2023胸闷变异性哮喘诊治中国专家共识(完整版).docx
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1、2023胸闷变异性哮喘诊治中国专家共识(完整版)摘要胸闷变异性哮喘(CTVA)是一种不典型哮喘,以胸闷为唯一或主要临床表现,因其缺乏典型哮喘症状和体征易被漏诊或误诊。CTVA的诊断需结合胸闷症状和可变气流受限客观证据,其中支气管激发试验是诊断CTVA的重要检查。CTVA需与慢性阻塞曲市疾病、冠状动脉粥样硬化性心脏病、胃食管反流病等疾病相鉴别。CTVA治疗原则同典型哮喘,多数患者经过规范的抗哮喘治疗预后良好。基于现有研究进展,中华医学会呼吸病学分会哮喘学组组织呼吸与危重症医学科以及心血管、消化、精神、中医等多学科临床专家制定本共识,其主要内容包括:定义、流行病学、发病机制、临床表现、诊断、鉴别诊
2、断、评估、治疗、管理教育和预防,并提出CTVA诊断流程图,以期指导临床医生规范诊治CTVAo胸闷变异性哮喘(chesttightnessvariantasthma,CTVA)是一种不典型哮喘,起病隐匿,以胸闷作为唯一或主要症状,但没有反复发作的喘息、气促等典型的哮喘表现。2013年CTVA由我国学者发现并首次命名1l随后引起了国内外同行的高度关注。近10余年来,国内外同行和学者围绕CTVA开展了大量研究和探索工作。随着CTVA相关的临床实践及研究数据逐步更新和增长,2023年中华医学会呼吸分会哮喘学组组织相关专家,撰写了此共识,以期为临床医护人员对于CTVA的诊治提供参考与指导。本专家共识工作
3、组成员由呼吸与危重症医学、心血管、消化、精神、中医等多学科临床专家,以及指南方法学、循证医学、临床流行病学、卫生统计学等领域的多学科、不同地区的专家组成。系统检索了PubMed.WebofScience.GoogleScholar.中国知网、万方和维普数据库中20042023年题目、摘要、关键词中带有chesttightnessvariantasthmaCTVA和胸闷变异性哮喘的相关文献以及相关文献的参考文献。入选的文献包括综述、荟萃分析、随机对照试验(randomizedcontrolledtrialfRCTi队列研究、病例对照研究、真实世界研究、指南、共识和其他类型研究,证据等级高者优先。
4、排除非临床试验、重复文献、与主题无关文献。基于选定主题遴选参会专家,围绕主题由参会者列出将要讨论的问题清单,确定会议讨论范围。与会专家为领域内高水平的专家,形成会议专家决策组,独立于组织者,且没有其他利益冲突。专家们通过共识会议提供推荐意见。除研究证据的质量与证据支持力度以外,同时考虑专家们的临床经验和专业建议,并投票通过。工作组按照共识程序协调各方的观点并且定夺所有争议,经过通信作者撰写提纲和样稿,各执笔者撰写初稿,交换审稿,哮喘学组全体成员和顾问审阅修改,通信作者统稿确定最终共识稿件。共识制定全过程共召开了4次网络线上会议。一、CTVA的定义CTVA是以胸闷作为唯一或主要症状,无喘息、气促
5、等典型哮喘的症状和体征,同时具备可变气流受限客观检查中的任一条,除外其他疾病所引起的胸闷,抗哮喘治疗有效1-3o二、CTVA的流行病学自2013年CTVA被首次报道以来,医生群体对这一类型哮喘的识别率和重视度逐年提高。据不典型哮喘认知调查研究发现4,CTVA在呼吸专科医师和基层医师中的知晓率分别为96.8%和64.6%,其中曾诊断过CTVA的呼吸专科医师和基层医师分别占85.8%和46.6%,每位呼吸专科医师平均每年诊断CTVA19.08例。据2018年的数据显示,我国目前专门从事呼吸专科5年以上、职称为主治医师或以上的呼吸专科医师1.46万5,由此推算我国呼吸专科医师年诊断CTVA患者达27
