医院抗菌药物临床应用指导原则实施作业要点.docx
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1、抗菌药物临床应用指导原则实施作业要点目录章页别次第1章总则1.1 依据1-11.2 目的1-11.3 适用范围1-1第2章抗菌药物临床应用基本原则2.1 抗菌药物2-12.2 抗菌药物临床应用的基本原则2-12.3 抗菌药物预防性应用基本原则2-32.4 抗菌药物在特殊病例、生理状况患者中应用基本原则.2-5第3章抗菌药物临床应用的管理3.1 抗菌药物分级管理93.2 管理与监督9第4章各类抗菌药物的适应症与注意事项4.1 青霉素类4-14.2 头预菌素类4-14.3 B内酰胺类/B内酰胺酶抑制剂4-34.4 碳青霉烯类4-34.5 林可霉素和克林霉素4-44.6 大环内酯类4-44.7 糖肽
2、类4-54.8 恶理酮类4-64.9 氨基糖昔类4-64.10 喳诺酮类4-74.11 硝基咪喋类4-74.12 磺胺类4-74.13 四环素类4-84.14抗真菌药4-9第5章附则5.1实施与修订5-1附表一感染性疾病经验治疗选用药物参考表B-1附表二针对不同病原体的抗菌药物选择参考表B-5附表三常见手术预防用抗菌药物表B-8附表四肝功能减退感染患者抗菌药物的应用B-9附表五肾功能减退感染患者抗菌药物的应用B-10附表六抗微生物药在妊娠期应用时的危险性分类B-11附表七新生儿应用抗菌药物后可能发生的不良反应B-121.1 依据依据抗菌药物临床应用指导原则,订定本作业要点。1.2 目的为临床应
3、用抗菌药物获取最佳疗效,并最大程度避免或减少不良反应而制定。1.3 适用范围凡有关全院抗菌药物临床使用及管理作业,均需依照本要点规定办理。第2章抗菌药物临床应用基本原则2.1 抗菌药物抗菌药物是指治疗细菌、支原体、衣原体、立克次体、螺旋体、真菌等病原微生物所致感染性疾病病原的药物,不包括治疗结核病、寄生虫病和各种病毒所致感染性疾病的药物以及具有抗菌作用的中药制剂。2.2 抗菌药物临床应用的基本原则(1)诊断为细菌性感染者,方有指征应用抗菌药物;根据患者的症状、体征及血、尿常规等实验室检查结果,初步诊断为细菌性感染者以及经病原检查确诊为细菌性感染者方有指征应用抗菌药物;由真菌、结核分枝杆菌、非结
4、核分枝杆菌、支原体、衣原体、螺旋体、立克次体及部分原虫等病原微生物所致的感染亦有指征应用抗菌药物。缺乏细菌及上述病原微生物感染的证据,诊断不能成立者,以及病毒性感染者,均无指征应用抗菌药物。(2)尽早查明感染病原,根据病原种类及细菌药物敏感试验结果选用抗菌药物;力争在使用抗菌药物治疗前,正确采集标本,及时送病原学检查及药敏试验,以期获得用药的科学依据。危重患者在未获知病原菌及药敏结果前,可根据临床诊断推断最可能的病原菌,并结合本院细菌耐药状况先给予抗菌药物经验治疗(参见附表一),获知细菌培养及药敏结果后,对疗效不佳的患者调整给药方案(参见附表二);(3)按照药物的抗菌作用特点及其体内过程特点选
