2022年药物分析知识总结（适用于药师、研究生考试）.docx

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1、2022年药物分析知识总结（适用于药师、研究生考试）绪论1药品:用于预防、治疗、诊断人的疾病，有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治，用法用量的物质。2 .药物分析（PharmaCeUtiCalanalysis）：是利用分析测定手段,发展药物的分析方法，研究药物的质量规律，对药物进行全面检验与控制的科学。3 .国家药品质量标准是由国家食品药品监督管理局颁布的中华人民共和国药典和药品标准。4 .中华人民共和国药典Ch.p；美国药典（USP）；美国国家处方集（NF）；英国药典（BP）；日本药局方（JP）；欧洲药典（Ph.Eur）;国际药典（Ph.Int）;5 .药品非临床研究质量管理规

2、定（GLP）；药品生产质量管理规范（GMP）；药品经营质量管理规范（GLP）；药品临床试验质量管理规范（GCP）；分析质量管理（QC）;ICH第一章药品质量研究内容与药典概况第一节中国药典的内容与进展1 .中国药典ChineSePharmaCoPoeia,Ch,P。是国家对药品质量级检验方法所做的技术规定。是药品研制，生产，经营，使用和监督管理等均应遵守的法定依据。2 .中国药典（2010版）分为一部、二部、三部，一部收载药材及饮片、植物油脂和提取物、成方制剂、单味制剂等。二部分收载化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品以及药用辅料。三部收载生物制品。2022版分为一部、二部、三部、四部。第四

3、部制剂通则、通用检测方法和指导原则。3 .中国药典的内容A凡例generalnotice：解释和正确使用中国药典进行质量检定的基本原则，并把与正文品种、附录及质量检定有关的共性问题加以规定，避免在全书中重复说明。B正文InOrIOgraphs：为所收载药品或制剂的质量标准。主要包括药品性状、鉴别、检查、含量测定、类别、剂量、作用和用途。C附录apendices：包括制剂通则、通用检测方法、指导原则D索引：中文、英文4 .中国药典设计原则:使用安全、疗效可靠、工艺合理、质量可控、标准完善第二节药品质量研究及内容1.药品标准：系指根据药物自身的理化性质与生物学特性，按照批准的来源，处方，生产工艺，

4、贮藏条件等所制定的，用以检测药品质量是否达到用药要求病衡量其质量是否稳定均一的技术规定。2、药品标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查、品质要求；决定了药物的安全性、有效性、质量可控性。第三节药品质量研究的内容(五)性状记载药品的外观、质地、断面、臭、味、溶解度以及物理常数等，在一定程度上反映药品的质量特性。(1)外观是对药品的色泽、外表感官的描述。(2)溶解度是药品的一种物理性质。药品的近似溶解度以下列名词术语表示：极易溶解系指溶质lg(ml)能在溶剂不到1m1中溶解；易溶系指溶质lg(ml)能在溶剂不到IonlI中溶解；溶解系指溶质Ig(InD能在溶剂10不到30InI中溶解；略溶系指溶质lg

5、(ml)能在溶剂30不到100mI中溶解；微溶系指溶质lg(ml)能在溶剂IO(T不到100Oml中溶解；极微溶解系指溶质Ig(DIl)能在溶剂IoO(T不到IOoOOnII中溶解。几乎不溶或不溶系指溶质Ig(InD在溶剂IoOOonII中不能完全溶解。溶解度试验法：除另有规定外，称取研成细粉的供试品或量取液体供试品，置于25t2t一定容量的溶剂中，每隔5分钟强力振摇30秒钟；观察30分钟内的溶解情况，如无目视可见的溶质颗粒或液滴时，即视为完全溶解。(3)物理常数包括相对密度、僧程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值等；其测定结果不仅对药品具有鉴别意义，也可反映药品

6、的纯度，是评价药品质量的主要指标之一。(六)鉴别：一般鉴别、专属鉴别实验(七)检查：对药物的安全性、有效性、均一性与纯度等方面进行试验分析。(十二)检验方法和限度原料药的含量%：未规定上限时，不超过IOL0%制剂的含量限度范围一般时95.0%-105.0%(十三)标准物质标准品与对照品均由国务院药品监督管理部门指定的单位制备、标定和供应。标准品指用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位计，以国际标准品进行标定；对照品除另有规定外,均按干燥品进行计算。指采用理化方法进行鉴别、检查、含量测定和校正仪器性能时所用标准物质，按纯度计。(十四)计量1、滴定液和试液的浓度，以m

