2024短链脂肪酸对认知功能障碍影响的研究进展要点(全文).docx
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1、2024短链脂肪酸对认知功能障碍影响的研究进展要点(全文)近年来,随着社会的不断发展,人口老龄化程度不断加速,由遗传因素、生活方式及个人史等相关因素介导的认知功能障碍患者不断增加“鉴于目前对缓解认知功能障碍的临床实践尚无突破性进展,通过饮食结构调整、体育锻炼等生活方式的改变,调节肠道曲群组成,改善患者认知水平,具有较好的可实践性和可推广性C通过对不同程度认知功能损害的患者及相关动物模型的脑肠轴相关机制研究表明,短链脂肪酸(ShOrt-chainfattyacid,SCFA)是介导肠道菌群与大脑功能相互联系的重要因子。本文综述认知功能障碍与SCFA的相关文献,并探究二者相互作用的可能机制,以期为
2、未来益生菌及SCFA的临床转化相关研究提供参考】1认知功能障碍与SCFA相关性概述认知功能障碍指各种原因导致定向力、记忆力、注意力、计算力等行为能力不同程度的认知功能损害,早期识别和干预认知功能障碍的患者可以一定程度上延线或阻止由认知功能障碍向痴呆的发生、发展“研究表明,年龄是影响认知功能障碍发生、发展的最主要因素,伴随年龄增长,认知功能的发病率逐渐上升。此外,由于肠道菌群、基因表达等差异,女性发病率更高,旦终身患病风险高。长期以来的研究表明,认知功能障碍的危险因素包括遗传(B淀粉样蛋白、tau能白、早老素1(PreSeniIin1,PS1.).早老素2等)、生活方式(膳食不合理、缺乏锻炼、吸
3、烟等)、个人史(衰老、头部损伤、精神疾病等)等方面,而相比遗传、衰老等不可抗力因素,基于体育锻炼、饮食结构等生活方式的改变及调节认知功能的发展具有较好的可实践性。廨食结构组成的改变可以通过影响肠道菌群的组成、各种微增元素的补充和吸收、SCFA,血清素等生物活性分子的含量,进而调节认知功能水平。因此,微生物脑-肠轴(microbiota-brain-gutaxis,MGBA)在认知功能障碍的发生、发展中扮演重要角色,认知功能障碍患者主要表现为肠道菌群的组成及其代谢产物出现紊乱。肠道与大脑之间的相互作用可以通过免疫系统、迷走神经、肠自主神经系统及肠道代谢产物实现。虽然介导肠道与大脑相互作用的具体机
4、制尚在探索阶段,但是已有研究表明,SCFA是一种关键的介导物质。SCFA是膳食纤维在肠道菌群的作用卜发醉的主要产物,包括含M丰需的乙酸、丙酸、丁酸及含显较少的甲酸、戊酸和己酸。由于SCFA具有调忙神经功能的特性,且可对免疫和内分泌系统等肠脑信号通路产生影响,因此其可能直接或间接地参与MGBA。基于运动、膳食结构调节等经济、方便、疗效的方法,通过改变肠道菌群的组成及其代谢产物的含砧,最终以SCFA为介导物质,进一步探索认知功能障碍的发病机制及治疗策略,值得更多的关注。2认知功能障碍与SCFA相关性的临床实践探索伴随社会进步及医疗水平的发展,人口老龄化程度急剧加重,据第七次全国人口普杳数据统计,我
5、国65岁以上老年人比例已达13.5%,老年手术患者人数也口超增加。阳手术期神经认知障碍(perioperativeneurocognitivcdisorders,PND)是老年手术患者常见的手术并发症。针对老年手术患者的研究表明,遗忘型轻度认知功能损害患者及主观认知下降患者肠道内Christensene1.1.accae.1.achnospiraceae等SCFA相关的前群相对丰度不同程度降低,且这些认知功能障碍患者的肠道屏障功能也下降。随着人工智能的发展,机器学习相关技术在医学中也得到广泛使用Verhaar等通过机器学习构建阿尔茨海默病(A1.Zheimersdisease,AD)、轻度认知
6、功能障碍、主观认知下降患者肠道菌群与AD生物标记物脑脊液卜淀粉样蛋白肽1-42(-amy1.oidpeptide1-42,A1.-42)、磷酸化tau蛋白(phosphory1.atedtau,Ptau)、核磁共振成像视觉评分之间的相关性模型,模型预测结果发现较低丰度的产生SCFA的菌群与认知功能损害患者的淀粉样景白及PtaU含量相关。此外,合并认知功能障碍的犍尿病患者肠道内乙酸、丙酸、酸等SCFA不同程度下降,并且伴随着炎症水平的增加。在部分人群中,虽然认知功能尚未表现出明显异常,但A已表现出不同程度的增加,通过对比认知功能正常但A0表型不同的患者发现,AB表里阳性的患者血浆中A42及A42
7、A40明显降低,并且该类患者和认知功能损害的患者肠道内产生SCFA的菌群丰度明显降低。3认知功能障碍动物模型与SCFA相关性实验研究针对不同类型认知功能障碍的发病机制,研究人员开发出了各种动物模型,其中包括以模拟AD发病机制为主的淀粉样前体蛋白(amy1.oidprecursorprotein,APP)和PS1.基因突变型小鼠,也包括使用D-半乳糖、脂多糖(1.ipopo1.ysaccharide,1.PS)等方式构建其他类型的认知功能障碍的啮齿动物模型。5XFAD小鼠可同时表达AD患者突变的APP和PS1.基因,从而使小鼠大脓中的小胶质细胞被AB蛋白激活,分泌多种促炎因子,使之出现AD样认知
8、功能损害。Jiang等在5XFAD小鼠补充丁酸钠2周之后,新物体识别测试和水迷宫实脸均未出现显著改变,但长时程增强和长时程抑制结果表明,小鼠的突触可塑性得到改善,海马区树突棘更为丰富,且可以逆转APP/PS1基因突变后造成的突触相关蛋臼(突触后密度蛋白95、突触素、N-甲基-D-天冬氨酸受体亚单位2B)减少和促炎因子肿瘤坏死因子-a、白细胞介素(inter1.eukin,I1.)-6、I1.-1.增加。进一步探索相关机制发现,口服补充酸钠后可与组蛋白去乙酰化的结合,使促炎因子基因表达抑制,而抗炎因子基因表达激活,进而缓解中枢神经系统的神经炎症反应。有研究人员使用APPSWePS1.dE9基因小
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