YY 0861-2024 眼科光学 眼用粘弹剂.docx

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1、ICS11.(MO.7OCCSC40YY中华人民共和国医药行业标准YY08612024代领08612011眼科光学眼用粘弹剂Ophtha1.micopticsOphtha1.micViscosurgica1.devices(ISO15798:2022,0Phtha1.miCimp1.antsOphtha1.micViscosurgica1.devices,MOD)2027-07-20实施2024-07-08发布国家药品监督管理局发布目次前言I1.1.1池困12规范性引用文件I3术语和定义24预期性旎35设计属性35.1 通用要求35.2 成分特性45.3 成M特性45.4 可用性66设计评价6

2、6.1 通用要求66.2 生物学安全评价67灭菌78产品检定性89输送系统的完整性及性能810包装810.1 贮存及运输过程中的防损保护810.2 运送中保持无他性8I1.制造商提供的信息8附录A（e范性）眼内植入试验io参考文献13本文件按照GB1.1.2020/标准化工作导则笫I部分；标准化文件的结构和起草:规则的规定起草.本文件代替YY0861-2011眼科光学服用粘弹剂b,YY08612011相比，除结构调整和编辑性改动外.主要技术变化如下：一一删除了“失访病例”的定义（见2011年版的3.5）；更改了“初依包装”的定义（见3.6,2011年版的3.7）;增加了“外科植入物”的定义（见

3、3.11）;更改了“预期性能”（见第1章，201I年版的第4章）；更改了设计属性的“通用要求”（见5.1,2011年版的5D：更改了“成分特性”（见52,2011年版的5.2）：更改了“化学及生物污染物”（见5.X3,2011年版的5.3.3）;更改了“浓度/含ST（见5.3,4,2011年版的5.3.4）;-更改了“微粒”（见5.3.a2011年版的33.8）：一增加了“可见舁物”（见5.3.13）：增加了“装GT（贬区：增加了“可用性”（见5H）;更改了设计评价的“通用要求”（见81,2On年版的6.1）;更改了“细曲内毒素试脸”（WA2.2,2011年版的6.2.2）;删除了“细胞毒性试

4、验”（见2011年版的6.2.6）:-TM除了“皮肤强敬试验”（见2011年版的R2.7）;删除了“临床评价（三11年版的63）：更改了“灭菌”（见第7花，2011年版的第7章）；更改了“产品稳定性”（见第8章,2011年版的第8余：更改了“制造商提供的信息”（见笫11束，2011年版的第11章）：更改了“眼内抗入试脸”（见冏求A20II年版的附录A）,木文件施改采用ISO1.5798:2022眼科植入物眼科烈性装祝3,本文件与ISO15798:2022的技术差异及其原因如卜：一一捌除了“失访病例”（见ISo15798:2022的3.5）,以适应我国技术条件：更改了“浓度/含ST（见53.1.

5、ISO15798:2022的5.3.4）,增加7含量的描述,补充产品性能指标，增加可操作性：一更改了“海透JE”（见5.3.7.ISO15798:2022的5.3.7）.以适应我国的技术条件，增加可探作性：增加了规范性引用的中华人民共和国药典（四部）（见5.3.7）.以适应我国的技术条件.增加可操作性：一更改了“微粒”（见5.3.8,ISo15798:2022的5.3.8）,增加了产品的微粒限度值，明确产品具体的性能指标，增加可操作性：增加了“可见异物”（见5.3.13）,埴加了产品应无可见异物的要求，补充产品性能指标，确保产品的安全有效：一增加了“装Iir（见5.3.14）,墙加了产品拼低装

