2023年SARS-CoV-2对女性生殖健康的研究进展.docx

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1、2023年SARS-CoV-2对女性生殖健康的研究进展摘要严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SeVereacuterespiratorysyndromecoronavirus2,SARSCoV-2)在全球迅速蔓延并引发了世界大流行。目前SARS-CoV-2是否对女性生育力产生潜在不利影响尚不明确后续需要更多的证据支持。对妊娠合并SARS-CoV-2的初步研究显示，SARS-CoV-2可能会增加子痫前期、早产和胎膜早破的风险，但似乎早期流产风险不高，感染SARS-CoV-2是否垂直传播而影响下一代，目前暂不清楚，还需要更多的证据支持。随着SARS-CoV-2的流行,SARS-CoV-2疫苗的研发和临

2、床试验在全球范围内广泛开展，目前研究表明接种SARS-CoV-2疫苗可能不会对女性的生殖系统存在不利影响。本文结合近几年来关于SARS-CoV-2对女性生殖健康的研究进展进行简要综述。新型冠状病毒感染(coronavirusdesease-2019,COVID-19)是由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(severeacuterespiratorysyndromecoronavirus2,SARS-CoV-2)弓I起的传染性强的急性呼吸道传染病。SARS-CoV-2属于属冠状病毒,有包膜的，颗粒呈现圆形或椭圆形，是单链RNA病毒,其中包含4种结构蛋白：核壳蛋白、膜蛋白、包膜蛋白和棘突蛋白组成1-2

3、o研究表明,冠状病毒T殳通过病毒刺突蛋白与细胞受体结合，并在棘突蛋白启动时通过宿主细胞蛋白酶进入宿主细胞3-4oSARS-CoV-2利用SARS-CoV-2受体血管紧张素转换酶2(angiotensinconvertingenzyme2,ACE-2)进入,ACE-2是介导SARS-CoV-2进入人类细胞的主要受体之一5ARS-CoV-2通过与细胞表面的ACE-2受体直接结合，可以穿透人类细胞5研究表明，SARS-CoV-2主要感染人的呼吸道，引起轻度呼吸道感染，严重时可能发展成为严重急性呼吸综合征而导致多器官衰竭甚至死亡60目前已经有多项研究报道，人类感染SARS-CoV-2后临床表现具有高度

4、异质性，SARS-CoV-2会损害人类呼吸系统、心血管系统、消化系统、泌尿系统等5-6,但是其对于生殖系统，特别是对人类女性生殖健康的影响目前研究尚不多。本文总结了已发表的数据，对SARS-CoV-2对女性生殖健康的研究进展作一综述。-.SARS-CoV-2和女性生育力的关系1. SARS-CoV-2在女性生殖系统的相关作用机制：SARS-CoV-2通过ACE-2进入宿主细胞，并利用跨膜丝氨酸蛋白酶2(transmembraneproteaseserine2,TMPRSS2)作为引物启动棘突蛋白。研究证实，TMPRSS2-SARS-CoV-2-S棘突蛋白-ACE-2感染轴是SARS-CoV-2

5、感染宿主细胞的一个潜在入侵通路4LACE-2是肾素血管紧张素醛固酮系统(renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS)的关键组成部分，通过调节血管紧张素11(angiotensin11zAng11)和Ang-(1-7)的水平来发挥其生理功能，其中，Ang11参与调节卵泡发育、卵母细胞成熟和排卵7,所以SARS-CoV-2可能通过调节ACE-2而影响RAAS来干扰卵泡生长，从而影响卵母细胞的质量造成不孕7。ACE-2作为SARS-CoV-2的进入受体中起着关键作用。研究显示，ACE-2在整个月经周期的子宫内膜上皮细胞和基质细胞中均有表达8,且ACE-2的表达随

6、月经周期的变化而变化,在增殖期,ACE-2主要在上皮细胞中表达，而在分泌期，ACE-2主要在上皮细胞和基质细胞中表达9,这提示SARS-CoV-2有可能作用于子宫内膜上的ACE-2而影响内膜环境从而干预胚胎着闲100理论上,表达ACE-2的人类细胞容易受到SARS-CoV-2病毒的感染，而ACE-2受体广泛表达于子宫、卵巢、输卵管、阴道和胎盘5z这提示女性生殖系统可能容易被SARS-CoV-2感染。但是,与上面的研究相反，Reis等11报道卵母细胞中存在ACE-2和TMPRSS2的可能性小这提示卵母细胞被SARS-CoV-2感染的风险似乎不高。总之,就目前的证据而言，虽然女性生殖道中有ACE-

