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1、2023/3/24,1,肾上腺素受体激动,又称为:拟肾上腺素物 拟交感胺类物,2023/3/24,2,构效关系,肾上腺素受体激动的基本化学结构为-苯乙胺,-苯乙胺由三部分组成:苯环、碳链、氨基。,2023/3/24,3,分 类,受体激动 NA肾上腺素受体激动,受体激动 AD 受体激动 ISP,2023/3/24,4,受体受体激动,异丙肾上腺素(isoprenaline,ISP)为人工合成品,喘息定;异丙去甲肾上腺素;治喘灵,异丙肾上腺素,盐酸异丙肾上腺素,2023/3/24,5,理作用 只激动受体,对1、2受体无选择性,强度相等;对受体无作用。,2023/3/24,6,体内过程 1.口服无效,
2、口服后在消化道内被破坏而失活。气雾剂吸入给,吸收较快。舌下给,能扩张局部粘膜血管,吸收迅速。2.不易通过血-脑屏障。3.吸收后主要在肝等组织中被COMT代谢,较少被MAO代谢,代谢产物经肾随尿排出。,2023/3/24,7,1.兴奋心脏激动心脏的1受体,其作用比NA、AD强。使心率加快、房室传导加速、心肌收缩力增强,搏出量和心排出量增加,心脏的做功增加,心脏的耗氧量增加。较大剂量或静脉注射过快可提高异位起搏点的自律性,引起心律失常,但较少产生心室颤动。,2023/3/24,8,2.扩张血管 激动血管平滑肌2受体,激动骨骼肌血管、冠状血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的2受体,使血管扩张,血
3、流量增加。,2023/3/24,9,3.影响血压 异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的1受体,使心脏兴奋,心排出量增加,收缩压升高;激动冠状血管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的2受体,使其扩张,舒张压下降,脉压差增大。,2023/3/24,10,4.扩张支气管激动支气管平滑肌2受体,支气管舒张;激动肥大细胞膜上2受体,抑制过敏介质释放。,2023/3/24,11,5.影响代谢 异丙肾上腺素激动肝细胞膜上的2受体,使肝糖原分解,血糖升高;异丙肾上腺素激动脂肪细胞膜上的受体,使脂肪分解,血中游离脂肪酸升高。,2023/3/24,12,【临床应用】1.支气管哮喘急性发作 异丙肾上腺素激动肥
4、大细胞膜上的2受体,抑制组胺及白三烯等过敏物质释放;激动支气管平滑肌细胞膜上的2受体,使支气管平滑肌松弛,用于控制支气管哮喘急性发作,作用快而强。常采用舌下或气雾剂吸入给。,2023/3/24,13,用法用量1、成人常用量:以0.25%气雾剂每次吸入12揿,一日24次,喷吸间隔时间不得少于2小时。喷吸时应深吸气,喷毕闭口8秒钟,而后徐缓地呼气。2、小儿常用量(婴幼儿除外):0.25%喷雾吸入。3、极量:喷雾吸入一次0.4mg,一日2.4mg。,片剂舌下含服,成人每次,日次,日量不超过。小儿岁以上,每次,日次或次。宜将片嚼碎,含于舌下.,2023/3/24,14,2.房室传导阻滞和窦性心动过缓
5、异丙肾上腺素激动房室结细胞膜上的1受体,使房室传导加快,临床上可用于治疗心交感神经功能低下所引起的房室传导阻滞。一般采用舌下给(度)。对完全性房室传导阻滞(度),一般静脉滴注,根据心率调整滴速,使心率维持在6070次/min左右。用异丙肾上腺素0.2mg,加入5%葡萄糖液100ml静滴。根据效应调整滴速。,2023/3/24,15,3.心脏骤停,心室内注射可用于溺水、电击、麻醉意外及物中毒所致的心脏骤停。心室腔内注射异丙肾上腺素0.5 mg1 mg。,2023/3/24,16,4.抗休克感染中毒所致的低心输出量、高外周阻力型休克 异丙肾上腺素激动心肌细胞膜上的1受体,使心排出量增加;激动冠状血
6、管、骨骼肌血管、肠系膜血管、肾血管平滑肌细胞膜上的2受体,使其舒张,改善微循环,故可用于抗休克,主要用于低排高阻性休克,应补足血容量。静滴用500ml葡萄糖液稀释异丙肾上腺素1 mg,根据心率调整滴速。,2023/3/24,17,以加于葡萄糖溶液中静滴,滴速为每分钟,使收缩压维持在(),脉压在()以上,心率每分钟次以下.,2023/3/24,18,不良反应 1.心悸、头晕。2.心律失常,严重时心动过速,甚至心室颤动。禁忌症:冠心病,心肌炎及甲亢患者。,2023/3/24,19,多巴酚丁胺(dobutamine)用为人工合成品,口服无效,静脉给。右旋体:阻断1受体,激动受体。多巴酚丁胺 消旋体
7、左旋体:激动1受体,对 受体激动作用弱。,2023/3/24,20,作用机制:选择性激动1受体,为1受体激动,加强心收缩力和增加心输出量。对2受体作用很弱,对1受体几无作用。与ISO比较,多巴酚丁胺正性肌力作用显著,不增加心肌氧耗和心动过速。,2023/3/24,21,临床应用 1.心力衰竭:由于心脏手术或心肌梗塞引起的心力衰竭。特点是选择性激动1受体,增加心收缩力和心输出量,改善心脏泵功能的同时,很少影响心率和心肌氧耗增加。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要依据。ISO不能用于心力衰竭,2023/3/24,22,2.抗休克,其疗效优于ISO,且较安全。,2023/3/24,23,不良反应 可引起血压升高、心悸、头痛、气短等不良反应。剂量过大时,偶可引起心律失常和增加心肌氧耗。,2023/3/24,24,异丙肾上腺素异丙扩张支气管,哮喘急发它能缓,扩张血管治“感染”,血容补足效才显。兴奋心脏复心跳,加速传导律不乱,哮喘耐受防猝死,甲亢冠心切莫选。,2023/3/24,25,2023/3/24,26,2023/3/24,27,思考题,肾上腺素为什么可用于抢救过敏性休克?如何预防去甲肾上腺素引起急性肾功能衰竭?异丙肾上腺素适合于什么性质的休克?,
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