6、附和平均装量的要求，补充产品性能指标,确保产品的安全有效：一更改了“细微内毒素试验”（见6.2.2.1So15798:21）22的6.2.2）,以适应我国的技术条件,增加可操作性：删除了“临床评价”（见ISO15798:2022的6.3）,以适应我国的技术条件；删除了规范性引用的ISO14155、EN1.O41（见ISO15798:2022W6.3.k笫11章），以适应我国的技术条件.本文件做了下列编辑性改动：更改了标准名称；一则除了一冏录B（资料性）眼压峪床调杳的患者人数”（见ISO15798:2022的附录B）:一删除了“附录C（资料性）眼用粘弹剂临床资料分析（见ISO15798:2022

7、的附录C）.请注意本文件的某些内容可能涉及专利.本文件的发布机构不承担识别专利的设任.本文件由国家药品监督管理局提出并归口.本文件及其所代替文件的历次版本发布情况为：2011年首次发布为YY08612011;本次为第一次修仃。IN眼科光学眼用粘弹剂本文件规定了眼刖粘弹剂的预期性能、设计属性、设计评价、灭前、产品稳定性、输送系统的完整性及性能、包装和制造商提供的信息.本文件适用于眼用拈弹剂(以下简称“枯弹刑”).2&性曳用文件下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款，其中，注I期的引用文件,仅该H期对应的版本适用干本文件：不注日期的引用文件.其最新版本(包括所有的修改的)适

8、用于本文件。GB,T16886.1医疗器械生物学评价第I部分：风险管理过程中的评价与试验(GB,T16886.1-2022.ISO109934:2018JDT)GB.T16886.6医疗械生物学评价第6部分：植入后局部反应试5金(GB门16886.6-2022.ISO109936:2016JDT)GB16886.7医疗器械生物学评价第7部分：环氯乙烷灭曲残用房(GBrr16886.72015.ISO10993-7:2008.1DT)GB/T16886.9医疗涔械生物学评价第9部分：潜在降解产物的定性和定Jft柢架(GB,T16886.92O22,ISO1099392019JDT)GB.T168

9、86.16医疗港械生物学评价第16部分：降解产物与可沥游物母代动力学研究设计(GB.，T16SW6.!6-2()21.1SO1()993-16:2017.1DTGB18278.1医疗保健产品灭菌湿热第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求(GB18278.12015.ISO17665-1:2006.1DT)GB18279医疗保健产品灭菌环钝乙烷医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制要求(GBI8279-2023.1SO11135:2014,MoD)GB18280.1医疗保健产品灭倒辐射第1部分：医疗器械灭倒过程的开发、确认和常规控制要求(GB18280.12015.1S011137

10、-1:2006,1DT)GB18280.2医疗保健产品灭由辎射第2部分；建立灭菌剂i(GB18280.2-2015,ISOI1.137-2:2006.1DT)GB.T18280.3医疗保健产品灭苗辎射第3部分：剂M测收指南(GBjT18280.3-2015.ISO1.I1.3732006JDT)GB,T19633.1最终火徵医疗器械包装第1部分：材料、无菌屏障系统和包装系统的要求(GBrT19633.12015.ISO11M)7-1:2(X)6.IDT)GB/T42062医疗器械风险管理对医疗渊械的应用(GB/T42062-2022.ISO14971:2019,IDT)YYT0567.1医疗保

11、健产品的无茜加工第1部分：通用要求(YY0567.12013.ISO13408-1:200Wr)YY-1T0771.1动物源医疗器械第1部分：风险管理应用(YYfr0771.12020,ISO22442-1:2015IMoD)YY/T0771.2动物源医疗械第2部分：来源、收篥与处置的控制(YY/T0771.22020.ISO22442-2:2015.MOD)YY/T0771.3动物源医疗器械第3部分：精班和传播性海绵状腑病(TSE)因子去除与灭活的确认(YY“0771.32009.ISO22442-3:2007.1DT)中华人民共和国药典四部3*W皿卜列术语和定义适用于本文件.3.1S*Kf