7、2受体，但到目前为止还没有强有力的证据表明SARS-CoV-2可以通过ACE-2受体而直接影响女性的生殖系统。2. SARS-COV-2和月经紊乱：女性的月经主要受到由卵巢分泌的激素调节，同时月经也很容易受到情绪及其他外部因素的影响12-13o研究表明，SARS-CoV-2可能通过直接作用、免疫反应间接损伤和炎症状态激活下丘脑-垂体-卵巢轴，从而影响人体的内分泌功能而影响女性的月经周期14在Khan等15的研究中，调查了127例感染SARS-CoV-2的女性患者，其中有16%出现月经紊乱；Li等16的一项回顾性横断面研究中，177例有月经记录的患者中,有45例(25%)患者出现月经量变化，50

8、例(28%)患者出现月经周期变化,主要表现为月经量减少(20%)和周期延长(19%),但是这些患者在出院后12个月内，大多数患者月经量和周期基本恢复正常这提示SARS-CoV-2对月经的影响可能是一过性的。虽然上面两项研究提示SARS-CoV-2可能会引起月经紊乱,但是这些影响都是短暂性的，同时也应考虑到样本量小可能有一定局限性,或者也不排除月经的紊乱可能是在感染期间受到压力或焦虑的影响，后面还需要更大的样本量来研究SARS-CoV-2和月经紊乱的关系。3. SARS-CoV-2和卵巢储备(1)SARS-CoV-2影响卵巢储备的阳性证据：研究表明,女性生殖系统表达ACE-2,Reis狙11在育

9、龄妇女和绝经后妇女的卵巢中检测到ACE-2mRNA转录产物,同时，卵巢中的间质细胞和颗粒细胞均有ACE-2的表达17O随着新冠病毒的流行，越来越多的学者开始关注SARS-CoV-2是否会影响卵巢储备功能。Ding等18的一项研究表明,女性感染SARS-CoV-2后体内抗苗勒管激素(anti-Mullerianhormone,AMH)水平较正常人明显降低，而AMH的降低和卵巢储备功能下降密切相关。HerrerO等19选取了80例接受辅助生殖技术(assistedreproductivetechnology,ART)治疗的人群,通过匕瞰SARS-CoV-2阴性的正常人群(n=34)和既往感染SAR

10、S-CoV-2的康复患者(n=46)的窦卵泡计数(antralfolliclecount,AFC)基础血清AMH、雌二醇、孕酮和催乳素的水平和卵泡液中SARS-CoV-2的IgG抗体情况,以及这些卵泡液对人内皮细胞和非黄体化颗粒细胞培养的影响从而研究SARS-CoV-2感染对卵巢功能的影响,结果显示，两组间的AFCxAMH、雌二醇、孕酮和催乳素差异无统计学意义，但是91.3%的SARS-CoV-2的康复患者卵泡液SARS-CoV-2的IgG抗体阳性，此外，IgG水平较高的患者回收的卵母细胞数量较正常组少，这提示新冠病毒感染可能对卵泡微环境产生不利影响从而影响到卵巢功能。另一项研究也表明，女性感

11、染C0VID-19后体内黄体生成素(luteinizinghormone,LH)水平升高,这提示性腺功能减退20在SARS-CoV-2感染后,妇女的性交频率和满意度都有所下降21,以上这一系列的研究进一步提示SARS-CoV-2感染可能和女性的生育力下降有关。(2)SARS-CoV-2影响卵巢储备的阴性证据：目前不少学者对SARS-CoV-2可能影响卵巢储备持怀疑态度，Li等16的一项回顾性横断面研究提示,感染SARS-CoV-2的育龄妇女的平均性激素和AMH浓度与年龄匹配的对照组差异无统计学意义。Kolanska等22的研究纳入118例妇女，其中11.9%为CoVlD快速检测阳性，被检测的妇

