医疗器械生产质量管理规范培训---体外诊断试剂GMP检查.docx

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1、医疗器械生产质量管理规范培训体外诊断试齐UGMP检查检查耀点：医疗器械生产质量管理规范GMP是体外试剂生产管理和质量控制的基本要求,旨在最大限度地降低试剂生产过程中，污染、交叉污染以及混淆、差错等风险，确倒程稳定地生产出符合预期用途和注册要求的产品。宗旨：为保障医疗器械安全、有效，规范医疗器械生产质量管理对于企业而言，控制污染和混淆作为目的具体企业的各种做法应该以达到该目的为前提，结合实际情况而定。依据：医疗器械监督管理条例（国务院令650号），医疗器械生产监督管理办法（局令7号）适用范围：医疗器械生产企业在医疗器械设计开发、生产、销售和售后服务等过程中应当遵守本规范的要求。责任主体：企业应当

2、依照本规范的要求，结合产品特点，建立健全与所生产医疗器械相适应的质量管理体系，并保证其有效运行。风险意识：企业应当将风险管理贯穿与设计开发，生产，销售和售后服务等全过程，所采取的措施应当与产品存在的风险相适应。规范是原则要求，提要求，不告诉你怎么做，如何做？怎么做，是企业自主行为。企业据实，原则性与灵活性的协调统一。如何检查，查什么？怎么查？基于风险，根据产品特性、生产工艺、生产规模，围绕产品生产需要实施检查。人是生产质量管理过程中最主要的，尤其是基本的操作人员组织机构控制；人员职责明确；培训是必要的基本保障：三项是检查必查项目机构与人员1、组织机图生产管理部门和质量管理部门负责人不得相互兼任

3、(1)确保生产和质量管理完整性、合理性(2)部门职责和权限清洗，职能明确完整，不交叉，不重叠，补缺位，不空位(3)任命书注意在组织机构图基础上，需要进一步明确产品实现过程中各环节的管理程序，出现各种问题时，如何进行协调管理，并最终实现有效控制2、高管履职：第一责任人的3组织1确保，大家要牢记(1)第一责任人(3组织1确保)第六条：(2)管代：第七条(1建立1报告1提高)2015版IS09000里，对管理者代表的责任弱化了；对企业的最高管理者职责进行的强化，国内体系考核时也发现过类似情况部门负责人考核的是质量的实际保证能力，在专业欠缺的情况下实践管理经验尤为重要3、专业、经验、能力(1)部门负责

4、人第八条(2)技术、管理、操作人员第九条2.1.1技术人员的配备需要与产品生产和实现相适应4、培训第十条1、明确岗位要求，培训内容2、建立不同岗位的培训要求和培训机制培训内容应包含能力、技术、法规等，培训记录应包括考试、考核、评价等5、健康第十一条2.1.52.1.22.1.36、卫生要求人员2.1.4&服装2.1.6不同洁净级别，以及不同的功能区。建议洁净服采用适当形式进行区分厂房设施生产厂房、设施是实施规范的先决条件，厂房设计布局，建造及其配套设施应与产品特性，生产规模相适应,便于清洁和日常维护。规范7条+附录25条，是IVD生产环境，设施等硬件的基本要求。现场检查时,厂房与设施是最先检查

5、的内容检查员在检查时，也习惯先W用厂房现场检好节找感觉一即对企业质量体系情况及整体素质进行预判1、总体布局(1)选址、防止防止如大气含尘浓度、含菌浓度较低，空气中有害物质较少，无严重污染源，远离铁路,码头，交通咬掉以及散发大量粉尘，烟气和有害气体的工厂，堆场等有严重空气污染，及噪声干扰的地方。选址环节，注意规避周围环境对产品的影响，以及产品相应污染因子对环境的影响(2)不同区域不得相互妨碍,如不同产品同时或共线生产的影响，研发过程中未知因素对生产的影响，检验过程中阳性因子对生产的影响等。(3)危险品仓库应设置在安全地方,防冻，降温，消防措施(2.2.24)(4)有毒有害传染性或污染性,具有活生

