他克莫司胶囊（普乐可复）中文说明书.docx

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1、他克莫司胶囊（普乐可复）中文说明书由于免疫抑制，发生淋巴瘤和其他恶性肿瘤，尤其是皮肤癌的风险增加；对细菌、病毒、真菌和原虫感染包括机会性感染在内的易感性增加。本品应由有免疫抑制治疗和器官移植病人管理经验的医师处方。服用本品的患者应由配备足够实验室设备和医护人员的医疗机构进行随访。负责维持治疗的医师应掌握进行随访所需的全部信息。【通用名称】【商品名称】 【英文名称】 【汉语拼音】他克莫司胶囊普乐可复Tacro1.imusCapsu1.esTakemosiJiaonang【成份】化学名称：35-3R*E(1.S*,3S*,4S*)1.4S*z5R*z8S*,9Ez12R*z14R*z15S*z16

2、R*,18S*49S*z26aR*J-5,6,8,11,12,13,14,15,16,17,18,19,24,25,26,26a-六-癸氢-5,19-二羟基-3-2-(4-羟-3-甲氧环己基)-1-甲基乙烯基-14,16-二甲氧-4,10,12,甲-四甲基-8-(2-丙烯基)-15,19-环氯-3H-毗咤并2,1.-c1.,4辆杂氮杂环二十三碳烯-1.,7,20,21(4H,23H)-四酮,一水合物。化学结构式：分子式：C44H69NOi2H2O分子量：822.03辅料：羟丙基甲基纤维素、交联竣甲基纤维素钠、一水乳糖、硬脂酸镁【性状】0.5mg:浅黄色硬质胶囊，内容物为白色粉末。Img：白色硬

3、质胶囊，内容物为白色粉末。【适应症】预防肝脏或肾脏移植术后的移植物排斥反应。治疗肝脏或肾脏移植术后应用其他免疫抑制药物无法控制的移植物排斥反应。【规格】0.5mg;Imgo【用法用量】本品的治疗需要在配备有充足实验设备和人员的条件下密切监测。只有在免疫抑制治疗和移植患者管理方面有经验的医师才可处方本品和改变免疫抑制治疗方案。不慎、无意或在无监督下的他克莫司胶囊和他克莫司缓释胶囊之间的转换是不安全的。这可能导致移植物排斥或增加不良反应发生，包括由于他克莫司全身暴露的临床相关差异而导致的免疫抑制不足或过度。患者应维持他克莫司单一剂型及相应的日给药方案进行治疗。改变剂型或调整剂量只能在移植专家严密的

4、监督下进行。任何剂型转换后，都需要监测治疗药物，并调整剂量以保证他克莫司的全身暴露前后一致。一般注意事项以下推荐起始剂量仅作一般指导。他克莫司给药剂量主要基于对个体患者排斥反应和耐受性的临床评价辅以血药浓度监测（参见以下推荐目标全血谷浓度）。如果排斥反应临床症状明显，则应考虑改变免疫抑制治疗方案。他克莫司可通过静脉或口服给药。通常先口服给药，必要时将胶囊内容物悬浮于水中，鼻饲给药。在术后早期，他克莫司通常与其他免疫抑制剂联合应用，剂量依所选免疫抑制方案的不同而改变。给药方法推荐每日服药两次（如早晨和晚上）。胶囊从泡罩中取出后应立即服用。应提醒患者切勿吞服干燥剂。胶囊应以液体（最好是水）送服。建

5、议空腹或餐前1小时或餐后23小时服用胶囊，以使药物最大吸收。给药时限为抑制移植物排斥，患者需长期服用免疫抑制剂，因此本品口服给药期限不能设定。剂量推荐成人术后接受口服本品治疗的推荐起始剂量：对肝移植患者，口服初始剂量应为按体重每日0.10.2mgkg,分两次口服（如早晨和晚上），术后6小时开始用药。对肾移植患者，口服初始剂量应为按体重每日O.15-O.3mgkg,分两次口服（如早晨和晚上），术后24小时内开始用药。移植术后的剂量调整：通常在移植术后降低本品的给药剂量。某些情况下可停止联合免疫抑制治疗而改用他克莫司单独治疗。移植后患者情况的改善可能改变他克莫司的药代动力学，可能需要进一步调整剂量

6、。治疗排斥反应：增加本品的剂量、补充类固醇激素治疗、介入短期的单克降或多克隆抗体都可用于控制排斥反应。如果出现中毒征兆（如明显的不良反应-见【不良反应】），可能需要减少本品的剂量。由其他治疗转换为他克莫司治疗，应以推荐的术后口服起始剂量开始治疗。患者由环抱素转换成本品，本品的首次给药间隔时间不超过24小时。如果环抱素的血药浓度过高，应进一步延缓给药时间。特殊人群剂量调整肝功能损害患者：对于严重肝功能损害患者可能需要降低剂量以维持全血谷浓度在推荐的目标范围内。肾功能损害患者：他克莫司药代动力学不受肾功能影响，因此不需要进行剂量调整。然而由于他克莫司潜在的仔毒性，推荐对肾功能进行严密监测（包括连续

