产亿片复方普萘洛尔咖啡因片剂生产车间设计..docx

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1、产亿片复方普奈洛尔咖啡因片剂生产车间设计.年产3亿片复方普莱洛尔咖啡因片剂生产车间设计亿片复方普蔡洛尔咖啡因片剂生产车间设计姓名：许方潇班级：2011级药剂2班学号：201107219书目一、产品简介及处方设计1二、工艺流程.4三、物料衡算.9四、设备的选型11五、车间设计及厂区设计161一、产品简介及处方设计1.1复方普奈洛尔咖啡因片简介【药品名称】通用名称：复方普奈洛尔咖啡因片英文名称：CompoundProprano1.o1.andCaffeineTab1.ets【主要成份】盐酸普蔡洛尔、苯妥英钠、咖啡因。【性状】本品为白色片。【适应症/功能主治】减低肥厚型心肌病流出道压差，减轻心绞痛、

2、心悸与昏厥等症状。【规格型号】O.1.g*24【用法用量】高血压：口服，初始剂量IOmg,每口3-4次，可单独运用或与利尿剂合用。剂量应渐渐增力口，口最大剂量200mgo心绞痛：起先时5-IOmg,每口3-4次:每3口可增加10-20mg,可渐增至每日200mg,分次服。心律失常：每日10-30mg,日服3-4次。饭前、睡前服用。心肌梗死：每口30-240mg,口服2-3次。肥厚型心肌病：10-20mg,每口3-4次。按须要及耐受程度调整剂量。嗜格细胞瘤：10-20mg,每日3-4次。术前用三天，一般应先用受体阻滞剂，待药效稳定后加用普蔡洛尔。【不良反应】应用本品可出现眩显、神智模糊（尤见于老

3、年人）、精神抑郁、反应迟钝等中枢神经系统不良反应：头昏（低血压所致）；心率过慢（50次/分钟）：较少见的有支气管痉挛及呼吸困难、充血性心力衰竭：更少见的有发热和咽痛（粒细胞皎乏）、皮疹（过敏反应）、出血倾向（血80T小板减小）；不良反应持续存在时，须特别警惕雷诺氏征样四肢冰冷、腹泻、倦怠、眼口或皮肤干燥、恶心、指趾麻木、异样疲乏等。【禁忌】支气管哮喘。心源性休克。心脏传导阻滞。重度或急性心力衰竭。窦性心动过缓。【留意事项】尚不明确。【儿童用药】尚未确定,一般按体重每日0.5-1.0mgkg,分次口服。依据体重计算儿童用量，本品血药浓度治疗范围与成人相像。但是按体表面积计算的儿童剂量，本品血药浓

4、度治疗范围高于成人。有报道认为，先天愚型患者服用本品时，血药浓度上升，从而提高生物利用度。2【老年患者用药】因老年患者对药物代谢与排泄实力低，运用本品时应适当调整剂量。【孕妇及哺乳期妇女用药】本品可通过胎盘进入胎儿体内，有报道妊娠高血压者用后可导致宫内胎儿发育迟缓，分娩时无力造成难产，新生儿可产生低血压、低血糖、呼吸抑制、及心率减慢，尽管有报道对母亲及胎儿均无影响，但必需慎用，不宜作为孕妇第一线治疗用药。本品可少量从乳汁中分泌，故哺乳期妇女慎用。【药物相互作用】与抗高血压药物相互作用：本品与利血平合用，可导致体位性低血压、心动过缓、头晕、晕厥。与单胺氧化祗抑制剂合用，可致极度低血压。与洋地黄合

5、用，可发生房室传导阻滞而使心率减慢，需严密视察。与钙拮抗剂合用，特殊是静脉注射维拉帕米，要非常警惕本品对心肌和传导系统的抑制。80-2与肾上腺素、苯福林或拟交感胺类令用，可引起显著高血压、心率过慢，也可出现房室传导阻滞。与异丙肾上腺素或黄嚓吟合用，可使后者疗效减弱。与斌哌口定醉合用，可导致低血压及心脏停博。与氢氧化铝凝胶合用可降低普奈洛尔的肠汲取。酒精可减缓本品汲取速率。与苯妥英、苯巴比妥和利福平合用可加速本品清除。与氯内嗪合用可增加两者的血药浓度。与安昔比林、茶碱类和利多卡因合用可降低本品清除率。与甲状腺素合用导致T3浓度的降低。与西咪替丁合用可降低本品肝代谢，延缓消退，增加普蔡洛尔血药浓度