7、ol/L(摩尔/升)表示者，其浓度要求需精密标定的滴定液用“XXX滴定液(YYYmolL)w表示；作其他用途不需精密标定其浓度时用rtYYYmolLXXX溶液”表示，以示区别。2、温度：水浴温度除另有规定外，均指98100；0室温（常温）系指1030；0放冷系指放冷至室温3、符号“犷表示百分比，系指重量的比例；但溶液的百分比，除另有规定外，系指溶液IOond中含有溶质若千克；乙醇的百分比，系指在20。C时容量的比例。此外，根据需要可采用下列符号:0%（gg）表示溶液100g中含有溶质若干克；回（mlml）表示溶液100mI中含有溶质若干毫升;0%（mlg）表示溶液100g中含有溶质若干毫升;0

8、%（gml）表示溶液100lnI中含有溶质若干克。PPm表示百万分比，系指重量或体积的比例。ppb”表示十亿分比，系指重量或体积的比例。溶液后记示的“（1-10）”等符号，系指固体溶质LOg或液体溶质Lonll加溶剂使成IOml的溶液；未指明用何种溶剂时，均系指水溶液；两种或两种以上液体的混合物，名称间用半字线“一”隔开，其后括号内所示的“：”符号，系指各液体混合时的体积（重量）比例。4、液体的滴，系指在20。C时，以Lolnl水为20滴进行换算。5、乙醇未指明浓度时，均系指95%（ml/ml）的乙醇。（十五）精确度1、试验中供试品与试药等“称重”或“量取”的量，均以阿拉伯数码表示，其精确度可

9、根据数值的有效数位来确定，如称取“0.1g”系指称取重量可为0.060.14g；称取“2g”，系指称取重量可为1.52.5g；称取“2.0g”，系指称取重量可为L952.05g；称取“2.00g“，系指称取重量可为L9量2.005g。“精密称定”系指称取重量应准确至所取重量的千分之一；“称定”系指称取重量应准确至所取重量的百分之一；“精密量取”系指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精确度要求；“量取”系指可用量筒或按照量取体积的有效数位选用量具。取用量为“约”若干时，系指取用量不得超过规定量的10%。2、恒重，除另有规定外，系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3Ing以

10、下的重量；干燥至恒重的第二次及以后各次称重均应在规定条件下继续干燥1小时后进行；炽灼至恒重的第二次称重应在继续炽灼30分钟后进行。3、试验中规定“按干燥品（或无水物，或无溶剂）计算”时，除另有规定外，应取未经干燥（或未去水、或未去溶剂）的供试品进行试验，并将计算中的取用量按【检查】项下测得的干燥失重（或水分、或溶剂）扣除。4、试验中的“空白试验”，系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果；【含量测定】中的“并将滴定的结果用空白试脸校正”，系指按供试品所耗滴定液的量（nd）与空白试验中所耗滴定液量（ml）之差进行计算。5、试验时的温度，未注明者，系指在室温下进行；温度

11、高低对试验结果有显著影响者，除另有规定外，应以25C2C为准。（十六）试药、试液、指示剂试药西指供各项试验用的试剂，但不包括各种色谱用的吸附剂、载体与填充剂。除生化试剂与指示剂外，一般常用化学试剂分为基准试剂、优级纯、分析纯与化学纯。试验用水，除另有规定外，均系指纯化水。酸碱度检查所用的水。均系指新沸并放冷至室温的水。第二章药物的鉴别试验药物鉴别试睑identification：是根据药物的分子结构、理化性质、采用化学、物理或生物学的方法来判断药物的真伪。第一节药物鉴别的项目一、性状：放映药物特有的物理性质1、外观：药物的外表感官和色泽。包括药品的聚集状态、晶形、色泽、臭、味等。2、溶解度：在

12、一定程度上反映了药物的纯度、晶形或粒度。3、物理常数：熔点、比旋度、吸收系数二、一般鉴别试验generalidentificationtest：是指依据某一类药物的化学结构或理化性质的特征，通过化学反应来鉴别药物的真伪。只能证实是某一类药物，而不能证实是哪一种药物。有机氟化物氧瓶燃烧得口，与茜素氟蓝、硝酸亚钵在ph4.3溶液中形成蓝紫色络合物有机酸盐类水杨酸盐+三氯化铁，中性条件得红配位物，弱酸性时得紫色配位化合物+稀盐酸.析出白色水杨酸沉淀，沉淀在醋酸锭试液中溶解酒石酸盐中性供试品+氨制硝酸银，水浴加热形成银镜芳香伯胺类+稀盐酸/亚硝酸钠/碱性b一菜酚，形成橙黄到猩红色的沉淀托烷生物碱类水解

