2023干细胞治疗女性不孕相关疾病的研究进展（全文）.docx

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1、2023干细胞治疗女性不孕相关疾病的研究进展（全文）摘要不孕症严重威胁育龄期妇女身心健康。随着现代医学的发展，干细胞受到广泛关注并且逐渐被应用于医学研究中。干细胞治疗作为生殖医学领域一个新兴研究热点，在不孕症疾病中展现出良好的治疗效果。本文对干细胞治疗在不孕症疾病方面的研究进展作一综述，旨在为临床治疗提供新的思路。根据2019年发布的不孕症诊断指南,不孕症指一对配偶未采取避孕措施，有规律性生活至少12个月未能获得临床妊娠，广义的不孕症包括不能妊娠和不能获得活产两个方面，本文仅讨论前者1o胚胎因素和母体因素是导致不孕症的两个主要因素，其中母体因素主要包括排卵障碍：由多种疾病引起的下丘脑性、垂体性

2、、卵巢性闭经或月经失调以及内分泌疾病所致；盆腔因素：由子宫颈、子宫体、输卵管病变和子宫内膜异位症或容受性不足以及先天性生殖系统畸形等导致。据世界卫生组织统计显示，不孕不育症已经成为继肿瘤和心脑血管病之后的世界第三大疾病。据估计,我国女性不孕症的发病率为15.5%,且呈逐年上升的趋势2o不孕症在严重影响患者生活质量的同时，也使患者承受着巨大的心理压力，现有的治疗方法虽然有一定程度的治疗作用，但仍存在局限性，因此寻找新的治疗手段迫在眉睫。干细胞是一种能保持未分化状态，具有高度增殖和自我更新能力，且可以分化为其他特定细胞类型的细胞,主要分为胚胎干细胞(embryonicstemcells,ESCs)

3、和成体干细胞两大类。ESCs是由胚胎早期内细胞团或者原始生殖细胞经过体外培养而筛选出的细胞；成体干细胞是指成体动物中各个器官和组织中的干细胞，可分为诱导多能干细胞、造血干细胞以及间充质干细胞等，在特定的情况下可分化为新的功能细胞，使组织和器官保持生长和衰退的动态平衡。由于ESCs的研究受到伦理道德的限制，因此，有关成体干细胞的研究更加深入，如间充质干细胞移植已经在创伤修复和组织再生方面有着广泛应用。此外，现有的研究普遍认为细胞的旁分泌效应可能为干细胞治疗效果的主要来源，间充质干细胞分泌的多种生长因子、趋化因子和细胞因子可对周围的细胞产生显著影响，干细胞来源的外泌体已经成为当前的研究热点3e干细

4、胞在治疗女性不孕症相关疾病中效果显著且不良反应少，有望成为临床中攻克不孕症的新武器。本文就干细胞在几种常见不孕相关疾病中的研究展开综述，以期为临床中不孕症的治疗提供新思路。一.常用于女性不孕疾病治疗的干细胞1 .脐带间充质干细胞(umbilicalcordmesenchymalstemcells,UC-MSCs):UC-MSCs是一种从新生儿脐带华通氏胶中分离出的多能干细胞。脐带在一定程度上属于医疗废弃物，取材相对便利，对供者无不良影响，容易获得。UC-MSCs具有低免疫原性，异体移植修复损伤组织时不会或很少引起排斥反应，这些优点使其在临床应用中拥有广阔的应用前So但是UC-MSCs的分离成功

5、率明显低于其他间充质干细胞,可能会在一定程度上限制其研究发展4-50UC-MSCs表达CD44、CD90、CD105、CDlo6、CD146xCD166等表面标志物,而不表达CDl4、CD34、CD45、CD31等表面标志物。UC-MSCs具有与子代完全相同的遗传物质，越来越多地被应用于妊娠不良结局及子代远期并发症的风险评估6o2 .骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchymalstemcells,BM-MSCs):BM-MSCs主要来源于骨髓,具有很强的自我更新和多向分化能力,能够分化为多种细胞,如破骨细胞、脂肪细胞、神经细胞等。CD44、CD29、CDlO5、CDl0、CDl