12、女中没有出现严重的COVID-19感染史，COVID快速检测阳性组和阴性组之间的初始AMH水平和ART治战间检测的AMH水平差异不大,结果提示轻度COVID-19感染似乎不会改变由AMH水平评估的卵巢储备。另外，一项对132例不明原因不孕妇女感染COVID-19前后卵巢参数报告提示，她们的血清AMH、卵泡刺激素(follicle-stimulatinghormonelFSHFSH/LH比值或雌二醇水平在感染COVlD-19前后差异无统计学意义23o在Boudry等24的研究中，对16例取卵前48hSARS-CoV-2阳性患者的卵泡液和卵丘细胞进行了检测，均未检出SARS-CoV-2,这提示SA

13、RS-CoV-2阳性患者的卵母细胞似乎不会受到病毒的影响，但是这项研究纳入样本量较少，其结论后续仍需要更大的数据支持。综上所述，目前SARS-CoV-2是否影响卵巢储备暂不清楚,还需要更多的证据支持，但仍不能排除SARS-CoV-2感染对人类生育能力有潜在的不利影响。此外,SARS-CoV-2感染对女性生育影响的病理生理也需要进一步研究。-SARS-CoV-2和妊娠及产科结局的关系妊娠期女性由于心血管系统、呼吸系统以及免疫系统均发生很大变化，而比非妊娠期女性更容易感染呼吸道疾病25o但关于妊娠期感染SARS-CoV-2的妊娠及产科结局的系统综述并不多见。部分学者认为SARS-CoV-2通过AC

14、E-2受体进入细胞，而妊娠期由于ACE-2受体表达上调，所以妊娠期可能增加感染SARS-CoV-2的风险26,但是也有学者认为，妊娠似乎不会增加对SARS-CoV-2感染的易感性，但与同龄未妊娠的女性相比，它可能会加重CoVlD-19的临床病程27-28o1.SARS-CoV-2与自然流产：已经有研究证实，一些病毒感染会增加流产和死胎的风险29,因此越来越多的学者开始关注，孕妇感染SARS-CoV-2是否和流产有关。在Cosma等30的一项病例对照研究中，对100例自然流产妇女和125例正在妊娠妇女中的SARS-CoV-2感染率进行了比较，logistic回归分析证实SARS-CoV-2不是早

15、期妊娠丢失的独立预测因素,从而得出结论：孕妇妊娠前3个月感染SARS-CoV-2不会增加早期流产的风险。DiMascio等31分析了388例感染SARS-CoV-2的孕妇，结果显示，妊娠早期自然流产率与正常孕妇相近，同样，与无症状孕妇相比,感染SARS-CoV-2的有症状孕妇的流产风险没有明显差异。但是在一项小样本的报道中，1例妊娠16周的孕妇在感染COVID-19后的第9天发生了流产该产妇既往无相关产科并发症32,该结果提示SARS-CoV-2可能会导致晚期流产但是也应考虑到病例数少的局限性。上述研究结果提示，就目前的证据而言，妊娠早期感染SARS-CoV-2似乎不会增加早期流产的风险，但是

16、目前的证据仍不能排除SARS-CoV-2和晚期流产无关。2. SARS-CoV-2与早产：早产一直是人们关注的问题，全球早产的发生率约为10.6%33,中国的新生儿早产率约为7.3%34在一项系统回顾研究中显示，SARS-CoV-2感染与早产、子痫前期、剖宫产和围产期死亡的较高发生率相关35,有学者研究了54例妊娠妇女（其中确认感染SARS-CoV-2的孕妇38例和疑似感染SARS-CoV-2的孕妇16例），其中32例继续妊娠,1例流产，12例阴道分娩和9例剖宫产，而在分娩的妇女中，23.8%在妊娠32周前分娩，14.3%在妊娠28周前分娩，得出结论：孕期感染SARS-CoV-2与早产相关36

17、o在西班牙的一项前瞻性研究中,纳入1009例接受筛查的孕妇,其中246例SARS-COV-2呈阳性，763例SARS-CoV-2呈阴性,对阳性母亲和阴性母亲进行跟踪直到产后6周，结果显示,SARS-CoV-2感染的孕妇有更多的早产、足月胎膜早破和新生儿进入重症监护病房(intensivecareunit,ICU)37O总之,越来越多的证据支持，妊娠期感染SARS-CoV-2会增加早产率38-39l但是具体对孕产妇及新生儿的影响程度还需要后续更多的样本量支持。3. SARS-CoV-2和子痫前期ACE-2可以调节Ang11转化至Ang1-7),后者具有扩张血管、降低血压寄乍用,当妊娠期感染SAR