6、物体的物料应设专区(柜)保存(2.2.24)(5)实验动物房(2.2.25)(6)锅炉房规范第十二条，附录2.2.12、生产车间通则：（1）生产车间（功能/空间）与品种和规模匹配（第十六条、第十七条、第十八条）（2）防尘、昆虫、动物进入（2.2.2,第十五条）（3）洁净区门、窗、及安全门应密闭,向洁净度高的方向开启（2.2.2）（4）照明、温度、湿度和通风（第十四条、2.2.11）（5）维护/维修（第十五条）在同一洁净度区域内，人流和物流只能尽量做到单向流动，是无法明确区分的因此所谓的人物流区分是指在人员和物料进入、传出的情况下尽量分隔洁净区（1）洁净级别/温湿度符合试剂生产要求，与产品种类、

7、生产方式、生产规范相适应（2.2.4、225、2.2.6）（2）按工艺流程划分生产区域，多品种生产时，秩序划分区域，人流物流封，不可交叉，干扰，相互影响（2.2.9）注意：精密操作或易受环境条件影响的，如生物反应过程，或者抗原抗体制备，细胞培养，病原微生物培养和处理，基因扩增，阳性物质培养分离等特殊生物加工技术的都必须有单独的生产空间。PCR扩增实验室与生产车间空间隔离，最好隔绝。生产区域的调整，变动，应按照程序文件批准，必要时要进行验证。注意，PCR生产与这件的空间隔绝问题（3）核定人数（2.2.22）（4）内表面及其材质（2.2.13）不同洁净区压差、相同街边不同操作间的压差梯度（必要时）

8、，缓冲设施（2.2.3、2.2.12）产尘操作负压&捕吸尘措施（2.2.16）0管道、进出风口、水、电、气输送管道、灯具等（2.2.10）（8）水派地漏（2.2.15）仓储区（第十七条、2.2.2/23.6）IVD所用原辅材料较多，且不易辨别，贮存条件要求高，保存时限短，仓储管理必须做到：1、与生产规模匹配，区域必须划分清楚2、环境控制满足产品的需求，如冷藏、冷冻、干燥等，定期的数据监控记录。3、所有物料应明确标识和分类。4、贮存物料不得直接接触地面5、建立货位卡和台帐，内容应与实物相符，并能反应出物料的基本信息。注意，所有物料必须做好标识和分类实验室（第十八条）通常质量检验室单独建造：质量检

9、验室单独建造的意思是不要与生产共用空调系统、洁净室等功能/空间、仪器与试剂检验要求和生产规模匹配。如：理化检验、精密仪器、生物检验、无菌检验、微生物检验、阳性对照室、留样室。PCR产品检验室等特殊检验室要符合国家特别规定。配套设施91）制水系统（2.3.2、2.3.3）（2）空气净化系统（2.3.2）（3）压缩空气（2.6.1）设备是体外诊断试剂生产，必备的硬件要求，也是满足生产质量的基本条件。设备的特性和选型必须与产品特性，生产规模相适应。便于清洁和日常维护。规范5条，包括生产和检验附录6条，其中4条是生产配套设施。原则：设备的设计、选型、安装、维修和维护必须符合预定的用途，应尽可能降低产生

10、污染，交叉污染，混淆和差错的风险，便于操作，清洁，维护，以及必要时消毒或灭菌。1、与生产品种、生产规模匹配，符合预期用途（工艺要求，工艺参数&质量控制，生产效率等）（第十九条）2、与检验项目要求相适应，如原材料，中间产品，成品包括精度和数量（第二十一条）3、计量器具及其量程和精度（第二十三条）4、直接接触物料或产品的设备、容器具及管道表面及其材质（无毒、耐腐蚀、不与物料或产品发生化学反应库占连、易于清洁，消毒/灭菌）（2.3.5）5、维护、维修（重大维修应再确认）（第二十条）6、状态标示（名称、规格、批号），防止非预期使用；标明清洁状态等，包括主要固定管道表明内容物名和流向（第二十条）文件管理

