01-二类体外诊断试剂临床试验方案-参考.docx

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1、方案编号:体外诊断试剂临床试验方案试剂名称：诊断试剂全名称型号规格：试验用型号规格方案版本号及版次：自定义日期：自定义临床试验组长单位：临床机构医能协调研究者：主要研究者申办者：申请企业名称临床研究类别：已有同品种批准上市产品的临床研究说明1 .申办者根据试验目的，综合考虑试验体外诊断试剂的风险、技术特征、预期用途等，组织制定科学、合理的临床试验方案。2 .本方案由主要研究者签名和注明日期，经医疗器械临床试验机构审核签章后交申办者，并签订临床试验协议。3 .本试验方案为临床试验准备阶段制定，若临床试验进行阶段进行r修订,应参考最终更新件。一、申办者信息1二、临床试验机构和主要研究者信息1三、临

2、床试验的背景资料1四、临床试验目的2五、临床试验设计2六、统计学考虑4七、监查计划6八、数据管理7九、风险受益分析8十、临床试验的质量控制8十一、临床试验的伦理问题以及知情同意9十二、对不良事件和器械缺陷报告的规定9十三、临床试验方案的偏离与临床试验方案修正的规定10十四、关于同意宜接访问源数据、文件的说明10十五、临床试验报告应当涵盖的内容11十六、保密原则11十七、各方承担的职贡11十八、其他需要说明的内容12研究者声明12一、申办者信息（一）申办者名称：XXX（二）申办者地址：，%r（三）申办者联系方式：XXX二、临床试脆机构和主要研究者信息（一）临床试验组长单位：Xa（二）主要研究者信

3、息AXr主要研窕者科室：Xtr主要研究者姓名：Axr三、临床试验的背景资料（一）研发背景体外诊断试剂设计开发背景,如有相应的国标或行标,应参考标准中对该诊断试剂的背景定义,可适当添加补充说明。（一）产品基本信息1.产品名称:XXX2 .包装规格：XXX3 .检验原理：见说明书4 .主要组成成分：见说明书5 .配套仪器：XXX6 .产品特点：简短说明（三）预期用途以及相关临床背景1 .预期用途及功能：XXX2 .使用方法：见说明书3 .使用条件：见说明书4 .其他临床或实验室诊断方法：目前主要的诊断方法为荧光免疫层析法、免疫化学发光法和稳联免疫法。5 .同类产品上市情况：根据国家药品监督管理局数

4、据查询，获得境内医疗器械注册证的同类型产品已有数十家；火架检测已经逐步成为妻:火检测的一般检测项目。（同类型上市产品的简短说明）四、临床试验目的按体外诊断试剂临床研究技术指导要求，通过与同类已上市产品平行检测一定数量具有代表性的临床样本，对菜界有限公司生产的“岚驳岚成盒会名”进行临床验证，评价该试剂盒的临床应用性能，并对检测结果进行科学合理的统计分析，证明本试剂与已上市产品等效。五、临床试验设计（一）总体设计以及确定依据1 .临床试验设计类型观察性研究2 .对比试剂以及选择理由1）试剂名称：Msr2）注册号：XXX3）制造商：XXX4）选择理由：3 .不一致结果确认方法以及选择理由首选确认为相

5、应的金标准方法，如果没有则参考其他检测方法,如果没有可确认方法，说明理由和处理方式。确认内容应先咨i旬临床试验机构现在进行的检测方法。4 .其他可能使用的配套仪器和试剂等无（-受试者选择和样本收集1 .入选标准标本要求2 .排除标准临床试验用样本如发生如下情况时，不能用于临床试验：A.发生严重微生物或化学物质污染的样本:8 .发生严重溶血、高血脂、黄疸的血清样本:C.保存处理方法不当或保存时间过长的样本:D.临床试验试验人员认为不适宜参加本次临床试验的样本。9 .样本收集和样本要求血液样本在收集后尽快分离出血清（可使用EDTA、枸椽酸钠或肝素做抗凝剂），血清样本须用标准试管或有分离股的真空管收

6、集，采集后应尽可能立即使用。不能立即使用的可在卜保存不超过24小时；20卜保存不超过7天，样本尽可能避免反熨冻融。临床试验用样本在运输过程中，应保持4C的运输条件。试验过程中，经过编盲后，试验操作者和结果判读者应不能区分来自既往样本集的样本。（项目不同,要求不同）0.95b值在0.95T.05范围内，两种试剂测定均值的偏差W10%。（根据实际确认,但一般相关系数不能低于0.95,其他评价指标根据渗新试剂的实际要求制定）2 .确定依据岚会诚成盒产品技术要求体外诊断试剂临床试验技术指导原则（四）试验流程1.试验流程图（试验的流程简图,由样本收集开始至样本处置结掂2.试验实施1）试验前：负责临床试验