5、择用药;各种抗菌药物的药效学(抗菌谱和抗菌活性)和人体药代动力学(吸收、分布、代谢和排出过程)特点不同,因此各有不同的临床适应证。临床医师应根据各种抗菌药物的上述特点,按临床适应证正确选用抗菌药物。(4)抗菌药物治疗方案应综合患者病情、病原菌种类及抗菌药物特点制订;A.品种选择:根据病原菌种类及药敏结果选用抗菌药物;B.给药剂量:按各种抗菌药物的治疗剂量范围给药。治疗重症感染(如败血症、感染性心内膜炎等)和抗菌药物不易达到的部位的感染(如中枢神经系统感染等),抗菌药物剂量宜较大(治疗剂量范围高限);而治疗单纯性下尿路感染时,由于多数药物尿药浓度远高于血药浓度,则可应用较小剂量(治疗剂量范围低限
6、)C.给药途径:i.轻症感染可接受口服给药者,应选用口服吸收完全的抗菌药物,不必采用静脉或肌内注射给药。重症感染、全身性感染患者初始治疗应予静脉给药,以确保药效;病情好转能口服时应及早转为口服给药;ii.抗菌药物的局部应用宜尽量避免:皮肤黏膜局部应用抗菌药物后,很少被吸收,在感染部位不能达到有效浓度,反易引起过敏反应或导致耐药菌产生,因此治疗全身性感染或脏器感染时应避免局部应用抗菌药物。抗菌药物的局部应用只限于少数情况,例如全身给药后在感染部位难以达到治疗浓度时可加用局部给药作为辅助治疗。此情况见于治疗中枢神经系统感染时某些药物可同时鞘内给药;包裹性厚壁脓肿脓腔内注入抗菌药物以及眼科感染的局部
7、用药等。某些皮肤表层及口腔、阴道等黏膜表面的感染可采用抗菌药物局部应用或外用,但应避免将主要供全身应用的品种作局部用药。局部用药宜采用刺激性小、不易吸收、不易导致耐药性和不易致过敏反应的杀菌剂,青霉素类、头范菌素类等易产生过敏反应的药物不可局部应用。氨基糖甘类等耳毒性药不可局部滴耳;D.给药娘:为保证药物在体内能最大地发挥药效,杀灭感染灶病原菌,应根据药代动力学和药效学相结合的原则给药。青霉素类、头胞菌素类和其他B内酰胺类、红霉素、克林霉素等消除半衰期短者,应一日多次给药。氟嗤诺酮类、氨基糖甘类等可一日给药一次(重症感染者例外);E.疗程:每隔48-72小时应对抗菌药物的使用效果进行评估,一般
8、感染患者用药72小时(重症感染48小时)后,可根据临床反应或临床微生物检查结果,决定是否需要更换所用抗菌药物。抗菌药物疗程因感染不同而异,一般宜用至体温正常、症状消退后72-96小时,特殊情况,妥善处理。F.抗菌药物的联合应用要有明确指征:单一药物可有效治疗的感染,不需联合用药,仅在下列情况时有指征联合用药:i .病原菌尚未查明的严重感染,包括免疫缺陷者的严重感染;ii .单一抗菌药物不能控制的需氧菌及厌氧菌混合感染,2种或2种以上病原菌感染;iii .单一抗菌药物不能有效控制的感染性心内膜炎或败血症等重症感染;iv .需长程治疗,但病原菌易对某些抗菌药物产生耐药的感染,如结核病、深部真菌病;
9、V.由于药物协同抗菌作用,联合用药时应将毒性大的抗菌药物剂量减少。如两性霉素B与氟胞喘呢联合治疗隐球菌脑膜炎时,前者的剂量可适当减少,从而减少其毒性反应。联合用药时宜选用具有协同或相加抗菌作用的药物联合,如青霉素类、头袍菌素类等其他B内酰胺类与氨基糖昔类联合,两性霉素B与氟胞嗑咤联合。联合用药通常采用2种药物联合,3种及3种以上药物联合仅适用于个别情况,如结核病的治疗。此外必须注意联合用药后药物不良反应将增多。2.3抗菌药物预防性应用基本原则(1)内科及儿科预防用药A.预防一种或两种特定病原菌入侵体内引起的感染,可能有效;B.预防在一段时间内发生的感染可能有效,长期预防用药常不能达到目的;C.