7、的血肌酎浓度、肌酎清除率计算和尿量监测）。儿童患者：参见【儿童用药】项下。老年患者：参见【老年用药】项下。推荐的目标全血谷浓度给药剂量主要基于对每位患者排斥反应和耐受性的临床评估。他克莫司属于治疗窗狭窄的药物，治疗剂量和中毒剂量相当接近，且个体间和个体内差异大，因此，移植术后应该监测他克莫司的全血谷浓度。目前有一些免疫测定方法用于测定他克莫司全血浓度包括半自动微粒酶免疫测定法（MEIA）,以优化给药。将临床测得的个体浓度值与文献发表的浓度值比较时，应慎重并考虑所选的测定方法。在目前临床实践中，用免疫测定方法来监测全血浓度。移植后期间应对他克莫司全血谷浓度进行监测。口服给药时，应在给药后约12小

8、时左右即在下次给药前测定全血谷浓度。全血谷浓度监测频率根据临床需要而定。由于他克莫司为低清除率药物，调整剂量并维持数日，直至血药浓度达稳态方可进行下一次调整。移植后早期应每周两次监测全血谷浓度，之后在维持治疗期间应定期监测。肝移植患者：临床实践中理想的监测时间为开始服药后的第2天或第3天，移植术后的前2周，每周平均监测3次，以后逐渐减少，第34周每周2次，第56周每周1次，第712周每2周1次。维持治疗期应定期监测。肾移植患者：移植术后的前12周，每周平均监测12次，以后逐渐减少，第34周每周1次，第512周每2周1次。维持治疗期应定期监测。特殊情况下，如肝功能改变、出现不良反应、使用能改变他

9、克莫司药代动力学的药物等时，必须增加监测频率。应在剂量调整、免疫抑制方案改变或与其他可能改变他克莫司全血谷浓度的药物一同服用后监测他克莫司全血谷浓度。临床研究分析表明，他克莫司全血谷浓度维持在20ngm1.以下，大多数患者临床状况可控。因此当说明全血谷浓度时要考虑患者的临床状况。肝移植患者：术后1个月内目标全血谷浓度为1015ngm1.,第23个月为7-1.1.ngm1.,3个月后为58ngm1.并维持。肾移植患者：术后1个月内目标全血谷浓度为615ngm1.,第23个月为8-15ngm1.,第46个月为712ngm1.,6个月后为510ngm1.并维持。【不良反应】由于患者的基础疾病和同时服

10、用多种药物，与免疫抑制药物相关的不良反应通常很难确立。下述药物不良反应大多为可逆性的或降低剂量后可减轻或消失。与静脉给药相比，口服给药的不良反应发生率更低。以下药物不良反应按照发生频率由高到低列出：十分常见（210%）；常见（1.%10%,含1%）；偶见（0.1%1.%,含0.1%）；罕见（0.01%0.1%,含0.01%）；十分罕见（V001%）；未知（从已有的数据不能估算）。感染及侵染类疾病与其他强效免疫抑制剂一样，服用他克莫司的患者感染的风险增加（病毒、细菌、真菌和原虫）。已有的感染可能会加重，也可能发生全身感染或局部感染。接受免疫抑制剂包括本品治疗的患者，已有报道与BK病毒相关的肾病和

11、JC病毒相关的进行性多灶性脑白质病（PM1.）O良性、恶性及性质不明的肿瘤（包括囊肿和息肉状）接受免疫抑制治疗的患者发生恶性肿瘤的风险增加。己报道有良性和恶性肿瘤包括EB病毒相关的淋巴细胞增生性疾病和皮肤恶性肿瘤，可能与他克莫司治疗相关。血液及淋巴系统疾病常见：贫血、白细胞减少症、血小板减少症、白细胞增多症、红细胞分析异常偶见：凝血功能隙碍、凝血和出血分析异常、全血细胞减少症、中性粒细胞减少症罕见：血栓性血小板减少性紫瘢、低凝血醐原血症、血栓性微血管病未知：单纯红细胞再生障碍性贫血、粒细胞缺乏症、溶血性贫血、发热性中性粒细胞减少症免疫系统疾病接受他克莫司治疗的患者中观察到过敏和类过敏反应（见【

12、注意事项】）。内分泌系统疾病罕见：多毛症未知：糖尿病酮症酸中毒代谢及营养类疾病十分常见：高血糖、糖尿病、高钾血症常见：低镁血症、低磷血症、低钾血症、低钙血症、低钠血症、体液过多、高尿酸血症、食欲减退、厌食、代谢性酸中毒、高脂血症、高胆固醇血症、高甘油三酯血症、其他电解质异常偶见：脱水、低蛋白血症、高磷酸血症、低血糖精神病类十分常见：失眠常见：焦虑症状、精神错乱和定向障碍、抑郁、心境抑郁、心境隙碍和混乱、梦魇、幻觉、精神障碍偶见：精神疾病未知：攻击行为、躁动各类神经系统疾病十分常见：震颤、头痛常见：惊厥发作、意识障碍、感觉异常和感觉迟钝、外周神经类疾病、头晕、书写障碍、神经系统异常偶见：昏迷、中

