抗菌药物概论.docx

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1、抗菌药物概论化学治疗：对所有病原体所致疾病的药物治疗，简称“化疗”化学治疗药物抗微生物药：（1）抗细菌药：抗生素；人工合成抗菌药（2）抗真菌药（3）抗病毒药抗寄生虫药抗恶性肿瘤药理想抗菌药物：对细菌高度选择性、对人体无毒或毒性很低、细菌不易对其产生耐药性具有很好的药动学特点，最好为强效、速效、长效药物，使用方便、价格低廉抗菌药物：能抑制或杀灭细菌，用于预防和治疗细菌性感染的药物。包括抗生素和人工合成抗菌药抗生素：天然、半合成、合成合成抗菌药B-内酰胺类青霉素：过敏反应；吉海反应（赫氏反应）；脑病头抱菌素类：双硫仑样反应青霉素类和头抱菌素类磺胺类肾损伤（结晶尿、血尿和管型尿）、溶血大环内酯类胃肠

2、反应、肝毒素红霉素喳诺酮类（*沙星）肌痛、跟腱严重和跟腱断裂、骨关节病损氨基首类耳毒性、肾毒性、肌毒性、过敏庆大霉素、链霉素、卡那霉素甲氧芾咤四环素类四环素牙、肠道菌群失调（二重感染）窗差法加贝贝迫ARr，回艇迪而一小甲碘霉素硝基类（吠喃、味喋）（甲硝嗖）周围神经炎、双硫仑样反应能障碍FJ匕VTfNyf万古霉素类肾毒性、耳毒性、红颈综合征或红人综合征环丝氨酸林可霉素类异烟肿抗菌谱：是指抗菌药物的抗菌范围，包括广谱、窄谱抗菌活性：是指抗菌药抑制或杀灭病原微生物的能力最低抑菌浓度（MIC）:能够抑制培养基内细菌生长的最低浓度最低杀菌浓度（MBC）:能够杀灭培养基内细菌生长的最低浓度化疗指数：评价化

3、学治疗药物有效性与安全性的指标，常以化疗药物的半数动物致死量（LD50）与治疗感染动物的半数有效量（ED50）之比抗生索后效应：指细菌与抗生素短暂接触，抗生素浓度下降，低于MIC或消失后，细菌生长仍受到持续抑制的效应。首次接触效应：抗菌药物在初次接触细菌是有强大的抗菌效应，再接触时不在出现该强大效应，或连续与细菌接触后抗菌效应不在明显增强，需要间隔相当时间以后，才会再起作用。抗菌药物的作用机制1.抑制细菌细胞壁的合成（青霉素、头抱菌素、万占萌素）2 .影响胞浆膜的通透性（多黏菌素、两性霉素）3 .抑制蛋臼质合成（四环素、氨基音类、大环内酯类）4 .影响叶酸及核酸代谢（叶酸：磺胺类，甲氧苇咤；核

4、酸：喳诺酮类、利福平）耐药性：细菌与药物多次接触后，细菌对（化疗）药物的敏感性下降甚至消失的现象。细菌耐药性的产生机制：产生灭活醐：水解酹、钝化酷降低外层结构的通透性（渗透障碍）：降低膜通透性外膜孔道蛋白改变细胞壁的孔道功能或细胞膜的能量改变药物作用的靶位：质改变：产生新的靶蛋白。量改变：增加靶蛋白的数量、靶位变构增强主动流出系统改变代谢途径抗菌药物的作用机制TMP、林可素RABA利福素类影晌RNA合成/嘎诺类/影晌DNA合成磺胺类干扰叶嫌代谢多枯窗素四环素类、氨基糖昔类 彩*装MUi送杵抑制白质合成B-内联股类、万古 霉索类、杆菌肽类 抑制细胞壁合成、IUB素、boxnMB-内酰胺类抗生素内

5、酰胺环：抗菌活性强、抗菌谱广、毒性低、疗效高、适应症广、品种多分类：青霉素类头硝菌素类其他B-内酰胺类B-内酰胺酣抑制药B-内酰胺类的复方制剂青霉索类头抱菌索类1 .窄谱青霉素类:青霉素G、青霉素V1.第一代头泡菌素:头袍曝碇、头也拉定2 .耐酶青霉素类:甲氧西林、氯哩西林2.第二代头抱菌素:头泡吠辛、头抱克洛3 .广谱青霉素类:氨节西林、阿莫西林3.第三代头衔菌素:头抱哌酮、头抱嚓肠4 .抗铜绿假单胞菌广谱青霉素类:短苇西林、哌拉西林4.第四代头抱菌素:头泡匹罗、头抱利定5 .抗革兰阴性菌青霉素类:美西林其他B-内酰胺类：1.碳青霉烯类、2.头霉素类、3.氧头胞烯类、4.单环B-内酰胺类B内

