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1、2023年我国急性中毒回顾与展望摘要随着社会生活的发展、新化学物质的发现和人工合成化学制品的不断增加,急性中毒疾病谱及流行病学情况逐渐发生变化。本文通过复习2023年急性中毒的相关文献和统计数据等资料,分别从急性中毒的流行病学、中毒机制、毒物检测、治疗方法、预测评估、管理与预防、教学等方面进行文献归类分析,旨在对我国急性中毒现状做一回顾和评估,以期时急性中毒的临床和科研提供参考。关键词急性中毒;现状;流行病学:机制;虫蟒腊中毒:体外膜氧合:预防:管理急性中毒是指人体在短时间内接触毒物或超过中毒量的药物后,机体产生的一系列病理生理变化及其临床表现。急性中毒具有突发性、不确定性、快速性、熨杂性和群
2、体性,严重者可导致脏器衰竭而危及生命,病死率较高,对社会和家庭造成很大影响。F1.然界中存在的化学物质和人工合成的化学制品,在暴露一定剂量条件下都可以引发中毒。截至2023年12月26Fi,公开数据显示,全球登记注册的化学物质和制品数量高达2.75亿多。来自中华人民共和国生态环境部官网的数据公告,截至2023年12月18,中国现有化学物质名录的物质总数为46968种。化学品的大量生产和使用,使其不可避免地被释放到环境中,严重威胁环境安全和人类健康。而化学品引发中毒的毒效学、毒代动力学研究相对滞后,使其具有隐匿性的特点,容易误诊或漏诊,例如虫娴睛中毒等。因此,对急性中毒的文献回顾和分析,有助于发
3、现中毒关注点和规律性结论。本文通过曳习并分析2023年急性中毒的相关文献和统计数据等资料,旨在对我国急性中毒现状做一回顾和评估,以期对急性中毒的临床和科研提供参考。1、我国急性中毒现状我国目前开展的流行病学研究主要涉及突发公共卫生群体中毒事件流行病学调查研究,且具有明显的地域局限性,有关全国范围内的急性中毒流行病学资料分析相对较少。依据我国最新中国卫生健康统计年鉴(2022版),关于中国居民死亡原因调查结果显示,创伤和中毒仍是继恶性肿瘤、脑血管疾病、心脏病、呼吸系统疾病后的第五大死亡原因。我国2021年度全国死因调查统计显示,农村较城市人口中毒死亡占比高,男性明显较女性中毒死亡占比高,60岁以
4、上年龄段较其他年龄段中毒死亡占比高(见表1)。关于中毒死因构成比的影响因素有待进一步研究。我国未来开展急性中毒流行病学研究是中毒领域的一个重要方向。2、国内外期刊关于我国急性中毒文献分布文献检索“中国知网”“万方数据库”“维普数据库”,以及中国学者发表在Pubmcd英文数据库的期刊论文,以“中毒”为标题词检索2023年1月1口至2023年12月1口发表的期刊论文(不限定期刊类型),以期间接了解急性中毒的基础和临床概况,发现急性中毒的研究报道热点。文献检索四大数据库,筛选出1035篇中毒论文,包括基础研窕(40篇,3.9%)、临床研究(727篇,70.2%)、病例报道(226篇,21.8%).管
5、理与预防(37篇,3.6%)和教学(5篇,0.5%)共五部分(见图1)o基础研究40(3.9%)中毒教学5(0.5%)一病例报道226(21.8%)临床研究727(70.2%)中毒管理与预防37(3.6%)图12023年国内外期刊1035篇中毒文献分布情况再次将1035篇文献分项汇总分析,其中流行病学108篇,病例报道226篇,中毒机制45篇,毒物检测41篇,中毒治疗472篇,预测评估90篇,中毒管理与预防41篇,中毒教学5篇,其他7篇,共九部分(见图2)。图22023年国内外期刊1035篇中毒文献按文献分析需要分类情况3、我国急性中毒情况分析3.1 流行病学本文检索到关于流行病学研究的108
