高血压与糖尿病.ppt

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1、高血压与糖尿病,主要内容,糖尿病及合并高血压的流行病学高血压与糖尿病共同存在时危险性增加各种降压治疗在减少糖尿病的心血管合并症中的作用糖尿病合并高血压的治疗,糖尿病及合并高血压的流行病学,中国糖尿病流行病学资料,%,患病率,*全国糖尿病研究协作组，中华内科杂志，1981;20:678 全国糖尿病防治协作组，中华内科杂志，1997;36:384#向红丁等，中国糖尿病杂志，1998;6:131,世界各国糖尿病患病率预测,预测患病率（百万）,World Health Organization 1997,19952025年糖尿病患者数量最多的三个国家,糖尿病患者数量,King H.Rewers M,W

2、HO:Diabetes Care 1993,（百万）,WHO2型糖尿病流行病学资料,在发达国家，糖尿病在疾病致死原因中列第4位，在医疗花费中列第8位中国已成为拥有糖尿病人口最多的国家，估计糖尿病人数 1995年 1600万 2025年 3800万,British Diabetic Association,The Kings Found Report 1996IDF:Diabetes Around the World,Belgium,1994,2型糖尿病患者的高血压患病率,高血压患病率（%）,高血压的定义160/95mmHg（WHO）或140/90mmHg（JNC V）Parving et al

3、 1996,正常白蛋白尿，n=323微量白蛋白尿，n=151巨白蛋白尿，n=75所有2型糖尿病患者，n=549,1995年中国19省市25岁以上25万人群高血压（140/90）发生率,NGT（n=9187）34.2%IGT（n=3067）44.5%糖尿病（n=3106）55.3%OGTT2小时血糖每上升1mM/L，高血压危险性增加1倍（OR 1.03，95CI 1.051.02）,UKPDS研究中糖尿病人高血压患病率,“在3648例（平均年龄52岁，男性比例59%）入选UKPDS的初诊2型糖尿病患者中，高血压患病率达39%。”,Hypertension in Diabetes Study Gr

4、oup.HDS.J Hypertens 1993;11:309-17Prescott-Clarke P,Primatesta P,eds.Health survey for England 1995,London:HMSO,1997,Framingham研究根据高血压状况分析的糖尿病发病率,Adapted from Kannel.JAMA 275:1571.1996,正常血压 临界高血压 确诊为高血压,男性女性,代谢综合征的特征,葡萄糖不耐受胰岛素抵抗高胰岛素血症极低密度脂蛋白和甘油三酯增高高密度脂蛋白胆固醇降低腹型肥胖高尿酸血症,糖尿病与高血压合并发生率高的原因,共同遗传影响胰岛素抵抗糖尿病

5、抗氧化作用减弱，自由基产生增多合并肾病,糖尿病合并高血压的心血管危险性增加,糖尿病人心血管疾病相关危险性,糖尿病对比非糖尿病（Framingham）男 女任何心血管事件 2.31 2.47 脑卒中 1.51 1.82间歇性跛行 5.27 2.60充血性心力衰竭 2.55 4.92心肌梗死 2.16 4.37冠心病死亡 2.38 3.60心绞痛 1.23 1.59,Framingham心脏研究30年随访结果：糖尿病患者（35-64岁）的心血管病事件,调整年龄后每年在1,000人中的事件发生率,除*为P0.05外，其余均为P0.001Wilson PWF,Kannel WB,in:Hypergly

6、cemia,Diabetes and Vascular Disease.Rudeman N et al.Eds.Oxford:1992,总心血管病 冠心病 心力衰竭 间歇性跛行 脑卒中,男性女性,糖尿病病人的心血管疾病：流行病学,Framingham:非糖尿病男性和女性冠心病的死亡率分别为4%和8%，但糖尿病二者的死亡率为16%Finmonica:11,000名心肌梗死病人随访1年的死亡率-非糖尿病男性对比糖尿病男性 38%：49%-非糖尿病女性对比糖尿病女性 26%：42%,在Framingham研究随访20年中的年平均每千人心血管疾病发病率,每千人心血管疾病发病率,参考文献：Kannel

7、WB,McGee DL,Clrculation.1979;59:8-13,糖尿病非糖尿病,男性 女性,高血压增加2型糖尿病并发症的危险,高血压糖尿病患者与血压正常糖尿病患者相比：显著增加了糖尿病相关性死亡危险，特别是由心血管事件所致的死亡（高血压较正常血压患者的优势比为1.82）显著上升心肌梗塞、心绞痛、中风、截肢等主要并发症发病率（高血压较正常血压患者的优势比为1.56）,Hypertension in Diabates Study Group.HDS.J Hypertens 1993;11:319-25.,糖尿病高血压患者与正常血压非糖尿病患者相比的心血管事件相对危险性,压患者危险性,非糖

