纤维化治疗。乙肝病毒DNA阳性乙肝HBVT）NA是乙肝病毒第制的指标，乙肝病毒HBV-DA阳性提示有病毒复制。HBV-DNA的含量凹凸，

14、提示病毒熨制是否活跃。目前试验室检测下限是500m1.o此项指标与乙肝五项，肝功能，肝胆脾B超，血常规等，作为乙肝患者和乙肝病毒携带者病情的主要参考指标，对于确定治疗安排以及评价疗效，尤其是抗病毒治疗，有重要意义。乙肝病毒DNA阳性意味着什么乙肝病毒是一种部分双链DNA（核酸）病毒，也就是说它的遗传物质是DNA,它载有病毒全部遗传信息，乙肝病毒竟它才可以复制、增殖、繁衍后代。探讨证明，乙肝病毒的裸DA（没有蛋白质包袱DN）就有感染性，完成对宿主的侵袭，造成宿主体内出现完整的乙肝病毒颗粒。也就是说乙肝病毒DNA相当于完整的乙肝病毒颗粒。因此，假如体内检测到乙肝病毒DNA,不管别的乙肝标记物如何（

15、阳性或阴性），此人就可以确定为乙肝病毒感染者，其血液及体液具有较强的传染性。若转氨的再上升就是乙肝患者，须要保肝、降酶、抗病毒治其亲属最好注射乙肝疫苗以产生爱护性抗体以免被传染。乙肝病毒DNA与两对半的区别病毒病毒DN病毒载量测定是对病毒干脆的、定量的检查。两对半检查是乙肝病毒血清标记物检查的俗称，通过两对半的检测，可以间接了解乙肝病毒的存在和熨制状况，是一种定性检查。如两对半中的HBeAg是间接反映病毒熨制的指标，HBeAg转阴往往提示了病毒复制削减和病情的好转，但是也有相当一部分乙肝患者的HBCAg检杏为阴性，但是病毒依旧夏制活跃，病毒载量和肝脏的炎症活动度仍旧很高，这就是HBeAg阴性慢

16、性乙肝（也称为隐匿性乙肝）,可能是由于病毒发生了变异造成的。这时，只有检测HBV-DNA病毒载量才能了解病毒的实际复制状况，进行正确的诊断和治疗。乙肝病毒DNA检测有什么意义乙肝病毒DNA检测的意义主要有三：1 .乙肝病毒DNA的定性和定量的检查对医生的诊断和用药特别重要，目前医学界普遍认为抗病毒治疗来降低血清乙肝病毒DNA的含量是治疗乙肝的关键，乙肝病毒DNA检测可推断乙肝患者适合用哪类抗病毒药物；检测乙肝病毒DNA可视察抗病毒药物治疗的疗效及判定预后效果；可依据乙肝病毒DN量的动态改变在临床上对用药的剂量、用药时间、是否须要联合用药以及用药的效果等供应重要的参考依据，是评价抗病毒或免疫增加

17、药物疗效的最客观的指标。2 .乙肝病毒DNA测定是干脆反映HBV复制状态及传染性的最佳指标，在乙肝的病程治疗中起到了一个主要的作用，乙肝病毒DNA的含量能干脆反映病毒在体内存在的数量、是否传染，传染性有多强。即乙肝病毒DN含量越高，说明体内病毒越多，病毒复制越活跃，明显其传染性也越强。但是须要说明的一点是：乙肝病毒载量的多少并不代表肝脏的损伤程度，也不能因此推断病情的严重程度。3 .乙肝病毒DNA反映着病毒复制的活跃程度，也在间接地反映机体的免疫应答水平，体内病毒含量越高，机体针对乙肝病毒的免疫反应就越弱。乙肝病毒DNA测定结果与血清免疫学结果的综合评价，对于机体乙肝病毒感染状态尤其变异株发生

18、和乙肝患者的预后的评估更为科学。如何看乙肝病毒DNA检测报告乙肝病毒DNA的检查主要是定性和定量的检查。1）定性，即确定是阴性还是阳性。乙肝病毒DNA的正常值为阴性，即乙肝病毒DNAIX1.O的3次方拷贝/m1.。定性测得的阳性通常说明病毒简洁传染给他人，阴性说明不简洁传给他人。对于乙肝大三阳来说，由于乙肝病毒e抗原（HBeAg）是阳性，所以乙肝病毒-DNA也是阳性的，表示乙肝病毒-DNAIX10的3次方拷贝/m1.,这时体内的乙肝病毒复制活跃。2）定量，即检测乙肝病毒在血液中的含量。定量检测结果主要是对抗病毒治疗供应检测和疗效参考:由于结果是数字的，而不是高/低、阴/阳、正常/不正常，所以看