6、酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他噗巴坦作用机制：作用于青霉素结合蛋白，抑制细菌细胞壁合成一胞壁缺损，菌体膨胀、裂解触发细菌自溶酶活性一菌体溶解，死亡B-内酰胺类抗生索的作用特点：对已合成的细胞壁无影响：而繁殖期细菌的作用较静止期强哺乳动物的细胞没有细胞壁：对人和动物的毒性小真菌的细胞壁没有粘肽：对真菌感染无效B内酰胺类抗菌的必要条件：透过G+菌细胞壁或G-菌外膜（穿透屏障）对B内酰胺酶的稳定性（水解屏障）与靶点结合的亲和力（亲和性）耐药机制：细胞壁损伤破坏1 .产生水解醯：B内酰胺前一水解机制2 .与药物结合：内酰胺酸与耐酸抗生素迅速结合，使之停留在质周腔，无法与靶位结合一一牵制机制或陷阱机

7、制3 .改变PBPS（青霉素结合蛋白）：结构或数量改变或产生新的PBPS4 .改变菌膜通透性：G-细菌跨膜通道5 .增强药物外排：主动外排系统6 .缺乏自溶醐：杀菌作用下降或仅有抑菌作用青霉素类1.窄谱青霉素类：青霉素G（PeniCiilinG,苯青霉素）-天然青霉素体内过程1、吸收：口服吸收少，需i.m.或静滴2、分布：主要分布于细胞外液，进入细胞量少，广泛分布各组织，不易透过BBB,但脑膜发炎时可达有效浓度;3、消除：不被代谢，几乎全部以原形从肾脏排泄，90%经仔小管分泌；合用丙磺舒一一延长作用时间。4、1/2约05lh短效青霉素难溶制剂（延长作用时间）特点:作用时间长一减少给药次数吸收慢

8、，血浓度低，仅用于轻度感染或预防感染抗菌作用繁殖期杀菌；窄谱抗生素；抗菌谱：革兰阳性球菌、革兰阴性球菌、革兰阳性杆菌、螺旋体对革兰阴性杆菌无效临床应用：敏感菌引起的感染破伤风、臼喉应同时合用抗毒素血清青霉素对以下微生物感染均可首选金黄色葡萄球菌、肺炎球菌、链球菌、脑膜炎双球菌、肠球菌、淋球菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、炭疽杆菌、螺旋体、放线菌。OG+翁感染（；球菌感染溶血性链球菌一修窝组织炎、丹毒、猩红热等肺炎舞球菌大叶性肺炎、脓胸等敏感的金葡菌一玮、痈、败血症等草绿色链球茜、肠球菌心内膜炎（与链霉素合用） G杆菌感染（配合抗毒素血清中和外毒素）炭疽杆菌炭疽白喉杆菌白喉、白喉带菌者破

9、伤风杆菌一破伤风、白喉产气荚膜杆菌气性坏疽 :*G 菌感染 G球菌感染脑膜炎球菌脑膜炎（可与SD合用） 淋球菌一淋病 G杆菌感染（少数）流感杆菌呼吸道感染杜克氏杆菌一软性下疳百日咳杆菌百日咳 螺形菌感染小螺菌鼠咬热 :螺旋体感染（首选）梅毒螺旋体梅毒 钩端螺旋体钩体病 回归热螺旋体回归热。放线菌感染（首选）放线菌放线菌病不良反应1 .过敏反应，尤其是过敏性休克一一最主要不良反应（降解物或高分子聚合物导致）2 .赫氏反应：治疗螺旋体病时出现寒战、发热、头痛、咽痛、心动过速等，可能危及生命预防：初次小剂量给药3 .其他不良反应：局部反应，高钾、高钠血症，青霉素脑病（K+）防治：询问过敏史；（2）避

10、免滥用和局部用药；避免过度饥饿时注射；（4）不在无急救药物和抢救设备的条件下使用（5）皮试（6）专用注射器，药物临用现配；（7）注射后应观察半小时（8）作好抢救准备一一首选AD辅助措施：糖皮质激素、抗组胺药，针灸，支持疗法等皮试注意事项：1 .第一次用药需作皮试；2 .更换批号需重作皮试；3 .停药3天以上重作皮试;4 .皮试阳性者禁用青霉素青霉素G的缺：窄谱、不耐酸、不耐酎、易过敏青霉素V（苯氧甲青霉）-半人工合成-口服耐酸青霉素特点：耐酸可口服（2）不耐醯、窄谱，类似青霉素仅用于用于轻症感染、预防。苯氧青霉素类尚有：非奈西林（PhenethiCillin,苯氧乙青霉素）丙匹西林（PrOPi