12、tComPICXviscosity=-ix式中：*更数拈度：,拈性分量：Tr弹性分量：i虎数单位，i-1.3.2绝对复数整度abso1.uteComPkXviscosityi)的绝对值-1.*1.=()2+(,T注：绝(才娘拈叨HJs林。3.3送系统de1.iverysystem装有产品的初级包装及附加组件,用于招产品注入眼内.3.4弹性e1.asticity材料受外力变形后,去掉外力能恢豆其原来形状的性质.G-0coo)so式中：G1一弹性.胞位为帕斯卡(Pa):。应力(单位面枳受力)；Eo-应变(物体尺寸的相对变化)；cos应力和应变之间相位滞后的余弦.3.5Cptrtha1.mcVisc

13、oeurgica1.device：(WD具有知性和(或)黏弹性特性，用于人眼前房手术，旨在产生和维持空间,以保护眼内组织和便于手术悚作的一类物质.3.6jri三ryContai袋有粘弹剂的试管或注射器.注：本色笠MF输送系统的组成部f1.3.7流受活性成分Fhco1.ogica1.hactivecomponent拈弹剂成品中使产品具有拈性和（或）黏弹性特性的一种化合物或几种化合物的混合物.3.8*V三ftsheerViaooeity受剪切力时流体反抗变形速率的能力.注1：剪切钻度是在恒定典切速率条件下用剪切应力赊以剪切速率的商来定量.注2:剪切黠僮用附s衣示，也用mPs友示.S3：剪如率是流体

14、中的速喃渡，FIQ阿杪）韧1.注4：叫切箍收除以流体的密度为运动黏度足对划M非响曲她心引力）的流体黏f女的测求，3.95EMWPtsteri1.eberrier密封包装,包括产三M（3.3）.以便在运输和贮存期间保持产从无函.3.10心存包装SteraRecontainer用于在运输和贮存期间对产品进行保护的包袋部分，包括无屏障（3.9）。3.11外科植人物surgica1.invasivemedica1.device外科手术时借用或用于穿透体表进入人体内的植入物.3.12H性viscoe1.asticity同时具有黠性和弹性的流体特性.注：整性模h1.G.通常被称为制耗模附，弹性模IAG通常

15、被称为贮存模信,两个模业都用冷发示.两个模磁R合衣示粘剂僦性晒35）,3.13零剪切黏度zeroshearviscosity黏度与剪切速率的对数-对数坐标图中剪切速率消失时的恒定剪切拈度.法零剪切拈度用以表示.通常也用心无示,或ItJ零剪切出度对数表达.4枯弹剂是应与眼内环境相容的外科植入物,预期性能主要由其纵性和（或）豺弹性提供，旨在产生和维持空间，在眼前房手术中起到保护眼内殂织和便于手术操作的作用，粘弹剂在手术中使用并在手术结束时消除.制造商应描述粘弹剂的性能特征.此外，制造商应特别描述按期的应用方式，保妒角股内皮的性能,粘弹剂在眼前房停留的侦期时间,以及去除方法.该方法更能够尽可能完全地

16、去除拈弹剂.除此之外，制造商应从以下几方面描述和记录粘弹剂的功能特征：a）化学成分：b）流变学特征。5设M0住5.1通用要求以下条列出了达到预期性能要满足的特定设计M性得这里所述的试蛤适刖于材料是否符合要求，并如常规的侦趾保证/控制方案。按照GBrr42062进行风险评估，记录粘弹剂的设计属性。当任何设计属性被认为不招美时，记录原因并证明。5.2制造商应提供产品中流变活性成分的说明。制造商应提供M于流变活性成分的每种化合物的说明.定性列出产品生产中的原材料及其质量清单，尽可能符合公认的标准.如果流变活性成分或其中一种化合物为动物源性,YYrr0771.1.YY0771.2和YYrr0771.3

