2023中国老年衰弱相关内分泌激素管理临床实践指南.docx

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1、2023中国老年衰弱相关内分泌激素管理临床实践指南指南包括5个部分，针对老年人衰弱相关内分泌系统衰老、激素替代治疗和激素药物治疗中的60个主要医疗和保健问题，作出40条推荐意见。最新研究证据表明：在衰弱发生发展中，内分泌系统衰老导致多种激素分泌及作用缺陷比单一激素缺陷更重要（图1）。本指南旨在让医疗卫生专业人员更好地认识衰弱，提高防控意识，进而能够在老年衰弱防控工作中采用最佳的、可利用的科学证据，规范老年衰弱的临床管理。本指南推荐的条款根据循证医学的强度分为5级（表1）。推荐1-1:在衰弱发生发展中，内分泌系统衰老导致多种激素分泌及作用缺陷比单一激素缺陷更重要（推荐级别A）。推荐2-1:随衰老

2、进程葡萄糖负荷后第一时相（或早时相）分泌峰值减弱或消失，胰岛素敏感性随增龄下降（推荐级别A）o推荐2-2:老年人从糖尿病前期至2型糖尿病的发展过程中，B细胞分泌胰岛素功能进行性减退、衰竭（推荐级别A）。推荐2-3:胰岛素分泌相对或绝对不足增加肌少症和衰弱的发生风险（推荐级别A）o推荐2-4:胰岛素抵抗随增龄增加，与肥胖型肌少症形成正反馈的互相影响（推荐级别B）。推荐2-5:老年糖尿病患者合并衰弱时，活动能力下降、血糖监测和管理难度增加，导致低血糖、跌倒、感染、澹妄、住院、恢复缓慢、死亡等负性临床事件风险增加，推荐及时评估和干预（推荐级别A）。推荐2-6:推荐依托多学科团队对老年糖尿病患者进行老

3、年综合评估，以及时发现和干预衰弱（推荐级别A）o推荐2-7:推荐基于老年综合评估结果，把老年糖尿病患者的健康状态分为良好（Group1）、中等（Group2）、差（Group3）个等级（推荐级别A）o推荐2-8:推荐依据老年糖尿病患者健康状态等级进行分层管理，施行个体化血糖控制目标，以及护理和康复策略（推荐级别A）o推荐2-9:推荐依据衰弱程度对老年糖尿病患者实施个体化管理（推荐级别A）oa.健康、衰弱前期、轻度衰弱的老年糖尿病患者：管理目标为逆转衰弱及控制衰弱进程，保持良好的功能状态和生活质量，预防或延缓大/微血管并发症，推荐6%HbA1C7.5%,5.0mmolLFPG7.2mmolL,血

4、压140/9OmmHg（推荐级别B）ob,中度衰弱的老年糖尿病患者：管理目标为预防生活质量的下降，限制微血管并发症的进展，预防糖尿病急性病发作（如低血糖）的发生，推荐控制HbA1C8%,6.0mmolLFPG8.3mmolL,血压14090mmHg（推荐级别B）oc.重度衰弱的老年糖尿病患者：管理目标为通过控制症状或住院改善生活质量，维持功能状态，预防下肢肌力减退及失能，防止严重残疾，推荐HbA1C8.5%,7.0mmolLFPG10.0mmolL,血压15090mmHg（推荐级另UB）o推荐2-10:部分具有减重作用的口服降糖药物,如二甲双服、CX-糖苗酶抑制剂、SGLT-2抑制剂、GLP-

5、IRA可能增加衰弱发生发展的风险；TZD对衰弱有双重影响（推荐级别B）o推荐2-11:中、重度衰弱的老年糖尿病患者不推荐多针胰岛素治疗（推荐级别D）o推荐3-1:健康老年人下丘脑-垂体-甲状腺轴随增龄变化，表现为血清TSH水平升高，FT3水平呈下降趋势，FT4水平无显著变化，FT3/FT4比值降低（推荐级别A）o推荐3-2:推荐临床上老年期仍沿用普通成人TSH参考范围（推荐级别A）。推荐3-3:老年人甲状腺功能异常筛查指标首选血清TSHo建议老年人在衰弱进展、入住养老院、住院、常规健康体检时筛查甲减，尤其是老年女性和具有甲状腺疾病家族史等高危因素的老年人（推荐级别A）o推荐3-4:老年临床甲亢