6、篇文献显示,我国中毒流行病学以局部区域性急性中毒研究报告为主,占比最高69篇(63.9%),其中有34篇是针对某个群体事件的调杳研究,包括全国范围内中毒流行病学研究文献7篇(6.5%)、省区域范围内研究文献6篇(5.6%)、市县区域范围内研究文献26篇(24.K)。说明我国急性中毒流行病学研究存在一定局限性,目前尚未建立完善的急性中毒监控、调查与信息共享一体化体系,缺乏全国性的基于急性中毒人群的年龄、职业特征、毒物种类、中毒途径、中毒原因及病死率等流行病学资料的研究,存在区域性救治能力不平衡、毒物检测率偏低、中毒资料不能共享等问题,关于急性中毒管理建设的文献也都关注到了这些问超,并阐述了积极的
7、观点。中华预防医学会中毒控制分会专委会致力于逐步实现急性中毒预防和救治体系的完善、合理匹配资源和避免时空错位,以及中毒事件应急救援等。3.2 病例报道226篇关于急性中毒病例报道的文献分类(见图3),其中工业化学品毒物93篇(有害气体中毒32篇,农药中毒49篇,药物中毒44篇,有毒生物中毒40篇有毒动植物中毒37篇,微生物所致中毒(食物中毒)3篇。占比最高的为工业化学品毒物中毒,其次为农药中毒,占比最低的为有毒微生物中毒。关于急性中毒病例报道的文献汇总分析,虽然远不能反映客观世界的中毒现状,但一定程度上代表着临床和科研的关注点和热点。注:网络线为包含;有毒生物包含微生物:工业化学品包含有害气体
8、图32023年国内外期刊226篇中毒病例报道按毒物类别分类情况工业化学品毒物报道93篇。其中有害气体中毒32篇,以生产作业施工中吸入有害气体中毒为主:其他工业化学品中毒61篇,包含甲醇中毒4篇,乙醉中毒5篇,余工业化学品中毒病例多为工业化学品自服或误服为主,如汞、铅、部化物、亚硝酸盐中毒等。工业化学品相对于农药毒物可及性较低,在现实世界中农药中毒病例远远多于工业化学品中毒。3.3 2.1急性农药中毒急性农药中毒相关病例报道共19篇,排序前四位的依次是敌草快中毒、有机磷中毒、百草枯中毒、虫蜻脂中毒(见图4)。急性农药中毒仍是最常见的生活性中毒,也是病死率最高的生活性毒物中毒,仍是社会和医疗高度关
9、注的中毒群体。从病例报道、中毒机制、中毒治疗等文献数量横向对比发现,敌草快(diquat,DQ)是目前农药中毒研究的热点,敌草快是一种传导性的触杀灭生性除草剂,属联毗呢类化合物,是仅次于草甘瞬和百草枯的第三大灭生性除草剂。H我国于2016年开始停止对白草枯的销售,并无特效治疗方法,作为百草枯的替代品,似乎病死率并未明显降低,已成为现代中毒治疗学的研究热点。百草枯中毒虽然在国际上的研究热度仍未下降,但由于国内白.草枯的禁售,百草枯中毒的研究关注度有所下降。图42023年国内外期刊49篇急性农药中毒病例报道情况3.2.2病死率汇总依据病例报道文献分析急性中毒病死率情况,病死率=单病种中毒病例报道死
10、亡人数/该中毒病例报道总人数。工业化学品中毒中碎化物中毒病死率最高达62.5%,有害气体中毒中吸入硫化氢中毒病死率最高达36.4%。急性农药中毒病例报道病死率由高到低依次是虫蛾腊中毒71.4%,敌草快中139.1%,百草枯中毒18.2%,有机磷中毒8.3轧杀鼠剂中毒、阿维菌素中毒、其他杀虫剂和其他除草剂中毒均未见病死报道。从急性农药中毒病例报道显示,虫螭精中毒病死率最高.,高达71.4%,虫蜻脂中赤多以口服途径中毒为主,近年来有关于工作环境暴露中毒的案例报道,且呈现出隐匿性、迟发性、高致死性的临床特点,临床应警惕高致死性杀虫剂虫媾睛中毒,尤其要掌握虫蝴脂中毒的临床特点并在接诊中关注患者可能的暴