11、文件是质量保证体系的基本要素。为保证质量体系的有效运行，良好的文件系统及其记录是不可或缺的。文件能够有效的避免信息口头交流可能引起的差错，记录是确证产品生产和质量控制的全过程的可追溯。文件管理-规范4条1、文件（1）质量管理体系文件：包括质量方针和质量目标、手册、程序文件、技术文件、法规要求等（第二十四条）程序文件26个,技术文件、产品技术要求及其相关质量标准、工艺规程、作业指导书、检验检测规程、安装服务规程等。92)文件控制程序，系统的设计、制定、审核、批准和发放。SOPMSOP93)文件的起草、修订、审核、批准、懿或者撤销、复制、保管和销毁等应当按照渊程序管理,并有相应的文件分发，替换或者

12、撤销，复制和销毁记(4)文件更新或者修订时，应当按规定评审和批准，能够识别文件的更改和修订状态，防止旧版文件误用。(5)分发和使用的文件应当为适宜的文本(批准的现行文本)，已撤销或者作废的文件应当进行标识，防止误用(除留档备查外，不得在工作现场出现)2、记录(1)记录控制程序，包括记录的标识，保管，检索，保存期限和处置等4个方面(第二十七条)(2)每批产品应当有记录，包括批生产记录，批包装记录，批检验记录和产品放行审核记录等。批记录应当由质量管理部门负责管理，至少保存至产品有效期后一年。质量标准，工艺规程，操作规程，稳定性考察，确认和验证，变更等企业重要文件应长期保存。SOP要保证操作者在依照

13、实施时尽量少动脑，记录要尽量减少写字内容，尽量打钩(3)如果使用电钿靓理系统，照相技术或其他可靠方式记录辘资料,应当有所有的系统的操作程序;记录的准确性应当核对。且只有经授权人员输入或更改数据，更好和删除应当有记录(痕迹)；应当使用密码或其他方式控制系统的登录，关键数据输入后，应当由他人独立进行复核。用电子方式保存记录，应当采用磁带，微缩胶卷、纸质副本am他方法进行备份。以确保记录的安全,数据资料在保存期内便于查阅。设计开发产品质量源于设计，设计?口开发是摸索、探究产品作用机理、工艺过程、预期用途，风险分析、工艺技术转化的过程，是产品实现过程中的关键环境，决定产品安全有效可靠的固有特性。研究对

14、象包括新产品开发及老产品改进,新工艺过程及老工艺过程高进等规范11条，附录3条1.设计控制程序：应包括设计输入、设计输出、设计转换、设计评审、设计验证、设计确认、设计更改等7个环节进行策划风险管理贯穿于产品生命周期，必须在产品实现全过程进行风险控制，风险分析。2、研制现场考核，包括研制现场及条件设施，研制过程原材料选择，来源，指标，工艺参数,技术要求，质量标准，使用说明书，试验样品等数据真实，完整，可溯源。采购原材料的采购是产品实现过程中的基本要素之一,原材料差异直接影响最终产品的性能，采购活动控制，制约着原材料的质量，尤其用于产品质量控制的外购校准品、质控品、质控血清等，应作为采购控制的重点

15、，供应商稳定，来源具有可追溯性规范6条，附录1条1、采购控制程序，明确采购控制程度，包括：选择/评价/再评价准则，原材料供应商审核等供方选择原则，控制职责，控制程度，控制方法等，如外购组分如何控制，保证质量，许愿墙约定。鉴于采购涉及诸多因素，采购控制文件应体现由设计来决定采购；由资质评估来选择采购；由信息统计来监督采购；又采购文件来规范采购，由质量检验来控制采购（第三十九条，第四十条）体外诊断试剂主要原材料，通常来源两种方式：一种是企业自行制备，另一种是外购。自制的，应当B用制S原理，简单描哪标过程、质量标雷啪邮据，女嘲应说明生物源性与免疫原；核酸类产品应有引物、探针的合成、纯化、验证及主要技

16、术指标的要求。外购的，应当明确供应商，一旦确定不得随意更改。必须有明确的质量要求和必要的验证。企业应当建立外购物料清单，建立物料验收质量标准，严格按物料的质量标准进行检验、入库（第四十四条）通常是仓库保管员进行核对厂家（来自合格供方核对数量、品名、批号进行外观检验，符合要求后填写请验单，质检部门按规定进行抽样检验，出具检验报告。合格入库，不合格按不合格程序处理。2、供应商审核，签订质量协议总局2015年第1号通告一医疗器械生产企业供应商审核指南包括适用范围，审核原则，审核程序，审核要点,特殊采购物品的审核及其他等六部分。审核原则：分类管理，质量合规审核程序：准入审核，过程审核，评估管理审核要点