6、是导致衰弱的重要原因，易引起体能降低、注意力减退、情绪和认知改变，增加心血管事件、痴呆、骨质疏松和骨折疾病等风险，推荐及时治疗（推荐级别A）o推荐3-5:老年人血清TSH降低,甲状腺激素水平正常，需在3个月内复查,得到类似的结果才能诊断亚临床甲亢（推荐级别A）。推荐3-6:老年亚临床甲亢显著增加老年衰弱发生发展的风险，增加心血管事件、痴呆和骨折疾病等风险，引起情绪改变、认知功能下降和体能降低等方面的症状，推荐及时治疗（推荐级别A）o推荐3-7:老年临床甲减是导致衰弱的重要原因，且增加心血管疾病、肾功能不全、贫血、认知和心理功能障碍等风险，推荐及时治疗（推荐级别A）o推荐3-8:老年人甲减的控制

7、目标需要根据年龄、心脏疾病及危险因素、骨质疏松及骨折风险、衰弱等老年综合评估的结果个体化制定（推荐级别A）oa.无心脏疾病或心脏疾病危险因素的6070岁老年患者,推荐将血清TSH控制在正常范围上1/2（推荐级别B）;b.70岁以上的老年患者，推荐将血清TSH控制在46mUL（推荐级别B）;c.有快速心律失常或骨质疏松性骨折高风险的老年患者，推荐将血清TSH控制在67mUL（推荐级别B）。推荐3-9:老年临床甲减患者甲状腺激素替代治疗首选LT4（推荐级别A）。推荐3-10:老年甲减治疗的L-T4治疗推荐采用低起始剂量，约0.250.5gkg-1d-1起始；每次调整剂量为12.525g,患缺血性心

8、脏病的老年患者起始和调整剂量宜更小（推荐级别A）0推荐3-11:老年亚临床甲减的诊断标准是：血清TSH水平持续升高，TT4、FT4水平正常，23个月重复测定仍然为相似结果，排除其他原因引起的血清TSH增高，方可诊断（推荐级别A）。推荐3-12:老年亚临床甲减患者LT4治疗需谨慎，建议加强老年综合评估，及时发现衰弱进展或者改善；推荐基于血清TSH升高的程度、患者的年龄和预期寿命、潜在的相关危险因素、衰弱以及合并疾病进行个体化LT4替代治疗（推荐级别A）o推荐3-13老年亚临床甲减试用LT4替代治疗时推荐小剂量起始、小剂量调整，结合每46周测定血清TSH和衰弱评估结果进行调整（推荐级别B）o推荐4

9、-1:老年人糖皮质激素昼夜节律减弱，皮质醇唤醒反应更明显，皮质醇分泌抑制减少，应激恢复受损，糖皮质激素的总暴露量增加（推荐级别A）o推荐4-2:长期升高的糖皮质激素与衰弱密切相关（推荐级别A）。推荐4-3:老年患者如长期应用糖皮质激素，推荐通过加强防治肌少症、类固醇性骨质疏松症、类固醇性糖尿病、高血压、充血性心力衰竭、血栓形成、感染以及消化道溃疡，防止衰弱发生或加重（推荐级别A）o推荐4-4:老年患者如长期应用糖皮质激素，停用时应避免减量太快或突然停药，以防出现反跳现象和停药反应，防止衰弱发生或加重（推荐级别A）o推荐4-5:衰弱老年人发生急性疾病时，应激期糖皮质激素升高对肌少症和衰弱发展起关

10、键作用（推荐级别A）o推荐4-6:神经系统炎症过激会损害糖皮质激素系统，导致不受控制的炎症和细胞损伤增加，最终加速衰老和衰弱（推荐级别A）。推荐4-7:老年期的神经系统对糖皮质激素的危害作用更为敏感，长期升高的糖皮质激素浓度会增加海马神经元损伤，加速脑衰老和衰弱（推荐级别A）o推荐5-1:增龄相关血清睾酮和DHEA水平下降导致老年男性肌少症，可能促进衰弱发生发展（推荐级别B）o推荐5-2:睾酮替代可改善肌肉量等中间指标，但未证实可降低老年男性衰弱发生率。不推荐雄激素治疗衰弱（推荐级别D）o推荐5-3:有明确的低睾酮和雄激素缺乏症状，如男性性腺功能减退的中老年患者，推荐雄激素治疗（推荐级别A）o

