抗苗勒氏管激素评价子宫肌瘤剔除术后卵巢功能的改变.docx

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1、抗苗勒氏管激素评价子宫肌瘤剔除术后卵巢功能的变更抗苗勒氏管激素评价了宫肌瘤剔除术后卵巢功能的变更王海英1,梁洁玲1*,张仁礼1,毕燕玲2,罗怀钦1,蒋洲梅1,闻安民11.广东省人民医院/广东省医学科学院妇产科生殖医学，2.广东省人民医院检验科，广东，广州510080摘要：目的：通过检测新的卵巢功能指标抗苗勒氏管激素(AMH),评估子宫肌痛剔除术对于年轻患者卵巢功能的影响。方法：前瞻性队列视察探讨，选取36至45岁因/宫肌瘤行广宫肌瘤剔除术患者35名，于术前2天，术后2天及术后3月检测血清AMH,促卵泡生成素(FSH),促黄体生成激素(1.H)水平，选取同年龄组未行手术的35例子宫肌瘤患者为比照

2、组，检测前后3个月的血清AMH,FSH,1.H水平变更。两组间及各时间点差异采纳重复性检验方差分析及配对设计t检验分析。结果结果：1,子宫肌瘤剔除组患者术前、术后2天、术后3月AM1.I水平分别为1.540.95ngm1.1.180.77ngm1.,1.500.58ngm1.,术后2天较术前AMH水平显著性降低(p.05),术后3月逐步回升，与术前相比无差异变更(05)O2,未行手术组患者3个月八IH水平无差异性变更。3,子宫肌瘤切除组与比照组各时间点MH水平变更是有差异的(p0.05),而FSH,1.H水平变更是无差异的(p.05)。结论结论：1、AMH评估卵巢功能的变更优于FSH,1.H.

3、2、子宫肌瘤剔除术短期影响卵巢功能，但3个月后复原，手术与术中出血可能会矩暂性影响AMH水平下降。关键词：抗苗勒氏管激素，子宫肌病剔除术，卵巢功能Theeffectonovarianfunctionaftermyomectomyasassessedbyserumanti-Mu1.Ierianhormone1.eve1.sWangHaiying1,1.iangJic1.ing1,ZhangRen1.i1,BiYan1in2,1.uoHuaiqin1,JiangZhoumei1,WenAnmin1CenterofReproductiveMedicine1and1.aboratoryMedicine

4、2,GuangdongGenera1.Hospita1.,Guangdong/AcademyofMedica1.Sciences,Guangzhou510080,ChinaAbstract:ObjectiveTheaimofthisprospectivestudywastoeva1.uatethechangesintheovarianreverseaftermyomectomybasedonserumanti-MuHerianHormone(MH)1.eve1.s.MethodsThisisaprospectiveIongitudina1.observationa1.study.SerumAM

5、II1.eve1.sweremeasuredatthebase1.ineand2day,3monthsaftermyomectomyin35womeninagerangefrom36to45years.Fo1.1ic)estimu1.atehormone(FSH)andIutea1.hormone(1.H)Weremeasuredatthesametime.Thestudysubjectsandcontro1.swereana1.yzedusingrepeatedmeasureNOVandusingttestorone-wayana1.ysisofvariance.Resu1.t:1.Ther

6、ewereseria1.changeinthemyomectomygroup.Themean1.eve1.sofserumMHateachtimepoint(1.540.95ngm1.ng/m1.pre-operativeiy,1.180.77ngm1.2daypost-hysterectomy,1.500.58ngm1.threemonthspost-hysterectomy;p0.05)Nodifferentexistedbetweenbase1.ineandpost3months(p.05),butsignificantdifferentexistedbetweenbase)i11ean

7、dpost2day(p.05).2.Significantdifferencesintheseria1.changeof.MH1.eve1.sexistedateachtimepointbetweenmyomectomygroupandcontro1.group.3.NosignificantdifferencesinFSHor1.H1.eve1.sexistedateachtimepointineithermyomectomygrouporcontro1.group.Conc1.usion:ThestudysuggeststhatmyomectomyUnaffecttheovarianres

8、erveforupto3monthspost-operative1.y,asassessedbyserumAMH1.eve1.s.MHismaybesuperiortoFSHor1.Uineva1.uatingthechangingofovarianreverse.Keyword:anti-Mu1.Ierianhormone,myomectomy,ovarianfunction子宫肌瘤剔除术是妇科中常见的手术，年青患者术后是否会影响卵巢功能仍没有相关探讨。抗苗勒氏管激素(AMH)是新发觉的周期非依靠性的卵巢储备功能标记物，血清AMH浓度可以反映始基卵泡库的大小，更早、更精确地反映卵巢功能的下降