10、患者原发疾病可以治愈或缓解者,预防用药可能有效。原发疾病不能治愈或缓解者(如免疫缺陷者),预防用药应尽量不用或少用。对免疫缺陷患者,宜严密观察其病情,一旦出现感染征兆时,在送检有关标本作培养同时,首先给予经验治疗;D.通常不宜常规预防性应用抗菌药物的情况:普通感冒、麻疹、水痘等病毒性疾病,昏迷、休克、中毒、心力衰竭、肿瘤、应用肾上腺皮质激素等患者飞(2)外科手术预防用药A.外科手术预防用药目的预防手术后切口感染,以及清洁-污染或污染手术后手术部位感染及术后可能发生的全身性感染;B.外科手术预防用药基本原则根据手术野有否污染或污染可能,决定是否预防用抗菌药物;C.手术切口分类i. 清洁手术(I类
11、切口):通常不需预防用抗菌药物,仅在下列情况时可考虑预防用药:手术范围大、持续时间长、污染机会增加;手术涉及重要脏器,一旦发生感染将造成严重后果者,如颅脑手术、心脏手术、眼内手术、大血管手术、门体静脉分流术或断流术、脾切除术等;异物植入手术,如人工心瓣膜植入、永久性心脏起博器放置、人工关节置换、腹外疝人工材料修补术、异物植入的血管外科手术等;有感染高危因素者,如高龄、糖尿病、恶性肿瘤、免疫功能缺陷或低下(如艾谕丙患者、刖瘤放化疗患者、接受器官移植者、长期使用糖皮质激素者等)、营养不良等;经监测认定在病区内某种致病菌所致手术部位感染发病率异常增高;经皮肤内窥镜的腹腔镜胆囊切除术者,经皮肤内窥镜的
12、胃造瘦口术、内窥镜逆行胆胰管造影术有感染高危因素。ii. 清洁-污染手术(口类切口):上、下呼吸道,上、下消化道,泌尿生殖道手术,或经以上器官的手术,如经口咽部大手术、经阴道子宫切除术、经膀胱前列腺手术,以及开放性骨折或创伤手术。由于手术部位存在大量人体寄殖菌群,手术时可能污染手术野引致感染,故此类手术需预防用抗菌药物;iii. 污染手术(In类切口):由于胃肠道、尿路、胆道体液大量溢出或开放性创伤未经扩创等已造成手术野严重污染的手术。此类手术需预防用抗菌药物。术前已存在细菌性感染的手术,如腹腔脏器穿孔腹膜炎、脓肿切除术、气性坏疽截肢术等,属抗菌药物治疗性应用,不属预防应用范畴。D.外科预防用
13、抗菌药物的给药方法i .接受清洁手术者,在术前0.52小时内给药,或麻醉开始时给药,使手术切口暴露时局部组织中已达到足以杀灭手术过程中入侵切口细菌的药物浓度。如果手术时间超过3小时,或失血量大(150OmI),可手术中给予第2齐IJ。抗菌药物的有效覆盖时间应包括整个手术过程和手术结束后4小时,总的预防用药时间不超过24小时,个别情况可延长至48小时。手术时间较短(V2小时)的清洁手术,术前用药一次即可;ii .接受清洁-污染手术者的手术时预防用药时间亦为24小时,必要时延长至48小时;iii .污染手术可依据患者情况酌量延长。对手术前已形成感染者,抗菌药物使用时间应按治疗性应用而定。E.外科预
14、防用抗菌药物的选择抗菌药物的选择视预防目的而定。为预防术后切口感染,应针对金黄色葡萄球菌(以下简称金葡菌)选用药物。预防手术部位感染或全身性感染,则需依据手术野污染或可能的污染菌种类选用,如结肠或直肠手术前应选用对大肠埃希菌和脆弱拟杆菌有效的抗菌药物。选用的抗菌药物必须是疗效肯定、安全、使用方便及价格相对较低的品种(参见附表三)。2.4抗菌药物在特殊病例、生理状况患者中应用的基本原则(1)肝功能减退患者抗菌药物应用(参见附表四)肝功能减退时抗菌药物的选用及剂量调整需要考虑肝功能减退对该类药物体内过程的影响程度以及肝功能减退时该类药物及其代谢物发生毒性反应的可能性。由于药物在肝脏代谢过程复杂,不