11、露环境。本文病例报道统计的敌草快病死率39.战,与文献报道的经规范化综合治疗,不同中毒程度分型及服毒量患者总体病死率40%相符。而病例报道统计的百草枯中毒病死率18.2%,远远低于以往报道的高病死率50%70%。然而,百草枯的治疗并无突破性进展,因此病例报道统计的百草枯中毒病死率的显著下降,可能与百草枯农药剂型的改变(如可溶胶剂)、特殊中毒途径(如吸入中毒)及研究兴趣取向的改变等因素有关。3.3 机制中毒机制相关研究45篇文献中,工业化学品中毒25篇(55.6%),其中一氧化碳中毒18篇,从文献内容来看,大多是关于一氧化碳中毒迟发性脑病机制的研究;禁用白草枯及剧毒类有机磷农药后,工业化学品中毒
12、机制研究逐渐增多。农药中毒机制研究文献11篇(24.4%),其中百草枯中毒4篇,敌草快中毒3篇,说明对高病死率的百草枯和敌草快中毒机制研究仍是农药类中毒的热点。但文献尚缺乏关于虫螭情中毒机制的研究,今后应加强高致死性虫蜻脂中毒机制的基础和临床研究,为其有效的救治或开发特效解毒药物提供理论基础。3.4 毒物检测41篇毒物检测分析均选取中毒患者的血、尿、便等,未检索到毒物检测相关的基础实验研究。关于微生物所致中毒(食物中毒)检测分析27篇(65.9%):其他毒物检测分析14篇(34.居),其中包含药物、有毒生物碱、有机磷等。涉及的毒检方法包括液相色谱-串联质谱法、顶空气相色谱法、超高效液相色谱-四
13、连杆-飞行时间质谱法等。由于毒物检测技术的发展,为急性中毒的诊断提供了有力的抓手,但存在区域发展差异性较大,基层医疗机构毒物检测率低,且检测设备和方法均质性较差的情况。3.5 治疗中毒治疗方面的文献较多(见图5),472篇,占总筛选文献的45%(1035篇),其中护理干预研究208篇(44.1%)占比最高,其余依次涉及药物治疗、血液净化、中西医结合、物理支持、洗胃导泻、治疗监测。充分说明护理工作者越来越重视中毒相关临床研究。新作用靶点药物研究和中西医结合治疗急性中毒的研究仍是当今热点。B前尚未检索到急性中毒相关新型的特效解毒剂治疗药物,无治疗方面的重大突破,因此今后应加强探索急性中毒的特效解毒
14、药物的研发。除药物治疗外,血液净化中毒治疗仍是目前研究的热点,高压氧联合药物等治疗方法对急性一氧化碳中毒迟发性脑病的研究也较受关注。随着临床技术的发展,体外膜轨合(ECMO)技术的逐步成熟和推广,今后在急性中毒导致中毒性休克,以及传统手段难以纠正的呼吸衰竭患者中的应用将日益增加,从而为患者的救治赢得宝贵时间,发挥不可替代的作用。护理干预208药物治疗血液净化77中西医结合45物理支持40I洗胃导泻14治疗监测205011502250发文量(篇)图52023年国内外期刊472篇中毒治疗相关文献情况3.6 预测评估中毒预测评估相关90篇文献,包含预后评估41篇(45.6%),并发症预测41篇(45
15、.6%),病情程度评估8篇(8.9%).急性中毒的病情严重程度评估、并发症预测、预后评估对中毒患者的综合全面救治非常重要,有些中毒还缺乏客观指标作为“抓手”。积极开展预测模型的构建、有评估和预测价值的临床指标研究,对于临床救治及把握急性中毒的疾病发展规律,都有非常重要的意义。3.7 管理与预防有些中毒是可以预防的,比如一氧化碳中毒、毒蘑菇中毒等。木文检索到中毒管理与预防相关文献41篇,包含突发中毒事件应急能力建设23篇(56.现),中毒预防预警9篇(22.OQ,信息平台建设4篇(9.8%),法规规范学科建设3篇(7.3%),中毒质量控制2篇(4.9$)。充分说明相关部门比以往更加重视中毒的预防