13、枢神经系统出血和脑血管意外、瘫痪和轻瘫、脑病、语言功能异常、失忆症罕见：肌张力亢进十分罕见：肌无力未知：共济失调、脑水肿、脱髓鞘综合征、可逆性后部脑病综合征眼器官疾病常见：视物模糊、畏光、眼器官疾病偶见：白内障罕见：失明未知：视神经萎缩、视神经病、视觉损害、眼内压增高耳及迷路类疾病常见：耳鸣偶见：听觉减退罕见：感音神经性聋十分罕见：听力受损心脏器官疾病常见：缺血性冠状动脉疾病、心动过速偶见：室性心律失常和心搏停止、心力衰竭、心肌病、心室肥厚、室上性心律不齐、心悸罕见：心包积液十分罕见：尖端扭转性室性心动过速血管与淋巴管类疾病十分常见：高血压常见：出血、血栓栓塞和缺血性事件、周围血管疾病、血管低

14、血压疾病偶见：梗死、肢体深静脉血栓形成、休克呼吸系统、胸及纵膈疾病常见：呼吸困难、实质性肺疾病、胸腔积液、咽炎、咳嗽、鼻充血和炎症偶见：呼吸衰竭、呼吸道疾病、哮喘罕见：急性呼吸窘迫综合征未知：间质性肺疾病、肺栓塞胃肠系统疾病十分常见：腹泻、恶心常见：胃肠系统炎症、胃肠溃疡及穿孔、胃肠出血、口腔黏膜炎和溃疡、腹水、呕吐、胃肠道和腹部疼痛、消化不良症状和体征、便秘、肠胃胀气、气胀和膨胀、松软便、胃肠道症状和体征偶见：麻痹性肠梗阻、腹膜炎、急性及慢性胰腺炎、胃食管反流病、胃排空障碍罕见：不完全性肠梗阻、胰腺假性囊肿肝胆系统疾病常见：胆汁淤积和黄疸、肝细胞损害和肝炎、胆管炎罕见：肝动脉血栓形成、静脉闭

15、塞性肝病十分罕见：肝衰竭、胆管狭窄皮肤及皮下组织类疾病常见：瘙痒症、皮疹、脱发、座疮、多汗偶见：皮炎、光敏性罕见：中毒性表皮坏死松解症（1.ye1.1.,S综合征）十分罕见：史蒂文斯-约翰逊综合征各种肌肉骨骼及结缔组织疾病常见：关节痛、肌痉挛、肢体疼痛、背痛偶见：关节类疾病罕见：活动度降低未知：骨病损、脊柱后凸、能股疼痛综合征、横纹肌溶解肾脏及泌尿系统疾病十分常见：肾功能损害常见：肾衰、急性肾衰竭、少尿、肾小管坏死、中毒性肾病、泌尿系统隙碍、膀胱和尿道症状偶见：无尿、溶血性尿毒症综合征十分罕见：肾病、出血性膀胱炎未知：膜性肾小球肾炎、肾盂积水、肾肿大、肾病综合征生殖系统及乳腺疾病偶见：痛经和子

16、宫出血未知：良性前列腺增生全身性疾病及给药部位各种反应常见：虚弱状态、发热、水肿、疼痛和不适、体温感觉障碍偶见：多器官衰竭、流感样疾病、寒热不耐受、胸部压迫感、紧张不安、感觉异常罕见：口渴、跌倒、胸闷、溃疡十分罕见：脂肪组织增多未知：死亡或心源性猝死、步态异常各类检查常见：肝酹和肝功能异常、血碱性磷酸酶升高、体重增加偶见：淀粉酶升高、心电图异常、心率和脉搏异常、体重下降、血乳酸脱氢筋升高十分罕见：超声心动图异常、心电图QT间期延长各类损伤、中毒及手术并发症常见：原发性移植物功能隙碍已观察到用药错误，包括不慎、无意或无人监管下本品与他克莫司缓释胶囊之间的转换。已经报告一些病例发生了与此相关的移植

17、排斥反应（已有的数据无法估算其频率）。描述所选不良反应在许多已发表的病例报告中，肢体疼痛被描述为神经钙蛋白抑制剂引起疼痛综合征（CIPS）的一部分。通常表现为双侧对称的下肢严重上升性疼痛，并且可能与超治疗水平的他克莫司有关。该综合征可能对他克莫司剂量减少有反应。在某些情况下，有必要改用替代性免疫抑制。【禁忌】对本品中任何成份过敏者禁用。对他克莫司或其他大环内酯类药物过敏者禁用。【注意事项】本品应由有免疫抑制治疗和器官移植病人管理经验的医师处方。服用本品的患者应由配备足够实验室设备和医护人员的医疗机构进行随访。负责维持治疗的医师应掌握进行随访所需的全部信息。己观察到的用药错误，包括因不慎、无意或

18、无监督情况下转换应用他克莫司胶囊或他克莫司缓释胶囊。这可能导致严重不良事件，包括移植物排斥或其它因他克莫司暴露不足或过量而引起的不良反应。患者应维持他克莫司单一剂型及相应的日给药方案。改变剂型或调整剂量方案只能在移植专家严密的监督下方可进行。移植术后早期应对下列参数进行常规监测：血压、心电图、神经和视力状态、空腹血糖、电解质（特别是血钾）、肝肾功能检查、血液学参数、凝血值、血浆蛋白测定。如上述参数发生了临床相关变化，应考虑调整免疫抑制治疗方案。有潜在相互作用的药物由于CYP3A4抑制剂或诱导剂与他克莫司联合使用时可能产生药物相互作用，从而导致严重不良反应（包括排斥反应或毒性），因此仅应在咨询移

