最新:儿童新型冠状病毒感染的神经系统受累及其防治(全文).docx
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1、最新:儿童新型冠状病毒感染的神经系统受累及其防治(全文)摘要新型冠状病毒感染患儿可出现神经系统受累症状,大多数预后良好,少数急性重症脑病等可危及生命。既往有神经系统基础病的患儿更容易出现新型冠状病毒感染的神经系统受累。规范的个人防疫措施以及全程疫苗接种是减少新型冠状病毒感染严重神经系统受累的主要预防措施;即使是有神经系统基础疾病的患者,接种疫苗的获益也远大于其带来的可能风险。应对急性重症脑病主要是以降低颅内压和免疫调节为主的综合治疗。新型冠状病毒(简称新冠病毒)Omicron变异株是目前国内及国际主要流行的新冠病毒变异株,具有更强的传染性,但是致病力明显降低,虽然多为轻症,但也有少量重症患者。
2、在新冠病毒疫情的前2年,儿童患者占比较少,在大多数地区不到5%,但研究提示,在目前主要的OmiCron变异株流行中,儿童患者的占比大幅提升,占确诊病例的15%或更多,而且英格兰关于新冠病毒Omicron(B.1.1.529)和De1.ta(B.1.617.2)变异株感染相关住院和死亡风险的比较分析显示,虽然OmiCron变异株感染的住院风险和死亡风险均显著低于De1.ta变异株,但这种住院风险的调整后HR随年龄的变化而变化,10岁以下患儿为1.1.O(0.85,1.42),60-69岁的患者降至0.25(0.21,0.30),80岁以上的患者增至0.47(0.40,0.56),提示10岁以下患
3、儿OmiCron变异株感染的住院风险并未低于既往的De1.ta变异株感染。新冠病毒感染虽然以发热及呼吸系统症状表现较为常见,但是头痛、肌痛、味觉或嗅觉减退等非特异性神经系统表现也较为常见。随着病例增多,逐渐发现部分患者出现多种特异性神经系统受累表现,如脑病、脑炎或脑膜炎、惊厥发作、脑血管病、吉兰-巴雷综合征等。新冠病毒感染儿童患者虽然与成人患者有所不同,但亦可累及神经系统。由于Omieron变异株感染儿童人数的大幅增加,神经系统受累的患儿数量也会明显增加,儿科医生应正确认识其临床表现及救治策略,从而早期发现、早期治疗,尽可能改善其远期预后。一、新冠病毒感染的神经系统受累表现新冠病毒感染可累及多
4、个系统,主要影响呼吸系统,神经系统亦是常累及的系统之一,尤其是在出现感染相关儿童多系统炎症综合征(mu1.tisysteminf1.ammatorysyndromeofchi1.dren,MIS-C)中,神经系统受累更为突出。导致神经系统受累的具体机制尚不完全清楚,目前认为主要包含以下4个方面(1感染性和感染后的高炎症反应或者自身免疫性损伤所致:新冠病毒感染可导致免疫失调,其特点是高水平的促炎和抗炎细胞因子和趋化因子,补体活化,另外还可以通过分子模拟诱导自身免疫异常。此种机制可能是新冠病毒感染神经系统严重受累的主要机制;(2)病毒直接侵犯:嗜神经性传播或者血行传播均有可能,而且新冠病毒感染可以
5、破坏血脑屏障完整性和诱导屏障通透性过高;(3)血管内皮损伤及高凝状态:新冠病毒通过结合血管紧张素转化酶2(angiotensinconvertingenzyme2,ACE2)抑制内皮细胞的线粒体功能和一氧化氮合成酶活性,可破坏血管内皮细胞,继而影响心脑血管功能,同时,这种内皮病及肺炎诱导的缺氧、中性粒细胞胞外陷阱的释放、大量炎症反应等多种复合机制也可导致高凝状态;(4)肺部或全身性功能障碍的神经系统损伤:如低氧血症、多器官功能障碍导致的急性脑病。新冠病毒神经系统受累的表现多种多样,可以分为两大类:(1)非特异性表现如头痛、嗅觉或味觉减退、肌痛、乏力、易激惹、嗜睡等;(2)特异性表现根据受累的部
6、位不同分为周围神经受累(如吉兰-巴雷综合征、Be1.1.麻痹等),中枢神经受累(如脑病、脑炎或脑膜炎、惊厥发作、脑血管病等新冠病毒感染患儿神经系统受累多以非特异性表现为主,预后较好。Panda等对26篇研究(共包含3707例新冠病毒感染患儿)的荟萃分析指出,16.7%的患儿有非特异性神经系统症状(头痛、肌痛、疲劳等),而特异性神经系统表现发生率要低得多,约1%的患儿有脑病、癫痫发作等表现。1项包含1695例新冠病毒感染住院患儿的研究发现365M21.5%)有神经系统受累的表现,更重要的是既往有神经系统基础病的患儿出现新冠病毒感染相关神经系统受累的概率较既往没有神经系统基础疾病者更高;多数患儿(
7、88%)神经系统症状(如头痛、嗅觉或味觉障碍、脑炎、急性播散性脑脊髓炎等)预后良好;43例(2.5%)有较为严重的神经系统受累,发展成为危及生命的神经系统疾病,如严重脑病、严重脑水肿等,其中包括3例婴儿,1例死亡的婴儿表现为严重脑病、癫痫持续状态及严重脑水肿;整体共11例患儿(0.65%,11/1695)死亡。英国1项包含1334例新冠病毒感染患儿的报道发现,发生神经系统特异性表现(脑病、脑炎、惊厥发作、吉兰-巴雷综合征、急性播散性脑脊髓炎等)患儿有51例(3.8%),其中有25例符合MIS-C,在非MIS-C组多表现为单一神经系统症状或疾病如惊厥持续状态、吉兰-巴雷综合征、急性播散性脑脊髓炎
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