15、少药物的体内代谢过程尚未完全阐明,根据现有资料,肝功能减退时抗菌药物的应用有以下几种情况。A.主要由肝脏清除的药物,肝功能减退时清除明显减少,但并无明显毒性反应发生,肝病时仍可正常应用,但需谨慎,必要时减量给药,治疗过程中需严密监测肝功能。红霉素等大环内酯类(不包括酯化物1林可霉素、克林霉素属此类。B.药物主要经肝脏或有相当量经肝脏清除或代谢,肝功能减退时清除减少,并可导致毒性反应的发生,肝功能减退患者应避免使用此婚物,氯霉素、利福平、红霉素酯化物等属此类。C.药物经肝、肾两途径清除,肝功能减退者药物清除减少,血药浓度升高,同时有肾功能减退的患者血药浓度升高尤为明显,但药物本身的毒性不大。严重
16、肝病患者,尤其肝、肾功能同时减退的患者在使用此类药物时需减量应用。经肾、肝两途径排出的青霉素类、头胞菌素类均属此种情况。D.药物主要由肾排泄,肝功能减退者不需调整剂量。氨基糖甘类抗生素属此类。(2)肾功能减退患者抗菌药物应用(参见附表五)A,许多抗菌药物在人体内主要经肾排出,而某些抗菌药物具有肾毒性,肾功能减退的感染患者应用抗菌药物的原则如下。i .尽量避免使用肾毒性抗菌药物,确有应用指征时,必须调整给药方案;ii .尽量避免使用肾毒性抗菌药物,确有应用指征时,必须调整给药方案;iii .根据患者肾功能减退程度以及抗菌药物在人体内排出途径调整给药剂量及方法。B,抗菌药物的选用及给药方案调整:根
17、据抗菌药物体内过程特点及其肾毒性,肾功能减退时抗菌药物的选用有以下几种情况:1. 主要由肝胆系统排泄或由肝脏代谢,或经肾脏和肝胆系统同排出的抗菌药物用于肾功能减退者,维持原治疗量或剂量略减;ii .主要经肾排泄,药物本身并无肾毒性,或仅有轻度肾毒性菌药物,肾功能减退者可应用,但剂量需适当调整;iii .肾毒性抗菌药物避免用于肾功能减退者,如确有指征使用该类药物时,需进行血药浓度监测,据以调整给药方案,达到个体化给药;也可按照肾功能减退程度(以内生肌好清除率为准)减量给药,疗程中需严密监测患者肾功能。(3)老年患者抗菌药物应用由于老年人组织器官呈生理性退行性变,免疫功能也见减退,一旦罹患感染,在
18、应用抗菌药物时需注意以下事项。A.老年人肾功能呈生理性减退,按一般常用量接受主要经肾排出的抗菌药物时,由于药物自肾排出减少,导致在体内积蓄,血药浓度增高,容易有药物不良反应的发生。因此老年患者,尤其是高龄患者接受主要自肾排出的抗菌药物时,应按轻度肾功能减退情况减量给药,可用正常治疗量的23120青霉素类、头范菌素类和其他内酰胺类的大多数品种即属此类情况;B.老年患者宜选用毒性低并具杀菌作用的抗菌药物,青霉素类、头抱菌素类等内酰胺类为常用药物,毒性大的氨基糖昔类、万古霉素、去甲万古霉素等药物应尽可能避免应用,有明确应用指征时在严密嫄下慎用,同时应进行血药浓度监测,据此调整剂量,使给药方案个体化,
19、以达到用药安全、有效的目的。(4)妊娠期患者抗菌药物应用妊娠期抗菌药物的应用需考虑药物对母体和胎儿两方面的影响。C.药毒性低,对胎儿及母体均无明显影响,也无致畸作用者,妊娠期感染时可选用。青霉素类、头胞菌素类等内酰胺类和磷霉素等均属此种情况;D.对母体和胎儿均有毒性作用者,如氨基糖昔类、万古霉素、去甲万古霉素等,妊娠期避免应用;确有应用指征时,须在血药浓度监测下使用,以保证用药安全有效;E.对胎儿有致畸或明显毒性作用者,如四环素类、瞳诺酮类等,妊娠期避免应用;美国食品药品管理局(FDA)按照药物在妊娠期应用时的危险性分为A、B、C、D及X类,(参见附表七)。(5)哺乳期患者抗菌药物应用哺乳期患