19、植专家后才可合用此类药物（见【药物相互作用】）。CYP3A4抑制剂:合用CYP3A4抑制剂可能增加他克莫司的血药浓度，从而导致严重不良反应，包括肾毒性、神经毒性和心电图QT间期延长。应避免他克莫司与强效CYP3A4抑制剂（如：利托那韦、考比司他、酮康嗖、伊曲康喋、泊沙康喋、伏立康嗖、泰利霉素、克拉霉素或交沙霉素）联合用药。如果不能避免联合用药，应从联合用药的最初几天内开始，在移植专家的监督下频繁监测他克莫司的血药浓度，并适当调整他克莫司的剂量以维持相似的他克莫司暴露。同时应密切监测肾功能、心电图（包括QT间期）和患者的临床状况。根据每例患者的个体情况调整剂量。可能需要在治疗开始时立即降低剂量（

20、见【药物相互作用】）。同样，停用CYP3A4抑制剂可能影响他克莫司的代谢率，从而导致他克莫司的血药浓度低于治疗浓度，因此需要移植专家的密切监测和监督。CYP3A4诱导剂:合用CYP3A4诱导剂可能降低他克莫司的血药浓度，从而可能增加移植排斥风险。应避免他克莫司与强效CYP3A4诱导剂（例如，利福平、苯妥英、卡马西平）联合用药。如果不能避免联合用药，应从联合用药的最初几天内开始，在移植专家的监督下频繁监测他克莫司的血药浓度，并适当调整他克莫司的剂量以维持相似的他克莫司暴露。同时应密切监测移植物功能（见【药物相互作用】）。同样，停用CYP3A4诱导剂可能影响他克莫司的代谢率，从而导致他克莫司的血药

21、浓度高于治疗浓度，因此需要移植专家的密切监测和监督。服用本品期间应避免同时服用含圣约翰草（贯叶连翘）的草药制剂或其他草药制剂，相互作用的风险可能导致本品血浓度的下降和临床疗效的降低或他克莫司血药浓度升高，导致中毒（见【药物相互作用】）。应避免将他克莫司和环抱素一同服用，对于先前接受过环抱素治疗的患者给予他克莫司时应谨慎（见【药物相互作用】）。特定情况下他克莫司与已知有肾毒性或神经毒性的药物联用可能增加这些毒性作用发生的风险（见【药物相互作用】）。接种疫苗免疫抑制剂可影响疫苗接种的应答，他克莫司治疗期间接种疫苗可能导致疫苗效力降低。应避免使用减毒活疫苗。胃肠系统疾病曾有接受他克莫司治疗的患者出现

22、胃肠穿孔的报告。因为胃肠穿孔是可能导致严重状况或危及生命的重要医学事件，所以当出现疑似症状或体征时，应及时给予充分的治疗。腹泻期间他克莫司的血浓度可能发生显著的改变，推荐在腹泻发作期间应严密监测他克莫司的血浓度。心脏器官疾病偶见心室肥厚或室间隔肥厚等心肌病。大多数病例是可逆的，主要发生于他克莫司血谷浓度远高于推荐最高浓度的儿童患者。其他增加上述临床状况风险的因素包括基础心脏病、皮质类固醇应用、高血压、肾或肝功能障碍、感染、体液过多和水肿。因此应在移植前后（例如最初在3个月，之后在9-12个月）采用超声心动图或心电图对高风险患者，特别是低龄儿童和接受大剂量免疫抑制的患者进行监测。如果出现异常，应

23、考虑减小他克莫司治疗剂量或更换为另一种免疫抑制药物。他克莫司可能延长QT间期，并可能引起尖端扭转性室性心动过速。有QT间期延长风险的患者用药应谨慎，包括有QT间期延长个人患病史或家族病史的患者，患有充血性心力衰竭、缓慢性心律失常、电解质异常的患者。诊断或怀疑先天性长QT综合征、获得性QT间期延长的患者，或伴随使用延长QT间期、引起电解质异常、或增加他克莫司暴露药物的患者用药应谨慎。淋巴细胞增生性疾病和恶性肿瘤报告指出他克莫司治疗患者可发生与EB病毒有关的淋巴细胞增生性疾病（见【不良反应】）。更换为他克莫司治疗的患者不应同时接受抗淋巴细胞治疗。报告指出极低龄（2岁）、EBV-VCA阴性儿童患者发

24、生淋巴细胞增生性疾病的风险升高。因此，此患者组应在开始他克莫司治疗前进行EBV-VCA血清学的确认。建议在治疗期间进行仔细的EBV-PCR监测。阳性EBV-PCR可能持续数月，仅此结果本身不提示淋巴增生疾病或淋巴瘤。与其他免疫抑制剂相同，由于存在恶性皮肤病病变的潜在风险，应穿着防护服并使用高倍防晒系数的防晒霜以减少阳光和紫外线暴露。与其他有效的免疫抑制复合物相同，继发肿瘤的风险未知（见【不良反应】）。可逆性后部脑病综合征（PRES）报告指出他克莫司治疗患者可发生可逆性后部脑病综合征（PRES）,如果使用他克莫司的患者出现头痛、精神状态改变、惊厥发作和视觉障碍等提示PRES的症状，应进行放射学检