17、：文件审核，进货查验，现场审核。3、外购标准品、校准品、质控品、生产用或质检用血液体外诊断试剂注册管理办法，要求单独销售的标准品、质控品需要注册。自制标准品及质控品要有配制规程及记录。国家食药监械函【2008】Ill号：。体用纯碱性产企!响国冽嬖汉血清，应阴翻普碓奴施耳品，并签订严格磁术协议，B臃购买数量，付夔求，翎知情同意书,确保娴的质蜀畸定性生产用阳性血的问题，法规虽然不许可，但实际实施过程中也都认可。且在2008年Ill号文件中做了明确规定卫生部血制品管理办法要求：血清的控制必须符合国家血制品管理规定。注册管理办法规定：质控品、标准品由中国建设鉴定。危险化学品安全管理条例：危险化学品的采

18、购麻醉药品和精神药品管理条例：易制毒化学品和精神麻醉类药物的采购菌毒株的采购必须符合国家卫生部相关规定4、物料的贮存（2.6.3）按照物料本身性质，如固体、液体原料应分开储存或采取相应的避免交叉污染的有效措施，挥发性物料是否有专库，是否有排风设施等，其他还应考虑温度、湿度，密闭、振动、光线，堆高一般应当遵循“先进先出的原则复验是为了保证物料性能稳定，如物料未规定使用期限，企业应当根据物料的稳定性数据确定贮存期限，贮存期内发现贮存条件变化，可能影响产品质量时，应及时复验，明确复验的流程。开封进行抽样检验的物料，应进行标识，及早使用。生产管理生产过程是风险管理的关键环节，过程控制是保证产品质量的必

19、要手段。规范11条，附录16条，包含了生产过程控制的要求,特殊过程确认的要求，标翊何追溯性的要求，产品包装及标签的要求和产品防护的要求等。1、工艺规程&作业指导书按照工艺流程图，从源头查询生产全过程各工序，各环节的质量控制及净化级别。如物料领用，如何进入车间(洁净)？成品如何运出车间？人员如何进出洁净车间？工作服式样如何？生产过程，诸如工作液的配制，分装和冻干，固相载体的包被和组装，显色/发光系统以及包装，贴签等中间产品控制，如何转入下道工序等。血清或血浆灭活的操作规程SOP,灭活前后如何有效分隔，状态标识。2、批号&编号(1)主要原材料、中间产品、试剂盒各组分批号不同&生产日期接近。(2)每

20、个组分均应有批号和有效期，试剂盒有效期以最先到的最短的为准(2.6.7)4、状态标识：生产期间使用的所有物料、中间产品，待包装产品的容器，必要的操作室/生产工序，应当贴标签标识或以其他方式标明生产状态或物料名称，规格，批号，有明显的状态标识容器、设备或设施、管路所用标识应当醒目清晰，可采用不同颜色分区被标识物状态，如待检，合格，不合格或已清洁等。5、清场/清洁/消毒（2611）91）生产结束（工序庐品）应当进行清场，确保设备和工作场所没有遗留与本次生产相关的物料，产品和文件，设备处于已清洁及待用状态。下次生产开始前，应当对前次清场情况进行确认。清场记录包括：操作间编号，产品名称，批号，生产工序

21、、检查项目及结果，清场负责人和复核人签名，清场记录纳入批生产记录。（2）生产设备、容器具、洁具及工作服清洁/消毒。清洁方法应当经过验证，证实其清洁的效果，以有效防止污染和交叉污染。清洁验证砥合考虑设备使用情况，所使用的清洁三消毒剂，取样方法和取样位置及相应的取样回收率，残留物的性质和限度，残留物检验方法的灵敏度等因素。清洁效果验证，需要建立数据支持的量化评判指标6、包装操作（2.6.11）（1）包装操作前，确认操作场所，包装生产线、印刷机及其他设备处于清洁或待用状态，无上批次遗留的产品、文件或本批次产品包装无关的物料。（2）检直所领用的包装材料正确无误，核对包装产品和所用包装材料的名称、规格，