9、，且整个月经周期中波动微小、适合于此项探讨。本探讨通过比较子宫肌瘤剔除术前及术后3月内血清AMH水平的变更并与同年龄段未手术者行比照，探讨子宫肌瘤剔除术对于卵巢功能的影响，为临床手术方式的选择及患者询问供应科学的循证依据，为AMH在卵巢储备功能检查的临床应用作进一步探讨。1材料与方法1.1探讨方法前瞻性队列视察比照探讨。1.2. 探讨对象选取于2012年9月至2013年9月就诊于广东省人民医院妇科，年龄在36-45岁，因子宫良性病变行腹腔镜下子宫肌病剔除术患者为试验组，同期同年龄段子宫肌瘤未行手术治疗患者为比照组。40例患者完成腹腔镜下子宫肌痫切除术，其中5例患者失访，共35例患者完成随访，比

10、照组患者35例。1.3. 入围条件a年龄36-45岁b术前月经周期规则，周期21一35天1.4.剔除条件：a:不规则月经周期b:既往有卵巢手术史c:手术中同时行卵巢手术的患者1.5主要结局视察指标：两组患者3个时间点T1.,T2,T3血清中AMH,FSH,1.H水平。试验组T1.为于手术前2天，T2为术后2天、T3为术后3月，比照组T1.为在月经第5天,T2为月经第7天,T3为首次抽血后3个月。并记录完整的病情及手术过程。1.6. 本收集及检测方法：1.7. 1标本收集方法：静脉全血IomI,2小时内离心分别出血清后分装管内，-80C冰箱冻存统一检测。1.6.2主要试剂及方法AMH检测运用E1

11、.1.SA双抗夹心方法，TMB显色。试剂盒购自北京Bio1.eadBio1.ogySciTech公司(DS1.Webster,TX,USA),组内组间变异系数低于3mg1.及13mg1.采纳化学发光免疫分析法检测FSH,1.H水平。1.7 手术方法：手术为同一组医生完成，在月经干净3-7天行腹腔镜下子宫肌施剔除术。剔除同时行卵巢手术及既往卵巢手术史的患者。1.8 样本量及统计据既往探讨在40-45岁妇女AMH平均水平为O8ngm1.,标准差是0.6ngm1.假如假设子宫肌瘤剔除术后AMH下降30%,85%可信区间，5$显著差异，须要30例样本量。采纳SPSS13统计软件进行分析，统计描述采纳率

12、、均数标准差统评，推断对正态分布变量采纳t检验，非正态分布变量采纳非参数检验：各组间各时间点MH,FSH,1.H水平差异采纳重复性检验方差分析,术前后各时间点差异采纳配对设计I检验分析。数据均行方差齐性检验，方差齐性则用方差分析，否者用非参数统计；P0.05为差异有统计学意义。2.结果：1 .1两组患者基本资料：子宫肌瘤剔除术组及非手术组的术前一般状况如表1.子宫肌瘤剔除术组及未手术组患者在年龄、孕产次、体重、月经周期均没有统计学差异(p.05)手术患者平均出血量为170112mU无手术并发症发生。2 .2子宫肌瘤剔除术组及比照组在各时间点AMH,FSH,1.H的水平，见表2,图1。重复测量的

13、ANOVA统计方法显示子宫肌瘤剔除术组与非手术组两组向前后3个月AMH水平的变更是有显著性差异的(p.01)；而两组间FSH,1.H水平变更无显著性差异(p.05)O为探讨两组患者各时间点的AMH水平变更，进一步行配对设计的t检验，结果显示：子宫肌瘤剔除术组患者术前、术后2天、术后3月AMH水平分别为1.54O95ngm1.,1.180.77ngm1.,1.500.58ngm1.,术后2天较术前AMH水平显著性降低(p05),术后3月AMH水平回升,与术前相比无差异性变更(P005)O未行手术的患者3个月AMH水平分别为1.210.46ngm1.,1.200.45ngm1.1.180.44ng

14、m1.,各时间点无差异性变更(p.05)。表1.子宫肌瘤剔除术组及非手术组基本状况肌瘤剔除组(n=35)非手术组(n=35)t值P值年龄(岁)40.632.1740.662.130.060.96产次0.890.800.940.77-0.310.76体重(kg)57.105.4156.395.310.560.56月经周期(天)28.52.428.12.10.740.46表2.两组患者各时间点的血清AMH,FSH,1.H水平,术前(TD,术后2天前2),术后3月前3).表2.两组患者各时间点的血清AMH,FSH,1.H水平,术前(TD,术后2天(T2),术后3月(T3)。T1.(术前)T2(2天后

