宠物人兽共患病流行性感冒的诊治要点.docx

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1、宠物人兽共患病流行性感冒的诊治要点流行性感冒简称流感，是由A,B,C三型流感病毒分别引起的人和多种动物的一种急性、热性、高度接触性传染病。A型流感病毒在人和动物中广泛分布，常以流行形式出现，如果有新的亚型出现则可引起世界性流感大流行；B型流感病毒可感染人、猪，引起流感局部暴发，通常不引起世界性流感大流行；C型流感病毒主要感染人，在猪中也能分离到，常以散在形式出现。流感病毒亚型众多且变异性极强的特点致使其在100多年的时间里流行至今。近年来，禽流感的流行趋势越来越严峻，不仅给社会经济造成了巨大损失，而且严重威胁着公共卫生安全。一、病原(一)分类地位流感病毒(IV)属于正黏病毒科(OrthnIyX

2、oViridae)流感病毒属(Influenzavirus)。它是一种分8个节段的RNA病毒，共编码10种蛋白，分别为聚合酶(polymerase,PB2,PBl,PA)、血凝素(HA)、核蛋白(NP).神经氨酸酶(NA)(B型流感病毒还编码一个NB非结构蛋白，而C型流感病毒无此节段)、基质蛋白(matrixproteins,Ml,M2)、非结构蛋白(nonstructuralprotein,NSl,NS2)o根据流感病毒核蛋白和基质蛋白抗原性的不同将流感病毒分为A,B,C三型。其中A型流感病毒又根据血凝素和神经氨酸酶的不同分为16个HA亚型和9个NA亚型。流感病毒具有宿主特异性，因此又可根据

3、宿主的不同称为人流感、禽流感、马流感、猪流感等。（二）形态学基本特征流感病毒是多形性的囊膜病毒，常为球形，直径为80120nm,丝状体可长达数微米，它常见于刚分离到的病毒颗粒。在流感病毒的囊膜表面有许多放射状排列的突起，这种表面纤突主要分为两类，一类呈棒状，由血凝素分子的三聚体构成；另一类呈蘑菇状，由神经氨酸酶分子的四聚体构成。（三）培养特性流感病毒可在多种动物体内生长繁殖，如雪貂、小鼠、鸡、鸡胚等；也可在多种细胞系中培养，如人胚肾、猴肾、牛肾、地鼠肾、鸡胚肾等，当前广泛使用的是MDCK（马一达二氏犬肾）和MDBK（马一达二氏牛肾）细胞系。在流感病毒感染的组织培养细胞中，需加入一定量的胰蛋白酶

4、，但高致病性禽流感病毒可在无胰蛋白酶条件下增殖。（四）理化特性1 .对热的稳定性流感病毒对热敏感，通常56,30min;60,IOmin;6570。C加热数分钟即丧失活性，但有些毒株56,90min才被灭活。病毒颗粒的感染性、神经氨酸酶活性及红细胞凝集活性在加热时被依次灭活。440。C条件下不稳定，只能短期保存，否则感染性丢失。在-40-10。C条件下，2个月后可能丢失红细胞凝集活性。而在-70。C以下至少可保存数年，冰冻干燥后置4。C可长期保存。反复多次冻融也会使病毒失活。2 .对PH的稳定性流感病毒最适PH为7.08.0.在pH3.0以下或10.0以上感染力很快被破坏。在pH50左右能使流

5、感病毒血凝素蛋白构型发生改变，使红细胞发生溶解。当PH在9.6左右时，绝大多数人H3N2亚型毒株凝集红细胞的能力丢失。在碱性条件下，神经氨酸酶的活性下降较快。3 .对紫外线的稳定性流感病毒能被紫外线灭活。在紫外线的照射下，流感病毒的感染力、毒性、血凝活性、神经氨酸酶活性及补体结合能力依次被破坏。但用紫外线来灭活流感病毒能引起病毒的多重复活，故生产流感病毒灭活疫苗时，一般不采用紫外线照射法。此外，直射阳光下，4048h即可灭活该病毒。4 ,对化学试剂的作用由于流感病毒有囊膜，故对乙醛、氯仿、丙酮等有机溶剂均敏感。20%的乙配4。C过夜处理，病毒的感染力被破坏,用等量乙醛在4。C条件下处理病毒2h