25、查（例如核磁共振成像）。如果诊断为PRES,建议充分控制血压和惊厥发作，并立即停止全身应用他克莫司。采取适当措施后大多数患者完全恢复。无PRES时，他克莫司血浆浓度高时总会出现昏迷和澹妄。使用他克莫司治疗的成人和儿童患者可见惊厥发作。严重性其次的神经毒性包括震颤、感觉异常、头痛，其他变化包括运动功能、精神状态和感觉功能。他克莫司全血浓度高时会出现震颤和头痛，调整剂量可能有效。眼器官疾病据报道，在接受本品治疗的患者中，有的眼器官疾病会发展为失明。一些个案病例报告了改用替代免疫抑制剂的解决方法。应建议患者报告视力的变化、色觉的变化、视物模糊或视野缺损。对于出现上述情况的患者建议到眼科专科就诊进行评

26、估。感染（含机会感染）使用免疫抑制剂（包括他克莫司）治疗的患者，发生感染（含机会感染：细菌、病毒、真菌和原虫感染）的风险增加，例如：BK病毒相关肾病，JC病毒相关的进行性多灶性脑白质病（PM1.）。患者感染病毒性肝炎的风险也会增加，例如：乙型、丙型和戊型肝炎的再激活和新发感染，并可能成为慢性感染。这些感染通常与高剂量的免疫抑制剂使用相关，能导致严重的或致命的不良反应，因此医生应当考虑对免疫抑制治疗的患者施行鉴别诊断，以发现可能的肝功能、肾功能或神经系统恶化，及遵照合适的临床指导采取相应的预防及管理措施。多痛病毒感染使用免疫抑制剂（包括他克莫司）的患者发生机会感染的风险增加，包括多瘤病毒感染。移

27、植患者的多瘤病毒感染可能产生严重后果，有时导致死亡。此类感染包括大多由BK病毒感染引起的多痛病毒相关性肾病（PVAN）,JC病毒相关的进行性多灶性脑白质病（PM1.）,曾在使用他克莫司的患者中见过该病。PVAN可导致严重的后果，包括肾功能恶化和肾移植物丧失。对患者监测有助于发现有PVAN风险的患者。曾报道接受他克莫司治疗的患者中出现PM1.病例。PM1.有时致人死亡，常出现轻偏瘫、情感淡漠、意识模糊、认知缺陷和运动失调。PM1.的危险因素包括接受免疫抑制剂治疗和免疫功能损害。对于免疫抑制的患者，医生在对报告神经症状的患者进行鉴别诊断时，应考虑PM1.,临床上应咨询神经科医生。对于出现PVAN或

28、PM1.迹象的患者，应考虑降低免疫抑制。医生还应考虑降低免疫抑制对于正在发挥功能的同种异体移植物的风险。巨细胞病毒（CMV）感染使用免疫抑制剂（包括他克莫司）的患者发生CMV病毒血症和CMV疾病的风险增加。在移植时接受来自CMV血清学阳性供体移植物的CMV血清学阴性移植受者中患CMV疾病的风险最高。应常规提供现有限制CMV疾病的治疗方法。对患者监测有助于发现有CMV疾病风险的患者。对于患CMV病毒血症和/或CMV疾病的患者，应考虑降低免疫抑制药物的量。移植后新发糖尿病肾、肝和心脏移植的临床试验表明他克莫司可引起新发糖尿病。有些患者的移植后新发糖尿病是可逆的。黑人和西班牙人肾移植患者的风险增加。

29、对于使用他克莫司的患者应密切监测血糖浓度。肾毒性他克莫司可导致移植后患者肾功能受损。应密切监测肾功能受损患者，因为可能需要降低他克莫司的剂量。他克莫司与可引起肾毒性的药物联合用药可能增加肾毒性风险（见【药物相互作用】）。应避免他克莫司与已知有肾毒性的药物联合用药。如果无法避免联合用药，应密切监测他克莫司的全血谷浓度水平和肾功能；如果发生肾毒性，应考虑减量。高钾血症已报道使用他克莫司能导致高钾血症。应监测血钾水平。在使用他克莫司的治疗过程中，使用导致高钾血症有关的其他药物（血管紧张素转换酸抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂）前应慎重考虑。高钾摄入或保钾利尿剂应当避免（见【药物相互作用】）。高血压高血压

30、是使用他克莫司治疗的常见不良反应，可能需要抗高血压治疗。尽管常用的抗高血压药物都能控制住血压，但在使用与导致高钾血症有关的抗高血压药物（保钾利尿药，血管紧张素转换酸抑制剂和血管紧张素受体拮抗剂）前要慎重考虑。钙通道阻滞剂可能会增加他克莫司的血药浓度，因此应减少本品的剂量（见【药物相互作用】）。他克莫司注射液的类过敏反应少数患者（0.6%）在使用含薨麻油衍生物的注射剂（包括他克莫司）时发生类过敏反应。此类反应的确切原因尚不明确。他克莫司注射液仅供不能口服他克莫司胶囊的患者使用。对于使用他克莫司注射液的患者，应至少在开始输注后的前30分钟内进行连续观察,之后应频繁观察。如果发生过敏症状或体征，应停