13、生成葭若碱，经发烟硝酸加热处理变成三硝基衍生物，与KOH醇溶液反应形成酸类化合物（紫色）Vitali反应无机金属盐钱盐+过量的NaOH溶液加热分解产生氨臭，遇湿润红色石蕊试纸变蓝，能使硝酸亚汞试液湿润滤纸变黑无机酸根氯化物+稀硝酸+硝酸银，产生白沉，加氨试液溶解，再加稀硝酸，沉淀又生成+等量二氧化锤+硫唆，缓慢产生氯气，能使湿润碘化钾试纸变蓝硫酸盐十氯化锹，产生白沉，在盐酸或硝酸中不溶（加盐酸不产生沉淀）+醋酸铅，产生白沉，加醋酸锭/氢氧化钠溶解硝酸盐+等量硫酸，混合冷却后，沿管壁加硫酸亚铁，使成两层液，接界面显棕色+硫酸与铜丝加热产生红棕色蒸汽+高镒酸钾试液，紫色不褪去（与亚硝酸盐区别）三、

14、专属鉴别试验：是证实某一种药物的依据，他是根据每一种药物化学结构的差异及其所引起的物理化学的特性不同，选用某些特有的灵敏的定性反应，来鉴别药物的真伪。第三节鉴别方法对于化学药物常用鉴别方法：化学法、光谱法、色谱法、生物学法。对于中药材及其提取物和制剂常用：显微鉴别法盒特征图谱或指纹图谱鉴别法。一、化学鉴别法呈色反应酚羟基一三氯化铁；芳伯胺一重氮偶合反应；托烷生物碱一Vitali反应；肾皮质激素一四氮嘎反应；含裁基结构一苯腓反应；氨基酸一的三酮；氨基醇一双缩腺沉淀生成反应丙二酰腺类的硝酸银反应；氯化物的银盐沉淀；还原性基团（异烟崩）的银镜反应；GCS生成氧化亚铜红色沉淀；苯甲酸盐类的三氯化铁反应

15、；利多卡因与重金属离子的沉淀；含氮杂环类的生物碱沉淀剂；磺胺类药物的铜盐反应。荧光反应硫酸奎宁的稀硫酸溶液；氯普塞顿+稀硝酸；VBl的硫色素反应气体生成反应含胺类、酰腺类、酰胺类药物+强碱溶液加热，产生氨气含硫类药物+强酸容液加热，产生硫化氢气体含碘有机药物，直火加热，产生紫色碘蒸气含乙酸酯盒乙酰胺类的药物经硫水解后加乙醇可产生乙酸乙酯的香味使试剂褪色VC的二氯靛酚反应；氧烯洛尔的高镒酸钾反应；司可巴比妥钠的碘试液反应测定生成物的熔点：操作繁琐费时应用少二、光谱鉴别法UVIRNIRAASNMRMSXRD三、色谱鉴别法TLCHPLCGC四、显微鉴别法：主要用于中药及其制剂的鉴别五、生物学法：利用

16、药效学和分子生物学等有关技术来鉴定药物品质，主要用于抗生素、生化药物以及中药鉴别。按鉴定目的和对象不同，分为：免疫、细胞生物学鉴别法、生物效价测定法、纯指标测定法、DNA遗传标记鉴别法、InRNA差异显示鉴别法。第三章药物的杂质检查第一节药物的杂质与限量1 .药物的纯度Purities：药物的纯净程度2 .杂质impurities：药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。简言之：任何影响药品纯度的物质。X药物的纯度与试剂的纯度：共同点一一均规定所含杂质的种类和限量。不同点：药物纯度从用药安全、有效和对药物稳定性等方面考虑，只有合格品和不合格品.一般条质加特原杂

17、质接来源分类,工艺杂质、中解杂质、反应物和忒剌中混入的杂质核*柱分类上性杂质和信号杂质按理化柱质有机杂质、无机杂质、或曾分类溶制杂质的种类试剂纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及试剂的使用范围和使用目的加以规定，它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用化学试剂一一一般分为4个等级（基准试剂、优级纯或特种试剂（光谱纯、色谱纯、农药残留检测级）、分析纯和化学纯）生杂质的来源与种类：p98生产过程中或贮存过程中引入足杂质的种类一般杂质：自然界分布广泛，在多种药物的生产和贮藏过程中容易引入的杂质，它们含量的高低与生产工艺水平密切相关。所以也常称为信号杂质。包括：氯化物、硫酸盐、重金属、碑盐、