18、S-CoV-2时，由于SARS-CoV-2与部分ACE-2结合后使ACE-2表达下调40导致Ang11转化至Ang-(1-7)的能力减弱27,这可能导致全身血管收缩能力增强，因此学者提出，妊娠期感染SARS-CoV-2可能会增加孕妇患子痫前期的风险。在PaPageOrghioU等41的一项前瞻性研究中选取了2184名孕妇；其中C0VID-19确诊组725例(33.2%),未确诊组1459例(66.8%);确诊组中有59例(8.1%)确诊子痫前期，未确诊组中64例(4.4%)确诊子痫前期；在调整了C0VID-19和子痫前期相关的社会人口因素和条件后，所有女性的子痫前期风险比仍然显著，这提示妊娠期

19、间感染COVID-19与子痫前期密切相关。同时，一项系统综述指出,感染SARS-CoV-2的孕妇发生子痫前期的风险明显比未感染SARS-CoV-2的孕妇高42o总之，越来越多的证据表明，SARS-CoV-2和较高的子痫前期发生风险相关，而子痫前期可能会导致胎儿早产或者死亡以及严重的围产期发病率和死亡率等不良妊娠结局，因此孕妇要更加注意预防SARS-CoV-2感染以及加强对SARS-CoV-2疫苗的接种。4. SARS-CoV-2与垂直传播：病原体从孕妇传播给到胎儿的过程被称为垂直传播，目前已有报告称寨卡病毒、埃博拉病毒、呼吸道病毒（如流感或呼吸道合胞病毒）等存在垂直传播病例43-45,不少学者

20、开始关注SARS-CoV-2是否存在母婴垂直传播的可能。在Schwartz46的研究中，观察38例确诊C0VID-19的孕妇及其新生儿的情况，在这38例孕妇中，SARS-CoV-2感染没有导致孕产妇死亡，所有接受检测的新生儿标本，经RT-PCR检测新冠病毒呈阴性，该研究表明目前尚没有确诊病例提示患有新冠肺炎的母亲在宫内将新型冠状病毒传播给胎儿。除此之外，有报道9例确诊COVlD-19感染的孕妇，在妊娠晚期都进行了剖宫产手术,对6例患者的羊水、脐带血、新生儿咽拭子和母孚辟本进行了SARS-CoV-2检测，所有样本的病毒检测均为阴性，这一小群病例的研究结果表明，目前没有证据表明妊娠晚期发生SARS

21、-CoV-2感染的妇女存在垂直传播的可能471然而，最近的许多研究证实了在胎盘中存在SARS-CoV-2,这可能支持了SARS-CoV-2垂直传播的理论48-50o总的来说，在新型冠状病毒感染的全球大流行的背景下,目前关于SARS-CoV-2是否从母体垂直传播给胎儿仍然存在争议,尚无明确的数据证明SARS-CoV-2垂直传播的报告，但仍不能排除SARS-CoV-2存在垂直传播的可能。了解SARS-CoV-2的母婴传播风险对于预防子代感染SARS-CoV-2的风险非常重要，后续还需要更多的数据来进一步证实。总体而言，目前越来越多的证据表明感染SARS-CoV-2将会导致围产期出现更多的产科并发症

22、和增加不良反应的风险。.SARS-CoV-2疫苗和女性生殖健康孕妇在妊娠期感染SARS-CoV-2后不仅患CoVlD-19重症的风险增加，而且还会增加早产、子痫前期等部分不良妊娠结局，越来越多的证据表明接种SARS-CoV-2疫苗可以大幅度降低新冠病毒感染后的重症和死亡风险。随着新冠肺炎的流行，大部分的人群开始接种新冠疫苗，但是目前孕妇对新冠疫苗接种的接受程度仍然比较低，接种率不到30%51l接种SARS-CoV-2疫苗是否会影响女性的生育力、是否对妊娠和母乳喂养产生后续不良影响等，这也是多数学者关注的问题。目前国际上广泛使用的新冠疫苗主要有mRNA疫苗、病毒亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗等,而我