31、止输注。床旁应备有肾上腺素水溶液和氧气源。与西罗莫司联用尚未建立肾移植患者同时使用他克莫司与西罗莫司的安全性和有效性。在新发肝移植患者研究中同时使用西罗莫司和他克莫司出现了死亡率过高、移植物丧失和肝动脉血栓形成（HAT）,不推荐这种用法。在一项美国试验中，心脏移植患者同时使用西罗莫司（2mg日）和他克莫司时发生肾功能损害、伤口愈合并发症和胰岛素依赖型移植后糖尿病的风险增加，不推荐这种用法。单纯红细胞再生障碍性贫血接受他克莫司治疗的患者已报道过数例单纯红细胞再生障碍性贫血（PRCA）O他克莫司导致PRCA机理仍不清楚。所有患者报道PRCA的可能危险因素：例如细小病毒B19感染，基础疾病和联用与P

32、RCA有关的药物。假如诊断为PRCA,应停用他克莫司。辅料因本品含乳糖，罕见遗传性半乳糖不耐受、全乳糖能缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良症患者不得服用本品。用于标记他克莫司0.5mg和Img胶囊的油墨中含有大豆卵磷脂。在给对花生或大豆过敏的患者使用时应考虑过敏风险和严重性，权衡风险获益。对驾驶和操纵机器能力的影响他克莫司可引起视觉和神经系统紊乱。如果用药的同时饮酒，这种影响可能增强。不相容性他克莫司与聚氯乙烯（PVC）不相容。用于木品内容物混悬液制备和给药的导管、注射器和其他设备不能含有PVCo处置及其它处理的特殊注意事项由于他克莫司有免疫抑制作用，对于含他克莫司的注射剂、粉末或颗粒产品，在制备

33、过程中应避免吸入或直接接触皮肤或粘膜。如果发生接触，请清洗皮肤或冲洗眼睛。贮藏注意事项需保存在原包装中防潮。硬胶囊从泡罩中取出后应立即服用。【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇用药：临床数据表明他克莫司能透过胎盘。来自接受器官移植的妊娠患者的有限数据表明，木品与其他免疫抑制药物相比，并未增加妊娠过程和结局不良反应发生的风险。到目前为止，还没有其他相关流行病学资料。但是，曾有报导自然流产的病例。孕妇因治疗需要，如果没有其他更安全的疗法并且只有在母体潜在的益处大于对胎儿的潜在风险时，才可以使用木品。如果在子宫内有药物暴露，建议监测他克莫司对新生儿潜在的不良反应（特别是对肾脏的作用）。新生儿可能发生早产（V

34、37周）和高钾血症的风险，但高钾血症能自行恢复正常。在大鼠和兔的实验中，他克莫司在母体毒性剂量下引起了胚胎毒性（见【临床前安全性数据】）。哺乳期用药：临床数据表明，他克莫司能分泌入乳汁。因不能排除对新生儿的不利影响，服用本品的妇女不应哺乳。对生殖力影响：他克莫司可影响雄性大鼠生殖力，降低精子数量和活力（见【临床前安全性数据】）。【儿童用药】对儿童患者，通常需用成人推荐剂量的1.52倍才能达到与成人相同的血药浓度（肝功能、仔功能受损者情况除外）。儿童患者的起始口服疗法的经验较少。对于肝肾移植的儿童服用剂量为按体重计算一日0.3mgkg,如不能口服给药，则应给予连续24小时的静脉滴注。肝肾移植的维

35、持治疗阶段，必须持续使用本品来维持移植物功能。推荐需根据患者个体差异来定。在维持治疗期间有木品用量逐渐减少的趋势。剂量调整主要根据对排斥反应的临床治疗效果和患者的耐受性判断。【老年用药】目前尚无证据表明需要调整老年患者的剂量。【药物相互作用】代谢相互作用他克莫司经肝脏CYP3A4前代谢。也有证据表明通过肠壁中的CYP3A4前进行胃肠代谢。与其他已知能抑制或诱导CYP3A4前的药物或草药合用可能影响他克莫司的代谢，从而增加或降低他克莫司的血浓度。同样，停用这类药物或草药可能会影响他克莫司的代谢速率，从而影响他克莫司的血药浓度。药代动力学研究表明，合用CYP3A4抑制剂时，他克莫司血药浓度升高主要

36、是由于胃肠道代谢受到抑制导致他克莫司的口服生物利用度增加所致。对肝清除率的影响不太明显。若与能潜在改变CYP3A4随代谢的药物合用时，强烈推荐在移植专家的监督下严密监测他克莫司的血药浓度，并且监测移植物功能、QT间期延长（通过心电图）、肾功能和其他不良反应（包括神经毒性），适当调整或中断他克莫司的剂量以维持相似的他克莫司暴露量（见【用法用量】和【注意事项】）。同样，他克莫司与多种影响CYP3A4的药物同时使用时，由于可能增强或抵消对他克莫司暴露量的影响，应密切监测患者。与他克莫司发生相互作用的药物见下表。下表并未全面涵盖药物相互作用的所有示例,因此，应查阅与他克莫司合用的每种药品的说明书，以获