18、酸碱度等（收载于附录中）特殊杂质：是指在特定的药物生产和贮藏过程中引入的杂质，也称有关物质。这类杂质随药物不同则不同。筐杂质限量：药物中所含杂质的最大允许量,通常用百分之几或百万分之几来表示。PlOO杂质限量的计算：叵互叫控制方法：限量检查法（对照法、灵敏度法、比较法）；定量测定法对照法：取一定量的被检测杂质标准液和一定量供试品溶液，在相同条件下处理，比较反应结果，以确定杂质含量是否超过限量。该法应该注意平行原则，即供试溶液和对照溶液应在完全相同的条件下反应。如加入的试剂、反应的温度、放置的时间均应相等，这样的结果才有可比性。灵敏度法：在供试品溶液中加入一定量试剂，在一定条件下反应，不得有正反

19、应出现。比较法：取供试品一定量依法检查，测定特定的杂质参数，与规定的限量相比，不得更大。第二节杂质的检查方法一、杂质的研究规范1 .药物杂质检查的主要依据：药物于杂质在物理性质或化学性质上的差异。2 .一般杂质收载于附录中；特殊杂质收载于正文中3 .检查项目应根据起始原料、生产工艺及稳定性情况确定。4、有机杂质的项目名称5、杂质限度：报告限度reportingthreshould：超出此限度的杂质应在检测报告中报告，并报告期具体的监测数据。鉴定限度identificationthreshould：超出此限度的杂质均应进行定性分析，确定其化学结构。质控限度qualificationthresho

20、uld：质量标准中一般允许的杂质限度，若制定的高于此应有充分依据。二、杂质的常用检查方法（一）化学方法1 .显色反应：当杂质与试剂产生颜色时，采用比色法控制杂质限量2 .沉淀反应：当杂质与试剂产生沉淀时，采用比浊法控制杂质限量3 .滴定法：滴定剂只与杂质反应，以一定浓度滴定液滴定药物中的杂质，可以定量地测定杂质的含量。4 .生成气体：（二）色谱法杂质检查的首选方法1. TLC法杂质对照品法：适用条件：巳知杂质并能制备杂质对照品方法：根据杂质限量，取供试品溶液和一定浓度的杂质对照品溶液，分别点样于同一薄层板上，展开、斑点定位。结果：供试品溶液除主斑点外的其他斑点与相应杂质对照品溶液相应主斑点比较

21、，进行判断。供试品自身稀释适用条件：杂质的结构不确定；或虽杂质结构确定，但无杂质对照品。方法：配制一定浓度的供试品溶液，并按限度要求稀释至一定浓度做为对照溶液，将供试品溶液和对照溶液分别点样同一薄层板，展开并斑点定位结果：供试品所显杂质斑点与自身稀释对照液相应主斑点比较，不得更深。适用于杂质的结构不确定；或虽杂质结构确定，但无杂质对照品的情况。杂质对照品与自身稀释并用法适用：药物中存在多个杂质；已知杂质有对照品，采用杂质对照品法检查；共存未知杂质或没有对照品的杂质，采用供试品溶液自身稀释对照法检查。对照药物法无合适杂质对照品或供试品杂质斑点与主成分斑点颜色差异，难以判断限量时，采用与供试品相同

22、的药物做为对照。2. HPLC法外标法（杂质对照法）适用条件：有杂质对照品，且进样量能精确控制。方法：配制杂质对照品溶液和供试品溶液，分别取一定量注入色谱仪，测定杂质对照品溶液和供试品溶液中杂质峰的相应。结果判断：按外标法计算杂质浓度。加校正因子的主成分自身对照法适用条件：巳知杂质的控制。优点：省去杂质对照品，又考虑到杂质与主成分响应因子的不同而引起的测量误差。方法：以主成分为对照，用杂质对照品测定杂质的校正因子。不加校正因子的主成分自身对照法（未知杂质）适用条件：没有杂质对照品。方法：将供试品溶液稀释成与杂质限量相当的溶液作为对照溶液，调节监测灵敏度后，取供试品溶液和对照溶液，分别进样。T主

23、=2*T能面积归一化法:适用：供试品中结构相似含量较高且限度范围较宽的杂质含量的粗略考察无杂质对照品。3 .气相色谱法：挥发性杂质的检测4 .毛细管电泳法（三）光谱法（四）其他方法1 .热分析法thermalanalysis：是在程序控制温度下，精确的纪录物质的物理化学性质随温度变化的关系，研究物质在受热过程中所发生的物理、化学变化，以及伴随发生的温度、能量或重量改变的方法。热重分析法thermogravimetricanalysis,TGA利用热天平在程序控温的条件下测量物质的质量随温度变化的热分析技术，可计算出样品在相应温度范围内减失质量的百分率。本法可区分药物中所含水分是吸附水还是结晶水

