临床高钙血症病因、病因生理机制、临床表现、评估、鉴别诊断、诊断及治疗.docx

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1、临床高钙血症病因、病因生理机制、临床表现、评估、鉴别诊断、诊断及治疗高钙血症（定义为血钙水平10.5mg/d1.或2.5mmo1.1.是一个重要的临床问题。在众多引起高钙血症的病因中，原发性甲状旁腺功能亢进（PHPT）和恶性肿痛最常见，占80%90%,PHPT是普通人群中高钙血症的主要病因，约占60%左右的病例，而恶性肿瘤是住院患者的主要病因，约占54%65%的病例。癌症患者约30%有高钙血症，预后较差。高钙血症的临床表现受起病速度和严重程度的影响。症状没有特异性，包括：乏力、虚弱、恶心、呕吐、腹痛、骨痛，严重者有多尿、意识不清和昏迷。高钙血症可导致心律不齐、肾血管收缩、容量减少伴急性肾损伤（

2、AK1.）和肾性糖尿病性尿崩症（NDI）.病因和病理生理机制与高钙血症有关的常见情况常被分为两类：甲状旁腺激素（PTH）水平升高和PTH水平被适当抑制。PTH依赖的过程包括：甲状旁腺腺痛或增生导致的PHPT,少见的分泌PTH的肿病和家族性低尿钙高血钙症（FHH。非PTH依赖的情况包括：大多数恶性肿瘤相关的高钙血症（MAH）,维生素D中毒、肉芽肿性疾病、维生素A中毒、甲状腺毒症和乳碱综合征。MAH的病因有四种情况：（1）肿瘤细胞PTH相关肽（PTHrP）产生过多（恶性肿瘤体液性高钙血症HHM）：（2）淋巴瘤将维生素D转化为1,25二羟维生素D过多，导致肠道钙的吸收增加（吸收性高钙血症）；（3）肿

3、瘤转移或多发性骨髓瘤通过分泌局部PTHrP和其它因广导致骨溶解（局部的骨溶解）；（4）（少见）肿瘤细胞分泌PTH过多（甲状旁腺腺癌或异位甲状旁腺激素产生）。高钙血症临床表现轻度高钙血症患者钙浓度超过正常上限但12mgd1.（3mmo1.1.）可能无症状或诉非特异性症状，如便秘、乏力及抑郁。血清钙浓度中度升高，即为12-14mgd1.（335mmo1.1.）时，患者可能长期耐受良好，但急剧升高至该浓度可能引发明显的症状，包括多尿、烦渴、脱水、厌食、恶心、肌无力及神志改变。对于重度高钙血症患者钙浓度14mgd1.（35mmo1.1.）,这些症状常常加重。神经精神障碍：高钙血症和许多轻度神经精神障碍

4、相关，多见于原发性甲状旁腺功能亢进患者。最常见的症状为焦虑、抑郁及认知功能障碍。有报道称在纠正甲状旁腺功能亢进后，这些症状中的部分或全部得到改善。任何原因引起的重度高钙血症钙14mgd1.（3.5mmo1.1.）1.患者都可能出现更严重的症状，包括嗜睡、意识模糊、木僵及昏迷。这些症状更可能出现于老年患者及血钙浓度快速升高的患者。胃肠道异常：常发生胃肠道症状，如便秘、厌食及恶心。便秘可能与平滑肌张力降低和/或F1.主神经功能异常有关。胰腺炎和消化性激扬病没有其他胃肠道症状常见。目前提出的胰腺炎发生机制包括胰管钙沉积和钙激活胰腺内的胰蛋白酶原。有报道显示，原发性甲状旁腺功能亢进所致高钙血症的患者可

5、出现消化性溃疡病，其原因可能是钙诱导的胃泌素分泌增加。肾功能障碍：最重要的肾脏表现为多尿（远端小管浓缩能力降低所致）、肾结石，以及急慢性肾功能不全。心血管疾病：急性高钙血症能直接缩短心肌动作电位，表现为QT间期缩短。尽管中度高钙血症对心脏传导或者对室上性或室性心律失常患病率的影响似乎没有临床意义，但在重度高钙血症患者中已经报道过心律失常。此外，还有报道称此类患者出现类似心肌梗死的ST段抬高。长期高钙血症（如原发性甲状旁腺功能亢进患者中）可导致其他心脏异常，包括钙沉枳于心脏靠膜、冠状动脉及心肌纤维，以及高血压和心肌病。肌肉骨骼症状：在甲状旁腺功能亢进患者的最初报道中，重度肌无力较显著。如今，大多

6、数此类患者的情况并非如此，但是若进行检查，轻度肌无力可能较为明显（部分原因为更早得到诊断）。肌无力可为其他原因（如恶性肿痛）所致高钙血症的重要特征，但这可能是基础疾病的表现，而非仅由于高钙血症。恶性肿瘤或原发性甲状旁腺功能亢进所致高钙血症高钙血症的患者可出现骨痛.甲状旁腺功能亢进的患者可能出现皮质骨量减少。高钙血症评估高钙血症的评估始于确证血钙水平升高。血清白蛋白水平低或高的患者的血清总钙水平不能反映具有生理活性的离广钙的含量。因此，用白蛋白水平校正血清钙或测定离子钙水平很重要。一旦证实高钙血症，应该详细询问病史和回顾用药史（包括：是否有补充维生素D、服用中草药制剂、饮食摄入情况和之前的血钙水