11、eillin,苯氧闪青霉素）2.耐酶青霉素类半人工合成主要有:甲氧西林、苯嘎西林、蔡夫西林、氯喋西林、双氯西林、氟氯西林特点：耐陶，用于耐青霉素G的金葡菌感染的治疗；抗菌谱同青霉素G,但抗菌活性较低。对耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRAS）及革二氏阴性菌无效2.广谱青霉素-氨苇西林、阿莫西林-半人工合成特点：对G+菌作用与青霉素G相似，对G-杆菌也有灭杀作用，对铜绿假单胞菌无效；耐酸可口服；不耐防，对耐药金葡菌感染无效。氨节西林（ampicillin）：主要用于治疗伤寒、副伤寒，呼吸道、尿道感染等阿莫西林（amoxyCilIin,羟氨革西林）:对肺炎球菌、伤寒杆菌与HP的作用比氨苇西林强，口服吸

12、收较好*匹氨西林（PiVamPiCilIin）海他西林（hetacillin）5.抗铜绿假单胞菌广谱青霉素-竣苇西林、哌拉西林-半人工合成常与庆大霉索联用（但不能混合在同一容器中）特点:对G+菌作用与青霉素G相似，对G-菌作用强且抗菌谱广（主要用于G-菌引起的严重感染），对铜绿假单胞菌有效；不耐酸，不耐酹。6,抗革兰阴性杆菌的青霉素类-美西林、匹美西林、替莫西林特点：对G-杆菌作用强，但对铜绿假单胞无效，对G+菌作用弱;作用靶位PBP2,为抑菌药不耐酸,不耐醐美西林仅对部分肠杆菌科细菌有效替莫西林对大部分G-杆菌有效小结：各种青霉素类对胃酸和青霉素醯的稳定性天然青霉素：不耐酸不耐醐耐酸青霉素类

13、：耐酸不耐酣耐酹青霉素类：耐酸耐陋（苯理西林、氯噗西林）广谱青霉素类：耐酸不耐醐抗绿脓杆菌广谱青霉素:不耐酸不耐酹代抗菌作用酶稳定性肾毒性药动学第G+菌G菌产酶金葡菌相对差/V分布良好透入各组3?较短5G菌T较稳定I5G菌TT绿脓、厌班菌较高稔定几无t|T，至前，房水、胆汁第四G+/G菌高效高度稳定无易透细菌斑四代头抱菌素的特点比较长效制剂：普鲁卡因，用于轻症感染苇星青霉素，用于风湿病人预防感染头抱菌素类特点：广谱、杀菌力强、对内酰胺醐稳定、过敏反应少分类:按抗菌谱、耐药性、肾毒性等不同1 .第一代:嗥咤、氨节、拉定2 .第二代:孟多、吠辛、克洛3 .第三代:曝历(是耐B-内酰胺醐作用较强的药

14、物)曲松、他咤(最强的抗绿脓杆菌药)、哌酮4 .第四代:匹罗、毗后5 .第五代：头衔洛林、头抱毗普对G+菌作用越来越差，对G菌作用越来越好，耐酶作用越来越强体内过程1 .吸收：多数需注射给药；头弛氨苯、头抱羟氨节、头抱克洛耐酸可口服；2 .分布：分布良好，能透入各组织，易透胎盘，进滑囊液、心包液。头抱吠辛和第三代头泡菌素能分布前列腺、房水和胆汁，透过血脑屏障。头抱哌酮胆汁中浓度最高.3 .排泄：一般以原形经肾排出头泡嚓吩、头抱嗥后去乙酰化后经肾排泄头抱曲松、头狗哌酮主要经胆汁排泄不良反应1 .过敏反应：与青霉素有部分交叉(5-10%),偶见过敏性休克；2 .局部反应：胃肠反应(P0)、静脉炎(

15、iv)3 .肾毒性：第一代多见；避免与肾毒性的药物合用如：氨基糖甘类、万古霉素、高效利尿药等二重感染:第三、四代偶见4 .双硫仑样反应头抱孟多、头抱哌酮5 .出血：头抱孟多、头袍哌酮(低凝血酸原血症或血小板I)防治：VitK6 .中枢神经系统反应大剂量偶见头痛头晕、中毒性精神病其他内酰胺类抗生素碳青霉烯类：亚胺培南一一广谱、强效、耐酶、稳定与脱氢肽酶抑制剂西司他丁等量配比一泰能。应用：严重感染、且其他药物疗效不佳者美罗培育一对仔脱氢肽能稳定,CNS毒性轻帕尼培南一与倍他米隆组成复方,倍他米隆可抑制帕尼培南在肾脏的蓄积头霉素类：头抱西丁氧头抱烯类：拉氧头抱、氟氧头抱单环B-内酰胺类：氨曲南具耐酶