8、尿病正常血,糖尿病患者危险性增加为2倍,糖尿病高血压患者危险性增加为4倍,参考文献：Hypertension in Diabetes Study(HDS),J Hypertens.1993;11:319-325.,心血管事件相对危险性,在MRFIT平均12年的随访后，不同收缩压水平糖尿病与非糖尿病男性的心血管死亡率,每万病人年的心血管死亡率,参考文献：Stamler J Dlabater Care 1993;16:434-444,mm hg,糖尿病非糖尿病,各种降压治疗在减少糖尿病的心血管合并症中的作用,高血压最佳治疗（HOT）试验,试验设计多中心，随机，安慰剂对照，双盲研究。目的评价主要心血

9、管不良事件（非致死性心梗，非致死性中风和心血管死亡）与不同目标血压（舒张压90，85和80mmHg）的关系。患者约19,000名高血压患者（平均舒张压105mmHg），年龄50-80岁，其中1501名伴有糖尿病。,参考文献：Hansson L.Lancet,1998;351:1755-1762.,HOT研究中主要心血管事件的危险性减少30%,100,95,90,85,80,mmHg,达到的舒张压83mmHg,HOT研究中最佳的舒张压下降,105,危险减少,参考文献：Hansson L.Lancet,1998;351:1755-1762.,HOT试验中糖尿病患者的心血管发病率和死亡率,每千病人年

10、事件数,RR2.06P=0.005,RR1.6P=0.045,RR3.0P=0.016,参考文献：Hansson L Lancet.1998;351:1755-1762,主要心血管事件 主要心血管事件无症状MI 心血管死亡,事件 事件数 事件/千病人年 相对危险 95CI心血管死亡 90mmHg 21 11.1 0.99 0.54-1.82 85mmHg 21 11.2 3.03 1.29-7.13 80mmHg 7 3.7 3.01 1.28-7.08,HOT入选时合并糖尿病的患者心血管死亡率与目标血压组的关系,HOT研究中各类抗高血压药物使用情况,全球 亚洲 入选 终点 入选 终点非洛地平

11、 78 96ACE抑制剂 21 41 25 15B阻滞剂 15 28 24 49利尿剂 18 22 19 13副作用 2.2 1.1,HOT研究单联治疗和联合治疗的情况比较,90mmHg,80mmHg,85mmHg,全球,亚洲,收缩压/舒张压 mmHg,144/85 142/83 140/81,收缩压/舒张压 mmHg,136/80 133/79 132/78,单药联合,UKPDS高血压研究,目的明确在糖尿病高血压患者严格控制血压（目标血压150/85mmHg）是否可降低心血管发病率和死亡率。患者共有1148名患者，平均年龄56.4岁。治疗卡托普利25-50mg每日两次或阿替洛尔20-100m

12、g每日一次。随访时间平均随访8.4,参考文献：UKPDS 38.Br Mad J.1998;317:703-713;UKPDS 39,Br Mad J.1998;317:713-720,UKPDS治疗方案,血压严格控制组:卡托普利25mg Bid 50mg Bid(n=400)阿替洛尔50mg/d 100mg/d(n=358)血压非严格控制组:ACE抑制剂与受体阻滞剂之外的其他降压药物血压未达到控制目标可加用:速尿、缓释硝苯地平、甲基多巴、哌唑嗪,积极控制血糖 严格控制血压所有糖尿病相关终点 12，P0.029 24%，P0.0046糖尿病相关死亡 10，P0.34 32%，P0.019脑卒中

13、 11，P0.52 44%，P0.043心肌梗死 16%，P0.052 21%，P0.13微血管并发症 25%，P0.0099 37%，P0.0092,UKPDS积极控制血糖或严格控制血压对糖尿病远期预后的影响,UKPDS-血压控制研究,当ACEI与-受体阻滞剂对比时，两者在2型糖尿病高血压病人中同样有效地降低平均血压和减少下列事件发生危险：任何糖尿病相关终点糖尿病相关死亡微血管终点,Syst-Eur 研究糖尿病亚组分析,目的：比较尼群地平治疗糖尿病或非糖尿病高血压患者的预后。492例糖尿病高血压患者（10.5%），随机分组服用CCB尼群地平或安慰剂，平均随访2年。,Syst-Eur 研究糖尿

14、病亚组分析,与安慰剂相比尼群地平治疗组血压降低8.6/3.9mmHg。死亡率降低55心血管疾病死亡降低76卒中降低73心脏事件减少63所有心血管事件在糖尿病组高于非糖尿病组（P0.010.04）。,老年收缩期高血压研究（SHEP）,随机、双盲、安慰剂对照，多中心利尿剂加阻滞剂与安慰剂对比4736例60岁以上收缩期高血压者血压下降12/5mmHg致命及非致命卒中减少37冠心病发病率减少25糖尿病亚组获类似益处,瑞典老年高血压患者试验Stop-Hypertension,随机、双盲、安慰剂对照，多中心应用阻滞剂利尿剂或安慰剂1627例7084岁高血压患者血压下降20/8mmHg所有心血管终点事件减少

15、40卒中减少47总死亡减少43,CAPPP研究目的,利用实证医学的严格标准评估卡托普利与-受体阻滞剂及利尿药在治疗高血压方面对硬终点指标的影响,The CAPPP group.J Hypertens.1990,研究方法,设计：前瞻性、随机、开放、盲终点研究（PROBE），多中心（在瑞典和芬兰475个 研究中心进行）人群：10,985名原发性高血压患者（未经治疗的卧位舒张压100mmHg）药物：卡托普利50-100mg/天或非ACEI治疗（利尿药及-受体阻滞剂）随访：平均五年，每六个月随访一次,The CAPPP group.J Hypertens.1990,卡托普利对主要终点与传统一线药物的异