6、3、CD166等是BM-MSCS的阳性表面标志物，CD14、CD34、CD45等为阴性表面标志物。由于BM-MSCS的研究时间较早，分离提纯技术日趋成熟和多样化，可根据实际情况选择合理恰当的方法。目前应用较为广泛的分离提纯技术有全骨髓贴壁筛选法、密度梯度离心法、流式细胞仪分选法、免疫磁珠法等7o但是由于获得BM-MSCs需进行有创操作，且在骨髓中含量低，相比之下可能会限制BM-MSCS的临床应用。BM-MSCS相较于其他间充质干细胞，有着更高的成骨和软骨形成能力，被广泛应用于骨再生、夕M穷性脑损伤、脊髓损伤等方面8o3 .经血间充质干细胞(menstrualbloodmesenchymalst

7、emcells,MenSCs):MenSCs主要从女性经血中提取，具有获取无创、方便和可重复采集等优点，是一种新发现的间充质干细胞类型。研究认为，MenSCs存在移植细颗I用率低的问题，其分离提纯方法还有待考究9oMenSCs表达CD9、CD29、CD73、CD90、CD105等表面标志物，不表达CD34、CD38、CD45等表面标志物。MenSCs与子宫内膜同源，且与子宫内膜上皮细胞相似，有研究成功诱导MenSCs为子宫内膜上皮样细胞，促进子宫内膜修复，可能成为治疗子宫内膜因素所致不孕症的理想材料10L由于干细胞高度增殖和分化的特性，干细胞的致瘤性一直是临床研究中考虑的重点问题，但Alfan

8、o等11的胶质瘤模型中显示，MenSCs不仅不会促进肿瘤的生长，反而会抑制肿瘤的生长，提示MenSCS将拥有更多的应用潜能。4 .脂肪间充质干细胞(adipose-derivedmesenchymalstemcells,ADMSCs):ADMSCs取自脂肪组织，来源充足，但是取材过程为有创操作，可能会限制其在临床治疗的发展。ADMSCs表达CD90、CDIO5、CD44、CD29、CDI3、CD166等表面标志物，不表达CDl0、CDI4、CD34、CD24等表面标志物。经研究证实，与BM-MSCS相比，ADMSCs的脂肪形成相关基因的表达更多，表现出更高的增殖和脂肪形成能力80ADMSCs的

9、分化能力与机体代谢密切相关,如糖尿病会改变脂肪组织的微环境，使ADMSCs失去了分化为功能性脂肪细胞的能力，机体则通过使现有脂肪细胞的肥大进行代偿，进而发展为肥胖12o5 .羊膜间充质干细胞(amnioticmesenchymalstemcells,AMSCs):AMSCs来源于胎盘组织中的羊膜，从羊膜中胚层分化而来。与UC-MSCs相似的是，AMSCs的体外分离也较为困难13oAMSCs表达CD29、CD44、CD73、CD90等表面标志物，不表达CDl4、CD34、CD45等表面标志物。除此之外AFSCs还表达一些ESCs表面标志物SSEA-4sOct-4等，说明其与普通的间充质干细胞相比

10、具有更强的干细胞潜能。6 .羊水干细胞(amnioticfluid-derivedstemcells,AFSCs):AFSCs来源于羊水，是一组介于成体干细胞和ESCs之间的，具有多向分化潜能和多能性的干细胞群体。羊水既可在产前诊断时经羊膜穿刺获取，也可在分娩过程中收集，不会对母亲和胎儿造成伤害，取材过程安全性高。但是羊水中含有多种干细胞群，不同的分离提纯方法以及标准可能会获得不同的AFSCs,因此AFSCs的分离提纯方法以及AFSCs分类的标准化仍需进一步完善14oAFSCS表达CDIO5、CD90、CD73、CD166等表面标志物以及一些ESCs表面标志物，不表达CD117、CD10、CD

11、62、CD45等表面标志物。与ESCs相比，AFSCs无自发致瘤性，当被重编程为诱导多能干细胞后才会表现出致瘤性15o与间充质干细胞相比，AFSCs增殖速度更快，多向分化能力更强。由于其多向分化性，AFSCs的研究范围较广，在心肌梗死、血管再生、肺损伤修复等方面都有所应用，是理想的干细胞来源。7 .ESCs:ESCs来源于囊胚期的人胚胎内细胞团，其表面阳性标志物有OCt-4、SSEA-4xSSEA-3.Nanog。ESCs虽然比成体干细胞具有更强的干细胞属性以及全能性，但是由于伦理限制和高致瘤性，限制了其在临床中的应用与研究160上述干细胞的优缺点详见表1。表I常用不孕症治疗的I：细胞比较干海