22、数量，质量状态等符合工艺规程要求。（3）待用分装容器是清洁的，注射量器应单独使用。以减少清洁不彻底的污染。4、产品分装、封口后应当及时贴签，避免发生混淆或贴错标签等差错。5、单独打印或包装过程在线打印的信息（如产品批号、有效期）均应当检查，确认争取无误。如手工打印，应当增加检查频次。6、检查电子读码机，标签计数器等类似装置的性能，确保其准确运行。7、包装结束时，已打印批号的剩余包装材料应有专人负责全部计数销毁，如将未打印批号的印刷包装材料退库，应当按照操作规程执行。8、批记录(2.6.12)每批产品的生产和包装过程均应有相应记录，以追溯该产品的生产历史和包装操作以及与质量有关的情况。批记录应当

23、依据现行批准的工艺规程设计，避免填写差错，记录每一页应当标注产品名称，规格和批号/+包装形式。原版空白批记录应当经生产管理负责人或质量管理负责人审核、批准。批记录的复印和发放均应按照操作规程进行控制和记录，每批产品的生产/包装只能发放一份原版空白记录复印件。批包装记录应当有待包装产品的批号、数量以及成品批号和计划数量。质量控制质量控制是规范实施的核心，质量控制是产品方向的最后T关口，必须设置独立的制管理部门，配备足够的够资格的质量管理人员和质量检验人员,配备与产品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备、对产品的生产质量和检验质量进行控制。(2)检验规程(3)必要的环境监测操作规程(4

24、)检验仪器/设备校准、使用、维护操作规程(5)产品放行程序2、批检验记录(第五十九条)包括进货检验、过程检验(中间品、待包装产品成品质量检验记录，以及检验报告等，可追溯该批产品所有相关的质量检验情况。除与批记录相关的资料信息外，还应当保存其他原始资料或记录，以便查阅。检验记录包括：91)产品或物料名称、规格、批号或供货批号，必要时注明供应商和生产商(如不同)名称或来源(2)依据的质量标准和检验操作规程(3)检验所用一起或设备型号和编号(4)检验所用试液和培养基的配制批号、对照品或标准品的来源和批号。(5)检验过程，包括对照品溶液的配制，各项检验操作，必要时的环境温湿度；(6)检验结果，包括观察

25、情况，计算和图谱或曲线图，以及依据的检查报告编号(7)检验日期(8)检验人员签字和日期(9)检验、计算复核人签字和日期3、产品放行SOP(第六十条)(1)批生产(2)批包装(3)批检验该批产品有关的偏差必须有明确的解释/说明，或已彻底调查处理，如偏差涉及其他批次产品，应一并处理。质量评价应当有明确的结论，如批准放行，不合格或其他决定。4、校准品、质控品(2.7.1./2.7.4)(1)校准品量值溯源，质控品赋值准确(2)建立台帐，记录来源，批号，溯源途径，主要技术指标，保存状态等(3)鉴于企业采购的校准品，质控品使用量较少，使用周期较长，企业应定期复验，做好复验及使用的台帐及记录5、标准品/参

26、考品(2.7.1/274)CD应有适当的标识，内容至少包括名称，批号，制备日期(如有)，有效期(如有)，首次开启日期，含量或效价，贮存条件等0企业如需自制工作标准品或参考品，应当建立标准品或参考品质量标准以及制备、鉴别、检验、批准和贮存的操作规程，每批工作标准品或参考品应用法定标准品或参考品进行标化，确定有效期。定期标化刚工作标准品或参考品小姐或含量在有效期内保持温度，标化过程和结果应当记录。中检院负责组织国家标准品，参考品制备和标定工作。6、细胞库/菌毒种(27.2/2.7.3)生物制品GMP第三十四条至第四十二条(1)细胞库系统：原始细胞库，主代细胞库，工作细胞库，按照药典建立，维护，检定