17、中的要求应适用.如果流变活性成分是一种高分子聚合物，描述殂成这种案合物的Hi笑单体的化学成分以及它们之间的聚合方式。任何交联都应有说明。生产所用的水应为注射用水.6.3AAttanmsn无的成品应执行53.25.3.14中描述的所有测试要求.粘弹剂的流变及光学性能决定了其在眼科手术中的性能.因此,应对以下确定的粘弹剂的物埋特性进行详细准确地描述.流变特性应在预期和相关使用条件下进行测认并报告，绝时双数粘度对数与振动频率对数的坐标图应同时显示粘弹剂剂型的流动及变形的阻力。在很低的圾率下,绝对狂数钻度接近于零剪切黏度.注：狂数钻度通常在软率0.01Hz7（X）H/之间确定。对于黏度非常高的产MO2

18、XIO1.R1.Q频率低PftO1.Hz符显示零剪切整改.&3g雌WSM应识别所有的化学或生物污染物.并应通过风险分析确认其对眼部的潜在危害.对于来源于生物体的原材料.污染物可能包括蛋白质、核酸、病毒或其他可传播性因子（未分类致病菌、肮病毒和类似物或其他生物材料）。宜尽可能识别原材料或生产过程（包括灭曲）中产生的污染初,如交联剂和抗氧化剂，并应给出这些污染物在成品中的最高浓度，污染物的评估应考Ife活性成分的降解特性，包括与激光、超声能玳或其他可能在手术期间与粘弹剂一起使用的高能讹源的相互作用，以及初级包装中的可沥注物/可浸提物.应采用标准分析方法（如可行）XU定污染物,并应描述所有果用的方法

19、.应设置并包含已确定污染物的限值.如果风险分析认为必要,则在进行生物安全性评价时对这些污杂物的生物效应进行试5.注射器中的含硅润滑剂的液滴为常见的污染物,但常被误认为是气泡或微粒.风险评估中宜考虑由此产生的产品污染。5.3.4M1应检测流变活性成分的各种物质的浓度,即每胞位体积溶液中物质的成出.含量为浓度与标示质收浓度的百分比.由于试验方法可能会影响所报告的实际浓度,还应描述所用标准的物理或化学方法.5.15Wft粘舛剂的评性应按测定发数整度所用的频率来表示，至少扫描至100Hz,测3应在25C2tC卜进行。应记录测试仪器及其他测试条件。应用数性对数G“和弹性对数G两个模量与频率对数绘制坐标图

20、.数据也可用舛性仃分率与频率对数的坐标图表示，例如,100XG(GW11(%)与短率对数.5.16如梁粘弹剂的流变活性成分是一种聚合物，应给出其平均相对分子质立、相对分子质显分布.许多粘弹剂被认为由相对分子质量分布较红杂和呈高分散性的高分子量聚合物所组成.在这种情况下，制造商应在必要时增加试验，以给出成M组成成分的相对分子脑量分布的详细描述.宜尽可能使用标准方法，5.3.7MS制造商应确定并记录粘弹剂的渗透代范用.按照C中华人民共和国药典：，(四部)中的海透沃摩尔浓度测定法进行检测,成品的浅透EK葩阳应为200m(Kmo1.11.kg-HX)mOsmo1.1.g-&18风1.评估应评估产处在生

21、产过程中、运蚪、贮存以及使用过程中被微粒污染或形成微粒的可能性.尤其应考虑微粒聚集、聚合和钻阳在眼纲织上的可能性.注：含有合成聚合物的拈冰剂具有非常高的形成凝咬微粒的风险.凝股微粒很建储定和H化，会导致眼内压O(M显著开岛.制造商桢确定风险评估所确认的各类微粒的潜在危险.制造商应使用经过骏证的方法来确定微粒的类型、大小范围及水平.如不溶性微粒，采用光阻法检测时，好富升成品中含10Hm及以上的微粒不应切过3000粒，含25Mm及以上的微粒不应超过300粒，53.9PH应用校准过的PH计在252C下测定成品的pH。成品的PH应为6876PH计宜装有适用于高黏度溶液的电极。成品的PH宜与房水的pH(