19、起来比较麻烦。确定正常值指标肯定要知道所做试验的参考范围。参考范围因检测仪器、方法、试剂的不同而有差异。荧光定量PCR法,是最常用的检测乙肝病毒DNA的方法，能反映血液中乙肝病毒DNA存在的多少，乙肝病毒DNA检测报告单上的单位通常为AXIOnCoPieS/m1.（拷贝/亳升），表示每电升的血清中病毒基因组的个数，该数据越大，表明病毒在人体内的第制越活跃。例如乙肝病毒-DA=5.1103Copies/m1.代表每毫升血清中有5100个乙肝病毒。推断血清中病毒含量主要看上式中的IOn,n越大，表示含量越高。在抗病毒治疗过程中，n变小说明病毒的复制得到限制，治疗有效。通常，假如病毒含量下降至113

20、,说明病毒基本得到限制。治乙肝为何检测病毒DNA由于乙肝两对半并非乙肝病毒的传染物质和致病物，换句话说不是活的乙肝病毒，因此检查乙肝两对半只反映了患者是否感染过乙肝，却不能干脆地、动态地提示乙肝病毒在人体内的复制和致病状况，因此这种检验技术不能反映和量化乙肝病毒在体内复制，也不能正确指导临床用药和制定治疗方案。为找寻一个正确合理的病毒量化指标，经多年探讨，最终找到了一种可以反映乙肝病人体内的HBV基因量化法即HBV-DNA定量试验。所谓HBV-DNA（翻成中文即乙肝病毒脱氧核糖核酸）就是乙肝病毒的基因。乙肝病毒基因是含有遗传信息的物质，它是更制子代乙肝病毒的基础。因此，了解了HBV-DNA在患

21、者体内的消长状况，就间接地弄清了乙肝病毒的妥制状况。现在肝病医师为患者作HBVDNA定量试验，正是临床用药和制定治疗方案的须要。假如在治疗中发觉乙肝病毒的量（即HBV-DNA定量值）在下降，说明抗病毒治疗有效。反之，假如在治疗中发觉乙肝病毒的量在上升，说明抗病毒治疗无效，须要重新选药和调整治疗方案。正确理解乙肝病毒DNA数值乙肝病毒DNA定量为410的5次方copies/m1.,不能说明为血液中每亳升含有乙肝病毒40万个，拷贝数是利用DNA信号扩增技术，由计算机算出血液中乙肝病毒核酸的含量，拷贝数是一个分子生物定量单位，不是简洁的数量单位。拷贝数高，说明病毒核酸含量高。由于肝脏组织中的乙肝病毒

22、每时每刻释放到血液中的数量都在改变之中，每天检测血液中的乙肝病毒核酸含量都不相同，不能简单用乙肝病毒核酸含量说明乙肝治疗效果。另外乙肝病毒核酸的检测灵敏性高，特异性强，试验室及仪器设备要求较高，目前具备合格试验条件的试验室并不多，各试验结果不统一，没有可比性，这是在分析乙肝病毒DNA定量结果时，必需加以考虑的问题。乙肝病毒DNA定量能说明病情的轻重吗？乙肝病毒DNA定量数值只能说明游离在血液中的病毒含量，但病毒多少、含量凹凸与病情严肃程度没有干脆关系。乙肝病情严峻程度须通过检测肝功能系列指标确定，这些指标包括：血清胆红素、转氨酶胆碱酯醯活力、白蛋白、前白蛋白、凝血防原活动度、转肽防、胆汁酸、蛋

23、白电泳等，凝血酶原活动度、白蛋白、胆碱酯酶活力越低，说明病情越严重。乙肝病毒DNA定量数值凹凸与病情无干脆关系，如绝大多数无症状乙肝病毒携带者，尤其是少年儿童患者，乙肝病毒DNA检测数值均较高，乙肝病毒处于高度复制状态，而他们的病情相对稍微。不少肝硬化或肝癌患者的乙肝病毒DNA检测多为阴性，但病情却特别严峻。乙肝患者在进行检查或者宜查时，不仅要杳乙肝病毒DNA,还要检查肝功能、B超等指标，全面衡量病情。乙肝病毒DNA检测的作用：乙肝两对半和肝功能检测为检查乙肝的常规检查项目，但是这两种检测项目均不能;则定乙肝病毒在体内的含量及夏制状况，是否有必要接着服药，不能推断患者服用哪一类抗病毒药物才是对症。假如盲目给患者用药，可能会因个别分歧而引起调整无效，致使病情迁延不愈。这也是一些乙肝患者久治不愈的主要缘由。乙肝病毒DNA为乙型肝炎病毒中心的主要成分，临床上可从被浸染者血清中检测到它，阳性(+)透露感染者血清中存在游离乙型肝炎病毒，具有传染性。另一方面，可检测血清中乙型肝炎病毒在体内的含量。乙肝病毒DNA检测为临床诊断调整供应了信得过的依据，成为临床调整疗效剖断的依据。