12、胞类Ifl来源阳性标上物明性怀忐物优点缺点卷号文献LC-MSC*华通氏胶CI)44tCII33.Cl)33,CI)38379、SSEALsSEA4非优人性.取材便利.W旗并无不良影响分肉成功率低4JBMMSnmCI)44,CI)29.CI)IO5.CI)IO.CII3.CII66.CI)73.CI9O.CI)I2(),CDI24XD7IC)4.CIB4,CI)45.CII33,CD3I.CI)33.Cl)38iCI)79J“1较强多向分化能力.分离提炖技术较为成熟取材较困亦：创在和Il含Ift抵.隹布并发症,右性痛格随#期并年龄增加箕分花能会降低7-8MrnSCX女性经血0)9.CI)29.C

13、I73.CIW.(IH05CI34,CD38.CI)45非侵入性.取材便利术复采集.无伦理限M.低致尚性移桁建施利用率低9-11；I)MSCf脂肪正织CI)W3I()5.CI)44,29,CI)I()5Cr)IO.CI)l4X)34.Cl)24XDI17X1)31%Cl)45来源充足需有创#得.分化能力Lj机体代谢密切和关.自我更新能力仃限8.12MS(胎及（羊腹）CI)29.CIM4.CI)73.(J)9(),CII66.SSK.4.Od-4,XanogC)44CI)34JJ)45.C1)I(6XI)I14非仗人性.取材便利.刈供栉无不m影响体外分离校网填l3AFSCm羊水C()IO5X)9

14、O.C)73,CDI6f.CIM4J)294CI)7IJ62.Cl)45.CD34XDN.Cl)31,CI)I()6.CI)120取M便利.安全性离；与间充质I细胞相比.增殖速度更快分离提纯较用婚14-15ESCm早期胚胎、原始性腺0h4SSEA4SSEA3,NmwgI比成体IHBttJUnns的细胞M性以发全能性高致电性.伦理限制16注:UeMsG示脐带间充质f细胞;BM-VSC、东廿ft间充折卜福利:MrnSC、示经血间充版t海胞;ADMSC、示脂肪间充亥I加袍;AMSC、示熟间允成细胞；AFSGtd水卜缰舱;EsC，示杯的I细腿:*7示无二.干细胞在卵巢相关疾病中的应用1 .早发性卵巢功

15、能不全（prematureovarianinsufficiency,POI）:POI是指女性在40岁之前出现的以卵巢功能过早衰竭（如闭经、不孕等）为主要临床表现的综合征。随着现代医学的发展，干细胞疗法被认为是一种恢复受损组织功能的替代治疗手段，目前已有多种干细胞被应用于POI的治疗，并表现出不同的作用机制。LiU等17和BaO等18相继提出了BM-MSCs治疗POI的可行性以及BM-MSCs对卵巢组织的多重再生作用。BM-MSCs的归巢属性使其可以在体内选择性地迁移和停留在机体受损伤的组织，这可能与间充质干细胞表面表达的生长因子、细胞因子和细胞外基质受体有关，这些因子驱使移植的BM-MSCs迁

16、移至卵巢的炎症部位，促进卵巢组织修复19-20oXiao等21报道，AFSCs的外泌体可以通过输送miRNA,尤其是使miR-146a和miR-10a高度富集,防止小鼠卵巢卵泡闭锁，促进卵泡发育从而修复卵巢功能。Yamchi等22将MenSCs尾静脉注射进POI大鼠模型体内，MenSCs可通过升高卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormone,FSH)水平和降低雌二醇水平,改善卵巢内分泌功能,从而减缓卵巢功能衰竭WIenSCS还可能通过调节卵巢纤维化相关基因Smad2、Smad4、Smad6和转化生长因子-卬的转录水平，减轻卵巢间质纤维化改善卵巢微环境，进而增加卵泡细胞数量

17、；实验结果显示经MenSCS治疗后，子代大鼠的出生率有所增加，推测与MenSCs改善卵巢纤维化进而实现卵巢年轻化有关。张娟等23报道给家兔的POI模型注射UC-MSCs治疗效果显著，UC-MSCs一方面可以促进卵巢分泌血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactorzVEGF)实现对组织的修复和保护，另一方面通过调节卵巢组织内基质金属蛋白酶组织抑制物1(tissueinhibitorofmetalloproteinases1,TIMP1)和纤维形成相关因子基质金属蛋白酶9(matrixmetalloproteinases9zMMP9)之间的表达平衡来抑制卵巢组织