7、的检测人员必须熟悉评价方案：熟悉申报产品的检测系统和对照系统中试剂及其检测方法的特点，检测程序和仪器的操作及维护程序；进行预试验；2）收集处理：收集新鲜血液的离心血清，使用对比试剂进行检测，将筛选适宜样本进行编盲：3）编盲方法：采用双盲方法，将全部试验样本随机排列，由临床收集人员编号；-1）检测：样本移交检测人员，使用试验试剂对编盲的样本进行检测；5）数据处理：检测结束后，由收集人员揭盲、比对，对没有一致性的结果，进行复测，复测仍不一致的，通过其他诊断进行比对分析，没有其他诊断结果的,应排除样本：6）试验过程：编盲的样本应在2小时内完成检测和复核：7）统计分析：对全部检测结果进行统计分析，编制

8、临床研究报告。（五）偏倚控制措施1.盲法：对试验操作者和结果评价者设盲，使其在试验过程中不知晓受试者的疾病诊断或其他相关检测结果等信息；2.同步：血清中某泉会F1.然降解，所以两种试剂检测时应同步进行，不同步检测的结果不得计入统计：3.统一：不同临床试验机构在临床试验前应进行统一操作培训，以避免中心效应的发生。六、统计学考虑（一）样本量要求以及确定依据根据美国国家临床实验室标准化委员会制定的C1.S1.EP9-A2标准，试验方法与对比方法的检测结果的相关系数不得低于0.975,预计本试验的相关系数在0.985以上，故设定参数：=0.05,S=I（单侧），B=0.2,PO=O.975,P=0.9

9、85f根据相关系数检验（连续变量）样本量估算公式：n二（ZpS+Zj11-fz（pi）-fz（八）fz3叫胃公式中n为样本量，Zi,“、Z为显著性水平和把握度的标准正态分布的分位数，Zrm=I.64、Zr=O.84。根据以上公式计算得出样本量为96例，考虑2.5%的高群上限，本次临床试验最终样本量确定为不少于99伊人（根据实际要求引用成熟的统计方法都是可以的,该引用可拿考但不唯一.）其中阳性血清样本不少于一数字例。要求阳性样本尽量覆盖泉茶的检测线性范围。（二）分析数据集要求保留试验加样的顺序，并将两种试剂盒检测值按顺序对应列表，同时列出试验样本的所有相关信息（样本编号、年龄、性别、对比试剂检测

10、结果、受试试剂检测结果）。（三）样本剔除标准1 .检测结果超出产品检测的线性范围：2 .检测结果有差异且无其他检测或诊断手段确定的：3 .血液的采集应遵循相应的技术标准及管理规范。（四）统计分析方法1 .绝对偏倚图考核试剂与参比试剂每个样本测定值之差与相应两种试剂测试均值作散点图，观察并分析各点的绝对偏倚分布情况；2 .相对偏倚图考核试剂与参比试剂每个样本测定值之比值与相应两种试剂测试均值作数点图，观察并分析各点的相对偏倚分布情况：3 .回归分析考核试剂每个样本测定值与相对应的参比试剂测定值作散点图（以考核试剂作丫轴，参比试剂作X轴）。目测数据分布的均匀性，对线性段相关分析，要求r20.975

11、,不满足时应扩大样本量再评价。计算a值及b值，列出线性回归方程式Y=abX,并计算回归系数及截距的95%置信区间：4 .医学决定水平处的预期偏倚及其可信区间根据公式任何给定的X值求出的估计值，在给定的医学决定水平处的预期偏倚的估计值。计算出预期偏倚的95%可信区间；5 .配对检验根据配对t检验的方法得出分布函数计算出时应的概率P值。（五）不一致结果、离群值等分析方法1 .首先观察高群值（任意样本，如其他两种方法测试的绝对偏差/相对偏差超出所有样本两种方法测试的绝对偏差/相对偏差的均值的4倍，则被判断为离群值）;2 .离群值的个数不得超过2.5%（比如，在100个样本的临床试验中，不得出现3个离