6、.86万例。在以胸闷为唯一或主要临床表现的呼吸科门诊患者中,约22.4%的患者为CTVA,其他胸闷的诊断包括冠心病、慢性阻塞性肺疾病(慢阻肺肺栓塞、自主神经功能障碍等60在支气管激发试验阳性的气道高反应性患者中,12.4%为CTVA7o该疾病似乎在儿童患者中的比例更高,在仅有胸闷症状的614岁儿童中,61.7%的患儿气管激发试验为阳性,且支气管扩张剂治疗有效8,可诊断CTVAoCTVA患者首次出现症状到确诊平均需要3.8年1,给患者、家属及社会带来了严重的疾病负担。三、CTVA的发病机制CTVA和典型哮喘、咳嗽变异性哮喘(COUghVariantaSthma,CVA)样,本质为气道炎症,气道活
7、检表明其与典型哮喘具有一致的病理改变,包括嗜酸性粒细胞浸润、基底膜增厚、气道炎症、血管扩张和腺体增生等1,9-11oCTVA患者诱导痰嗜酸性粒细胞计数、呼出气一氧化氮(fractionalexhalednitricoxide,FeNO)水平均显著升高,但与典型哮喘和CVA并无明显差异,且诱导痰的蛋白表达谱也较为接近120但也有不同研究显示,CTVA患者的外周血嗜酸性粒细胞和FeNO水平介于典型哮喘和健康对照之间13-15,其气道炎症水平是否低于典型哮喘,目前尚有争议。CTVA的发病机制还与过敏及遗传因素有关,患者表现为尘螭皮肤点刺试验阳性(10.3%),具有过敏史、过敏性鼻炎史等16-17z其
8、外周血IgE升高水平与典型哮喘和CVA类似12,或低于典型哮喘患者131近50%的CTVA患儿的一二级亲属有过敏性疾病(43.6%)18oCTVA患者为何只有胸闷而无喘息的发病机制目前尚未阐明。有研究提示胸闷症状的发生可能与气道平滑肌收缩、呼吸肌收缩等有关8,19,但相关机制尚无在CTVA患者中的研究证据。其他因素如精神心理因素可能伴随着CTVA存在,但是否能导致或加重CTVA,还有待进一步研究。四、CTVA的临床表现1 .症状:CTVA以胸闷作为唯一或主要症状,不具备喘息、气促等典型哮喘的临床表现。患者可自述为胸闷、胸部紧缩感、胸部呈压迫感、胸口憋闷、胸口像被石头压着、总喜耸肩深呼吸、呼吸不
9、畅、一口气总上不来、只能透半口气等,部分患者因此产生强迫动作,如搓胸等。胸闷是一种主观体验,受文化程度、表达习惯、地域差异等影响,每个患者对症状的描述并不相同,因此需要临床医生对类似的描述有一定的警惕性20-22o虽然CTVA不具备喘息、气促等典型哮喘的临床表现,但是仍具备典型哮喘的其他特点:如阵发性,可自行缓解;如夜间及凌晨2-4点易发作,可被描述为夜间憋醒、不能平卧、坐立难安等;部分患者胸闷症状与季节变化有关;部分患者胸闷可有诱发因素,如运动、环境闷热、异味、香烟烟雾、灰尘刺激、上呼吸道感染等;部分患者有哮喘或过敏性疾病的家族史;部分患者有过敏史,包括对吸入物、食物、药物等过敏;部分患者合