23、国接种的几类疫苗分别是灭活疫苗、腺病毒载体疫苗和重组亚单位疫苗，但是在针对孕期妇女接种疫苗的队列研究中，目前研究最多的是mRNA疫苗，包括辉瑞的BNT162b2mRNA疫苗以及莫德纳的mRNA-1273疫苗。关于灭活疫苗、腺病毒载体疫苗以及重组蛋白疫苗对女性生殖健康影响的证据非常有限,因此本文谈论的SARS-CoV-2疫苗主要以mRNA疫苗为主，同时也加入一些已发表的灭活疫苗的相关文献。1. SARS-CoV-2疫苗与卵巢储备：在Mohr-Sasson等52的研究中，通过对129例1842岁患者接种前和接种第二剂后3个月AMH水平的比较,其中将这些人群根据年龄分为30岁组、30-35岁组和35

24、岁组，评价mRNA新冠疫苗接种对卵巢储备的影响，结果显示3个年龄组的AMH水平在接种前后的变化没有明显差异,该研究提示mRNA新冠疫苗接种可能不会影响到卵巢的储备功能。跟上述结果类似，Jacobs等53的研究中，142名接种疫苗和138名未接种疫苗的妇女的AFC结果没有差异，而AFC与卵巢储备功能相关，上述结果也给SARS-CoV-2疫苗接种可能不会影响到卵巢的储备功能提供依据。在一项北美前瞻性队列研究中，通过对2126对试图妊娠的夫妇进行了调查,探讨了男性和女性接种新冠病毒疫苗、感染新冠病毒和受孕能力之间的联系，结果提示，伴侣中任何一方接种新冠肺炎疫苗与生育力都没有明显关系54o也有研究显示

25、，与未接种疫苗的女性相比，类固醇发生、卵泡对LH/人类绒毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin,hCG）触发的反应和卵母细胞质量的评估没有显示出任何可测量的差异55oChen等56的研究结果提示，男性和女性，特别是孕妇，在接种疫苗后都没有生育问题，也没有增加不良妊娠结局，特别是通过胎盘转移的母体抗体的益处超过任何已知或潜在风险，总之，就目前的研究证据而言，尚没有足够证据支持SARS-CoV-2疫苗会影响女性卵巢储备功能当然我们收集到的疫苗种类主要是mRNA疫苗。2. SARS-COV-2疫苗与妊娠结局：妊娠期母体环境和非妊娠期有很大的差异，所以不少人提出质疑，孕妇

26、接种SARS-CoV-2疫苗是否会对母体及胎儿产生后续不良影响。在MagnUS等57的一项回顾性队列研究显示，在纳入研究的157521例单胎分娩中，28506例（18%）在妊娠期间接种mRNA疫苗（辉瑞、莫德纳）或腺病毒疫苗（牛津/阿斯利康）,孕早期、孕中期、孕晚期接种的比例分别为0.7%、8.3%和9.1%,结果提示,妊娠期间接种SARS-CoV-2疫苗与未接种SARS-CoV-2疫苗相比，两者间不良妊娠结局（早产、死产、小于胎龄儿、低APgar评分、新生儿ICU）没有显著差异，值得注意的是在这个研究中，大多数的孕妇接种的是mRNA疫苗。在Fell等58一项基于人群的回顾性队列研究，讨论了妊

27、娠期间接种SARS-CoV-2疫苗的围产期结局,在97590人中，22660人（23%）在妊娠期间至少接受了1剂SARS-CoV-2疫苗（63.6%在妊娠晚期接受了第1剂；99.8%接受了mRNA疫苗）,妊娠期间接种疫苗的孕产妇，产后出血风险、绒毛膜羊膜炎、剖宫产、新生儿ICU入院、低Apgar评分的风险均没有显著增加。这个结果提示，与未接种疫苗相比,妊娠期间接种SARS-CoV-2疫苗与围产期不良后果风险的增加没有明显关系。在一项前瞻性研究中，比较了接种SARS-CoV-2灭活疫苗和未接种疫苗的孕妇妊娠期和分娩期并发症及新生J关结局，结果提示两组间妊娠期糖尿病、高血压、先兆流产、发热、皮疹、

