肾上腺皮质激素类药物AdrenocorticalHormones.ppt
《肾上腺皮质激素类药物AdrenocorticalHormones.ppt》由会员分享,可在线阅读,更多相关《肾上腺皮质激素类药物AdrenocorticalHormones.ppt(49页珍藏版)》请在课桌文档上搜索。
1、1,30.肾上腺皮质激素类药物 Adrenocortical Hormones,2,本章内容,1、肾上腺皮质激素概况2、糖皮质激素 2-1 糖皮质激素的生物学作用 2-2 糖皮质激素的药理作用 2-3 糖皮质激素的临床应用 2-4 糖皮质激素应用的不良反应3、盐皮质激素4、皮质激素抑制药,3,Adrenocortical Hormones,垂体、下丘脑、内分泌器官,4,Adrenocortical Hormones,肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的激素的总称。肾上腺分为两部分:外周部分为皮质,占大部分;中心部分为髓质,占小部分。,5,Adrenocortical Hormones,肾上腺皮质
2、:球状带:盐皮质激素(Mineralocorticoids,MC)束状带:糖皮质激素(Glucocorticoids,GC)网状带:性激素(sex hormones),6,Adrenocortical Hormones,【化学结构及构效关系】,1、共同的结构特点:C3有酮基,C4-5有双键,C17上的二碳侧链(即C20羰基和C21羟基)为生理活性所必需。,7,Adrenocortical Hormones,【化学结构及构效关系】2、盐皮质激素的结构特点:C17上无羟基,C11无氧(11-去氧皮质酮)或有氧但与C18醛基形成内脂环(醛固酮)。3、糖皮质激素的结构特点:C17上有羟基,C11位有酮
3、基或羟基。,8,Adrenocortical Hormones,C1-2为双键以及C6引入-CH3则抗炎作用增强,水盐代谢作用减;C9引入-F,C16引入-CH3或-OH则抗炎作用更强,水盐代谢作用更弱。,经过结构改造,合成的糖皮质激素的结构特点:,9,Adrenocortical Hormones,10,糖皮质激素的分泌受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴(hypothalamo-pituitary-adrenal axis,HPAa)的调节。CRH由下丘脑正中隆起部位的神经细胞分泌,由垂体门静脉进入垂体前叶,促进ACTH的合成和分泌。,11,Adrenocortical Hormones,肾上
4、腺皮质激素的调节,12,正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性,午夜12时血浓度最低,凌晨渐升高,上午8-10时最高,此节律性变化受ACTH影响。,13,Glucocorticoids,GC,【体内过程】脂溶性高,p.o、注射均可吸收,化学结构微小变化,显著影响吸收率;氢化可的松:p.o.12h 高峰,维持812h,可从皮肤、眼、肺等局部吸收全身作用;蛋白结合率90%(80%与皮质激素转运球蛋白 CBG),肝病时CBG,作用;肾病时,蛋白排出,CBG,游离型,作用(人工合成品结合率降低,作用)。按其作用时间长短,分为三类。,14,The comparison of Glucorticosteroid
5、s,15,Glucocorticoids,GC,【生理作用】1、糖代谢 2、蛋白质代谢 3、脂肪代谢 4、对水盐代谢的影响 5、对血细胞生成与破坏的影响 6、对血管反应的影响 7、在应激反应中的作用,16,Glucocorticoids,GC,【生理作用】1、糖代谢(carbohydrate metabolism)促进糖原异生(gluconeogenesis),减慢葡萄糖分解为CO2的氧化过程,减少外周组织对葡萄糖的摄取和利用,从而使肝糖原、肌糖原合成增加,升高血糖。,17,Glucocorticoids,GC,【生理作用】2、蛋白质代谢(protein metabolism)促进蛋白质分解;
6、大剂量皮质激素还能抑制蛋白质的合成,血清中氨基酸含量增加,尿中氮排出增加,造成负氮平衡,久用能致生长减慢,肌肉消瘦、皮肤变薄、骨质疏松、淋巴组织萎缩和伤口愈合延缓等。,18,Glucocorticoids,GC,【生理作用】3、脂肪代谢(fat metabolism)加速脂肪的分解,抑制其合成。血浆中甘油和脂肪酸增加,可进入肝脏,促进糖异生。脂肪重新分布:形成满月脸、水牛背和向心性肥胖。脂肪重新分布的原因可能与胰岛素有关。,19,Glucocorticoids,GC,【生理作用】4、水和电解质代谢(water and salt metabolism)糖皮质激素也有较弱的盐皮质激素的作用,能储钠
7、排钾。增加肾小球滤过率和拮抗抗利尿激素,产生利尿作用。糖皮质激素可抑制钙、磷在肠道的吸收和在肾小管的重吸收,过多时可引起低血钙。,20,Glucocorticoids,GC,【生理作用】nucleic acid metabolism5.对血细胞生成与破坏的影响:增强骨髓对红细胞和血小板的造血功能。6、对血管反应的影响:提高血管平滑肌对去甲肾上腺素的敏感性,降低毛细血管的通透性。,21,Glucocorticoids,GC,【生理作用】7、在应激反应中的作用:环境中一切有害刺激,作用于机体,引起机体一系列生理功能变化,以适应上述种种有害刺激,都称为应激反应。在这一反应中,糖皮质激素分泌相应增加。
8、increase resistance to stress,22,Glucocorticoids,GC,【药理作用】1、抗炎作用 Anti-inflammatory action 2、免疫抑制作用 Immunosuppression 3、抗毒作用 Anti-endotoxin 4、抗休克作用 Anti-shock 5、对血液成分的影响 6、中枢作用 7、其它作用,23,Glucocorticoids,GC,【药理作用】1、抗炎作用 超生理剂量。强大。早期:改善红、肿、热、痛症状;后期:抑制毛细血管、成纤维细胞增生防止粘连、疤痕。,24,Glucocorticoids,GC,【抗炎作用机制】(1
9、)抑制致炎物质的产生和释放:PG;白三烯(LT3);组胺;缓激肽;5-HT。抑制粘附分子及趋化因子的表达。(2)调节细胞因子产生:细胞因子决定炎症性质、持续时间。抑制致炎细胞因子:白介素1-8、11-13,TNF、干扰素 诱导抗炎细胞因子:诱导IL-10,IL-1ra的生成。(3)抑制一氧化氮合酶(NOS)活性NO,渗出、水肿、损伤减轻。,25,前列腺素的代谢,甾体激素类药物,非甾体类抗炎药,26,Glucocorticoids,GC,【药理作用】2、免疫抑制及抗过敏作用 抑制病理性免疫疾病 抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理;抑制淋巴细胞DNA、RNA及蛋白质的生物合成,加速淋巴细胞的破坏和解体
- 配套讲稿:
如PPT文件的首页显示word图标,表示该PPT已包含配套word讲稿。双击word图标可打开word文档。
- 特殊限制:
部分文档作品中含有的国旗、国徽等图片,仅作为作品整体效果示例展示,禁止商用。设计者仅对作品中独创性部分享有著作权。
- 关 键 词:
- 肾上腺皮质激素 类药物 AdrenocorticalHormones

链接地址:https://www.desk33.com/p-386466.html