7、平）。长期存在无症状的轻度高钙血症（通常12mgd1.）往往提示PHPT0在MAH中，当出现症状时基础疾病肿痛往往都是晚期了。病史和体格检查可能引导做出正确的判断而实验室评估价值有限。实验室检查评估始于通过免疫放射或免疫化学发光分析法测定全段PTHCiPTH)(JftSDdPTH水平正常上限或升高通常是由PHPT所导致的，然而也还应该考虑到FHH0iPTH水平正常低限或降低(1000mgd)o推荐充分补液(每日至少6-8杯水)，以最大程度地降低肾结石风险。定期随访。血钙浓度高于3.5mmo1.1.时，称为高钙危象，此时不管有无症状必须紧急处理降低血钙，减少并发症，为原发病的病因寻找及治疗争取机

8、会。1 .扩容、增加尿钙排泄处方一0.9%氯化钠注射液200Om1.ivdripst处方二速尿40mgivq6h用药说明每日补充生理盐水3000-4000m1.可纠正脱水及增加尿钙排泄。心肾功能异常的患者补液需谨慎。液体量补足之后再开始应用速尿，否则会有循环衰竭的风险。注意监测电解质，合并低血钾者应同时补充钾盐。理论上速尿可促进尿钙排泄，但最近的研究显示高钙血症患者应用律利尿剂的效果有限或无证据。噬嗪类利尿剂可增加肾小管对钙的重吸收使血钙升高，严重高血钙者应禁用。以200-300m1.h的初始速度静脉输注等张盐水以扩充血容量，然后调整输液速度，使尿量维持在100-15Om1./h。如果患者不存

9、在肾衰竭或心力衰竭，不推荐使用祥利尿剂直接增加钙排泄，因为该治疗可能引起并发症，并且有其他抑制骨吸收（骨吸收是高优血症的主要原因）的药物可供选择。2 .二瞬酸盐处方一0.9%氯化钠注射液100m1.ivdripst晚来瞬酸4|1ivdripst（持续15min以上）处方二09%氯化钠注射液500m1.ivdripst帕米二瞬酸盐60mgivdripst（持续2小时以上）用药说明一旦明确诊断，应尽早应用。二瞬酸盐起效需24d,达到最大效果需47d,效果可持续13周。头对头的对照研究显示，无论在有效性还是持续时间方.面，哮来瞬酸均优于帕米：瞬酸盐。必要时，理来瞬酸可重复使用(8mg)以控制高钙血症

10、。最常见的副作用是短暂性发热和肌肉疼痛。3 .降钙素处方鞋鱼降钙素200Uimq6h用药说明蛙色降钙素可抑制骨的重吸收，促进尿钙排泄，从而使血钙降低。 娃鱼降钙素剂量为28kg,每6h肌注或皮下注射1次,6h内可使血钙降低0.250.5mmo1.1.0 降钙素2h内起效，每46h测定血钙，调整用药剂量。给药后在几小时后复测血清钙水平。如果观察到血钙降低，说明患者对降钙素敏感，可每6-12小时重复给予降钙素(4-8IUkg).通常对血钙水平高于14mgd1.且有症状的患者使用降钙素，同时给予双麟酸盐类药物。降钙素联合生理盐水给药应该在12-48小时内明显降低血清钙浓度。双瞬酸盐类药物会在用药第2

11、-4H起效，因此可以维持对高钙血症的控制。4 .轴皮质激素可用于治疗由于血液系统恶性肿瘤如淋巴瘤和多发性骨施瘤导致的高钙血症，也可用于治疗维生素D中毒或肉芽肿病导致的血钙升高。对于实性肿瘤或原发性甲旁亢所致的高钙血症无效。泼尼松口服每日2040mg,或氢化可的松20030Omg每日静脉滴注，共用35d对于过量给予或服用维生素D或者内源性骨化三醇(1,25-二羟维生素D,是维生素D最具活性的代谢产物)生成过多相关的高钙血症,主要(非全部)的原因是膳食钙的吸收增加。骨化三醇生成增加可见于慢性肉芽肿性疾病(如结节病)患者，偶尔也可见于淋巴瘤患者。对于这类患者，糖皮质激素通常可减少肺和淋巴结内活化单个核细胞的骨化三醇生成，从而在2-5日内降低血清钙浓度。5 .地诺单抗：对于嘿来瞬酸治疗无效的高钙血症患者或因重度肾损害而禁用双瞬酸盐类药物的患者，可选择地诺单抗：120mg,皮下给药，一周1次，持续4周，此后一月1次。在10日内，21例患者(64%)的血清钙降至1.1.5mgd1.(2.9mmo1.1.).6 .透析：用低钙或无钙透析液进行腹膜透析或血液透析降低血钙。少数非常严重的有症状高钙血症患者有必要进行更积极的治疗。对于血清钙浓度为18-20mgd1.(4.5-5mmo1.1.)且有神经系统症状但循环稳定的患者，或并发肾衰竭的重度高钙血症患者，除上述治疗外，还应考虑血液透析。