16、、低毒、与青霉素无交叉过敏等优点，对需氧G-菌有强效用于青霉素过敏患者及常用作氨基昔类的替代品B-内酰胺酶抑制药：克拉维酸、舒巴坦、他哇巴坦特点：本身作用微弱，但能与B-内酰胺酶形成稳定复合物后抑制其活性增强与联用的B-内酰胺类抗生素（与阿莫西林合用）的抗菌活性对不产酶菌无增强效果与配伍药的药动学特性多相似B-内酰胺类抗生素的复方制剂（广谱青霉素、抗铜绿假单胞菌广谱青霉素、第三头狗菌素）+内酰胺醐抑制药广谱青霉素+耐前青霉素类：氨茉西林+氯嗖西林碳青霉烯类+肾脱氢肽酶抑制剂:亚胺培南-西司他丁碳青霉烯类+氨基酸衍生物:帕尼培南-倍他米隆大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素大环内酉旨类抗生素作用

17、于细菌50S核糖体亚单位-抑制细菌蛋臼质合成第一代:天然大环内酯类14元环：红霉素、竹桃霉素16元环：螺旋/乙酰螺旋霉素;麦迪/乙酰麦迪霉素、吉他/乙酰吉他霉素;交沙霉素第二代:半合成（新）大环内酯类14元环：克拉霉素、罗红霉素、地红霉素、氟红霉素15元环：阿奇霉素16元环：罗他霉素、米欧卡霉素第三代：半合成大环内酯类：酮内酯、泰利霉素药理作用抗菌作用快速抑菌剂第一代G+菌、球菌、厌氧球菌一强大G-杆菌：部分（军团菌、嗜血/百日咳/弯曲杆菌）一良好多数G-杆菌一无效非典型细菌：支原体、衣原体一抑制寄生虫：弓形虫一抑制非典型分枝杆菌一抑制第二代：对G-的抗菌作用增强1 .天然大环内酯类：红霉素，

18、不耐酸，口服多用肠溶片或酯化产物2 .分布广泛（难透过BBB）,组织浓度较高，血中浓度低3 .肝脏代谢、胆汁排泄，胆中浓度高，可有肠肝循环4 .干扰细胞色索P450系统：抑制许多药物氧化抗菌作用及临床应用1.G+菌（含耐药菌）、G-球菌、厌氧球菌-青霉素G2 .G-杆菌：部分（军团菌、百日咳/弯曲杆菌/嗜血）-高度敏感3 .支原体、衣原体、立克次体青霉素G应用：1.耐青霉素菌；青霉素过敏患者2 .军团菌病、百日咳、空肠弯曲菌肠炎、白喉带菌者和衣原体、支原体肺炎的首选。3 .及其他敏感菌所致疾病不良反应 局部反应口服致胃肠道反应，静滴可致血栓性静脉炎。 肝损害：红霉素酯化物可致:转氨前f、肝肿大

19、及胆汁郁积性黄疸等。（肝功能不良、胆道梗阻禁用） 过敏反应药热、皮疹等（少见） 伪膜性肠炎 耳鸣及暂时性耳聋：血药浓度过高，尤其是肝硬化伴肾功能不全者静滴时可致2.新大环内酯类对胃酸稳定，生物利用度高，血药浓度高，组织渗透性好；tl/2延长，用药次数少抗菌作用增强，对G-菌和支原体、衣原体活性t,具有良好的PAE不良反应少而轻对细胞色素P450系统影响小常用药物团克拉霉素抗菌活性最强与红霉素交叉耐药肾脏排泄（肾功能不良调整剂量）防治幽门螺旋菌感染、治疗消化性溃疡团罗红霉素一一血及组织浓度高（目前木类血浓最高者）团阿奇霉素组织、细胞内药物浓度高于血药浓度tl2最长（3548小时）抗菌谱最广;对G

20、-菌（尤其是流感杆菌、淋球菌）强大以致有快速杀菌作用。对肺炎支原体作用最强原型粪便排出（肝肾不良）不良反应小与红霉素交叉耐药团泰利霉素优良的药动学特性与红霉素相比，抗菌谱扩大、抗菌活性强，PAE好不易诱导耐药，对第一、二代大环内酯类耐药菌（如MLSR）有效林可霉素类抗生素林可霉素和克林霉素林可霉素-链丝菌林可胺类抗生素克林霉素一Cl取代的半合成抗生素体内过程团口服吸收量:克林霉素为90%,不受食物影响；林可霉素为2035%,受食物影响团分布广泛，大多数组织可达有效浓度（骨组织、胆汁高），可透胎盘，不透止常BBB（脑膜炎时，克林霉素达40%）团均在肝代谢，经胆汁和粪便排泄，小部分经肾排抗菌作用速

