糖皮质激素的临床应用.ppt

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1、,糖皮质激素的临床应用,糖皮质激素的概念、药理作用及不良反应,常用糖皮质激素药物及特点,糖皮质激素临床应用管理,一、糖皮质激素的概念、药理作用及不良反应,GCs 药理作用,1、抗炎2、免疫抑制与抗过敏3、抗休克4、抗毒素5、影响物质代谢6、其他：促进胃酸及蛋白酶分泌 可致骨质疏松 提高中枢兴奋性 增加血细胞浓度，缩短凝血时间,GCs 不良反应,水钠潴留,GCs 停药反应和反跳现象,停药反应：长期或大剂量使用糖皮质激素时，减量过快或突然停用可出现肾上腺皮质功能减退样症状。反跳现象：在长期使用糖皮质激素时，减量过快或突然停用可使原发病复发或加重。,内源性可的松 Cortisone 氢化可的松 Hy

2、drocortisone,外源性泼尼松 Prednisone泼尼松龙 Prednisolone甲泼尼龙 Methylprednisolone倍他米松 Betamethasone地塞米松 Dexamethasone,糖皮质激素常用药物,二、常用糖皮质激素药物及特点,内源性糖皮质激素,可的松C11位羟化,糖皮质激素活性,内源性糖皮质激素,糖皮质激素活性4盐皮质激素活性 0.8,C1=C2双键结构,无需肝脏代谢活化,亲脂性增加糖皮质活性 20盐皮质活性 0,糖皮质活性盐皮质活性,亲脂性增加糖皮质活性5盐皮质活性0.5,外源性糖皮质激素,与内源性糖皮质激素具有等效作用的药物有生理活性的是没有生理活性，

3、是无活性代谢物的是两者之间的关系,氢化可的松和可的松,氢化可的松,可的松,可的松经过肝脏代谢转化为氢化可的松,氢化可的松 vs 可的松,有生理活性的是没有生理活性，是无活性代谢物的是两者之间的关系,泼尼松龙（强的松龙）,泼尼松（强的松）,泼尼松在肝脏代谢转化为泼尼松龙,泼尼松龙 vs 泼尼松,药效学：作用完全相同，可等剂量交换使用。药代动力学：肝功能障碍患者直接使用活性成分泼尼松龙，不能使用泼尼松。,糖皮质激素半衰期(血浆和生物),GCs治疗相关影响因素,有效性,具有较短的生物半衰期,没有盐皮质激素作用,对HPA轴抑制作用小,具有较强的活性,治疗指数高,起效快,药效平稳,适用肝功能不全患者,安

4、全性,泼尼松龙和泼尼松,有效性,水钠潴留作用略小于氢化可的松 0.8倍,中效激素，生物半衰期较短,对HPA轴抑制作用较弱,氢化可的松 x 4倍,可用于抗炎治疗用量小于氢化可的松5mg20mg,可长期使用,肝功能不全是否适用,泼尼松龙 泼尼松,安全性,有效性,水钠潴留作用小于氢化可的松和泼尼松龙,中效激素，生物半衰期较短,对HPA轴抑制作用较弱,氢化可的松 x 5倍,可用于抗炎治疗用量小于泼尼松龙4mg 5mg,可长期使用,泼尼松龙 x 1.25倍,甲泼尼龙(甲强龙),肝功能不全,可安全使用,安全性,甲强龙唯一适用于冲击治疗的激素类药物,1.激素受体结合速率高于其它激素类510倍2.起效时间快于

5、各类激素药物约1.52倍3.水溶性强，能达到血浆高浓度，以快速控制症状4.HPA抑制作用弱5.生物半衰期适中，无药物蓄积6.盐皮质激素作用弱，安全性好,有效性,水钠潴留作用明显降低几乎为 0,长效激素，生物半衰期最长大于36小时,对HPA轴抑制作用显著增加，最强,氢化可的松 x 20-30倍,抗炎治疗指数高等效剂量小0.6mg，0.75mg,不能长期使用,泼尼松龙 x 5-6倍,甲泼尼龙 x 4-5倍,地塞米松和倍他米松,肝功能不全,可安全使用,安全性,平衡有效性和安全性,长期治疗,短效糖皮质激素,中效糖皮质激素,长效糖皮质激素,盐皮质激素活性,高血压低血钾水肿,肾上腺功能抑制生长抑制,HPA

6、 轴抑制,肾上腺功能减退,生理替代治疗,其他激素无效,短期治疗,糖皮质激素撤药推荐,1.少于7 10天的治疗可以突然停止，或3 4天停止。2.冲击治疗可直接减量到1mg/(kg日)。3.初始治疗剂量为60mg/日，可直接减量至40mg/日，之后每1 2周减原剂量的10或5mg。4.当强的松剂量7.5mg/日后可停药。,讨论病例激素用药,地塞米松(长效),甲强龙(中效),氢化可的松(短效),生理替代剂量长期或终生服用,原发性、继发性(垂体性)肾上腺皮质功能减退症肾上腺酶系缺乏所致的肾上腺增生,急性肾上腺皮质功能减退慢性患者发生严重应激状况,静脉滴注氢化可的松,危象时，静脉给药迅速发挥作用,无需肝

7、药酶活化，直接发挥药理作用,中枢神经系统抑制伴有肝功能不全,口服：氢化可的松静脉：氢化可的松琥珀酸钠,不能使用氢化可的松注射液含50%乙醇,氢化可的松 vs 可的松,卫生部 2011年2月16日印发糖皮质激素临床应用指导原则（卫办医政发201123号）,三、糖皮质激素临床应用管理,糖皮质激素在临床广泛应用，其应用涉及临床各个专业。其合理应用取决于两方面：治疗适应证掌握是否准确；品种及给药方案选用是否正确、合理,糖皮质激素临床应用基本原则,一 严格掌握糖皮质激素治疗的适应证 避免单纯以退热和止痛为目的使用糖皮质激素二 合理制定糖皮质激素治疗方案 品种选择、给药剂量、疗程、给药途径三 重视疾病的综合治疗四 监测糖皮质激素的不良反应五 注意停药反应和反跳现象,糖皮质激素临床应用管理,严格限制没有明确适应证的糖皮质激素的使用冲击疗法需具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医师决定。长程糖皮质激素治疗方案，需由相应学科主治医师以上专业技术职务任职资格的医师制定。先天性肾上腺皮质增生症的长程治疗方案制订需三级医院内分泌专业主治医师以上专业技术职务任职资格的医师决定。紧急情况下临床医师可高于上条所列权限使用糖皮质激素，但仅限于3天内用量，并严格记录救治过程。,