24、 差热分析法differencialthermalanalysis,DTA在程序控制温度下，测量供试品和惰性参比物（常用石英砂、燃制MgO）之间的温度差与温度（或时间）关系的热分析技术。定性和纯度检定一一根据峰的数目、形状、位置对供试品进行纯度判别 差示扫描量热法differentialscanningcalorimetry,DSC测量保持供试品和惰性参比物的温度相同，系统所需输给供试品或参比物的能量差随温度（或时间）变化的热分析技术。用于待测物质的鉴别、晶型鉴别、纯度检查以及熔点和水分等的测定，更适合于测量物质在物理变化或化学变化中焰的变化。2、酸碱度检查3、物理性状检查法第三节药物中一般杂

25、质的检查一、氯化物检卷高原理：药物中微量氯化物在硝酸酸性条件下，与硝酸银反应，生成氯化银白色胶体微粒。方法：对照法（目视比浊），暗处放置5min（避免AgCI分解），黑色背景下，自上向下注意事项：平行试验：保证样品管与对照管的反应条件一致加稀硝酸的目的（避免弱酸银盐的干扰，也可加速氯化银沉淀的生成）酸度以50ml供试液中含硝酸IOml为宜。供试品处理：供试品不澄明，用含有硝酸的蒸僧水洗净滤纸中氯化物后过滤；供试品有色，使用内消色法解决。二,硫酸盐检查法原理：药物中微量的硫酸盐在稀盐酸酸性条件下与氯化钢反应，生成硫酸钢白色浑浊。方法：目视比浊。注意事项：平行试验盐酸（防止碳酸钢或磷酸钢等沉淀生成

26、影响比浊），50ml供试品中含2ml稀盐酸。供试品溶液不易溶解时，加入适量有机溶剂将药物溶解后再依法检查。供试品有色，使用内消色法解决。三、铁盐检查充原理：铁盐在盐酸酸性溶液中与硫氟酸盐与作用生成红色可溶性硫氟酸铁配离子，与一定量标准铁溶液用同法处理后进行比色方法：硫氯酸盐法（Chp、USP）BP采用筑基醋酸法条件：盐酸（防止三价铁离子水解），50ml含稀盐酸4ml为宜标准溶液：硫酸铁胺，并加入硫酸防止铁盐水解，50ml溶液中含10-5OUg三价铁离子注意事项：过硫酸核（氧化二价铁离子成三价铁离子，防止由于光线使硫果酸铁还原或分解褪色）葡萄糖中用硝酸作氧化剂，但须加热煮沸除去过量硝酸。过量的硫

27、果酸筱，增加硫氯酸铁配离子稳定性,消除其他酸根离子的干扰色调不一致或颜色较浅时，须加正丁醇或异戊醇提取比较。疏基醋酸法（BP）：原理：筑基醋酸还原三价铁离子为二价铁离子，在氨碱性溶液中作用生成红色配位离子，比色测定。（灵敏度高，但试剂贵）四、重金属检查法第一法：硫代乙酰胺法适用于溶于水，稀酸和乙醇的药物。原理是硫代乙酰胺在弱酸性条件（pH3.5醋酸盐缓冲液）下水解，产生硫化氢，与重金属离子生成黄色到棕黑色的硫化物混悬液。注意事项：标准铅溶液浓度硫代乙酰胺试液（HzS试液：恶臭和毒性；不稳定；易被空气氧化而析出硫；浓度难以控制。）溶液的PHPH在3.03.5时,呈色较完全；酸度增大，呈色变浅甚至

28、不呈色；若经强酸处理，需先加氨水至酚猷显中性，再加醋酸盐缓冲液。 供试品溶液有颜色时的处理a.外消色法（I.稀焦糖溶液调节11指示剂调节）b.内消色法干扰物的排除方法a.供试品中微量高价F葭存在干扰：弱酸性溶液中Fe氧化Hf析出S,产生混浊影响检查.排除：加入抗坏血酸或盐酸羟胺使还原为Fe：b.供试品为铁盐（大量的Fb）Fe在HCI溶液中能形成配位化合物用乙醛提取Fe+HClHFeCI62（黄色）水层加氨试液调至碱性，残存的F葭可用KCN掩蔽，按第三法检查.第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法适用于含芳环，杂环及难溶于水，稀酸及乙醇的有机药物。原理：供试品先炽灼破坏后,使有机结合的重金属游离，再按第一