21、效抑菌团抗菌谱与红霉素相似而较窄。良效，衣g+志锐匍对多数G-菌作用弱或无效。团抗菌机制能与细菌核蛋臼体50s亚基结合,抑制肽酰基转移醐的活性，注意不仃与红霉素合用-拮抗作用耐药性：两药（林可霉素和克林霉素）完全交叉耐药，与大环内酯类不完全交叉耐药临床应用1 .各种厌氧菌或与需氧菌的混合感染，如腹膜炎、盆腔感染、吸入性肺炎或肺脓肿等2 .用于对需氧G+球菌致感染,特别是由匿荀菌所致的急、慢性骨髓炎（首选）及关节感染不良反应：胃肠反应，伪膜性肠炎。偶见皮疹、骨髓抑制、肝毒性等*伪膜性肠炎多由难辨梭菌引起，可用万古霉素与甲硝哇治疗多肽类抗生素万古霉素类：万古霉素、去甲万古霉素、替考拉宁抗菌谱窄，对

22、G+茵速效杀菌，抑制细胞壁合成的胞浆膜阶段P。不吸收，宜M分布广，肾排泄用于严重G+菌（MRSA、MRSE和肠球菌）感染；口服用于伪膜性肠炎和消化道感染不良反应较严重:耳毒性,肾毒性,红人综合征多粘菌素类：抗菌谱窄,对某些G-杆菌（大肠、克雷伯、等）有强大抗菌作用（慢效杀菌剂）与其它药物间无交叉耐药性阳离子型表面活性剂，破坏细菌胞浆膜；影响胞内核质和核糖体的功能主要用于其他药无效的铜绿假单胞菌感染;或局部应用不良反应多:肾毒性，神经毒性等氨基昔类抗生素干扰蛋白质合成的全过程天然来源：链霉菌：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大观霉素、巴龙霉素小单胞菌：庆大霉素、西索米星、小诺霉素、阿司米星半

23、合成：阿米卡星、奈替米星、异帕米星氨基甘类抗生素：本类抗生素均呈碱性，易溶于水，性质稳定抗菌作用1、需氧G-杆菌作用强大（1）高敏者：大肠、绿脓、克雷伯、变形、肠杆菌（2）中敏者：布氏、痢疾杆菌、流感杆菌等（3）结核杆菌（链霉素、卡那霉素）2、G-球菌作用差3、G+菌作用弱（庆大、阿米卡星：金葡菌、MRSA敏感）4、整种药抗菌机制：速效杀菌药1、抑制细菌蛋白质合成（全过程）：作用靶位：30S亚基2、增加细菌细胞膜通透性：离子吸附作用杀菌特点：杀菌速率与持续时间与浓度呈正相关仅对需氧菌有效，活性强于其他类药PAE长，浓度依赖性具有初次接触效应（firstexposureeffectzFEE）碱性

24、环境抗菌活性增强体内过程：高极性化合物团口服难吸收一一肌注细胞外液；肾脏皮质、内耳淋巴液蓄积，且内耳外淋巴液中浓度下降慢；可透过胎盘屏障；不过BBB团原形经肾排泄;肾功不良时,tl2明显t临床应用1、幅氧G杆菌感染鼠疫链霉素首选2、%重g杆菌感3、耐药金葡菌感染：庆大、卡那、阿米卡星4.、结核病：链霉素、卡那霉素5、绿脓杆菌感染：庆大、阿米卡星、妥布6、局部用药：新霉素P。，用于肠道感染和肠道术前消毒、肝昏迷外用软膏或眼膏或冲洗液不良反应：耳毒肾毒肌肉阻，过敏仅此青霉素1.耳毒性：第八脑神经损害前庭功能损害眩晕、视力减退、眼震、共济失调等耳蜗神经损害耳鸣、听力减退、耳聋预防注意早期症状（眩晕、

25、耳鸣）、亚临床耳毒性检查听力（尤儿童、老人）（2）避免与有耳毒性的药物合用，如速尿、万古霉素、甘露醇等。Hl受体阻断药可掩盖耳毒性，避免合用孕妇禁用。儿童、老年人、肾功不良者慎用严格控制剂量和疗程2 .肾毒性（药源性肾衰竭）：表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等防治：a.定期进行肾功能检查，尿量每8h呼衰原因：与突触前膜钙结合部位结合，阻止Ca2+参与ACh的释放。防治：1、避免与肌松药、全麻药合用2、血钙过低、重症肌无力患者禁用或慎用3、抢救一一钙剂和新斯的明（iv）+AD4 .过敏反应（链霉素多见仅次青霉素）特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高防治：（1）皮试（2）葡萄糖酸钙+AD链霉素

26、第一个用于临床的本类抗生素，第一个抗结核药1 .抗菌谱：G-杆菌（含结核杆菌）作用强，对绿脓无效2 .耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性3 .临床应用：（1）兔热病、鼠疫一一首选（2）结核病:+其他抗结核药（3）细菌性心内膜炎：+青霉素（4）布鲁菌病：+四环素或氯霉素4 .不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性、过敏性休克，肾毒性少见，己少用庆大霉素1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核杆菌疗效差或无效2、临床用于（1）一般G-杆菌感染一一首选（2）绿脓杆菌感染：+梭苯青（3）泌尿系手术前后预防感染口服用于肠道感染及术前准备（4）局部用于皮肤、粘膜及五官的感染3、耳毒性