27、(2)菌毒种系统：原始种子批，主代种子批，工作种子批，按照药典建立，维护，保存和检定。(3)种子批与细胞库的来源、制备、贝第及其稳定性和复苏情况应当有记录，液氮贮存条件应当有适当的监测。任何偏离贮存条件的情况及纠正措施都应记录。库存台帐应长期保存。(4)不同种子批或细胞库的贮存方式应当能够防止差错,混淆或交叉污染，生产用种子批，细胞库应当在规定的贮存条件下，分别存放在不同地方，避免丢失。(5)在贮存期间，主代种子批?口工作种子批，主代细胞库和工作细胞库的贮存条件应当T,一旦取出使用，不得再返回库内贮存。(6)自行制备抗原或抗体，应当对所用原料的来源和性质详细记录，以便于追溯。7、留样(2.7.

28、5)(1)产品及重要的原辅材料，每批出厂产品均应留样(2)留样数量应与检验要求相适应，并能满足复验及市场客户反馈检验的要求。(3)原辅材料留样品种及数量，可根据产品的特点由企业自行决定(4)留言品应以最终包装形式或模拟包装形式的条件下保存。/桔灯网版主提示：今天下午的培训,大家可以理解为是附录的一个释义和立法精神的讲解大家在把握药监局立法精神的基础上,结合企业情况,把一些事情尽量做好但在体系考核的具体做法上，大家还是要找当地省局进行确认。毕竟省局是未来体系考核工作的实施主体王处讲的，倒是没希望企业做的更好一点，不要死抠条款，尽量从合理性角度来解决各种问题，达到有效控制质量的目的但企业在整个过程

29、中不是能够什么事儿都自主的,多数情况下,我们一方面要理解县官的想法“，一方面又要跟规管密切沟通。法癖趣,梯港藏绽翻叙这念酗的回B么做,做到什么程度。这些都是可以协商销售和售后服务产品销售和售后服务是规范不可缺少的部分，是生产过程质量管理的延伸，建立完善销售记录及顾客服务海呈，包装在晋级情况时，将体外诊断试剂产品从销售市场及时JI麻I召回，避免对患者造成不必要的伤害及对企业造成不必要的损失。规范共5条。1、销售记录（第六十二条）每批产品均应有销售记录，根据销售记录能追杳每批产品的销售情况（可追溯）销售记录至少包括医疗器械的名称、规格，批号，数量，有效期，购货单位和地址，联系方式，发货日期，运输方

30、式等内容。2、顾客反馈（第六十六条）企业应当建立顾客反馈SOP,涉及质量问题的信息不仅能够早期报警，及时反馈，而且可以输入纠正和预防措施程序，作为对质量管理体系业绩的考核。通过顾客和使用者调查结果，产品使用质量的反馈，顾客投诉，顾客要求，合同信息，有关法规符合性，相关领域的刊物等多做渠道的信息来获取，应对顾客反馈意见的信息进行详细记录、分析不合格品控制不合格品控制旨在对不合格品做出及时的处置，杜绝肯定产生污染,混淆和差错的因素，以确保产品质量符合标准。确认产品不合格原因后，应采取相应的纠正和预防措施，防止类似不合格原因的再次发生,确保企业持续，有效的符合规范要求，实现持续保证质量。不合格品控制

31、程序，包括原材料、中间产品和成品。(1)不合格品应隔离存放，有醒目的标识，且只限于经批准的人员进入(2)不合格品处置方式和途径(3)质量管理部门的职责：如审核不合格品处理程序，确认不合格品名称，数量，检验，评价，报告等(4)不合格品处理应经质量部门负责人批准销售后发现不产品不合格，应当及时采取措施。不良事件监测、分析和改进不良事件监测、分析和改进既是规范的要求，也是企业应尽的责任，同行四也是体外诊断试剂生产企业自身发展的需要。企业必须建立不良事件监测制度，制定部门责任。1、不良事件监测&顾客投诉(第七十一条)(1)指定部门和专职人员主动收集，详细记录，全面调查，科学评价，及时处理，采取措施控制

