ACEI临床应用特点.ppt
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1、药剂科临床药学室,ACEI的临床应用特点,1965年,Ferreira 从毒蛇毒液分离出一种最初认为具有抑制激肽酶和加强缓激肽作用的物质,随后被证实其具有抑制ACE作用的肽类物质。1981年全球第一个ACEI开博通上市用于治疗高血压。近年来人们研制出了20余种ACEI类药物,临床应用较多的培哚普利、雷米普利等。ACEI在世界范围内得到了极大的研究、发展和应用,是当今世界上研究开发、应用销售增长最快的一类心血管药。,主要内容,ACEI的适应症ACEI的降压机制ACEI的分类各种ACEI的比较ACEI副作用及处理ACEI的药物相互作用ACEI应用要点,ACEI的适应症,ACEI的适应症,ACEI作
2、为治疗高血压的一线药物,可用于治疗轻度至重度的各型高血压;ACEI具有心肾保护作用,可降低各类心血管事件的发生;ACEI尤其适用于高血压合并糖尿病、心力衰竭、心肌梗死、肾功能不全并蛋白尿等情况ACEI是首选药物。,强适应证-只有ACEI拥有全部6个强适应证,JAMA.2003;289:2560-2572,ACEI的降压机制,肽链内切酶,血管舒张抗增殖,无活性肽,Ang-(1-7),AT(1-7)受体,ACE,ACE,血管紧张素原,肾素,血管紧张素 I,Ang II,AT1受体,AT2受体,AT3受体,AT4受体,血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌,血管舒张抗增殖凋亡,血管完整性 PAI-1,?,血
3、管舒张 一氧化氮 前列腺素 EDHF,无活性肽,激肽原,缓激肽,激肽释放酶,BK B2受体,ACEI的降压机制,ACEI的分类,ACEI的分类,根据化学结构可分为:(1)巯基或硫基类:卡托普利(-SH)、阿拉普利(-SR)等;(2)羧基(-COOH)类:依那普利、贝那普利、培哚 普利、雷米普利;(3)次膦酸基(-POO-)类:福辛普利。,ACEI的分类,根据药代动力学可分为:(1)经肾通道排泄(2)经肝肾双通道排泄根据ACEI在血浆、组织中的相对亲和力可分为:(1)高亲和力(2)低亲和力,ACEI的分类,根据是否前体药可分为:(1)前体药物:在体内肝脏和消化道黏膜水解成活性代谢物发挥作用。(2
4、)非前体药物,直接具有活性,通过肝脏代谢,如卡托普利(3)非前体药物,直接具有活性,不通过肝脏代谢,如赖诺普利,各种ACEI的比较,喹那普利贝那普利雷米普利培垛普利赖诺普利依那普利福辛普利卡托普利,高,低,Dzau VJ.et al.Am J Cardiol 2001;88(suppl):1-20,羧基ACEI的组织亲和力较高;巯基和膦酸基ACEI的组织亲和力较低;高亲和力ACEI更好改善血管内皮功能,具有良好的靶器官保护作用。,各种ACEI的组织亲和力,各种ACEI的作用,ACEI与ACE的Zn2+结合,抑制其活性。ACEI与Zn2+的亲和力及与“附加结合点”结合的数目决定ACEI的作用强度
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