临床研究方案设计.ppt

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1、临床(ln chun)研究方案设计,第一页，共45页。,临床(ln chun)研究分类,临床研究是以患者(hunzh)为主要研究对象，以疾病的,诊断、治疗、预后、病因为(yn wi)主要研究内容，以医疗,服务机构为主要研究基地，由多学科人员共同参与,组织实施的科学研究活动。,病因,诊断,2,治疗,预后,第二页，共45页。,常见的研究设计(shj)类型,?,横断面研究(ynji),(cross-sectional study),?,病例对照(duzho)研究,(case-control study),?,队列研究,(cohort study),?,临床试验,(clinical trial),3,

2、第三页，共45页。,临床(ln chun)研究,按是否(sh fu)干预,分类(fn li),观察性研究,试验性研究,4,第四页，共45页。,临床(ln chun)研究,按是否(sh fu)干预,分类(fn li),观察性研究,试验性研究,按暴露,/,结局,的先后分类,病例对照,研究,随机、对照,是否完整,横断面研究,队列研究,真试验,(RCT),类试验,调查、筛查、,生态学等,研究时暴露,是否已发生,回顾性队列,前瞻性队列,5,双向队列,第五页，共45页。,临床(ln chun)研究,按是否(sh fu)干预,分类(fn li),观察性研究,试验性研究,按暴露,/,结局,的先后分类,病例对照

3、,研究,横断面研究,队列研究,调查、筛查、,生态学等,研究时暴露,是否已发生,回顾性队列,前瞻性队列,6,双向队列,第六页，共45页。,临床(ln chun)研究,按是否(sh fu)干预,分类(fn li),观察性研究,试验性研究,按暴露,/,结局,的先后分类,病例对照,研究,随机、对照,是否完整,横断面研究,队列研究,真试验,(RCT),类试验,调查、筛查、,生态学等,研究时暴露,是否已发生,回顾性队列,前瞻性队列,7,双向队列,第七页，共45页。,横断面研究(ynji)（,cross-sectional study,）,也称现况研究和现患调查(dio ch)，是在某一时点或相当短,的时间

4、内对特定人群(rnqn)中某疾病或健康状况及其有关,因素的情况进行调查，从而描述该病或健康状况的,分布及其相关因素的关系。,第八页，共45页。,横断面研究(ynji)的设计图解,了解三间分布，探索(tn su)病因。,第九页，共45页。,病例(bngl),-,对照(duzho)研究,(case-control study),是选择一组欲研究疾病的病例(bngl)作为病例(bngl)组，一组未,患此疾病对象作为对照组，回顾两组疾病发生前可,能可疑的危险因素暴露情况，检验可疑危险因素暴,露与疾病的关系。,第十页，共45页。,病例(bngl),-,对照(duzho)研究设计图解,最常见(chn ji

5、n)，最易做，但偏倚较多,第十一页，共45页。,队列(duli)研究,(cohort study),是将一群(y qn)研究对象按是否暴露于某因素分为两组，,或不同暴露因素水平分为几个(j)亚组，随访各组的发,病或死亡结局，从而验证暴露因素与发病或死亡的,关联。,第十二页，共45页。,队列研究(ynji)图解,现在(xinzi),有危险因素(yn s)暴露,有危险因素暴露,将来,发病,发病,无病,无病,由因到果，论证力强,第十三页，共45页。,临床试验,(clinical trial),随机对照试验(shyn),(randomized controlled trial,RCT),最为常见(ch

6、n jin)。是指通过随机化分配，将研究对象,分成试验组和对照组，然后(rnhu)接受相应的试验措施，,使非试验因素在组间尽可能一致，以便客观地评价,试验措施效应。,第十四页，共45页。,随机对照试验(shyn)设计图示,实验组,受试者,随,机,分,组,发病(f bng),无病,对照组,发病(f bng),无病,论证程度高，证据等级高，但较难实施。,第十五页，共45页。,科研课题设计(shj)与实施,2014,16,第十六页，共45页。,还原(hun yun)研究假设,研究(ynji)问题,急性冠脉综合征患者单用他汀治疗(zhlio)效果不好,研究假设,他汀联合苯扎贝特能较好控制急性冠脉综合征