22、7.38)接近,以防对角膜内皮细跑造成扭伤,体外研究表明髓存接触时间增加，内皮细胞所耐受的PH范阳将M小。&$10折射率应在25C2C下用折射计测状粘冲剂在空气中的折射率，同时说明测状折射率所用的波长。成品的剪切黏度应在常规使用时可能出现的剪切速率位国内诳行测法,测瓶温度为25*C2C应对测试结果、测量设符和条件作记录。注：建议剪切速率能的从黏弹性流体您定情况N例如在眼前房内)的一个极点QoOiGIi似零剪珈到另T极点约100M的剪切速率CO烯弹性流体通过套管入黑珅的的情况)，对于低熟度产品，在极低的剪切速率下测网彻钻附用阻摊的.在这种情况下，从1.03到能郑潮定卦娜J拗刚切速叔制的门切速率下

23、测用粘度。对于黏度非常高02X1伊Ps)的产品，可能需要使刖低TQOO1.D的剪切速率来测M零剪切和或豺度与明切速率的关系应以黏股对数与剪切速率时数的坐标图表示，零剪切豺度是指剪切速率消失时的恒定剪切黏度.时于高豺度的产M,优先选用带有压力控制的流变仪进行测I也&12光帆师比应记录300nm71.00nm范困内的光谱透射比。结果应以图形显示，绘制光透过百分比时波长的坐标图。&113可见H按照中华人民共和国药典g（四部）可见异物检在法，应无可见异物，&114KS按照中华人民共和国药典（四部必3低装附检查法，旬个容器装量应不少于标示装量的93,平均装敢应不少于标示装Sh5.4可用性粘弹剂的设计应适

24、合其预期用途.粘弹剂的挣弹性应能支持外科手术。在风险评估中评估黏弹性肉限环境的可能影响,粘弗剂应傥在手术后清除,并且制造商在使用说明书中提供推荐的清除方法.风险评估应考虑粘弹剂在受到与外科手术中的各个步骤相关的酎切力时物理化学性质的潜在变化。输送系统应适用于将粘弹剂注射到眼时的前房，制造过程（包括火徵）对输送系统的潜在影响应在风险评估中进行评定.如果没有提供完整的输送系统，则谀计开发应包括财其他相关设备的评估,例如推荐的套管类型.设计开发应包括评定由于与手术期间可能与粘惮剂一起使用的其他材料和物侦的相互作用对粘弹剂及其功能的潜在影响.在手术期间可能与枯舛剂一起使用的高能用源（例如激光或超声能猿

25、）的相互作用不应损害粘弹剂的功能，6应对粘弹剂进行评价，以证明达到了预期的性能（见第4章）。应确定并记录已达到预期性能的程度,安全性和按期性应能通过临床前评价、临床评价和上市后监号来证明，包括根据GBT42062在产品生命周期的所有阶段进行适当的风险管理。设计评价应包括在眼内植入试验和临床研究中使用灼照粘弹剂,两项研究中的时照粘舛剂应相同。对照应是具有与外科手术相关的物理特性的粘并剂,并被批准用于与研究粘弹剂相同的适应证.如可行，选择一种已至少广泛使用5年且不涉及明显的与材料有关的不良反应事件记录的粘舛剂作为对照拈弹剂.应给出选择该对照拈弹剂的理由.6.2生也学安全评价&ai评价咕弹剂生物安全

26、性的程序应从风险评估开始.风险评砧应按照GB门.42（）62的要求执行并记录.风险评估的结果向用于确定评价粘弹剂生物安全性所需的试验.对于含动物源性材料的拈弹剂，YY，T0771.1.YYrrO771.2及YY.T0771.3规定的风险分析和管理要求应适用。GB.1T168%中规定的生物学安全评价的要求及以下特殊要求对所有的粘弹剂应适用.除了GB,T16886.1中规定的生物相容性试验和风险分析之外,在选择粘弹剂生物安全性评价的试验时，应考虑以下所有试验.目前,与粘弹剂相关的一个重大风险是与手术后残留在眼第中的物防育关.应评估该风险的严at度。注I：根据枯弹剂在眼前房的常规临床应用，M于“植入