18、发生纤维化并修复卵巢组织功能。除动物实验外，干细胞治疗在临床中已经逐步开展应用，Ding等24将带有UC-MSCs的胶原支架注射入POI患者体内，通过激活受损卵巢中的卵泡，修复卵巢功能,且已有患者成功妊娠。Gupta等25通过腹腔镜在卵巢中滴注自体BM-MSCs也成功帮助一个患者产下健康婴儿。以上研究表明，虽然在不同的POI模型中，使用BM-MSCs.MenSCs.UC-MSCs等移植均取得了良好的效果,但主要作用机制基本类似，为通过归巢作用迁移到特定部位，分化增殖为卵巢细胞，抑制颗粒细胞凋亡,减轻卵巢间质纤维化，抑制卵泡闭锁，促进卵泡发育和卵巢修复等。此类研究已经逐渐应用于临床，如UC-MS

19、Cs和BM-MSCs已经有病例成功妊娠，这为PoI患者恢复生育力带来了希望。2 .多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS):PCOS引起的排卵异常是女性不孕的常见病因之一。临床普遍认为生活方式的调整及来曲嗖或氯米芬促排卵是一线治疗方法，但促排卵存在诱发子宫内膜癌、卵巢癌等不良事件的风险26-270因此,利用干细胞治疗PCOS的前景备受关注，现有的研究主要集中在以下3个方面。(1)改善卵泡生成情况:Kalhori等28报道BM-MSCs移植可改善PCOS小鼠的卵泡生成情况，这主要依赖于BM-MSCs抗炎、抗氧化和抗凋亡的特性。与此同时,Jafarzadeh等29

20、研究显示，在体外成熟(invitromaturation,IVM)培养基中添加50%BM-MSCs可以显著改善PCOS小鼠卵泡的成熟度和受精结果，提示BM-MSCs富集培养基可能会成为改善PCOS卵母细胞IVM效果的一种很有前景的方法。在已有研究证明BM-MSCs对PCOS治疗效果的基础上zChugh等30以人PCOS细胞为模型，分析了BM-MSCs分泌的骨形成蛋白(bonemorphogeneticproteins,BMPs)对H295R细胞雄激素生成和类固醇生成途径酶的影响，表明BMP-2是介导BM-MSCs在人PCOS细胞模型中的有利作用的关键因素，BMP-2的过表达可以提高BM-MSC

21、s为基础的治疗效果，有望成为一种治疗顽固性PCOS的新型干细胞疗法。(2)卵子的体外发生和培养：Yoshino等31通过提供培养条件，使小鼠ESCs分化为胎儿卵巢体细胞样细胞，进而形成卵巢性腺组织。当卵巢性腺组织与早期原始生殖细胞或体外衍生的原始生殖细胞样细胞结合时，生殖细胞在重组卵泡内发育成有活力的卵母细胞，可以受精并产生后代。虽然该研究尚处于动物实验阶段，但仍为体外大量制备卵子提供了一种全新的思路。通过干细胞治疗在体外制备卵子，也可让研究人员获得相同基因的卵子和胚胎，建立疾病模型，进一步探索PCOS不孕原因的机制320(3)间充质干细胞外泌体治疗：Zhao等33报道在构建的PCOS小鼠模型

22、中，ADMSCs的外泌体miR-323-3p可以通过靶向PCOS中的基因程序性细胞死亡因子4(programmedcelldeath4zPDCD4),促进细胞增殖并抑制卵丘细胞凋亡，这项研究在基因水平为PCOS的治疗策略提供了新见解。总而言之，PCOS导致的排卵异常是引起不孕的重要原因。干细胞相关治疗现主要包括三方面：一是促进卵泡生成，抑制卵丘细胞凋亡,从而改善卵泡生成情况；二是用ESCs体外重组卵泡，进而得到卵子；三是通过干细胞外泌体抑制卵丘细胞凋亡促进细胞增殖。通过以上途径改善卵子及卵泡的情况，为不孕患者带来新的希望。三.干细胞在子宫相关疾病中的应用1 .重度子宫内膜损伤：子宫内膜损伤后常