20、者接受抗菌药物后,药物可自乳汁分泌,通常母乳中药物含量不高,不超过哺乳期患者每日用药量的1%;少数药物乳汁中分泌量较高,如氟哇诺酮类、四环素类、大环内酯类、氯霉素、磺胺甲嗯喋、甲氧苇咤、甲硝哇等。青霉素类、头抱菌素类等内酰胺类和氨基糖昔类等在乳汁中含量低。然而无论乳汁中药物浓度如何,均存在对乳儿潜在的影响,并可能出现不良反应,如氨基糖苗类抗生素可导致乳儿听力减退,氯霉素可致乳儿骨髓抑制,磺胺甲嗯哇等可致核黄疸、溶血酹肌四环素类可致乳黄染,青霉素类喉过敏反感。因此治疗哺乳期患者时应避免选用氨基糖甘类、喳诺酮类、四环素类、氯霉素、礴弦等。哺乳幅者应用任何抗菌缴时,均宜暂整帽1.。(6)新生儿患者抗
21、菌药物应用A.氨基糖首类抗生素:该类药物有明显耳、肾毒性,小儿患者应尽量避免应用。临床有明确应用指征且又无其他毒性低的抗菌药物可供选用时,方可选用该类药物,并在治疗过程中严密观察不良反应。有条件者应进行血药浓度监测,根据其结果个体化给药;万古霉素和去甲万古霉素:该类药也有一定肾、耳毒性,小儿患者仅在有明确指征时方可选用。在治疗过程中应严密观察不良反应,并应进行血药浓度监测,个体化给药;B.四环素类抗生素:可导致牙齿黄染及牙釉质发育不良。不可用于8岁以下小儿;C.瞳诺酮类抗菌药:由于对骨骼发育可能产生的不良影响,该类药物避免用于18岁以下未成年人。第3章抗菌药物临床应用的管理3.1 抗菌药物分级
22、管理参见XXXXXX医院抗菌药物管理办法3.2 管理与监督本院在药物管理与药物治疗学委员会下设立抗菌药物管理工作组,抗菌药物管理工作组各负责部门工作职掌,参见XXXXXX医院抗菌药物管理办法;(2)根据临床微生物标本检测结果合理选用抗菌药物;参见XXXXXX医院抗菌药物管理办法;建立抗菌药物临床监测指标参见XXXXXX医院抗菌药物管理办法;(4)护士应了解各种抗感染药物的药理作用和配制要求,准确执行医嘱,并严密观察病人用药后的反应;科主任及主治医师要定期检查本科、本组抗菌药物使用情况,及时发现治疗中抗菌药物使用不合理之处,并予以指导和纠正。第4章各类抗菌药物的适应症与注意事项4.1青霉素类(1
23、)药品分类A.主要作用于革兰阳性菌的窄谱青霉素类,如青霉素G、普鲁卡因青霉素、苦星青霉素、青霉素V(苯氧甲基青霉素);B.耐青霉素酶青霉素,如甲氧西林(现仅用于药敏试验)、苯哩西林、氯嘤西林等。本类药物抗菌谱与青霉素相仿,但抗菌作用较差,对青霉素酶稳定;因产酶而对青霉素耐药的葡萄球菌对本类药物敏感,但耐甲氧西林葡萄球菌对本类药物耐药;C.广谱青霉素:i .氨基青霉素类,如氨茉西林、阿莫西林。抗菌谱较青霉素广,对革兰阳性菌作用与青霉素相仿,对部分革兰阴性菌如大肠埃希菌、流感嗜血杆菌和奇异变形杆菌等具有抗菌活性;ii .抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类,如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林、吠布西林、替卡西林
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