7、患者的血脂水平,技术路线,急性冠脉综合征患者随机分成两组分别给予他汀和他汀联合苯,扎贝特，比较两组疗效安全性,17,第十七页，共45页。,假如(jir)是横断面研究设计,假设调查(dio ch)冠脉综合征患者目前的治疗信息和治疗效果。,现在(xinzi),调脂效果好,两药联用,单用他汀,两药联用,单用他汀,调脂效果不好,18,第十八页，共45页。,假如(jir)是病例,-,对照研究(ynji)设计,假设(jish)回顾了某医院近,10,年的冠脉综合征患者的,治疗信息和治疗效果。,现在,过去,两药联用,两药联用,单用他汀,单用他汀,调脂效果效果,好,调脂效果效果,不好,19,第十九页，共45页。

8、,假如(jir)是队列研究设计,前瞻性队列(duli),：从,当前时间(shjin)点开始,收集急性冠脉综合征患者治,疗和疗效信息，根据,自然形成,的单用他汀和两药联用进行分,组，,随访,若干时间后疗效、安全性差异。,20,第二十页，共45页。,前瞻性队列(duli),现在(xinzi),两药联用,单用(dn yn)他汀,疗效好,将来,疗效不好,疗效好,疗效不好,21,第二十一页，共45页。,?,回顾性队列(duli),：,回顾(hug),某医院(yyun)若干年急性冠脉综合征患者的治,疗方案，按单用他汀和两药联用进行分组，,比较目前（或,以前的记录）,这些患者的疗效、安全性差异。,回顾性队列

9、,过去,两药联用,单用他汀,现在,疗效好,疗效好,疗效不好,疗效不好,22,第二十二页，共45页。,假如(jir)是类试验设计,?,非随机(su j)试验,同一个医院两名医生同时(tngsh)开展急性冠脉综合征的研究，,其中一个医生的患者单用他汀，另一个医生的患者用两药联,合治疗，比较这两位医生患者的疗效、安全性。,23,第二十三页，共45页。,试验性研究(ynji)示意图,试验(shyn)组,疗效(lioxio)好,疗效不好,受试者,非,随,随,机,机,分,分,组,组,对照组,疗效好,疗效不好,24,第二十四页，共45页。,因果关系模型(mxng),原因(yunyn),建立(jinl)关联,

10、结果,?,急性冠脉综合,征患者调脂疗,效、安全性,?,他汀联合苯扎,贝特,第二十五页，共45页。,26,第二十六页，共45页。,原因(yunyn),?,高密度脂蛋白胆固醇,结果(ji gu),?,缺血性脑卒中复发(f f),27,第二十七页，共45页。,经典(jngdin)的流行病学研究设计类型,观察(gunch)性研究,描述性研究(ynji),横断,面研,究,实验研究,随机对,照试验,分析性,研究,病例,-,对照,研究,类试验,病例,报告,生态,学研,究,队列,研究,28,第二十八页，共45页。,临床研究(ynji)的类型与研究(ynji)设计类型,?,病因学研究(ynji),横断面研究、病

11、例对照(duzho)研究、队列研究,?,诊断研究,横断面研究、病例对照研究、队列研究,?,治疗研究,队列研究、临床试验,?,预后研究,病例对照研究、队列研究,第二十九页，共45页。,各研究设计方案在不同临床问题(wnt)中的应用,研究设计方案没有(mi yu)高下，只有合适与否,杨祖耀等,.,中华(Zhnghu)内科学杂志,2010,年,12,月第,49,卷,12,期,30,第三十页，共45页。,科学性,外,推,性,可行性,31,内,部,真,实,性,第三十一页，共45页。,临床(ln chun)研究,按是否(sh fu)干预,分类(fn li),观察性研究,按暴露,/,结局,的先后分类,横断面

12、研究,调查、筛查、,生态学等,回顾性队列,病例对照,研究,队列研究,试验性研究,随机、对照,是否完整,真试验,(RCT),类试验,微信公众号：,BYSYRCCE,研究时暴露,是否已发生,前瞻性队列,双向队列,32,第三十二页，共45页。,临床试验,?,显示(xinsh)优效性的设计：,从科学(kxu)上讲，通过安慰剂对照试验显示优于安慰剂，或通过,显示优于阳性对照，或由剂量(jling)反应关系证实效果是最可信的。,这类试验称为优效性试验（,superiority trial,）,?,显示等效或非劣性的设计：,阳性药物对照试验的目标是显示试验药物的作用与某种已知,的有效药物一样,(,等于或不劣