11、推荐5-4:对于补充睾酮治疗的老年患者，推荐定期进行CGA,监测前列腺特异抗原、血细胞比容及骨密度（推荐级别B）o推荐5-5:对于存在认知障碍的老年人，不推荐雄激素治疗（推荐级别D）.推荐6-1:rhGH治疗对成人生长激素缺乏症患者有益，但rhGH干预治疗老年衰弱的RCT研究甚少，不推荐也不反对rhGH治疗用于改善老年衰弱（推荐级别E）o推荐6-2:由于IGF-1替代治疗干预老年衰弱患者的证据不足，不推荐也不反对IGF-1治疗用于改善老年衰弱（推荐级别E）。推荐6-3:为避免rhGH治疗的不良反应,在使用rhGH治疗期间推荐进行长期安全检测（推荐级别C）o表本指南全部推荐条款推荐内容推荐级别一

12、、前言1-在衰弱发生、发展中，A1内分泌系统衰老导致多种激素分泌及作用缺陷比单一激素缺陷更重要二、老年衰弱防治的胰岛素管理2-随衰老进程葡萄糖负A1 荷后第一时相（或早时相）分泌峰值减弱或消失，胰岛素敏感性随增龄下降2-老年人从糖尿病前期A2 至T2DM的发展过程中，细胞分泌胰岛素功能进行性减退、衰竭2-胰岛素分泌相对或绝A3 对不足增加肌少症和衰弱的发生风险2-胰岛素抵抗随增龄增B4 力口，与肥胖型肌少症形成正反馈的互相影响2-老年糖尿病患者合并A5 衰弱时，活动能力下降、血糖监测和管理难度增加，导致低血糖、跌倒、感染、澹妄、住院、恢复缓慢、死亡等负性临床事件风险增力口，推荐及时评估和干预2

13、-推荐依托多学科团队A6 对老年糖尿病患者进行CGA,以及时发现和干预衰弱2-推荐基于CGA结果，A7 把老年糖尿病患者的健康状态分为良好(Group1)、中等(GrOUP2)、差(GrOUP3)3个等级2-推荐依据老年糖尿病A8 患者健康状态等级进行分层管理，施行个体化血糖控制目标，以及护理和康复策略2-推荐依据衰弱程度对A9 老年糖尿病患者实施个体化管理a健康、衰弱前期、轻度B衰弱的老年糖尿病患者：管理目标为逆转衰弱及控制衰弱进程，保持良好的功能状态和QOL,预防或延缓大/微血管并发症，推荐6.0%HbA1c7.5%,5.OmmolLFPG7.2mmol/L,血压140/90mmHg中度衰

14、弱的老年糖尿病患者：管理目标为预防QoL下降，限制微血管并发症的进展，预防糖尿病急性病发作（如低血糖）的发生，推荐控制HbA1c8%,6.0mmolLFPG8.3mmol/L,血压140/90mmHgc重度衰弱的老年糖尿病患者：管理目标为通过控制症状或住院改善QOL,维持功能状态，预防下肢肌力减退及失能，防止严重残疾，推荐HbAlC8.5%,7.0mmolLFPG10.0mmol/Lz血压150/90mmHg2-部分具有减重作用的B10 口服降糖药物，如二甲双腑、-糖苗酶抑制1 、SGLT-2抑制剂、GLP-1RA可能增加衰弱发生、发展的风险；TZD对衰弱有双重影响2-中、重度衰弱的老年糖D1

15、1尿病患者不推荐多针胰岛素治疗三、老年衰弱防治的甲状腺激素管理3-健康老年人下丘脑-垂A2 体-甲状腺轴随增龄变化，表现为血清TSH水平升高，FT3水平呈下降趋势，FT4水平无显著变化，FT3/FT4比值降低3-推荐临床上老年期仍A3 沿用普通成人TSH参考范围3-老年人甲状腺功能异A4 常筛查指标首选血清TSH。建议老年人在衰弱进展、入住养老院、住院、常规健康体检时筛查甲减，尤其是老年女性和具有甲状腺疾病家族史等高危因素的老年人3-老年临床甲状腺功能A5 亢进是导致衰弱的重要原因，易引起体能降彳氐、注意力减退、情绪和认知改变，增加心血管事件、痴呆、骨质疏松和骨折疾病等风险，推荐及时治疗6 伴