27、以可逆性前庭损害为主，可逆性肾损害也多见卡那霉素1 .抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌无效2 .耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素；易耐药3 .临床少用，可作为二线抗结核药、肠道准备妥布霉素：抗铜绿假单胞菌比庆大毒素强,且对其耐药者仍有效，用于铜绿假单胞菌感染不良反应与庆大霉素相似但较轻阿米卡星（丁胺卡那霉素）抗菌谱本类最宽，对G-杆菌和金葡菌活性较强对钝化酗稳定，不易耐药对常用氨基糖昔类耐药菌株的感染一首选不良反应：耳蜗神经损害、前庭功能损害依替米星（etilmicin）G+球菌作用强于其他氨基昔类抗生素对耐其他氨基昔类的G-杆菌及耐青霉素类的金葡菌有效。对大多数钝化酹稳定耳、肾毒

28、性为氨基糖件类中最低广谱抗生素：四环素类及氯霉素类抗生素四环素类广谱快速抑菌药天然品：四环素：土霉素（氧四环素，少用，肠内阿米巴）金霉素（外用）地美环素（去甲金）半合成品：多西环素（脱氧士霉素，强力霉素）米诺环素（二甲胺四环素）美他环素（甲烯士霉素）第三代：替加环素对耐药菌作用强，死亡风险t,不首选。临床应用：低浓抑菌，高浓杀:G+、G-、四体（首选）、阿米巴无效：绿脓、伤寒、结核、真菌、病毒抗菌机制：抑制蛋白质合成：与细菌核蛋臼体30s亚基改变细胞膜通透性，从而抑制DNA复制。四环素团抗菌特点1. 快速抑菌；2. G+菌作用强于G-菌；3. G+菌作用不及青霉素和头抱菌素；4. G-菌作用不

29、及氨基昔类及氯霉素类体内过程：吸收影响：多价阳离子；胃液酸度。吸收限度：服药量05g分布较广泛，可沉积于骨、牙，可进入胎儿循环、乳汁，但不易渗入CSF主要以原形经肾脏排泄不良反应1.局部刺激性：胃肠道反应：恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻长期大量静滴可致血栓性静脉炎2.二重感染最主要不良反应（掌握）：4.对骨及牙的影响：易与形成期的牙齿和骨骼中的沉积钙结合4 .肝、仔毒性：为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇5 .过敏反应：药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶致剥脱性皮炎6 .维生索缺乏：制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血孕妇、乳母及8岁以下儿童

30、禁用。二重感染处理1 .停药2.抗菌药（真菌病：制霉菌素、一性霉素B、难辨梭菌性肠炎：万古霉素、甲硝哩）3 .辅助药物：乳酶生、VB等半人工合成四环素类特点：抗菌活性强，耐药菌株少、口服基本不受影响、经肾排泄少，肾功能不全仍可选用、不良反应轻多西环索 抗菌作用比四环素强，本类首选药对耐药金葡菌有效（强效速效长效）脂溶性高 临床用于呼吸道、泌尿道和胆道感染肾功不良患者可用（肾外感染伴肾衰竭）常见胃肠反应（饭后服，多饮水）米诺环素 高效，长效 脂溶性高，穿透性好（座疮、酒糟鼻） 应用：尿路、胃肠道、呼吸道、眼耳鼻喉部感染等 不良反应：致可逆性前庭反应，一般不首选。氯霉素类抗生素广谱抗生素代表药物：

31、氯霉素、甲飒霉素抗菌作用团抗菌谱：广谱，同四环素相似团抗菌活性： 一般抑菌，但对流感嗜血杆菌、脑膜炎奈瑟菌、肺炎链球菌为杀菌药;G-G+G+作用:氯霉素四环素类青霉素、头抱菌素（4）四体：立克次体作用强；衣原体、螺旋体有效团绿脓杆菌、结核杆菌、真菌、病毒、原虫无效抗菌作用团抗菌机制：速效抑菌药，作用靶位50S亚基团耐药性：钝化解：细菌产生乙酰转移酎使氯霉素灭活通透性：外膜蛋白缺失导致不通透不良反应（木品毒性大，严格控制使用）1 .抑制骨髓造血系统最a,可逆性血细胞减少（粒细胞、血小板、网织红C）与剂量和疗程有关b.不可逆性再生障碍性贫血与剂量和疗程无关，少见，但死亡率高严格掌握适应症,勤查血象