16、同点,两组主要终点（心梗、卒中或心血管死亡）的发生率相似（卡托普利组为每千病人年11.1，传统治疗组为每千病人年10.2，RR 1.05，95CI 0.901.22，P0.52）卡托普利组死亡率（76个病人）的趋势低于传统治疗组（95个病人）（RR 0.77，95CI0.571.04，P0.092）卡托普利组卒中较多（RR 1.25，95CI 1.011.55，P0.044），而心梗的发生率两组相似。,Lancet 1999;353:611-616.,卡托普利对次要终点比传统一线用药更有效,两组间总死亡率（RR=0.93,P=NS）和心脏事件发生危险（RR=0.94,P=NS）相似开搏通组糖尿

17、病发生率显著降低（RR=0.86,P=0.04）意向治疗分析与治疗中分析的结果相似,Lancet 1999;353:611-616.,卡托普利 阿替洛尔 P值HBA1c%7.0%7.5%0.0044 随机化后增加 随访4年 53%66%0.0015降糖药物的比例 随访8年 71%81%0.029,卡托普利比-阻滞剂更有利于HbA1c与血糖的控制,CAPPP结论,CAPPP试验首次证实ACEI可降低高血压相关的发病率和死亡率。并与传统用药一样有效卡托普利比-受体阻滞剂及利尿药更有效降低高血压病人及糖尿病人的临床事件卡托普利更有效地预防糖尿病的进程,ACEI作用机理,降低球血压：扩张出球小动脉扩张

18、入球小动脉改善球膜通透性：减少蛋白尿减少肾小球内细胞外基质蓄积 注意SCR 50或升高幅度 1.5mg/dl 2周不恢复停用,络活喜 有效减慢糖尿病高血压患者肾损害，作用与ACEI相似,参考文献：Velussi M et al.Diabetes,1996,45:216-222.,*与基线相比p0.05，两治疗组间无差异，在3年治疗中，44名糖尿病高血压患者随机给予络活喜（5mg/天）或西拉普利（2.5mg/天）,减少2型糖尿病患者的微量白蛋白尿,27g/min,39g/min,49g/min,36g/min,*,*,糖尿病合并高血压的治疗,糖尿病高血压治疗首要的是血压降到目标水平,UKPDS总

19、结疾病管理,UKPDS的发现支持现有指导原则对HbA1c7%对血压140/85mmHg现在已知对血压和血糖控制的强化治疗是安全的减少事件具有成本效益关系总体上对生活质量无影响,Results presented by the UKPDS group.EAPDS 34thcongress,Barcelona.September 10-11.1998,控制目标：亚太地区2型糖尿病政策组（1999）,良好 一般 不良,美国高血压联合委员会第6号报告（JNCVI）治疗目标,只要机体耐受，血压可降到并维持1g/24小时，血压应降至130/85mmHg或125/75mmHg。糖尿病患者应尽早开始治疗。目标

20、血压130/85mmHg。,高血压防治的生活方式改善,减轻体重运动饮酒限量 少量啤酒或 葡萄酒中等量钠盐 每天盐量不超过6g.摄钾、镁、钙丰富的饮食，多食水果。戒烟,糖尿病患者降压药物的应用（1）,ACE-抑制剂：适用于伴发糖尿病，进行性肾脏疾病、心衰 监测肾功能/血钾-受体阻滞剂：适用于伴发心梗后及伴心绞痛患者 避免与噻嗪类利尿剂使用，有周围血管病变禁用,降压药物的应用（2）,钙通道拮抗剂：适用于合并糖尿病，进行性肾脏疾病只用长效制剂有些药物存在致液体潴留的问题（有足部溃疡者禁用）噻嗪类利尿剂：可用于合并糖尿病患者小剂量应用，并禁止与-受体阻滞剂合用,降压药物的应用（3）,利尿剂：与ACEI

21、有良好的协同作用-受体阻滞剂：能有效地降压和促进代谢 只能应用长效药物（体位性低血压）血管紧张素受体阻滞剂：无明显优势,降压药物的应用（4）,药物的选择总结：经常需要综合治疗，ACEI和利尿剂使用，噻嗪类利剂一般不与-受体阻滞剂合用。许多老的、价格低廉的药物治疗效果和新药无异如果出现蛋白质排泄异常，尤其呈进行性者，应首选ACEI，或选用钙通道拮抗剂。如果有缺血性心脏病，考虑-受体阻滞剂,各种抗高血压药物对代谢的影响,阻滞剂 利尿剂 阻滞剂 ACEI CCB ARB空腹胰岛素 0 0 0 0 空腹血糖（）（）0 0胰岛素敏感性 0 0总胆固醇 0（）0 0 0 HDL 0 0 0 0LDL 0 0 0TG 0 0 0升高，降低，0无作用或无临床显著性。,