29、法检查.注意事项：a.HN03处理后，必须蒸干除尽NO.b.炽灼温度严格控制：500-6000c.控制酸中重金属的影响，对照品同法处理cl.含钠盐或氟的有机药物在炽灼时改用的用烟或硬质玻璃(玛瑙)蒸发皿.第三法：硫化版,适用二溶于碱性水溶液而难溶于稀酸或在稀酸中即生成沉淀的药物。原理：在碱性介质中，以NazS为显色剂，使Pb?与S?-作用生成PbS的混悬液，与一定量标准铅溶液经同法处理所呈颜色比较，不得更深.注意事项：Na2S对玻璃有腐蚀性,久置产生絮状物,应临用新配.第四法：微孔滤膜洲,适用于重金属限量低的药物。五、碑盐检查法(1)古蔡氏法：原理金属锌与酸作用产生新生态的氢，与药物中微量碑盐

30、反应生成具挥发性的碑化氢，遇澳化汞试纸，产生黄色至棕色的碑斑；试剂的作用：a.Kl的作用一一还原剂：s5s3t,以增大AsL的生成速度.b.酸性SneI2的作用：还原剂(表现在2方面)I.将五价种还原为三价种(As1As3)11.将Kl被氧化生成的k再还原为SnC12与KI还可抑制睇化氢生成c.PbAc2棉花的作用一一排除硫化物的干扰(IlngS2)干扰物的排除：a.供试品是硫化物,亚硫酸盐,硫代硫酸盐。排除方法：加入浓硝酸处理b.供试品是铁盐(Fe)Fe能消耗还原剂(KI、SnCl2),并能氧化碑化氢.排除方法：先加酸性SnCl2试液使Fe-Fe”c.共价键结合的神化物排除方法：进行有机破坏

31、酸破坏法或碱破坏法(2)白田道夫法原理：SnCI2在HCI中能将碑盐还原为棕褐色的胶态碑，适用：对含睇药物中种盐的检查不能用古蔡氏法，需用白田道夫法.不受睇干扰弹灵敏度低。(3)二乙基二硫代氨基甲酸银法(Ag(DDC)法)本法不仅用于碑盐的限量检查，而且可用作微量碎盐的含量测定.(4)次磷酸法原理在盐酸酸性溶液中，次磷酸还原碑盐为棕色的游离碑特点：用于硫化物、亚硫酸盐以及含镯药物等碑盐检查；不受s2,s(V-,sb干扰六、干燥失重测定法干燥失重（Iossondryiiig）主要检查药物中的水分及其他挥发性物质。指药品在规定的条件下，经干燥后所减失的量，以百分率表示。恒重：连续两次干燥或炽灼后称

32、重差异在0.3mg以下。（一）常压恒温干燥法:适用于受热稳定的药物方法：通常将样品置于相同条件下已干燥至恒重的扁形称量瓶中，再干燥箱中按规定的温度（105）恒温加热将样品干燥至恒重。注意事项：1）平铺厚度，5mm；疏松物质，硅胶硫酸温减压干燥法的供试品注意事项：干燥剂干燥法受热分解或易升华的供试品常温1）使用五氧化二磷是需将干燥剂铺于培养皿中，置干燥器内；热分析法2）表层结块或出现液滴，应将表层刮去，加入新的再使用；弃去的五氧化二磷不可倒入下水道，应埋入土中，不重复使用；3）硫酸放于培养皿或烧杯中，可重复使用，将含水硫酸置于烧杯中加热冒白烟，在Il（TC约30min（四）热分析法（热重分析TG

33、A、差热分析DTA、差示扫描量热法DSC）七、水分测定法水分包括结合水和吸附水。药典收载费休氏法和甲苯法。费休氏法可准确测定药物中的结晶水、吸附水和游离水。原理：碘将二氧化硫氧化为三氧化硫时，需要一定量的水分参与反应，根据消耗碘的量来测定水分的含量。水与费休氏试液摩尔比：水：碘：二氧化硫：甲醇：毗唳=1：1：1：1：3指示终点方法：FiSher试液颜色：淡黄色红棕色永停法供试品中水分的含糕）=纥彩XlOo%八、炽灼残渣检查法I炽灼残渣（residueonignition）：有机药物经炭化或挥发性无机药物加热分解后，再经高温炽灼，所产生的非挥发性无机杂质的硫酸盐。用于控制有机药物经炭化或挥发性无