23、导致再生障碍引发月经减少、闭经、女性不孕或反复流产等。子宫内膜与胚胎的着床及其妊娠密切相关，尤其是重度子宫内膜损伤,已经成为当前临床治疗中一个棘手的问题，外源性干细胞的补充使内膜再生可能会成为一个新的研究方向和热点。现有的研究显示，干细胞通过归巢到受伤部位、通过分泌趋化因子招募其他细胞、调节免疫系统、分化为其他类型的细胞、增殖为子细胞，从而对组织修复产生影响19oZhang等34将UC-MSCs移植入子宫内膜损伤大鼠体内，子宫内膜形态和胚胎着床率显著改善，除此之外，UC-MSCs还有抑制内膜过度纤维化和炎症的作用，提示干细胞移植能有效治疗子宫内膜损伤。李林艳等35成功构建小鼠自身免疫性POI模

24、型，表现为血清FSH水平增高，雌二醇水平降氐，卵巢功能衰退,子宫体积缩小，子宫壁及内膜层变薄，内膜层腺体少而小。FSH和雌二醇水平变化与子宫内膜容受性密切相关，模型表型也证实了这一想法，因此该研究也着重讨论干细胞治疗对于子宫内膜的影响。通过尾静脉注射AMSCs,结果表示AMSCs在治疗POI的同时,还可以增加子宫内膜腺体数目和厚度，一定程度地修复损伤的子宫内膜，明显改善子宫内膜容受性，提高生育力。宫腔粘连（intrauterineadhesionsJUA是子宫内膜损伤的最常见形式。IUA主要是由于子宫内膜基底层损伤后修复障碍而导致的宫腔部分或全部粘连闭塞,从而引起月经异常、周期性腹痛、不孕及反

25、复流产等临床表现。有研究认为，当子宫内膜基底层受损时，基底层含有的子宫内膜干细胞数量减少以及功能障碍，内膜腺上皮不能完全再生，导致内膜纤维性修复，宫腔闭锁、粘连形成IUA,这为干细胞治疗IUA提供了理论基础36oYang翱37聘水凝胶:PluronicF-127,PF-1271维生素C和BM-MSCs混合而制成的新型生物材料移植入IUA大鼠的子宫角，可以改善内膜再生,提示包含生物材料支架、BMSCs和调节因子维生素C的细胞治疗策略能有效促进IUA患者受损子宫内膜的恢复。在人类中，Cao等38将载有可降解胶原支架的临床级UC-MSC移植到复发性IUA导致不孕的患者宫腔内，显示对IUA有显著的治疗

26、效果。以上研究表明，这种间充质干细胞和胶原（支架）的联合治疗或许可以成为改善子宫内膜再生的新策略。2 .子宫内膜异位症（endometriosis,EMS）:EMS是一种妇产科常见疾病，EMS合并不孕患者占30%50%,其临床表现主要为慢性盆腔疼痛、结节、包块、不孕等39o子宫内膜具有强大的更新能力，这归因于子宫内膜干细胞的存在40o有学者认为，子宫内膜干细胞异常脱落进入盆腔，并存活、附着以及侵入腹膜或其他区域是EMS的发病机制之一，子宫内膜干细胞的调控失衡被看作是异位病灶发生的潜在机制410在受到损伤的情况下，BM-MSCS可以在雌激素或损伤诱导的趋化因子的作用下被募集到子宫。如果雌激素水平

27、太低，可能没有足够的干细胞募集来充分修复子宫，从而出现IUA或其他子宫内膜缺陷等病症。但如果雌激素水平太高,干细胞的过度募集则会导致EMS的发生42oFlores等43使用雌激素受体调节剂巴多昔芬与雌激素联合治疗法，显示可使EMS病变消退以及干细胞向病变募集减少，明显减轻了1例I期EMS患者的骨盆疼痛感，对于子宫及卵巢参数也无异常影响，该治疗法可能成为传统EMS治疗方案的有效替代方案。了解干细胞的迁移和分化又搦索EMS的发病机制至关重要，从干细胞水平对其迁移进行调控使异位病灶缩坏口消失有望成为治疗EMS的新方法，对于后续研究具有指导意义。3 .子宫肌瘤：子宫肌瘤也是一种常见的妇科疾病，可以从多

28、个方面导致不孕，严重威胁着女性的身心健康。子宫肌瘤的治疗目前主要为手术治疗,但对于要求保守治疗或有生育需求的患者，追求最佳的治疗方案显得更为重要。有学者猜测子宫肌瘤细胞的来源或许与子宫肌层干细胞有关，进一步研究显示，高水平的雌激素、孕激素会促进子宫肌层干细胞向平滑肌瘤细胞的转化并最终导致子宫肌瘤的发生44-450Ono等46研究表明了Wnt-catenin通路的旁分泌作用,它可使子宫平滑肌在雌激素和孕激素的作用下向邻近的子宫肌瘤干细胞发送有丝分裂信号，从而导致子宫平滑肌瘤的生长。Corachan等47用维生素D对人子宫平滑肌瘤原发性细胞进行处理，显示维生素D可以抑制Wnt-catenin通路以