6、。可影响血糖水平，故与降糖药同用时，需调整后者的剂量。【药物过量】一般状况下，如药物过量应尽快排空胃内容物、预防吸入性肺炎。心动过缓时赐予阿托品，慎用异内肾上腺素；必要时安装心脏起搏器。室性早博赐予利多卡因或苯妥因钠。心力衰竭时服用洋地黄或利尿剂。低血压时赐予升压药，例如去甲肾上腺素或肾上腺素。支气管哮喘蜴予肾上腺素或氨茶碱。透析无法排出本药。【药理毒理】药理作用普莱洛尔为非选择性竞争抑制肾上腺素beta;受体阻滞剂。阻断心脏上的beta;1、beta:2受体，拮抗交感神经兴奋和儿茶酚胺作用，降低心脏的收缩力与收缩速度，同时抑制血管平滑肌收缩,降低心肌耗氧量，使缺血心肌的氧供需关系在低水平上复

7、原平衡，可用于治疗心绞痛。抑制心脏起搏点电位的肾上腺素能兴奋，用于治疗心律失常。本品亦可通过中枢、肾上腺素能神经元阻滞，抑制肾素释放以及心排出量降低等作用，用于治疗高血压。竞争性拮抗异内肾上腺素和去甲肾上腺素的作用，阻断beta;2受体，降低血浆肾素活性。可致支气管痉挛。抑制胰岛素分泌，使血融上升，掩盖低血糖症状，延迟低血糖的复原。有明显的抗血小板聚集作用，这主要与药物的膜稳定作用及抑制血小板膜Ca+转运有关。毒理作用：致癌、致突变和生殖毒性在18个月内，大鼠或小鼠每日给药150mgkg,为期18个月，无明显毒性反应，无与药物相关的致癌作用。生殖试验未见与普莱洛尔作用有关的生殖实力损伤。当给与

8、动物10倍于人用剂量时，显示本品有胚胎毒性。【药代动力学】尚不明确。【贮藏】密封。3【包装】每盒24片。1.2处方分析夏方普蔡洛尔咖啡因片处方：1.2处方分析复方普莱洛尔咖啡因片处方：原辅料名称每料投料量单位苯妥英钠100g盐酸普蔡洛尔IOg咖啡因(C8H10N402H20)70g淀粉64g乙醇溶液14.6g硬脂酸镁2.4g羟丙基纤维素IOg共制成1000片处方分析:成分用途备注苯妥英钠主药其稔定细胞膜作用及降低突触传递作用，而具抗神经痛及骨骼肌松弛作用。盐酸普莱洛尔主药非选择性-受体阻断药，阻断心肌的受体,对1和2受体均有拮抗作用。咖啡因主药是一种黄喋吟生物碱化合物，对人类来说是一种兴奋剂，

9、能够短暂的驱走睡意并第原精力。乙醇溶液涧湿剂羟丙基纤维素粘合剂为口服无毒的药用辅料，在药物制剂中，广泛用作粘合剂和成粒剂4淀粉稀释剂崩解剂在制剂的生产中被广泛地用作片剂的稀释剂、粘合剂、汲取剂、崩解剂和助流剂等，性质稳定、与大多数药物配伍。硬脂酸镁润滑剂为优良的润滑剂，易与颗粒混匀并附着于颗粒表面，削减颗粒与冲模之间的摩擦力，压片后片面光滑美观二、工艺流程2.1工艺流程介绍制剂的工艺流程是以保证明现处方的功能主治为目的，紧紧围绕功能主治的要求，对药物的处理原则、方法和程序所作的最基本的规定。它确定着制剂质量的优劣，也确定着该制剂大生产的可行性和经济效益。工艺流程的选择要依据药物的性质、制剂剂型

10、以及药物的类别要求、生产可行性、生产成本等因素来确定。片剂的制备方式有三种：粉末干脆压片、干颗粒压片和湿颗粒压片。粉末干脆压片法具有省季节能，工艺简洁，工序少，适用于掰热不稳定的药物等突出优点，但也存在粉末的流淌性差，片重差异大,粉末压片简洁造成裂片等弱点，致使该工艺的应用受到了肯定限制。湿法制粒的颗粒具有外形美观，流淌性好，耐磨性较强，压缩成形性好等优点，但对于热敏性，湿敏性，极易溶性等无了物料可采纳其他方法。下法制粒压片法常用于热敏性物料,遇水易分解的药物，方法简洁，省时省工，但采纳干法制粒时，应留意由于高压引起的晶型转变及活性降低等问题。本次设计中，复方普奈洛尔咖啡因片制备的工艺条件是将