34、机药物中非挥发性无机杂质。注意事项：1）放入高温炉内之前，务必蒸发除尽硫酸，以免腐蚀炉膛；2）除尽硫酸蒸气，应低温加热，以防由于温度过高，影响测定结果；3）含氟样品采用销用烟；4）炽灼残渣留作重金属检查是，温度控制在500-6001；恒重的第二次称重在继续炽灼30min后进行。九、易碳化物检叠易炭化物（readilycarbonizablesubstances）：指药物中存在遇硫酸易炭化或氧化而呈色的微量有机物质。多为未知结构的化合物，用硫酸呈色的方法控制他们的含量。目视比色法。十、残留溶剂测定法（检查方法：气相色谱法）残留溶剂（residualsolvents）：合成原料药、辅料或制分类毒性

35、使用举例剂生产过程中使用的，但在工艺中未能完全除去的有机溶一类溶剂毒性较大，致癌，对环境有害避免使用紫、四氯化剂。毒性程度分四类：避免使用、限制使用、推荐使用、二类溶剂有一定毒性限上使用乙庸、三氟甲烷、二氯甲烷、他嚏、四氢味嘀、甲笨其他溶剂。前3类按规定限量使用，第4类根据生产工艺三类溶剂危险性较小推券使用乙酸、乙、乙酸乙、乙修、甲酸制定限度P129o（一）色谱系统与系统适应性试验（SyStemSuitabilityTests；SSTS）以直径为0.25-0.18n的二乙烯苯-乙基乙烯苯型高分子多孔小球作为固定相，柱温为80T70C;并符合下列条件：用待测物的色谱峰计算的N应大于IO00；内标

36、物与待测物的两个色谱峰的伦1.5；每个标准溶液进样5次，所得待测物与内标物峰面积之比的kS以5%；若以外标法测定，所得待测物峰面积的松10%（二）测定方法分类适用范围第一法第二法毛细管柱顶空进样等温法毛细管柱顶空进样程序升温法被检查的有机溶剂数量少且极性差异较小的情况被检查的有机溶剂数量多且极性差异较大的情况H一、溶液颜色检第三法溶液直接进样法li溶液颜色（colorofsolution）检查药物中有色杂质，ChP采取三种检查方法（附录收载）（P134）：标准比色液比色法；分光光度法；色差计法（可测大固体液体；定量；目视法难以判断时使用）十二、溶液澄清度检查法澄清度（clarityofsolu

37、tion）检查药品溶液的混浊程度，可反应药物溶液中的微量不溶性杂质，主要用于制备注射剂的原料药或注射剂检查。ChP中澄清度的检查法为比浊法。第四章药物的含量测定方法与验证1、药物的含量：药物所含主成分的量，用于评价药物的质量。2、药典对药物的含量限度的表示方法：原料药：多以表不按原料药本身形式计算其含量：凡未规定上限的，药典凡例中规定，其含量上限不得超过101.0%。由于药物组成不定，需以另一种稳定形式计算含量制剂：制剂的含量限度表示方法有三种情况按标示量计算直接用含量规定范围（主药含量微）以重量规定含量范围（多为复方制剂）第一节定量分析方法的分类与特点一、容量分析方法1、容量分析的化学反应必

38、须满足的条件：反应有一定的化学计量关系，且能定量完成反应速度要快必须有合适的确定滴定终点的方法滴定分析法：酸碱滴定法；沉淀滴定法；配位滴定法；氧化还原法；非水溶液滴定法等2、特点：简便易行、耐用性高、结果准确：相对误差小于0.2%、专属性差（化学原料药的含量测定）3、有关计算滴定度：指每InIl规定浓度的滴定液相当于被测物质的量，以T表示，中国药T（mgml）=mMD典以Hlg表示。4、含量计算药物的百分含M%=甯IXloO%（1）直接滴定法实际滴定度（或校正滴定度）F的计算Tz=T*E实际滴定液浓度（标定滴定液浓度）规定滴定液浓度v rI T F含量 % = -X 100% = x 100%

39、WW（2）间接滴定法1）生成物滴定法：供试品+试剂a化合物b；化合物b+滴定液C化合物d计量滴定液消耗的量，计算供试品的含量2）回滴定法（剩余滴定法）原理：先在待测样品溶液中加定量、过量的滴定液A,使它和样品反应，等反应结束后，再用另一种滴定液B来回滴剩余的滴定液A。不做空白的含量计算含.%=（匕死/）XyXlOo%特点：a、B两种滴定液均需标定做空白的含量计算方法-4）xr,X6nw特点：仅需标定清定液B的浓度XIUu/O二、光谱法紫外-可见分光光度法1、朗伯比耳定律（Lambert-Beer定律）：A=E*C*LE*：一定波长下，溶液浓度为1%（W/V）,液层厚度为Iein时，物质的吸收度