28、羊水过少、甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进、产后出血等相关并发症差异无明显统计学意义，且两组在新生儿先天性畸形、新生儿身长、体质量、头围、窒息发生率也无明显差异59o总之，越来越多的证据表明,接种SARS-CoV-2疫苗暂不会增加孕妇并发症和新生儿不良出生结局，并且这个结论和接种的疫苗种类无关,这为CoVlD-19持续流行期间孕妇接种新冠疫苗的安全性提供了证据支持。3. SARS-CoV-2疫苗和ART:SARS-CoV-2疫苗是预防和控制病毒感染的最有效方式之一，但是由于疫苗的安全性证据不足使得群众特别是孕妇对疫苗接种呈观望的态度,尤其是备孕中拟行ART助孕的人群对疫苗接种的安全性顾虑更高。在

29、AVraham等60的一项观察性研究中,该研究包括，200例接种SARS-CoV-2疫苗和200例年龄匹配的未接种疫苗的不孕患者,她们在2021年1月至4月接受了体外受精-胚胎移植(invitrofertilizationandembryotransfer,IVF-ET)技术治疗，评估两组的获卵数和临床妊娠率，结果提示，接种SARS-CoV-2疫苗对获卵数和临床妊娠率没有影响。近期的一项回顾性队列研究纳入了133例接受胚胎植入前染色体非整倍体检测(preimplantationgenetictestingforaneuploidies,PGT-A)的人群，比较完全接种灭活疫苗(国药和科兴)的妇

30、女(n=66)与未接种疫苗的妇女(n=67)每个周期的整倍体率，进行多变量线性和逻辑回归分析以调整潜在混杂因素，最终结果提示，接种组和未接种组之间的整倍体率相似。同时,在后面的整倍体囊胚移植周期中，早期妊娠结局也没有改变61o类似地，在Aharon等62的回顾性队列研究中，将222例完全接种mRNA疫苗(莫德纳、辉瑞)的患者与983例未接种疫苗的患者进行比较，其中两组的PGT-A的胚胎活检比例分别为79.7%和78.6%,通过控制变量后,两组间的胚胎倍性差异无明显统计学意义，而胚胎的倍性状态是影响着床失败和自然流产的主要因素，上述结果提示，SARS-CoV-2灭活疫苗接种对PGT-A治疗过程中

31、胚胎倍性没有不利影响。这也为计划妊娠接种疫苗的妇女提供了进一步的安全证据支持。另外，在一项研究接受冻融胚胎移植周期的人群中，比较接种SARS-CoV-2灭活疫苗和未接种疫苗的人群每个胚胎移植周期的活产率，结果显示两组间差异无统计学意义，即接种SARS-CoV-2灭活疫苗不会破坏冻融胚胎移植周期的活产率63o总之，越来越多的证据表明，接种SARS-CoV-2灭活疫苗暂不会影响接受ART治疗的女性的生化妊娠率、临床妊娠率及活产率等相关结局64-65L上述结果提示，就目前证据而言，接种SARS-CoV-2疫苗似乎不会影响ART的治疗结局，并且和接种的疫苗种类无关，现有的证据有利于提高广大备孕和不孕人

32、群对疫苗接种的信心，同时有助于提高疫苗接种的覆盖率。四.结语与展望目前，SARS-CoV-2感染是否对女性生育力有潜在的不利影响尚不明确,但是部分阳性人群会出现内分泌紊乱（如月经周期延长，经量减少等），不过这些变化是短暂的。SARS-CoV-2感染对生育的影响程度还不清楚,后续需要更大的样本量支持。感染SARS-CoV-2的孕妇虽然早期流产风险不高,但是早产、胎膜早破和子痫前期的风险升高,而感染SARS-CoV-2对垂直传播及母婴传播的影响，结论尚不一致，还需进一步研究。考虑到SARS-CoV-2感染可能会增加早产、子痫前期等不良妊娠结局，所以孕妇接种疫苗显得非常必要，随着新冠病毒的不断变异，疫苗接种比以往任I可时候都更加重要。即使现在越来越多的数据表明疫苗不能完全防感染，但是疫苗可以防重症，考虑到目前没有证据表明SARS-CoV-2疫苗接种对卵巢功能、卵巢储备或有负面影响，这给许多育龄女性接种疫苗提供了证据支持。但是SARS-CoV-2是一种新型病毒,目前大多数研究都是小样本量的观察性研究，因此将来需要大规模的对照试验或前瞻性研究来进一步证实SARS-CoV-2女性生殖健康的影响。