16、甲状腺激素水平正常,需在3个月内复查，得到类似的结果才能诊断亚临床甲状腺功能亢进3-老年亚临床甲状腺功A7 能亢进显著增加老年衰弱发生、发展的风险，增加心血管事件、痴呆和骨折疾病等风险，引起情绪改变、认知功能下降和体能降低等方面的症状，推荐及时治疗3-老年临床甲减是导致A8 衰弱的重要原因，增加心血管疾病、肾功能不全、贫血、认知和心理功能障碍等风险，推荐及时治疗9 标需要根据年龄、心脏疾病及危险因素、骨质疏松及骨折风险、衰弱等CGA的结果个体化制定a无心脏疾病或心脏疾B病危险因素的60-70岁老年患者，推荐将血清TSH控制在正常范围上1/2b70岁以上的老年患者，B推荐将血清TSH控制在46m

17、U/Lc有快速心律失常或骨B质疏松性骨折高风险的老年患者，推荐将血清TSH控制在67mU/L3-老年临床甲减患者甲A10 状腺激素替代治疗首选LT43-老年临床甲减的L-T4A10治疗推荐采用低起始剂量，约0.250.50gkg7d-起始海次调整剂量为12.525.0g,患缺血性心脏病的老年患者起始和调整剂量宜更小3-老年亚临床甲减的诊A11断标准是：血清TSH水平持续升高，TT4、FT4水平正常，23个月重复测定仍然为相似结果，排除其他原因引起的血清TSH增高,方可诊断3-老年亚临床甲减患者LA12T4治疗需谨慎，建议加强CGA,及时发现衰弱进展或者改善；推荐基于血清TSH升高的程度、患者的

18、年龄和预期寿命、潜在的相关危险因素、衰弱及合并疾病进行个体化LT4替代治疗3-老年亚临床甲减试用LB13T4替代治疗时，推荐小剂量起始、小剂量调整，结合每46周测定血清TSH和衰弱评估结果进行调整四、老年衰弱防治的糖皮质激素管理4-老年人糖皮质激素昼A1 夜节律减弱，皮质醇唤醒反应更明显，皮质醇分泌抑制减少，应激恢复受损，糖皮质激素的总暴露量增加4-长期升高的糖皮质激A2 素与衰弱密切相关4-老年患者如长期应用A3 糖皮质激素，推荐通过加强防治肌少症、类固醇性骨质疏松症、类固醇性糖尿病、高血压、充血性心力衰竭、血栓形成、感染及消化道溃疡，防止衰弱发生或加重4-老年患者如长期应用A4 糖皮质激素

19、，停用时应避免减量太快或突然停药，以防出现反跳现象和停药反应，防止衰弱发生或加重4-衰弱老年人发生急性A5 疾病时，应激期糖皮质激素升高对肌少症和衰弱发展起关键作用4-神经系统炎症过激会A6 损害糖皮质激素系统，导致不受控制的炎症和细胞损伤增加，最终加速衰老和衰弱4-老年期的神经系统对A7 糖皮质激素的危害作用更为敏感，长期升高的糖皮质激素浓度会增加海马神经元损伤，加速脑衰老和衰弱五、老年衰弱防治的雄激素管理5-增龄相关血清睾酮和B1 DHEA水平下降导致老年男性肌少症，可能促进衰弱发生、发展5-睾酮替代可改善肌肉D2 量等中间指标，但未证实可降低老年男性衰弱发生率。不推荐雄激素治疗衰弱5-有明确的低睾酮和雄A3 激素缺乏症状，如男性性腺功能减退的中老年患者，推荐雄激素治疗5-对于补充睾酮治疗的B4 老年患者，推荐定期进行CGA,监测PSAx血细胞比容及骨密度5-对于存在认知障碍的D5 老年人，不推荐雄激素治疗六、老年衰弱防治的GH和胰岛素样生长因子管理6 -rhGH治疗对成人GHE1 D患者有益，但rhGH干预治疗老年衰弱的RCT研究甚少，不推荐也不反对rhGH治疗用于改善老年衰弱6-由于IGF-I替代治疗干E2 预老年衰弱患者的证据不足，不推荐也不反对IGF-I治疗用于改善老年衰弱6-为避免rhGH治疗的不C3 良反应，在使用rhGH治疗期间推荐进行长期安全检测