如何选择抗生素.ppt
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1、如何选用抗生素,解读内容:抗生素的分类及特点 细菌的耐药机制 目前常见的耐药问题 药敏结果的解释,抗生素的分类:1.-内酰胺类 2.糖肽类 3.氨基糖甙类 4.大环内酯类 5.四环素类 6.磺胺类 7.喹诺酮类 8.其他单一药物类(氯霉素类、林可霉素类、呋喃类等等),一、内酰胺类:1.青霉素类 2.-内酰胺/-内酰胺酶抑制剂复合物 3.头孢类 4.单环内酰胺类 5.青霉烯类,(一)青霉素类:1、青霉素G:,抗菌谱:窄谱,对G+球菌及少数G-球菌(脑膜炎双球菌、淋球菌)、放线菌、螺旋体、G+杆菌(白喉杆菌、破伤风杆菌)有效,对G-杆菌及产-内酰胺酶的G+球菌无效。作用机理:抑制细菌细胞壁的合成。
2、作用特点:一般情况下透过血脑屏障,但浓度低,脑膜炎时通透性增加,csf中浓度高。副作用:过敏,不能用于鞘内注射。,2、半合成青霉素:,共同特点:与血浆蛋白结合力高,难透过血脑屏障。种类:(1)氨基青霉素(氨苄西林、阿莫西林):抗菌谱:广谱,偏重G-菌。产道、肠道、胆道感染可选 用。对绿脓、金葡菌及产超广谱-内酰胺酶的G-杆菌无效。(2)羧基青霉素(羧苄西林、替卡西林)及脲基青霉素(阿洛西林、美洛西林、哌拉西林):抗菌谱:对G-杆菌(包括绿脓)及产青霉素酶的金卜有效。(3)耐青霉素酶的青霉素:甲氧西林、苯唑西林、氯唑西林、双氯西林、奈夫西林)抗菌谱:集中在G+球菌,包括产青霉素酶的葡萄球菌。,(
3、二)头孢类,第一代头孢(头孢噻吩、头孢匹林、头孢拉定、头孢唑啉等)抗菌谱:广谱,偏G+菌,对肾有一定毒性。口服剂型为先锋及头孢羟氨苄。第二代头孢(头孢西丁、头孢孟多、头孢呋辛、头孢尼西等)抗菌谱:广谱,对G+菌不如第一代,对G-菌不如第三代,对绿脓、沙雷氏菌有效,无肾毒性,与青霉素有交叉过敏。,第三代头孢:头孢噻肟、头孢曲松、头孢他定(复达兴)、头孢达胺、头孢咪唑、头孢哌酮、头孢唑肟。头孢哌酮:广谱,对G+、G-菌均有效,包括绿脓、厌氧菌。适应于呼吸道、尿路、腹腔感染,无肾毒性。头孢他定:广谱,比氨基糖甙类毒性轻,小儿、老人均能耐受。,第四代头孢:头孢匹罗、头孢吡肟(马斯平)、头孢唑兰、头孢瑟
4、利、头孢立定。特点:对细菌细胞膜的穿透性更强,与-内酰胺酶的亲和力减低,对-内酰胺酶的稳定性更强,对强致病菌如金葡菌等的抗菌作用增强,特别对链球菌、肺炎链球菌有很强抗菌活性;与第三代头孢有交叉耐药。,亚胺培南(泰能)、美洛培南(美平)等。特点:与青霉素类结构稍有不同,此类抗生素对-内酰胺酶的水解具有更强的抵抗力,使得它们对许多G+菌和G-菌有广谱抗菌活性,对ESBLs菌有效。注意:当用亚胺培南3-7天无效时,应尽早 考虑以下可能:MRSA、耐药铜绿、TB、真菌、CMV、卡氏肺。,(三)青霉烯类:,氨曲南唯一的单环内酰胺类,仅对需氧的G-菌有显著活性。,(四)单环内酰胺类,(五)-内酰胺/-内酰
5、胺酶抑制剂复合物:,酶抑制剂三种:克拉维酸/棒酸 舒巴坦 三唑巴坦/他唑巴坦,常用的复合制剂有:氨苄西林/舒巴坦舒氨西林 阿莫西林/棒酸安灭菌 替卡西林/棒酸特美汀 头孢噻肟/舒巴坦舒噻肟 先锋必/舒巴坦舒普深 哌拉西林/他唑巴坦他唑西林,二、糖肽类:万古霉素,壁霉素(替考拉宁)机理:抑制细菌细胞壁合成,作用位点与-内酰胺类不同。抗菌谱:对青霉素过敏的G+菌 对-内酰胺类耐药的G+菌 耐苯唑西林的金葡菌(MRSA)均有效 某些肠球菌 副作用:肾毒性(经肾排泄,血透透不出);耳毒性,Drip过快时可引起上身潮红,BP下降(红人综合症)。作用特点:快速杀菌,对酶稳定,蛋白结合力低,血中有效浓度低,