27、器械组织/骨”.该涔械和其他类型的器械在GBTNE2以1中确定的试脸（处肝指导,并不代表最高或鼓低试脸要求.注2：能结合生物相容性试脸，从而豉少试验所衡的动梆&碳.加果受施励未遭受过度疼痛或痛苦，贝酢一只动物身上同时进行2次试脸.&22IWMBMIt按照E中华人民共和国药典3（四部）中的细值内辔素拉交法进行检测，每名升产品中的细曲内毒素含量应不超过0.2个内曲素单位（EU）,&2.3防房中残粘弊剂的清除若缺乏充分的文献资料，应采用适当的试蛤方法，如荧光或放射性同位素标记，来确定残留产品通过小梁网从前房消除的速率,并形成报告.试验方法不应影响器械的理化特性.&2.4若缺乏充分的文旗资料涉及粘弹剂

28、的去向制造商应提供产品成分的消除、生物转化及代谢途径的证明资料，有关降解和毒代动力学，GBT16886.9f1.GB.T16886.16中的要求应适用。6.2.5内植入试（*S和炎性反应评价）应根据附录A中规定的程序比较粘弹剂试验样品及对照样品，进行炎性反应和眼压反应试脸.GBrr16886.6中规定的依入试蛤的一般要求应适用.眼内植入试验的要求见冏录A，与对照样品比较，如果粘弹剂试验样品引起明显较高或较长久的炎性反应或眼压升离，则应进行风险/受益评价。试验结果应用来确定手术后炎性反应及眼压升高的可能程度或持续时间。动物试脸应减少到合理的最低限度（见GBT16886.2）.7皿在可能的情况下，

29、产品应进行终蝴灭菌.对于通过湿热灭阑的粘弹剂或其组件GB18278中的要求应适用，对于通过辎射灭倒的拈弹剂或其组件，GB18280.1.GB18280.2和GB.T18280.3中的要求应适用。注I：很多枯弹剂含Tr不稳定的高分子豉聚合物.滋照蜘射灭圜8对产品的流变特It产生不良的影响.当产品不能通过湿热蝴射进行灭菌时,无菌加工是可以接受的选择.对于无菌加工的粘弹剂,YYT0567.1中的要求应适用.对于使用环氧乙烧火他的粘弹剂祖件，GB18279中的要求应适用，在风限分析中应考虑粘附剂中产品中环氧乙烷衍生反应的可能性.考虑到粘弹剂的注射量通常为05m1.坏包乙烷和2-温乙楞的可接受戏剧水平应

30、使用GB,，T16886.7的“特殊情况”条款确定。GBT16886.7中提供了测定环氧乙烷和2-氯乙爵的适用方法.注2用掷剂是种水溶液，不图I1.环氧乙烷进行灭除仕况如果用环氧乙烷对粘淖剂的过装进行灭的，环班乙炕会扩梃帏蹄剂中，这时，环找乙烷将立即与水反网形成衍生榭（如乙群、2-氯乙醉）,8产品定性制造商应确定和规定粘舛剂和输送系统的有效期，应进行实时或加逑（湿度不超过45C时）的有效期试验,来论证在预期的运输及忙存条件下，成M及箱送系统的安全有效性能，在所标示的有效期内符合产品的主要特性,有效期研究的参数W为流变特征、pH、包装完整性、无菌以及任何其他根据GBT42062进行风险分析时确定

31、产品安全使用的关键因素.9 三系统的知!性及性能输送系统由袋有粘辨剂的初级包装和将产品注入眼环的套管两部分祖成.应进行适当的测试,以证明输送系统不会因预期使用而出现机械故障.应评价并记录粘弹剂和输送系统的化学及物理相容性以及输送系统部件的生物相容性.10 110.1 蹄及运过程中的防UGB.19633有关医疗器械包装的要求应适用。10.2 iS三MU*tt粘弹剂的包装应能使其在规定的运输、贮存及搬运条件下保持无商性，GBT19633.1中有关无储包装的要求应适用。11 MM提供的值息YYA0466.1YY0466.2给出了有关由医疗器械制造商提供的信息的一般要求及以下特殊要求适用.适当的地方可