40、-定量依据2、对溶剂的要求以空气做空白，测定溶剂加吸收池的吸收值，要求:220nm240nmA0.4024Inm250nm0.2025InmZ300nm0.10300nm以上0.053、含量测定a（1）对照品比较法：供试品的浓度为：CX=2C（2）吸收系数法：按规定方法配制供试品，在规定的波长及吸收厚度下，测定吸收度，计算（晦Y再按在相同条件下，标准对照品测到的（E容）,计算含量：含量=Rioo%（%I注意：此法对仪器要求高，必须注意校正和检定吸收系数100%r（3）计算分光光度法：一般不宜用作含量测定（当测定波长处于吸收曲线陡升或陡降部位时，对测定影响大）（4）比色法：供试品本身无吸收或有吸

41、收但干扰大，可加入适当的显色剂后测定。影响因素多，应平行操作三、色谱法（一）高效液相色谱法1、对仪器的一般要求：固定相种类、流动相组成、检测器注意：使用时，流动相中含有的有机溶剂比例应不低于5%；药典中规定的固定相种类、流动相组成及检测器类型不能随意改变2、系统适用性试验试验指标：理论塔板数n、分离度R、重复性（5次连续进样，RSD至2.0%）、拖尾因子（T）7与等2%3、测定法（大多采用峰面积法）（1）外标法：特点：简单，但要求进样量准确；操作条件稳定。T（2）内标法：特点：可避免因样品前处理及进样体积误差对结果的影响。校正因子=J今供试品浓度GV=/4%（二）气相色谱法1、对仪器的一般要求

42、S色谱柱种类：毛细管柱或填充柱3载气：氮气3检测器：氢火焰离子化检测器,检测温度一般高于柱温，不得低于150度。药典中规定的固定液品种、检测器类型及特殊指定的色谱柱材料不能随意改变2、色谱系统适用性试验：照HPLC项下3、测定方法：外标法；内标法；标准加入法4、注意：自动进样，内标或外标；手动进样，内标定量；顶空进样，标准加入法定量，消除基质效应的影响四、含量分析方法的比较容量分析：简便、准确、耐用性好，相对误差在0.2%以下适用于对准确度和精密度要求高的供试品测定。专属性差光谱分析：简便、快速、灵敏，相对误差在2%5%,适用于对灵敏度要求高、样本量大的供试品测定。专属性稍差色谱分析：灵敏度及

43、专属性高，适用于友杂的供试品测定。定量时需要对照品第二节样品分析的前处理方法一、不经有机破坏的分析方法:（一）直接测定法：金属原子不直接与碳原子相连的含金属有机药物；某些C-M键结合不牢固的有机金属药物（二）水解法1、酸水解法：水难溶的含金属的有机药物2、碱水解法：适用范围：含卤素有机药物结构中卤素原子结合不牢固的药物，如卤素和脂肪碳链相连。3、还原法：含碘有机药物三：经有机破坏的分析方阕:适用于金属原子与碳原子结合牢固的有机金属药物，使有机结合状态的金属及卤素转变为可测定的无机化合物，再选用适当的方法测定。（一）湿法破坏凯氏定氮法：将含氮药物与硫酸在凯氏烧瓶中共热，药物分子中有机结构被氧化分

44、解（消解）成二氧化碳和水，有机结合的氮转变为无机氮，与过量硫酸结合成硫酸氢皱，经氢氧化钠碱化后释放氨气，随水蒸气屈出，用硼酸溶液或定量酸滴定液吸收后，滴定。（二）干法破坏1、高温炽灼法：将有机物灼烧灰化使有机结构分解而待测元素转化为无机元素或可溶性无机盐限制：对于含易挥发性金属（如汞、神等）有机药物不适用2、氧瓶燃烧法（OxygenFlaskcombustioninethod）:将有机药物在充满氧气的密闭的燃烧瓶中进行燃烧，有待元素awc吸收液氟侬水家化氢水_NaOH溶液澳单厦澳、漠化氢水一NaOH-SO2饱和溶液电质碘、少量之、PI1硝酸银法：水一NaOH-$。2饱和溶液间接碘量法；水一NaOH湖K三气化硫浓H2Oz一水液SeO2OiSeO3)硝酸溶液机结构分解为CO?和也0,用适当的吸收液吸收待测元素（已转化为不同价态的氧化物），以供待测元素的检查或定量测定用。特点：适用于分析含卤素、硫、磷等有机药物;简便、快速、破坏完全右图为吸收液的选择第三节药物质量标准分析方法的验证目的：证明所采用的分析方法适相应的检测要求，方法验证过程和结果均应记载在药品标准起草和修订说明中用途：药品质量标准起草时，分析方法需经验