6、体内分布广,脑膜炎时csf中可达到有效浓度。口服不吸收,可用于伪膜性肠炎。壁霉素(替考拉宁):抗菌活性比万古强数倍,对部分VRE有效,主要从肾排泄,进csf不多,不良反应比万古小。,三、氨基糖甙类:庆大霉素、链霉素、妥布霉素、卡那霉素、丁胺卡那、奈替米星等作用机理:在核糖体水平抑制蛋白质的合成,低浓度抑菌,高浓度杀菌,由于他们受氨基糖甙灭活酶的影响各不同,致使抗菌谱有些差异。抗菌谱:主要为G-杆菌或者与作用于细胞壁的抗生素协同,联合使用以治疗某些耐药的G+菌,如肠球菌。作用特点:不透过血脑屏障副作用:肾毒性,耳毒性,N-M阻滞,可引起呼吸肌麻醉,致呼吸停止。丁卡:G-杆菌及部分G+球菌(金葡菌
7、),对庆大及妥布耐药的G-杆菌感染使用丁卡往往有效。但对庆大及丁卡均有效时,宜选用庆大。庆大:对呼吸道感染无效,不能代替青霉素。,四、大环内酯类:红霉素、罗红霉素、阿奇霉素、克拉霉素、乙酰螺旋霉素、白霉素等机理:在核糖体水平上抑制细菌蛋白质的合成。抗菌谱:G+菌,低浓度-抑菌剂,高浓度-杀菌剂。副作用:胃肠道反应大,孕妇不宜,静脉给药时 高浓度引起静脉炎。,五、四环素类:,代表药:四环素、米诺环素、多西霉素等。作用机理:在核糖体水平抑制G+和G-菌蛋白质合成。抗菌谱:广谱,对衣原体、支原体、立克次体、螺旋体均有效。副作用:胃肠道反应重、二重感染、儿童牙齿发育受 影响,六、磺胺类:,作用机理:抑
8、制细菌的叶酸代谢抗菌谱:广谱,对G+菌、G-菌,衣原体,某些原虫(弓形虫)均有效作用特点:可透过脑脊液,是流脑首选药物,csf中浓度可达血中4080%。副作用:WBC 溶血 药物热 肾损(碱化尿液,减 少肾损),七、喹诺酮类:诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星等,作用机理:抑制细菌DNA旋转酶的活性,不同药物有不同抗菌谱,应分别进行试验抗菌谱:广谱(G+、G-菌尤对肠杆菌科有效)作用特点:口服吸收完全,半衰期长,组织和细胞内浓度高,疗效好。儿童孕妇不宜,神经病变不宜。氟罗沙星、洛美沙星:对G+球菌作用加强,比环丙沙星至少强4倍,增强了对厌氧作用,半衰期大大增强。,八、其他单一药物类:,(一)氯霉素:
9、广谱,偏G-菌,对厌氧菌效果好,影响蛋白质合成,分布广泛,csf中浓度高,胸水腹水浓度高。乳汁、胎盘易透过,故妊娠,哺乳期间禁用(二)林可类:林可霉素、氯林可霉素 作用机理:抑制DNA合成 林可:抗菌谱主要为G+菌,对厌氧菌有效 氯林可:对G+菌有效,对厌氧菌尤有效,对 G-菌无效,(三)呋喃妥因:,在核糖体水平上抑制蛋白质的合成与组装,仅用于治疗泌尿道感染,因为它在其他体液中的浓度极低。,新型抗菌药物,利奈唑胺:对耐药葡萄球菌 对耐药肠球菌 均有良好的疗效。对耐药肺炎链球菌 对厌氧菌亦具抗菌活性。对革兰阴性菌作用差达托霉素:MRSA、感染性心内膜炎,细菌耐药机制:(一)细菌产生灭活酶或钝化酶
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