32、2 .HH:呼吸、循环衰竭，BP,苍白。3 .胃肠道反应4 二重感染：比四环素少见；亦可致肠道菌受抑而引起维生素缺乏5 .过敏反应：皮疹、血管性水肿、结膜水肿6 .神经系统：视神经炎、周围神经炎、失眠、幻视、中毒性精神病（大剂量）甲砺霉素：抗菌活性与氯霉素相似，有完全交叉耐药性，疗效不优于氯霉素人工合成抗菌药1.喳诺酮类广谱、高效低毒、口服吸收好（沙星类）、适用于敏感菌所致感染三代、四代：广谱杀菌（诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星、左氧氟沙星、依诺沙星、培氟沙星、莫西沙星）G+菌：对金葡菌及产酶金葡菌也有良效（左氧氟沙星最强）G-菌：对革兰氏阴性杆菌作用强，有些品种对铜绿假单胞菌（环内沙星最强）有

33、效；结核杆菌、支原体、衣原体（环丙、左氧氟）厌氧菌有效环丙沙星:广谱体外抗菌活性强环丙沙星是铜绿假单胞菌性尿道炎的疔选莫西沙星：保留对G-菌抗菌活性，增强了其对G+菌、结核、支原体、衣原体和厌氧菌的抗菌作用。作用机制（感染DNA合成）1 .抑制DNA回旋防G-（真核细胞不含有DNA回旋j）2 .抑制拓扑异构防IVG+3 .其他:诱导DNA错误复制抑制RNA及蛋白合成抗菌后效应临床应用（适用于敏感菌所致感染，四条道路清干净）泌尿生殖道感染呼吸道感染肠道感染与伤寒：首选或头抱曲松其他：化脓性脑膜炎,骨骼系统感染,皮肤、软组织、五官及创面感染等不良反应1 .胃肠反应2 .CNS毒性：精神病或癫痫病者

34、不许使用3 .光敏反应：光毒性、药疹等用药期间应避免日照4 .关节软件损伤，孕妇及儿童不宜使用5 .心脏毒性罕见、后果严重6 .其他:肝损害、跟腱炎等7 .磺胺类药化学结构与PABA相似，竞争结合菌体二氢蝶酸合成防，阻止二氢叶酸的合成,影响核酸合成而抑制细菌的生长繁殖。1.用于全身性感染的磺胺药谷氨酸短效：磺胺异恶喋（SIZ）+二氢蝶酸合成弊二氢叶酸还原W一氧蝶突一氢叶酸中效：磺胺I密咤（SD）,磺胺甲恶噗（SMZ）+对氨基甲酸ttl磁胺类叶t甲氧不嚏长效：磺胺多辛（SDM）2 .用于肠道感染：柳氮磺噬咤（SASP）3 .外用：磺胺喀咤银（SD.Ag）,磺胺米隆（SML）,磺胺醋酰（SA）抗菌

35、作用：广谱、慢效抑菌剂、效果弱（普遍耐药不首选）(PABA)酸（TMP）还原薛叶酸（人及动物）磺胺类药物能否与甲氧节嚏合用？能对立克次体（促生长）、支原体、螺旋体无效增强抗菌作用的大抗菌谱延缓耐药G+菌：溶血性链球菌，肺炎球菌，诺卡氏菌G.菌：脑膜炎球菌,淋球菌，鼠疫杆菌和流感杆菌大肠、痢疾、变形、肺炎杆菌等非典型细菌:沙眼衣原体寄生虫：疟原虫，卡氏肺囊菌，弓形虫等其他：SML和SD-Ag对铜绿假单胞菌有抑制作用;SMZ对伤寒杆菌不良反应较多泌尿系统损害：磺胺类可在尿中沉淀形成结晶尿团多喝水，保证尿量不少于1-5L/H用同服碳酸氢钠，碱化尿液团脱水、少尿、肾功能不全、休克不用老年人慎用团服药超

36、过一周，定期查尿过敏反应（本类药交叉过敏）造血系统反应：抑制骨髓造血功能神经系统反应：避免高空作业、驾驶其他恶心、呕吐等急性溶血吸贫血新生儿、早产儿、孕妇、哺乳期妇女不宜用。（引起黄疸、甚至使核黄疸）常用磺胺类药物全身性感染药物：磺胺喀咤（流脑首选）、磺胺甲恶嗖（流脑预防，泌尿道感染）、与TMP合用肠道难吸收药物：柳氮磺口比咤（溃疡性结肠炎）外用药物：磺胺米隆、磺胺喀咤银（铜绿假单胞菌感染）磺胺醋酰钠（眼科感染）复方新诺明：TMP+SMZ：TMP的主要机制是抑制二氢叶酸还原酶，阻断叶酸合成，从而影响细菌的生长繁殖，而SMZ则抑制二氢叶酸合成醐，故两者合用，分别阻断叶酸代谢的不同环节，呈双重阻断