15、)T3(3个月后)肌瘤剔除组非手术组肌瘤剔除组非手术组肌瘤剔除组非手术组MH(ngm1.)*1.540.951.210.461.180.771.200.451.500.581.180.44FSH(IUZ1.)8.353.068.583.34-9.644.208.732.851.H(IU/1.)8.397.966.984.497.905.846.604.11重复测量的N0V统计方法显示两组间AvH水平变更显著性差异(pO.Oi)；两组间FSH,1.H水平变更无显著性差异(p.05)图1.子宫肌瘤剔除组及比照组各时间点AMH曲线图,术前(T1),术后2天(T2),术后3月(T3)3探讨：卵巢储备功

16、能反映卵巢卵母细胞的数量和质量，目前尚无法干脆测定始基卵泡数，只能以间接指标反映，包括年龄、FSH、E2、抑制素B、卵巢体积、窦状卵泡数等。但是这些指标均存在不足。长期以来，基础FSH值被广泛运用于卵巢功能的指标，但是临床上我们发觉FSH的评估是很有限的。FSH只有在卵巢功能接近绝经时才会有所显著性地提高，而且它受到月经周期的影响。只有出现卵巢功能衰竭时才会体现FSH的变更，不能反映出卵巢储备实力的微小变更1。抗苗勒氏管激素(anti-V1.Icrianhormone,AVH)是一新发觉的周期非依嵬性的卵巢功能的标记物，它是转化生长因子-b家族的成员之一，由刚进入生长池的窦前卵泡和小窦状卵泡的

17、颗粒细胞分泌。MH能通过调整始基卵泡池的运用00.511.522.5T1.T2T3AMH时间图1两组探讨对象AMH不同时间点测定结果子宫肌瘤剔除术组比照组效率，确定生育年龄和绝经年龄。血清AMH水平代表卵巢池的数量和质量，是反映生育年龄下降最好的标记物。多项比照探讨示3,4,5血清AMH浓度与卵泡数的关系比月经第三天FSH、INB和E2更大，AMH比窦卵泡数、FSH和抑制素B更早反映卵巢储备，且在月经周期内重复性更好。纵向调查6,7显示随着年龄的增长，窦前卵泡的削减,AMH生成也削减，血清AMH在女性青春期后达到高峰并在生育年龄间逐步下降至绝经后消逝，故它可以预料绝经过度期的变更。在41例正常

18、排卵的患者中间隔2-4年抽血检验血清AMH,作为卵巢储备功能的指标，在两次年龄段中，AMH显著下降，且与窦前卵泡数量剧烈相关，对围绝经期的预料有帮助8。最近的探讨9,10提示血清AMH水平在整个月经周期中没有波动，同一患者两次周期中稳定表达且不受外源性激素的影响。国内胡蓉】在对228例不孕症IVF治疗患者行血清AVH检测,发觉在月经各周期中表达无差异，且不受FSH的影响。可见血清AMH能更早、更明显预料卵巢储备功能的下降，血清中便于检测，不受周期影响，是评价不同治疗对于卵巢影响的新的标记物指标。最近国外的探讨已将AMH作为临床上衡量卵巢功能的指标评价不同手术对卵巢的影响，一项探讨12通过检测腹

19、腔镜下卵巢囊肿剔除术患者术前后AMH水平的变更，评估术后卵巢储备功能的变更。运用MU评估子宫肌病剔除术对于卵巢功能的影响国内未见报道,本文走第一篇运用AMH的评估子宫肌瘤剔除术对于卵巢功能影响的探讨，我们的探讨发觉术后其次天AMH的水平显著性地降低，但是术后3个月又复原到原来术前的水平。而同年龄未行手术的子宫肌瘤患者三个月的下降没有显著性的差异。Iwaseeta1.13的探讨报道15例腹腔镜下子宫肌瘤剔除术后一个月AMH也是显著性地下降的。提示麻醉药物的运用，术中的出血可能会影响小卵泡分泌AMH,而用手术期的补液也有可能影响术后2天的AMH水平。在另一个探讨中，Ce1.aeta1.14发觉机器