11、苯妥英钠、盐酸普奈洛尔、咖啡因、淀粉混合加乙醉制成软材,快速湿法混合制粒机制湿粒,60C80C烘干，16目整粒，然后与将每批整粒后的颗粒和外加辅料混合后压片，质检,包装。依据以上原则，在符合GMP要求的条件下，本次设计中，限制工艺条件为全封闭的空调限制系统，净区的干净度要求为300000级。工艺流程图如下：5工艺流程图粉碎过筛原辅料外加辅料配料湿法制粒整粒总混压片沸腾干燥检测外包材检测外包装入库内包材内包装图例300000级干净区检测一般区物料包糖衣包衣材料乙酥液配制苯妥英钠62.2工艺流程说明1.粉碎筛分混合粉碎主要是借助机械力将固体物料微粉的操作过程。粉碎可减小粒径，增加比表而积，这对于制

12、剂加工操作和制剂质量有重要的意义，粉碎是药物制剂工程的一个重要单元操作。粉碎的方法有单独粉碎与混合粉碎，干法粉碎与湿法粉碎，低温粉碎，闭塞粉碎与自由粉碎，开路粉碎与闭路粉碎之分。筛分是将不同粒度的混合物料按粒度大小进行分别的操作。筛分的目的是为了获得有较匀称粒度的物料。这对药品质量以及制剂生产的顺当进行都有重要的意义。筛分的药筛按制作方法分冲眼筛、编织筛两种。混合就是把两种以上组分的物质匀称混合的操作。混合操作以含量匀称一样为目的。混合结果影响制剂的外观质量及内在质量。合理的混合操作是保证制剂产品质量的重要措施之一。混合的机理有三种：对流混合、剪切混合、扩散混合。本次设计中采纳单独粉碎，将苯妥

13、英钠粉碎过筛再与盐酸普菜洛尔，咖啡因、淀粉混合。因为所涉及原辅料硬度都不大，设计中选择编织筛。详细如下：1. 1粉碎过筛：将苯妥英钠粉碎过80目筛，备用。1.2 称量：按处方精确称取每科量，备用。1.3 乙醇溶液配制：将每科95%乙醇(1.9kg)与纯化水(1.75kg)置于容器中，搅匀，备用。2 .制粒制粒是把粉末、熔融液、水溶液等状态下的物料经加工制成具有肯定形态与大小粒状物的操作，它片剂生产中主要的流程之一，目的是:保证片剂各组分处于匀称混合状态；制成密度均一的颗粒，使有良好的流淌性，以保证片剂的重量差异符合要求：合理组方，使颗粒具有良好的压缩成型性，可以压成有足够强度的片剂等。本设计详

14、细操作如下：制湿粒：先将每料备用的苯妥英钠、盐酸普奈洛尔、咖啡因、淀粉置于快速湿法混合制粒机中，高速混合（搅拌浆转速25HZ）3分钟；再将每料备用的乙酚:溶液快速加入其中，肩动制粒刀（转速28HZ）、搅拌浆（转速25HZ）,搅拌切割制粒1分钟，然后出料，置于料车中。3 .干燥：干燥是利用热能使物料中的湿分汽化，并利用气流或真空带走汽化湿分而获得干燥产品的操作。干燥除去的湿分多数为水，一般用空气作为带走湿分的气流。4 用于物料干燥的加热方式有：热传导、对流、热辐射、介电等，而对流加热干燥是制药过程中应用最普遍的一种，筒称对流干燥。本法如下：将料车与高效沸腾干燥机对接，通热风60-80C干燥，当颗

15、粒处于半干状态、不粘手时，出料，过摇摆颗粒机，经18目筛，然后将颗粒再返回高效沸腾干燥机干燥。限制干燥时间20-30分钟，干燥后的颗粒水份3.0%4.整粒、总混：制粒过程中制成的湿颗粒由于含有水分和粘性成分，在十燥过程中发生粘结成团，造成干颗粒的粒径过大，影响颗粒的流淌性,从而影响压片的质量，因此要通过整粒设备使十颗粒形成粗细比较匀称且易于流淌的药物颗粒。本设计整粒要求颗粒过20目钢丝筛。将已干燥好的颗粒过16目筛整粒。*批投料量混和：将每批整粒后的颗粒和外加辅料（羟丙基纤维索、硬脂酸镁），经真空上料机吸入三维混合机内，混合20分钟。最小批量混和：将每批整粒后的颗粒和外加辅料（羟丙基纤维素、硬脂酸镁），加入槽型混合机内，混合5分钟。批混完成后，将其放入内置那料袋的周转桶中，加盖封严。填写物料卡，注明品名、规格、批号、重量，将其挂于桶外，交中转站存放于待检区，待检。6.压片：6.1冲模：深9.5mm6.2片重：颗粒化验合格后，依据颗粒含量计算实压片重，依据中间体含量内控标准,计算片垂范围。6.3调机：