37、作用。作用增强数倍致数十倍。8 .硝基吠喃类吠喃妥因：广谱，对多数G+和G-菌有较强作用，（绿脓杆菌无效），在酸性环境中作用强，血药浓度很低，不适用于全身感染的治疗。耐药性：不易产生耐药性，且与其它药无交叉。应用：泌尿系统感染不良反应多：胃肠反应，外周神经炎，过敏反应，精神症状和急性溶血性贫血。吠喃嘎第：口服不吸收，肠内浓度高主要用于细菌性痢疾和旅游者腹泻，也可用于伤害、霍乱不良反应：双硫仑样反应（最严1R）9 .硝基咪嘤类甲硝哇：1抗厌辄菌作用，杀灭厌氧菌作用（尤对脆弱类杆菌），较少引起耐药性；对需氧菌无效。机制:硝基可被厌氧菌还原，产生细胞毒物质2 .阿米巴原虫病首选治疗急性阿米巴痢疾和肠

38、外阿米巴病3 .滴虫病、贾第鞭毛虫病首选【不良反应】少而轻1 .胃肠反应2 .神经系统反应：头痛眩晕、肢体麻木、共济失调3 .致畸致癌：妊娠早期禁用4 .双硫仑样反腐：忌酒（乙醛增多，面部潮红、头痛、眩晕、腹痛、血压下降、幻；）5 .其它反应口腔金属味、白细胞减少、过敏反应等按临床用药选择抗深部真菌感染广谱抗真菌药抗结核病药第一线抗结核药（一线药）：异烟腓，利福平，乙胺丁醇，链霉素，毗嗪酰胺异烟耕体内过程：口服易吸收，穿透力强,分布广、肝脏乙酰化代谢，快、慢代谢型、肾脏排泄抗菌作用：对结核杆菌作用强（繁殖期杀菌，静止期抑菌）；对胞内外结核菌均有强效；穿透力强，能渗入结核干酪灶内杀菌临床应用：1

39、 .治疗各型结核病的首选药；2,早期轻症肺结核或预防应用可单用，其余各型结核联合应用；3 .急性粟粒性结核和结核性脑膜炎静脉滴注。不良反应4 .神经系统毒性周围神经炎多见于营养不良及慢乙酰化者，服VitB6可防治。CNS毒性反应中枢过度兴奋，可能与VitB6缺乏有关。嗜酒、精神病及癫痫者慎用。5 .肝脏毒性暂时性转氨酶增高等，快代谢型易发生;应定期检查肝功，肝病患者慎用。6 .其它胃肠反应，偶见过敏反应注：INH为肝药酶抑制剂利福平体内过程口服吸收个体差异很大，食物和对氨基水杨酸可减少吸收，应空腹服用；穿透力强,广泛分布于体内各组织体液（包括CSF）,可渗入吞噬细胞内；肝脏代谢（为主），从胆汁

40、排泄,形成肠肝循环;具有肝药酯诱导作用；60%经粪尿排泄，患者尿、粪、泪、痰均可染成桔红色利福平临床应用1.主要用于治疗各种结核病（应与其他抗结核病药合用）；2 .也可用于麻风病和耐药金葡菌及其他敏感菌感染；3 .外用眼部感染4 .重症胆道感染不良反应：1.胃肠反应常见；2.肝脏损害3.流感综合征（大剂量间歇疗法见）;4.过敏反应；5.致畸作用,妊娠早期妇女禁用。乙胺丁醇：不良反应：球后视神经炎引起的衰弱、红绿色盲和视野缩小抗结核药的应用原则1 .早期用药2 .联合用药：2-4种联用，提高疗效、降低毒性、延缓耐药3 .适量：剂量过小，难见效且易耐药；过大，AR多而严重4 .坚持全程规律用药*短

41、效疗程（6个月）：单纯性结核初治-6HR*长效疗程或间歇疗程：强化治疗阶段（6-9m）巩固治疗阶段（至少1年，可改用间歇疗法）抗真菌类药物1 .抗浅表真菌感染：灰黄霉素（全身）、制霉菌素（局部）2 .抗深部真菌感染：两性霉素B3 .广谱抗真菌药物：酮康嘎抗恶性肿瘤药1 .细胞周期特异性药物：作用于M期的药物：长春碱类、紫杉醇类2 .细胞非特异性药物抗菌药应用的基本原则抗菌药的分类：第I类：繁殖期杀菌剂：青霉素、头抱菌素第Il类：静止期杀菌剂：氨基背类、多粘菌素类第川类：速效抑菌剂：如四环素类、氯霉素与大环内酯类第IV类：慢效抑菌药：磺胺类联合应用结果：用1协同+拮抗作用机制或方式相同的不联用竞争同一作用靶位的不联用两类药物有同类毒性的不联用避免使用对肾有毒性的药物：万古霉素、氨基件类、多粘菌素类、第一代头抱菌素、磺胺类、两性霉素B、速尿肝功不全禁用：氯霉素、林可霉素、红霉素酯化物、异烟肿、利福平、四环素、磺胺类耳毒性：氨基甘类、利尿、万古霉素、甘露醇、链霉素对伤寒、副伤寒杆菌有效的药物：氯霉素、SMZ+TMP.氨节西林、第三代头抱早产儿、新生儿忌用氯霉索