32、可能存在的风险&再评价。医疗器械不良事件监测管理办法(2)质量数据分析(第七十三条)每年对所生产的试剂，按品种进行质量回顾分析,以确认工艺稳定可靠，原辅材料，试剂现行质量标准的适应性，如发现不良趋势，确定试剂及工艺改进的方向，同时应当对质量和回顾分析的有效性进行自检评价。如原辅材料变更，尤其是来自新供应商的原辅材料，中间体控制、成品检验结果，不合格批次及其调查，生产工艺和检验方法变更，因质量原因造成的退货、投诉、召回、不良事件调查等。通过分析确认产品质量情况，体系运行情况，找出改进点或区域，持续改进。数据分析应注意：1数据来源应真实；2分析方法应科学；3分析结果要输出3、纠正预防措施基于风险分

33、析控制，采取相应的就着预防措施,包括投诉、召回、偏差、工艺性能?口质量监测趋势、内审和外审检查结果等进行调直的深度和形式与风险级别相适应。程序至少明确：由谁或哪个部门负责？何时&如何采取措施？如何评价纠正预防uoshi的有效性和充分性？等等4、体系内审（第七十七条）内审是符合性的审核，依据质量管理体系标准,质量体系文件，产品标准，法规要求来评价企业自身的质量管理体系是否满足规定的要求。内审作为一种重要的管理手段和自我改进的机制，能够及时发现问题,采取纠正或预防措施，使体系不断改进，不断完善。内审程序应规定审核的准则、范围、频次、参加人员、方法、记录要求、纠正预防措施有效性的评定等。企业可以根据

34、QMS情况实施，采取连续内审、滚动内审、专项内审等。5、管理评审（第七十八条）管理评审时间、评审内容、评审的实施、评审记录、评审报告、报告批准。定期开展管理评审,评价质量管理体系适应性、充分性和有效性。答疑：1 .生产和质检仪器必须都要求计量局检验吗计量局只负责强检项目,其它不做强制要求。而且允许企业有资质的情况下自行检定2 .厂房和面积有硬性规定吗没有,企业需要围绕产品生产要求进行设计，最根本目的是满足产品生产需求3 .停机后再开机再开机时必须要再做厂房洁净度检测。4 .一份生产记录中，包含多个生产步骤。比如称量、配液、搅拌。是否需要各个工序都签字一签字要及时，可以根据生产要求对工序做一下划

35、分，在独立的工序完成后要签字，比如称量完成签字确认，但配液和搅拌可以作为一个工序，本身也是一次生产操作中的，那么完成后一起签字也可以5 .化学试剂有效期如果没有明确效期的，企业可以自己定6 .IVD生产记录中有清场记录和结论,是否不需要清场合格证？一可以，具体过程需要体现，然后现场清洁的指示做好也可以。7 .万级、十万级区可以使用自来水吗一可以，但具体摆放位置需要根据实际需要来设计。比如清洗操作间可以加自来水8 .IVD企业是否可以不设QA可以，但需要结合产品具体评价和考量9 .试剂盒各组分效期均为一年，但各组分生产周期不一致。试剂盒效期，以达到效期最近的组分效期为准10 .十万级和万级安装的

36、烟感和喷淋问题消防角度而言,烟感是必须的。但对于洁净控制而言是不利的，目前来说药监局执行是让步的。11 .一般区与微生物限度间传递窗没有自净装置无菌、微生物、阳性菌间几个作为检验功能的洁净区，没有特别要求说一定要风淋自净传递窗，带有紫外灯也可以12 ,PCR试剂配制分装在百级条件下是否需要验证高于要求，是可以的。设备需要验证13 .初中效过滤器更换后需要检测吗?一需要14 ,生产和研发的设备可以通用吗原则上是不可以的，15 ,试剂运输过程中需要冷链运输吗必须的小桔灯网版主特别提醒：冷链可以用泡沫箱的形式。具体需要根据产品情况和运输保温要求来做，而且运输过程中最好能够配套有超温指示或者一次性的温度记录装置16 ,剩余原料在生产完成后退回可以17 .中间体半成品是否可以大批量配制，然后用于不同产品生产一通用组分可以这样来做18 .连续运行的概念在非生产情况下，值班风机运行保持必要的压差即可,不需要风机组全负荷运行