37、得与代谢途径、相互作用途径、潜在风险和针对联合用药应采取的具体措施相关的信息。与他克莫司发生相互作用的药物药物/物质类别或名称药物相互作用关于联合用药的建议葡葡柚或前柚汁可能增加他克英司全血谷浓度并增加严重不良反应（例如：神经毒性、QT间期延长）的风险（见【注意事项】）。避免食用葡福柚或就尚柚汁。摄入高钾、保钾利尿药（例如：阿米洛利、氨半蝶咤或螺内而）可能会增加他克英司相关的高钾血症，或使原有的高钾血症加重。避免摄入高钾或保钾利尿剂（见【注意事项】）。环抱素可能增加他克莫司全血谷浓度。此外可他产生协同/叠加肾毒性作用。应避免同时使用环抱素和他克英司（见【注意N项】）。已知有肾毒性或神经毒性作用

38、的药品:氨基糖甘类、促旋酶抑制剂、万古福素、硝胺甲Rg曝十甲氧节碇、非囹体抗炎药（NSAID）、更昔洛韦、阿昔洛韦、两性毒索B、布洛芬、西多福韦、瞬甲酸可能增强他克莫司的肾毒性或神斐方仪作用谕应避免他克莫司与已知有肾毒性的药物联合用药。无法避免联合用药时,监测仔功能和其他不良反应,并在需要时调性他克莫司剂量（见【注意事项】）。强效CYP3A4抑制剂：抗真菌药物（例如酮康哇、伊曲康哇、泊沙康哇、伏立康畔），大坏内丽类抗生素（例如，泰利等素、醋竹桃绿素、克拉毒素、交沙褥素），HrV蛋白的冲制剂（例如，利托那韦、奈非那韦、沙奎那韦）,HCV蛋白酶抑制剂（例如，特拉匹韦、波普瑞韦、在有或没有达塞布韦的

39、情况下联合使用奥比他韦、帕立瑞书和利托那韦），祭法畔fiH,药代动力学增强刑科比司他和激胸抑制利艾代拉里斯、塞瑞科尼。与大环内酯类抗生素红徭素之间也存在较强的相互作用。可能增加他克英司全血谷浓度并增加严重不良反应（例如，肾毒性、神经帝性、QT间期延长）的风险,需要进行密切监测（见注意事项】）。尽管立即降低了他克莫司剂量但早在联合用药后1-3天内就可能发生他克莫司浓度的快速、急剧升高。他克莫司总体暴露量可能增加5倍。联合使用利托那韦时,他克莫T暴雷量可能增力口50倍。几乎所Tr忠者均可能检要降低他克臭司刑成.也过能需要暂时中断他克莫司治疗。联合用药后，对他克莫司血药浓度的影响可能持续数天。建议避

40、免联合用药。如果无法避免联合使用强效CYP3A4抑制剂，考虑在开始强效CYP3A4抑制剂治疗当天不进行他克莫司给药。次日根据他克莫司的血药浓度，以降低的剂量重新开始他克其司治疗。他克莫司利量和/或给药频率的变化应遵循个体化原则，必要时根据他克英司谷浓度进行调貉:应在治疗开始时评估他克莫司谷浓度.在整个治疗过程中进行频繁监测（从最初几天内开始），并在CYP3A4抑制剂治疗完成时和完成后进行承新评价。CYP3A4抑制剂治疗完成后，应根据他克英司的血药浓度适当调整他克莫司剂最和给药频率。密切监测胃功能、心电图QT同期延长和其他不良反应。中效或弱效CYP3A4抑制剂：抗其能为物（例如氟康哇、文沙康哇、

41、克每哇、咪康哇），大环内酯类抗生素（例如，阿奇盘素），钙通道陌滞刑（例如1.硝笨地平、尼卡地平、地尔硫卓、维拉帕米），胺碘酮，可能增加他克莫司全血谷浓度并增加严重不良反破（例如,神经毒性、QT间期延长）的风险（见1注意事项）。他克莫司浓度可能会迅速升高。从联合给药的最初几天开始.频繁监测他克莫司全血谷浓度。必要时降低他克装司剂量（见用法用量】）。畲切监测肾功能、心电图QT间期延长和其他不良反应。达那哇,快雌醇，兰索拉噗，奥美拉哩，HCV抗病毒药物艾尔巴韦/格拉瑞后和格R瑞韦魔仑他韦，CMV抗病毒来特莫韦，酪氨酸激酶抑制剂尼洛替尼、克喋替尼、伊马替尼和含有华中五味子提取物的（中）草药体外研究显示

42、以下药物为他克莫司代谢的潜在抑制剂：浪隐亭、可的松、氨苯碉、麦角胺、孕二烯酮、利多卡因、美芬妥英、咪达哇仑、尼伐地平、块诺明、奎尼丁、他莫普芬可能增加他克莫司全血谷浓度并增加严重不良反应（例如，神经毒性、QT间期延长）的风险（见【注意事项】）。监测他克莫司全血谷浓度，必要时降低他克莫司剂量（见【用法用量】）。密切监测肾功能、心电图QT间期延长和其他不良反应。强效CYP3A4诱导剂：利福平、苯妥英、卡马西平、阿帕他胺、恩扎卢胺、米托坦或圣约翰草（贯叶连翘）可能降低他克莫司全血谷浓度并增加排斥风险（见【注意事项】）。联合用药后1-2周，对他克莫司血药浓度的影响可能达到最大。治疗完成后，此影响可能仍