32、用符号代替文本.如果产品易受到环境因素的损害，则应在运输包装上有明显的警告标忐.可在自粘标签上注明批号和有效期.使用说明书应做产品放在贮存包装中，井能在不损坏无Ifi屏障的情况下阅读说明书.关于贮存包装、使用说明H、无阳屏障及初级包装的川低要求信息如表1所示。1制造商提供的侑息怡点匕存包找使用谑明书无曲解母初依包装生产企业名狒，和代理人名称（若适用）XXXX生产企业戌fC理人的住所XX产品的商品名XXXX蛤送系统的描述和便于正确彼川的说明X产（的化学成分简述和体枳XX可灌影响*时女伞性及性能的相关设计特性的先逑，包括但不眼于以下,ma.ph.msnX流变特性的图示,绘E5,3.1I双定的囹内S

33、Ai2对数（P8）对圻切速率对数G）的坐标图X贮存条杵XX适用帼困X使用禁给证X使用说明I1.包括必X时清除产品的方法建WX注意事项、警告及侦防指腌X“一次性使用”说明XXX说明“无芮”以及产品和初场包笠的灭侑方法XXX“包梁破推不制使用”说明X仃效期XXXfttt1.Dt枇9-或“Wr字样XXX使用说明书的发布HMR后修订H期X相信息或；分佑Z可在初饭包装诚无倒肝障上蛤出，所要求的信g应可从初依包装中日接试取而无需破坏率封.无论做何送样.在任何情况下产品fi依期和批V应在初级包装中给出.(*%tt)A.1集述使用拈骨剂进行眼前用手术可能公产生眼压(IOP)的瞬间增高及炎殆；反应。眼压的瞬间埴

34、腐和炎症反应是粘弹剂使用时可接受的结果,但不应对眼部功能或眼组织的修复造成明显的畏伤.眼JK的明显或持续升高可能会造成眼球痛痛或不适并造成眼球的永久性畏伤.本试物是检测在适宜的试验动物的眼房水被同等体积的拈弹剂代苜后的眼乐升高情况及任何炎症反应.粘弹剂留在眼球中,因此本试验并非模拟临床使用临床使用中.医生在切口闭合之前尽可能除去粘弹剂.因此,临床前试脸中眼压变化的持续时间及幅度比临床使用过程中产生的变化要大.本试会只用于与同样用途的对照材料的粘弹剂进行比较.a.2tiut*m研究中的无储粘弹剂作为试验材料.A3对照材料选择一种己至少广泛使用5年且没有涉及明显的与材料有关的不良反应W件记录的粘弹

35、剂作为对照粘坤剂,在动勒和临床研究中应使用相同的时照粘弹剂。给出选择该对照粘弹剂的理由。应与上市产品使用方法相同.a.4wmf试验至少使用6只动物.如果使用免干，宜为新西兰白免，体曳的25kg.在手术前用压平眼压计、裂隙灯显微镜及角膜测厚仪先对眼球进行评估并记录,记录评估的醺序并说明理由.使用局部药物(麻醉剂、散瞄剂)可能会干扰随后的眼部评估,因此,应说明在眼科评估期间使用药物的理由，井确保它们不会干扰评估，淘汰眼球有异常的动物，委托有眼前房手术经骆的专业人员进行植入。用试验粘舛剂等状杵换试聆动物-只果球约25%的前房液，恻使用对照粘弹剂以同样的方法操作。进行试脸时,随81.择动物的侧眼球为试