12、群值）：3 .若未超限，则删除离群值后进行分析；如超出此限又找不到合理原因，应重新收集样本进行分析。七、监查计划（一）主要监查项目1 .样本血清的筛选及入选；2 .试验用两种试剂的保存使用；3 .临床试验用样本的管理；4 .临床试验过程中相关设备的定期维护：5 .样本检测过程记录及可溯源性。（其它监查项目前期：1）人员配备和培训；2）实验室设备齐全、工作情况：3）物料的交接和保存情况；4）档案的记录和储存；5）试验运行情况及偏差。中期：1）病例筛选入选与检测记录一致性，样本来源、编号、保存、使用、留存、销毁等各环节的记录；2）试剂产品批号（含数量）在各资料中一致性；3）检测过程中各环节的操作记

13、录溯源性。末期：1）核查整个临床试验过程中的文件与记录清单的完整性，是否归档；2）总结报告中的筛选、入组、完成与原始记录的一致性；3）总结报告中数据统计分析结果与原始记录的一致性。八、数据管理-临床试验的源数据至少应当包括：1 .所使用的试剂和仪器的信息，包括名称、规格/型号、批号/序列号、数量、接收日期、储存条件；2 .受试者筛选入选记录、受试者基本信息（如性别、年龄、入组时间等）、临床诊疗信息、样本检验记录以及不良事件等；3 .临床试验用样本来源、编号、保存、使用、留存、销毁等各环节的完整记录；4 .记录者的签名及口期。（二）临床试验源数据不得随意更改；确需作更改时应当说明理由，签名并注明

14、日期。（三）样本管理及溯源：临床试验样本应由开展试验的临床试验机构提供，应具有唯一的可溯源编号，每一份样本应可溯源至唯一受试者。（四）临床试验数据应具有可追溯性，临床试验报告、病例报告表、临床试验数据表等文件中的数据均应一致且可以追溯至源文件。九、风险受益分析（一）风险及风险控制荧光免疫层析检测是一种成熟且使用时间较长的体外检测方法，该检测过程主要为试剂卡结合设备对人体血清、血浆、全血或其他组织液进行检测。风险主要为样本污染风险和设备操作风险。控制主要的风险，应加强对试验操作人员的培训，主要针对检测过程中样本的处理、转移和检测，以及设备的操作，并对试验后的样本按规范要求处理。（二）受益血样检测

15、是临床检测中常规检测手段，本次临床试验产品检测血清样品，无需特殊处理，检测量不大，无需额外抽取受试者血样：在一般的火火检测中，增加火欠的检测，可为受试者增加临床诊断的参考参数，减少漏诊风险。十、临床试验的质量控制1 .临床试验方案参照体外诊断试剂临床研究技术指导原则及相关文献制定：2 .试验用试剂的制造、处理、贮存均应符合产品技术要求规定；3 .研究者在临床试验全过程严格按照受试试剂、对比试剂的使用说明书和临床试脸方案的要求进行：4 .研究者应保证将数据真实、准确、完整、及时、合法地载入试验记录和临床报告中；5 .监察员应与研窕者迅速就发生的严重不良事件，采取必要的措施以保证临床试验进行：6

16、.监察员应遵循标准操作规程，督促临床试验的进行，以保证临床试验按方案执行。7 .成功和失败的可能性分析：在产品研制过程中已证实此检测系统具有良好的分析灵敏度、特异性和较低的检测不精密度，试剂稳定性良好。极少数情况卜FJ能会影响检测准确性，这些因素包括：操作不当；样品采集、贮存、处理不当：对比试剂超过有效期；测试样机应工作正常且性能稳定，可与对比试剂、受试试剂配套使用。十一、临床试验的伦理问题以及知情同意（一）伦理方面的考虑某某有限公司生产的产品属“二类体外诊断试剂”，临床试验不涉及患者隐私，且对患者无生理及心理的损伤，故不需要提供临床试验有关伦理事宜的说明。临床试验医疗机构需要的，考虑临床试验

17、用样本，血液的获得和试验结果对受试者的风险，提请伦理委员会审查，确保临床试验不会将受试者置于不合理的风险之中。（二）知情同意过程根据伦理要求确认知情同意过程。十二、对不良事件和器械缺陷报告的规定（-不良事件的定义和报告规定不良事件，是指在医疗器械临床试验过程中出现的不良医学事件，无论是否与试验医疗器械相关。不良事件按照医疗器械不良事件监测和再评价管理办法（国家市场监督管理总局令第1号）和医疗器械临床试验质量管理规范的要求进行监测、再评价及其监督管理。（二）器械缺陷1 .试剂k中组分，使用过程没有对人体伤害的直接过程：2 .检测设备包含运动组件，可能在使用中卡伤人体肢体，但运动组件无直接裸露件，