20、人协助下子宫肌病剔除术术前与术后6个月的AMH水平无显著性差异。这与我们的探讨结果相一样，提示子宫肌瘤切除手术对于卵巢功能的影响是短暂的，并在术后3至6个月就复原了。在反映卵巢功能的变更中，AVH比FSH、1.H更敏感。在我们的探讨里，FSH,1.H在手术后均无变更，这与既往利用FSH来评估卵巢功能变更的探讨结果是一致的。总的来说，AMH较FSH更稳定更精确地放映卵巢功能的变更，特殊是反应卵巢生育的实力。本探讨的局限是术后随访3个月时间太短，须要更长时间的跟踪随访，以便更好地阐述手术对于卵果功能的长期影响。本课题通过比较45岁以下子宫肌揄患者子宫肌瘤剔除术前及术后3月间血清AMH,FSH,E2

21、水平的变更,并与同年龄未手术者比照,探讨子宫肌瘤剔除术对于卵巢功能的影响，结果显示子宫肌痛剔除术患者术后2天AMH显著下降，但是3个月竟原到术前水平，而同年龄段未行手术者无显著性差异。为临床手术方式的选择及患者询问供应科学的循证依据，为AMU在卵巢储备功能检查的临床应用供应科学依据。参考文献1.C.W,ErnestH.Y.Ng,Pak-ChungHo.Ovarianchangesafterabdomina1.hysterectomyforbenigncondictions.JSocGynco1.Investig200512:54-572.1.aMarcaA,BrockmansFJ,Vo1.pe

22、.Anti-Mu1.1.erianhormone(AMH):whatdowesti1.1.needtoknow?HumReprod.2009Sep;24(9):2264-75.3.FeyereiscnE,Mendez1.ozanoDH.TaiebJ,eta1.?ntimuI1.erianhormone：c1.inica1.insightsintoapromisingbionuirkcrofovarianfo1.1.icu1.arstatusJ.ReprodBiomedOn1.ine,2006,12：6957034FanchinR,SchonaucrI.M,RighiniC,e1.a1.Seru

23、manti-Mu1.Ierianhormoneismorestrong1.yre1.atedtoovarianfo1.Iicu1.arfo1.Iicu1.arstatusthanseruminhibinB,estradio1.,FSHand1.Honday3.HumReprod2003:18:3237.5Ficiciog1.uC,Kut1.uT1Bag1.amE,et,a1.Ear1.yfo1.1icu1.aranti-muI1.erianhormoneasanindicatorofovarianreserve.Ferti1.SteriI2006:85:5926.6JvanRooijIA,To

24、nke1.aarI,BroekmansFJ,eta1.nti-mu1.Ierianhormoneisapromisingpredictorfortheoccurrenceofthemenopausa1.transition.Menopause2004;11:6016.7vanRooijI,BroekmansFJ,SchcfferGJ,eta1.Serumantimu11erianhormone1eve1sbestref1.ectthereproductivedec1.inewithageinnorma1.womenwithprovenferti1.ity:a1.ongitudina1.stud

25、y.Ferti1.Steri1.2005:83:979878deVet,1.avenJS,deJongFH-Antimu1.1.erianhormoneserum1.eve1.s:aputativemarkerforovarianaging.Ferti1.Steri1.2002:77:35762.9HehenkampWJ,1.oomanCW,ThemmenAP.Anti-Mu1.1.erianhormone1.eve1.sinthespontaneousmenstrua1.cyc1.edonotshowsubstantia1.f1.uctuation.JC1.inEndocrino1.Mcta

26、b2006;91:405763.101.aMarcaA,Stabi1.eG,ArtenisioAC,eta1.Serumanti-Mu1.Ierianhormonethroughoutthehumanmenstrua1.cyc1.e.HumReprod2006:21:310311胡蓉,张晓梅,吴昕.抗苗勒氏管激素(AMH)预料卵巢储备功能及反应性的探讨.生殖与避孕2009(8).29,51512ChangHJ,HanSH,1.eeJR,eta1.Impactof1.aparoscopiccystectomyonovarianreserve:seria1.changesofserumanti-M

27、u11erianhormone1.eve1.s.Ferti1.Steri1.2010Jun:94(1):343-9.13.IwaseA,HirokawaW,GotoM,eta1.Serumanti-Mu1.Ierianhormone1.eve1.isausefu1.markerforeva1.uatingtheimpactof1.aparoscopiccystectomyonovarianreserve.Ferti1.Steri1.2010:94:28469.14.Ce1.aV,Freschi1.,SimiG,eta1.Ferti1.ityandendocrineoutcomeafterrobotassisted1.aparoscopicmyomectomy(R1.M).Gyneco1.Endocrino1.2013;29:7982.