10、并过敏性鼻炎、鼻窦炎-鼻息肉、湿疹、慢性尊麻疹等;部分患者合并阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;部分患者可伴有全身不适、乏力、失眠等非特异性症状13,16z22-240CTVA易合并情绪障碍,33.82%42%的CTVA患者合并焦虑症,25%的CTVA患者合并抑郁。需要临床医生关注患者情绪量表的评估1,16。2 .体征:CTVA患者肺部听诊没有哮鸣音1o五、CTVA的诊断对于以胸闷为唯一或主要症状,持续8周以上,具备发作与缓解交替、夜间发作、季节性、运动等因素诱发、过敏性疾病史或过敏性疾病家族史的患者,如胸部影像学及血常规无明显异常,应该警惕CTVA可能。CTVA患者由于缺乏喘息等典型哮喘的症状
11、,且无明显咳嗽,同时缺乏哮鸣音等典型体征,漏诊率极高16,24,因此强调诊断的规范性尤为重要。CTVA的诊断应综合胸闷症状和可变气流受限客观证据予以判断。胸闷作为唯一或主要症状,无喘息、气促等典型哮喘的症状和体征,胸闷发作时肺部听诊无哮鸣音;患者具备可变气流受限客观证据(满足一条或多条):(1)支气管激发试验阳性;(2)支气管舒张试验阳性,或抗炎治疗4周后与基线比较第一秒用力呼气容积(forcedexpiratoryvolumeinonesecond,FEV1)增加12%,且FEV1绝对值增力口200ml(除外呼吸道感染)X3)呼气流量峰值(peakexpiratoryflowzPEF评均每日
12、昼夜变异率10%,或PEF周变异率20%;并除外其他疾病所引起的胸闷;且按哮喘治疗有效,12oCTVA患者基础通气功能大多基本正常,包括FEV1%以及FEV1与用力肺活量比值(forcedexpiratoryvolumeinonesecondtoforcedvitalcapacity,FEV1FVC)6o因此支气管舒张试验阳性率低,其阴性不能排除CTVA诊断。支气管激发试验是诊断CTVA的重要检查,推荐采用乙酰甲胆碱作为激发剂。常用试验方法为定量射流雾化吸入法。强迫振荡法(Astograph测定法)6也可以用于诊断CTVA,但应当警惕假阳性可能6,25,近期呼吸道感染(8周以内)易导致假阳性2
13、6,而检测前支气管扩张剂等药物停药时间不足易导致假阴性。严格把控支气管激发试验检查时机有助于诊断的准确性。与健康人群相比,CTVA患者小气道功能障碍发生率高。CTVA患者诱导痰嗜酸性粒细胞计数高于健康对照,可以提示诊断。CTVA患者FeNO水平高于健康人群。配对研究提示CTVA患者FeNO水平与典型哮喘相仿。因此当患者临床症状提示可能为CTVA时,但可变的气流受限依据不足,且不具备支气管激发试验操作条件,可以通过观察是否存在小气道功能障碍,或联合气道炎症相关生物学标记物(例如痰嗜酸性粒细胞,外周血嗜酸性粒细胞或FeNO)来预测CTVA诊断的可能性15,27-300CTVA患者皮肤点刺试验或血清
14、中过敏原特异性IgE(specificimmunoglobulinE,sigE)阳性率高于健康人群,可能低于典型哮喘患者,因此谨慎依据联合上述生物学标记物诊断或排除CTVA12oCTVA患者脉冲振荡测定共振频率(resonancefrequency,RES)总呼吸道黏性阻力(totalairwayviscosityresistance,R5),中心气道黏性阻力(centralairwayviscosityresistancezR20)f周围气道黏性阻力(peripheralairwayviscosityresistance,R5-R20)高于健康受试者31,可能有助于联合其他参数提高诊断准确率