36、脸眼，另一恻眼球为对照眼。记录术中出现的并发症(如例“首选双眼植入.如地方性法规行规定，也可用玳眼植入，在这种情况下，至少使用12只动物.植入尽可能战少而眼球造成的创伤，以避免造成眼组织的物理损伤，从而掩盖试验材料或X寸照材料造成的眼内变化，ASA5.1KSiW在手术后下述时间用压平眼压计测凝眼压：a) 2h0.5h;IOb) 4h1.h;c) 6h1.h;d)8h1.h：e)I2h1.h;024h2h;g) 7d1.d:h) 30d7d;i) 90d14d.眼压的变化率和持续时间叨着粘弹剂的特性，特别是黏度的不同而发生较大的变化.一旦某种规律形成.则可以改变眼压测锹的时间点以便更精确的跟踪其

37、变化，如果眼压在植入后持续升裔超过24h,则需要增加评价时间.眼压在一天之中有所波动.因此，仔细考虑测凝眼压的时间并记录.由于钺静可能会降低限压，应建慎使用麻醉剂此外，还应确定角膜上测量IOP的位置以及所进行的测址次数及测试眼的数fit.记录所有测试结果并比汝研究眼和对照眼之间从基线(植入前)开始的眼Hi变化。应记录在任何时候对能使眼压降低的药物或其他干预措施的管理,并应单独提供来自这些眼瞄/动物的数据。A5.2炎茂反应尚根据裂隙灯生物显微镜检查和度测定的标准化眼部评分系统，如他萄膜炎命名标准化(SUN)J1.作组(用于光斑和前房细胞)和MCDOnaId-ShadduCk量表Ui1.于角段、虹

38、膜观察).在术后以下时间对炎京反应进行监测和评分：a) 6h1.h;b) 24h2h;c) 48h2h;d) 72h2h;e) 7d1.d;f) 30d7d;g) 90d1.4do如果有炎性反应则需要增加评价时间。裂隙灯观察至少包括以下几项内容：a)角物卷明度；b)细胞：O纤维蛋白：d)光斑：O虹膜炎：h) 体透明度.记录所有试验结果.A.6试好管报备至少包含以下内容:a）引用本文件；b）确认试验样本所有的必要信息：O试验结果，包括单个测定值及其平均值（如适用）：d）确定程序的任何偏离；C）试脸期间观察到的任何不正常的情况（异常）:0手术、试验及随后分析的日期。专文R1GB.T16886.2医

39、疗器械生物学评价第2部分，动物福利要求2JYYT(M66.1.医疗器械用于制造商提供信息的符号笫1部分：通用要求(3)YYT0466.2医疗器械用于医疗港械标签标记和提供信息的符号第2部分：符号的制订、选择和瑜认14)Auffarthg.u.,ho1.zerm.p.vissesknrAPP1.Edj.,vo1.ckerh.E.Remova1.1.imesand(eehniquesofaviscxtdaxiveophtha1.micViscosurgica1.device.JCataractRefractSurg2004Apri1.;30:pp.879-883.5)ARSHINOFFS.A.WO

40、NGE.Unders1.anding.re1.aining.andremovingdispersiveandp-seudodispcrsiveQPhthidmiCviscosurgica)devicesJCaUirac1.RefractSurg2003Decernber29zpp.2318-2323.6JabsDANUSsenb1.aUR.B.RosenbauinJ.T.SandardizationofUveiusNomenc1.ature(SUN)WOrkingGrOUP.Standardizationofuveitisnomenc1.atureIbrreportingc1.inica1.data.Rcsu!tsof-thcFirMInternationa1.Workshop.AmJ.OphthaInx1.2(X)5Sep.14(M3)pp5(9-5167McDna1.dT.O.ShaddckJ.A.Eyeirritation.InzMarzuIIiF.N.MaibachH.I.cds.Ad-vanccsinModernToxico1.ogytVoIumcIV:Dcrmatotoxico1.ogyandPhamiaco1.ogyAVashingcoiKD-C.:HemispherePub1.ishingCorp:1977:p.139-191.