29、及使细胞生长停滞，从而抑制人子宫肌瘤细胞增殖。Liu等48研究显示靶向DNA甲基化和孕酮信号转导之间的反馈回路可以通过快速分化加速子宫平滑肌瘤干细胞的消耗，从而抑制肿瘤再生长。综上所述，干细胞有助于更全面地理解子宫肌瘤的发病机制且孕酮受体-DNA甲基化通路和Wnt/-catenin通路有望成为治疗子宫肌瘤的新靶点。四.干细胞在输卵管相关疾病中的应用输卵管是卵子运输的重要通道以及卵子受精和早期胚胎发育的重要场所，多种因素都可导致输卵管的炎性损伤490慢性炎症会破坏输卵管的结构和上皮细胞的超微结构，造成不孕。李田等50将UC-MSCs移植到小鼠输卵管炎动物模型中，治疗效果明显，证明了干细胞治疗输卵

30、管炎的可行性。Li等51将UC-MSCs移植到兔的慢性输卵管炎模型中进行治疗，结果表明UC-MSCS可修复遭受慢性炎症损伤的输卵管上皮结构,降低炎症因子水平，部分恢复了输卵管糖蛋白的分泌水平，从而修复输卵管结构并有效提高了兔的慢性输卵管炎模型的生育能力。输卵管炎性不孕是临床中常见的一种疾病，目前的临床治疗方法仍存在一定局限性，干细胞治疗的应用可能成为一个新的研究方向。五.总结与展望不孕症严重威胁着育龄期妇女的身心健康，尤其是中国三孩政策开放的形势下，女性不孕症的治疗对育龄期妇女身心健康的改善以及生育能力的恢复具有积极的社会影响。干细胞治疗是目前新兴的一种治疗手段，已经在治疗脊髓损伤、糖尿病、终

31、末期肝病等方向取得了重大突破。多项研究表明，干细胞治疗在以POI为代表的多种不孕相关疾病中通过不同的作用机制发挥肯定的治疗作用。另一方面，干细胞可能是导致子宫异位症等疾病的凶手，深入研究干细胞的致病机制可能帮助我们从干细胞角度出发预防和治疗相关疾病。尽管目前大量的研究显示出干细胞治疗不孕症相关疾病的广阔前景，但不可否认的是干细胞治疗向临床转化仍然存在许多亟须解决的问题：越来越多新型干细胞被发现，多种干细胞的特点和用途需系统归类并阐明其作用机制；干细胞的注射方法、路径、用量、致瘤性等安全性问题以及伦理问题值得被广泛研究；如何避免干细胞分化的不准确性，诱导其朝着特定的方向分化增殖有待进一步探索；干

32、细胞治疗不孕症相关疾病的研究仍处于初级阶段，干细胞修复组织损伤背后的具体分子机制尚不明确；目前的大部分研究仍主要集中在动物实验，动物实验模型与人体的内环境等存在差异，在干细胞治疗从实验室向临床的转化过程中需考虑技术性问题；目前干细胞体外培养条件尚未标准化，不同培养条件可能造成干细胞免疫原性、干性基因的表达、衰老表型及分泌谱等的方面的差异，目前干细胞的鉴定指标仅限于部分表面标志物及分化能力，因此，标准化培养条件和制定更详细的干细胞鉴定标准迫在眉睫。总而言之，干细胞治疗在不孕症方面有着巨大的潜力，但需要更多的多中心大样本的临床试验、更全面的安全风险评估、更深入的机制研究以及必要的循证医学证据才能使

33、干细胞研究及应用得到更进一步发展。干细胞治疗广泛应用于临床必定还有很长的路要走，但我们相信在不久的将来干细胞治疗会成为治疗女性不孕相关疾病的重要手段，为广大的不孕症患者群体带去福祉。参考文献陈子江，刘嘉茵，黄荷凤等.不孕症诊断指南Ul中华妇产科杂志,2019,54(8):505-511.DOI:10.3760/CmajjSSnQ529-567x2019.08.001.ChenZJ1LiuJY1HuangHF,etal.DiagnosticguidelinesforinfertilityJ.ChinJObstetGynecol,2019,54(8):505-511.DOI:103760cma.j

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