15、,降低误诊率和漏诊率,但需要更大样本量的临床研究验证。六、CTVA的鉴别诊断CTVA以胸闷为唯一或主要临床表现,但因其临床特征缺乏特异性而易被漏诊或误诊,最终延误诊治。调查研究显示,在以胸闷为唯一或主要表现的呼吸科门诊患者中,CTVA约占22.4%,而心血管疾病、呼吸系统其他疾病及神经精神疾病等约占67.1%6o呼吸系统其他疾病如慢阻肺、间质性肺疾病、肺栓塞等,亦有以胸闷为主要表现的患者。高通气综合征(hyperventilationsyndrome,HVS)与声带功能障碍(VoCalcordsdisfunction,VCD)患者也可以胸闷为就诊原因。心血管疾病中,除了常见的冠状动脉粥样硬化性
16、心脏病(冠心病)以外,也要警惕心血管神经症的可能32,胸闷、气短、心悸、胸痛是这些患者的主要症状。消化系统疾病中,胃食管反流病也常有胸闷的表现,是常见的误诊病因,其他要鉴别如食管裂孔疝等少见情况6,230不少患者长期被误诊为精神心理疾病,同时相当比例的焦虑症、抑郁及疑病症、躯体症状障碍等患者以胸闷症状为主诉1,22-230因此,对于疑似CTVA患者,应注意与慢阻肺、冠心病、胃食管反流病、精神心理障碍等疾病引起的胸闷相鉴别,以提高CTVA的诊断准确率。重点与以下疾病鉴别:1 .慢阻肺:胸闷是呼吸系统疾病常见的临床症状,除哮喘之外,胸闷还可见于慢物市患者。慢阻肺多发生于中老年人,多有长期吸烟或接触
17、有害气体/生物燃料病史体格检查、胸部影像学检查可有肺气肿表现。但要注意,临床也可见发病年龄为中青年的患者。典型的慢阻肺患者表现为逐渐加重的劳力性呼吸困难,存在持续气流受限是慢阻肺与CTVA相鉴别的重要特征。部分患者可存在哮喘与慢阻肺重叠33,因此在鉴别诊断时还需排除是否为两病共患。2 .冠心病:在心血管疾病中,冠心病可以胸部不适(如胸闷、胸痛)为典型症状。冠心病患者的胸部不适多于活动时出现或加重(劳力性心绞痛),休息或服用硝酸酯类药物可缓解,也可以在安静状态下发生(不稳定性心绞痛)。这类患者常合并血脂异常、糖尿病、高血压、肥胖、吸烟等心血管危险因素。胸闷发作时心电图缺血性ST-T改变于发作后恢
18、复、心肌损伤标记物水平升高、静息心电图陈旧性心肌梗死改变、超声心动图显示节段性室壁运动异常及胸部CT示冠状动脉钙化有助于本病的诊断。冠状动脉电子计算机断层扫描血管造影(computedtomographyangiographyzCTA)及冠状动脉造影可直接显示冠脉病变和狭窄程度以明确诊断,其中冠脉CTA被推荐作为常规的首选检查34o3 .胃食管反流病:胃食管反流病通常以反酸、烧心、胸痛等食管症状为主要表现,但部分患者可仅表现出一系列食管外症状如咳嗽、喘息、声嘶等,甚至以胸闷为主要表现而求诊。另外,胃食管反流病往往也是哮喘的共病,胃食管反流可以诱发或加重哮喘的发作,容易导致哮喘控制不佳,严重影响
19、患者的生活质量,并产生焦虑、抑郁等心理问题33,35o因此,对于疑诊CTVA的患者,应注意排除或警惕合并胃食管反流病。诊断性质子泵抑制剂治疗推荐用于疑似伴有典型胃食管反流病的患者,需要强调的是,由于食管外反流往往对抑酸药物的敏感性较差,药物的剂量最好是常规的双倍,疗程不要少于8周36-380对于抑酸治疗无效患者,上消化道内镜检查可协助诊断糜烂性食管炎、Barrett食管、食管裂孔疝等。值得注意的是,大部分有症状的患者在内窥镜检查时并未发现糜烂,性反流病的客观证据39-40,对于这类患者,进一步行动态反流监测(如24h食管PH值联合阻抗监测或96h无线食管PH值监测等)有助于评估是否存在病理性反
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