18、发生概率极低：3 .检测设备包含连接220V电源，可能在使用中发生漏电，但完整的设备和电源适配器，发生概率极低。（三）严重不良事件的定义严重不良事件，是指医疗器械临床试验过程中发生的导致死亡或者健康状况严重恶化，包括致命的疾病或者伤害、身体结构或者身体功能的永久性缺陷、需要住院治疗或者延长住院时间、需要采取医疗措施以避免对身体结构或者身体功能造成永久性缺陷：导致胎儿窘迫、胎儿死亡或者先天性异常、先天缺损等事件。（四）报告程序、联络人信息在临床试验过程中发生不良事件的，研究者应当及时向临床试验机构的医疗器械临床试验管理部门报告，并经其及时通报申办者、报告伦理委员会。申报者不良事件联络人为某耒案，

19、联系电话裁定十三、临床试验方案的偏离与临床试验方案修正的规定（一）偏离1 .试验方案设计方面，如纳排标准设计的不合理；2 .研究者方面，如没有很好的理解试验方案，研究机构不具备适当的设施等;3 .申办者方面，如关键疗效指标的检测标准不符合试验方案要求，供应试剂环节出现细漏。（二）修正1 .若是由于方案设计不合理引起，应及时和申办方协商修改方案：2 .研究者应熟悉临床试验方案，并及时评估试验进展：3 .中办者应及时与研究者及时沟通，保证方案顺利执行。十四、关于同意直接访问源数据、文件的说明申办者和研究者允许监查员、稽查员、伦理委员会的审查者及药品监督管理部门的检查人员，能够直接查阅临床试验相关的

20、源数据和源文件。研究者应允许试验有关的监察员、稽查员、1RB/IEC审评和管理部门视察宜接访问原始数据。十五、临床试脸报告应当涵盖的内容根据医疗器械临床试验质量管理规范要求，临床试验报告一般包含医疗器械临床试验基本信息、实施情况、统计分析方法、试验结果、不良事件和器械缺陷报告以及其处理情况、对试验结果的分析讨论、临床试验结论、伦理情况说明、存在问题以及改进建议等内容。十六、保密原则临床试验的保密要求主要是对研究者提出要求，参加医疗器械临床试验的申办者和研究者应对医疗器械临床试验相关内容保密：1 .申办者和研究者要对参加临床试验受试者的个人资料保密：2 .研窕者要对临床试验的方案设计、试验进度、

21、试验报告保密；3 .研究者对临床试验的原始数据进行保密，不得允许无关人员查看；4 .研究者对临床试验资料要进行妥善保管，不得泄露或允许无关人员查看。如有借阅，必须经批准，并进行登记：十七、各方承担的职责（-申办者1 .负贡提供“试验试剂盒”及试验所需全部试剂；2 .负责培训临床研究单位的临床试验人员，以保证本项目的准确、顺利执行;3 .对本次临床试验全程进行监查与保证，确保过程正确、数据可靠：4 .对医院提供的样本信息等资料，特别是受试者相关资料负有保密义务，仅可以用于本次临床试验评价：（二）研究者1.负责提供应用于本项目的全部试验样本及其相关资料：5 .负责保存和处理本次临床试验所用全部样本

22、；6 .提供符合要求的临床试验负责人和临床试验人员：4认真接受甲方组织的培训，对“讯密武成盒”的试验操作保证完全理解,确保本项目准确、顺利进行，试验完成后编制临床研究报告：7 .对中办者提供的资料负有保密义务。十八、其他需要说明的内容无研究者声明我同意：1 .严格按照赫尔辛基宣言、中国现行法规，以及试验方案的要求进行本次临床试验。2 .将所要求的全部数据准确记录于病例报告表（CRF）中，配合完成临床试验报告。3 .试验体外诊断试剂仅用于本次临床试验，在临床试验过程中完整准确地记录试验体外诊断试剂的接收和使用情况，并保存记录。4 .允许申办者授权或派遣的监查员、稽查员和监管部门对该项临床试验进行监查、稽查和检查。5 .严格履行各方签署的临床试验合同/协议条款。我已全部阅读了临床试验方案，包括以上的声明，我同意以上全部内容。主要研究者签名年月B医疗器械临床试验机构签章年月日申办者签章年月日13