16、和管理。此外,中华预防医学会中毒控制分会专委会的成立,汇集了国内中毒预防、诊断救治、毒物分析检测等领域知名专家,致力于中毒的预防和救治,通过微信、媒体、网络电视等媒介向公众普及中毒预防的重要性和具体方法等,标志着我国中毒的预防工作从组织架构体系等方面逐步健全和完善。3.8 教学关于中毒教学文献5篇,涉及教学方法有情景模拟教学法、情景模拟结合问题导向式(PB1.)教学法、PB1.结合以临床病例为基础的教学法(CB1.)和微格化训练教学法。关于中毒教学的文献相对较少,但从无到有,是一个良好的开端和进步,急性中毒的诊治发展离不开医、教、研的协同发展。中毒教学是住院医师规范化培训的重要内容之一,在众多
17、内科疾病谱中,急性中毒仍是临床少见病,容易漏诊和误诊,但对于急诊临床医师而言,急性中毒属于急诊科多见的专科疾病。采用适宜的教学方法对提升医学生综合素质具有积极的现实意义。因此,对于不同的学生群体应重视因材施教,采用不同教学方法的结合,提高学习兴趣,使年轻医师能够高效地学习到丰富的临床经验,培养中毒临床思维,同时启迪科研思维。4、展望由于更多的化学物质和人工化学制品不断被发现和投入使用,给急性中毒诊治带来新的挑战。建立健全新化学物质生产制造许可、使用范围、排放处理等法律法规,有利于化学品中毒控制,从而为公众健康保驾护航。中国生态环境部颁布的新化学物质环境管理登记办法已于2021年1月1日起实施执
18、行,在一定程度上限制了新化学品的产生速度和规范了化学制品的生产制造等行为。急性中毒管理与预防相关文献表明,卫生管理部门和急性中毒从业人员愈加重视急性中毒的预警体系、信息平台等建设。随着医联体、医共体等专业联盟的创立以及县域内急诊医学科的发展,有望建立基于5G技术构建区域性急性中毒救治实时监测网络,依托急诊医学科建立区域性中毒专科联盟,逐步建立完善专业化、现代化、信息化、系统化的急性中毒救治体系,对流行病学研究、中毒预防预警和突发急性中毒事件的应急处置等提供重要支择。中毒的流行病学研究,尤其基于急性中毒人群的年龄、职业特征、毒物种类、中毒途径、中毒原因及病死率等流行病学资料的研究,将是未来中揖研
19、究的一个重要发展方向。目前,急性中毒多数是基于毒物接触史和症状体征的临床诊断,而确诊诊断需要依据可靠的毒物检测技术,因此,推进高质量的毒物检测技术普及化、便捷化是今后提高中毒诊断能力的一个重要发展方向,未来基层医疗机构急性中毒的毒物检测水平才能逐步取得进步。积极推进基于中毒机制的分子通路水平研窕,将对中毒特效解毒剂的开发提供理论基础和推动作用。农药中毒尤其敌草快和虫螭脂中毒仍将是临床的严峻挑战,也会继续成为急诊医学的关注热点,明晰其人体毒代动力学和毒理机制,探讨有效治疗方法将任重道远。中国农药信息网公开数据显示,截至2023年底,我国有158个农药厂家可生产虫蜻睛农药,已注册登记的虫蜻月青农药产品232个。因此,虫蜻睛中毒很可能逐渐超过联毗咤类除草剂和有机磷农药中毒,成为重大的社会和医疗挑战。总之,通过回顾分析2023年有关我国急性中毒的国内外期刊文献,可在一定程度上反映我国急性中毒的关注点和热点,了解急性中毒研究现状,洞悉发展之一二,对急性中毒的临床和科研提供参考。
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