13、于,),时的设计有两种：,1,、“等效性”试验（,equivalence trial,）,2,、“非劣效性”试验（,non-inferiority trial,）,33,第三十三页，共45页。,临床试验,?,I,期临床试验：,初步(chb)的临床药理学及人体安全性评价试验。观察人体对于新,药的耐受程度和药代动力学，为制定(zhdng)给药方案提供依据。,?,II,期临床试验：,治疗作用初步(chb)评价阶段。其目的是初步(chb)评价药物对目标适应,症患者的治疗作用和安全性，也包括为,III,期临床试验研究,设计和给药剂量方案的确定提供依据。此阶段的研究设计可,以根据具体的研究目的，采用多种形

14、式，包括随机盲法对照,临床试验。,34,第三十四页，共45页。,临床试验,?,III,期临床试验：,治疗作用确证阶段。其目的是进一步验证(ynzhng)药物对目标适应症,患者的治疗(zhlio)作用和安全性，评价利益与风险关系，最终为药,物注册申请的审查提供充分(chngfn)的依据。试验一般应为具有足够,样本量的随机盲法对照试验。,?,IV,期临床试验：,新药上市后由申请人进行的应用研究阶段。其目的是考察在,广泛使用条件下的药物的疗效和不良反应、评价在普通或者,特殊人群中使用的利益与风险关系以及改进给药剂量等。,35,第三十五页，共45页。,临床试验,?,0,期临床(ln chun)前,动物

15、(dngw)实验,探寻剂量反应(fnyng)关系,?,I,期,探寻最大耐受剂量（,Maximum Tolerated Dose,MTD,）,参与的患者（受试者）一般无其他有效的治疗方式,?,II,期,估计药物活性,决定药物是否有需要做进一步研究（,III,期试验）,估计严重的毒性反应,36,第三十六页，共45页。,临床试验,III,期,提供(tgng)药物,/,治疗(zhlio)方法有效性的证据,多种设计(shj)方式,无对照,历史对照,非随机同期对照,随机对照,验证疗效,IV,期,III,期试验完成后的长期随访,主要关注安全性,37,第三十七页，共45页。,研究设计(shj)的原则,?,随机

16、(su j),随机(su j)抽样与随机(su j)分组,?,对照,安慰剂对照、阳性药物对照,?,盲法,单盲、双盲、三盲、双盲双模拟、破盲,?,重复,结果经得起重复验证，要求在研究设计时要注意排除偏性,38,第三十八页，共45页。,对照(duzho)的设计,当两种或多种不同药物的治疗效果进行(jnxng)比较时，可分别,给予病人其中(qzhng)一种药物，也可以在不同的时间分别给予两种,或多种药。故可分为平行分组设计和交叉对照设计：,?,平行分组设计,39,第三十九页，共45页。,对照(duzho)的设计,?,交叉对照(duzho)设计,40,第四十页，共45页。,对照(duzho)的设计,?

17、,交叉对照(duzho)设计,41,第四十一页，共45页。,双盲双模拟(mn),?,采用药物编盲的方法进行随机对照研究(ynji)经常,面临的一个困难是对照药物(yow)与试验药物(yow)在大,小、外形、颜色、气味等特征方面无法做到,完全一致。为了解决这个问题，可以采用双,盲双模拟的方法。,42,第四十二页，共45页。,双盲双模拟(mn),A,组,A,药,(,真药,),+,B,药,(,安慰剂,),B,组,B,药,(,真药,),+,A,药,(,安慰剂,),4,-,抽样(chu yn)与分组,临床科研课题设计(shj)与实施,3,第四十三页，共45页。,临床试验研究(ynji)设计,?,研究设计的选择取决于试验(shyn)的目的,?,研究设计(shj)的选择也取决于研究人群和对干预,的了解程度,?,选择合适的研究设计十分关键，后期的统计,分析无法挽救失败的研究设计,44,第四十四页，共45页。,谢,谢！,45,第四十五页，共45页。,