43、持续12周。建议避免联合用药。如果无法避免，患者可能需要增加他克莫司剂量。他克莫司剂量的变化应遵循个体化原则，必要时根据他克莫司谷浓度进行调整：应在治疗开始时评估他克莫司谷浓度，在整个治疗过程中进行频繁监测（从最初几天内开始），并在CYP3A4诱导剂治疗完成时和完成后进行重新评价。在停止使用CYP3A4诱导剂后，可能需要逐渐调整他克莫司剂量。密切监测移植物功能。中效CYP3A4诱导剂：安乃近、苯巴比妥、异烟月井、利福布汀、依非韦伦、依曲韦林、奈韦拉平可能降低他克莫司全血谷浓度并增加排斥风险（见【注意事项】）。监测他克莫司全血谷浓度，必要时增加他克莫司剂量（见【用法用量】）。密切监测移植物功能。

44、已知对血浆蛋白具有高亲和力的药品，例如：他克莫司与血浆蛋白广泛结合。应考虑与其他监测他克莫司全血谷浓度，必要时调整他克莫司非雷体抗炎药（NSAID）.口服抗凝血剂、口服降糖药已知对血浆蛋白具有高亲和力药物的潜在相互作用。剂量（见【用法用量】）。胃肠促动力药：甲氧氯普胺、西咪替丁和氢氧化铝镁可能增加他克莫司全血谷浓度并增加严重不良反应（例如，神经毒性、QT间期延长）的风险。监测他克莫司全血谷浓度，咨要时降低他克莫司剂量（见【用法用量】）。密切监测肾功能、心电图QT间期延长和其他不良反应。维持剂量的皮质类固醇可能降低他克莫司全血谷浓度并增加排斥风险（见【注意事项】）.监测他克莫司全血谷浓度，必要时

45、增加他克莫司剂量（见【用法用量】）。密切监测移植物功能。大剂量泼尼松龙或甲泼尼龙在用于治疗急性排斥反应时，可能影响他克莫司的血药浓度（升高或降低）。监测他克莫司全血谷浓度，必要时调整他克莫司剂量。直接抗病毒药物（DAA）治疗在DAA治疗期间肝功能变化（与肝炎病毒清除相关），可能影响他克莫司的药代动力学。可能降低他克莫司血药浓度。然而，某些DAA的潜在CYP3A4抑制作用可能抵消该影响或导致他克莫司血药浓度升：tJ3监测他克莫司全血谷浓度，必要时调整他克莫司剂量以确保持续有效性和安全性。他克莫司对其他药物代谢的影响他克莫司是已知的CYP3A4酶抑制剂，因此，他克莫司与已知经CYP3A4代谢的药物

46、合用时，可能影响这类药物的代谢。当他克莫司与环他素合用时可使环抱素的半衰期延长，并可能发生协同/累加的肾毒性作用。因此不建议他克莫司与环狗素合用，对之前接受环抱素治疗的患者给予他克莫司治疗时应注意（见【注意事项】）。他克莫司能增加苯妥英的血浓度。他克莫司能降低激素类避孕药的清除率，导致激素暴露增加，因此在选择避孕措施时需特别注意。对他克莫司和他汀类药物之间相互作用的了解有限。已有数据表明他汀类药物与他克莫司合用时，其药代动力学基本不变。动物实验表明他克莫司可能降低苯巴比妥和安替比林的清除率，延长其半衰期。霉酚酸：环抱素可干扰霉酚酸肝肠循环，当从环袍素切换到他克莫司（无干扰霉酚酸肝肠循环的作用）

47、时应谨慎，因为这可能导致霉酚酸暴露量的改变。干扰霉酚酸肝肠循环的药物有可能降低霉酚酸血药浓度和疗效。当从环抱素切换到他克莫司或从他克莫司切换到环狗素时，对霉酚酸的治疗药物监测可能是适当的。免疫抑制剂可影响对疫苗的应答，他克莫司治疗期间接种疫苗可能效果较差。因此应避免使用减毒活疫苗（见【注意事项】）。【药物过量】药物过量的经验有限。已报告几例偶发的药物过量事件，症状包括震颤、头痛、恶心和呕吐、感染、尊麻疹、困倦、血尿素氮升高和血清肌酊浓度升高、丙氨酸氨基转移的升高。本品尚无特定的解毒剂。若发生药物过量，应采取一般支持疗法和对症治疗。由于他克莫司的分子量较大，水溶性较差，且与红细胞和血浆蛋白广泛结合，他克莫司不能经透析除去。对于个别血浆浓度极高的患者，血液过滤或渗滤能有效降低毒性浓度。对于口服中毒者，在服药后短时间内洗胃和/或使用吸附剂（如活性炭）可能会有所帮助。临床药理药代动力学吸收：研究表明他克莫司在人体内整个胃肠道内均可吸收。口服木品后约13小时他克莫司血药浓度达峰值。在有些患者中，他克莫司的吸收持续时间较长，因而呈现出一种相对平缓的吸收曲线。他克莫司平均口服生物利用度的范围为2025%o肝移植患者口服本品（0.30mgkg日）后，