6、,可使病毒裂解，而血凝滴度不受影响，反而升高。对氧化剂、卤素化合物、重金属、去污剂、乙醇和甲醛也均敏感，1%高镒酸钾、1%汞处理3min,75%酒精5min、1%碘酒和1%盐酸3min、1%甲醛30min,流感病毒均可被灭活。乳酸、醋酸、三乙烯甘醇均可使病毒灭活。故可用化学试剂浸泡、擦抹用具及蒸熏消毒空气。二、流行病学（一）传染源患者和隐性感染者是流感的主要传染源。从潜伏期末到急性发病期的7d左右时间里都有传染性。体温恢复正常后一般不带病毒，但部分病人退烧后3d仍有感染性。流感病毒存在于病人的鼻涕、痰和唾液中，因此，具有咳嗽症状的患者比不咳嗽患者的传染性强。因此重症患者的活动范围受到限制，其传

7、染性不如轻症患者。患病动物、康复或隐性带毒动物是动物流感的主要传染源。带毒野禽是流感的重要传染源。野禽是流感病毒的自然贮存宿主，一般呈健康带毒现象。这些禽类在感染后可长期（约30d）带毒并通过粪便排毒，伴随迁徙活动，将病毒传播给其他动物或人类。家养水禽既是流感病毒的自然宿主，又与人、陆地饲养动物（鸡、猪等）有密切联系，因此家养水禽也是流感的主要传染源。（二）传播途径1.人流感的传播途径人流感主要是通过空气飞沫和接触传播的。流感病毒存在于患者或隐性感染者的呼吸道分泌物中，通过咳嗽、打喷嚏等方式将飞沫散布在空气中或落地后随尘飞扬而被吸入到易感者的呼吸道。比较小的分泌液滴蒸发后成为小颗粒，悬浮在空气

8、中成为气溶胶状态，随空气可以飘扬数小时，比较大的分泌物液滴则很快降落在衣服、器具或地面上，由于人们的活动可使其再悬浮起来。飞沫在空气中也受温度、湿度、风速、风向、日照等条件影响。在实验条件下，流感病毒可在针织品表面上生存3d；被污染的玻璃表面的病毒，其感染性可保持3d；在空气中喷过病毒悬液后4h,还可找到病毒。2.动物流感的传播途径动物流感的传播途径主要是消化道和呼吸道。动物感染病毒后，病毒可经粪便排出，污染周围环境，被其他动物误食而感染。动物还可通过咳嗽、打喷嚏等将带毒的呼吸道分泌物排出，经飞沫感染其他动物。除通过以上两种方式进行传播之外，流感病毒还可经直接接触传播。目前，还没有直接证据证明

9、流感病毒可经卵发生垂直传播。病毒污染的水源、空气、饲料、器具等是重要的传播媒介，此外，与畜禽养殖关系密切的其他动物，如鼠、猫、狗等都可能起到机械性或感染性传播。候鸟的迁徙在流感病毒的传播中具有重要意义。虽然禽流感病毒可以传播给人，但概率很小，这种传播与毒株、病毒量、发病者暴露的感染部位及患者的遗传素质和免疫状况有关，目前认为人禽流感的发生与发病禽的直接接触而感染的危险性最大。（三）易感动物1 .自然宿主流感病毒的自然宿主谱广，可感染人类、猪、马、海洋类的多种哺乳动物以及禽类。其中，A型流感病毒在水禽和海岸鸟中具有高度的宿主适应性。A,B,C三型流感病毒均可感染人类。人对流感病毒普遍易感，新生儿

10、对流感的敏感性与成人相同，而且患流感后,病情普遍比成年人和年长儿童重。65岁以上以及处于亚健康状态的人群比较易感。近年来，H5,H7和H9亚型禽流感病毒尤其是H5N1亚型禽流感病毒引起人类感染和发病的报道越来越多。A型流感病毒可感染多种野禽、家禽。所有16种HA亚型和9种NA亚型都可从水禽中分离到，水禽组成了一个持久的、巨大的、全球性的流感病毒贮存库，同时迁徙水禽被认为是低致病性流感病毒的天然宿主。A型流感病毒可感染猪，引起猪感染和发病的亚型主要有HlNLH3N2,HlN2o此外，还有H1N7和H3N1两种不常见的亚型。B,C型流感病毒也可感染猪。禽流感病毒与猪流感病毒之间存在双向传播，从猪体

11、内也已分离到许多亚型的禽流感病毒，新近研究认为H9N2和H4N6亚型禽流感病毒在公共卫生学上意义重大，因为人群不存在这两种亚型病毒的抗体；同时也可从火鸡和鸭中分离到猪流感病毒。猪也可感染人流感病毒（H3N2和HlNDo猪被认为是流感病毒的混合器，猪流感在公共卫生学上具有重要意义。A型流感病毒可感染马，引起马感染和发病的亚型主要有H7N7和H3N8o2 .实验动物火鸡、鸡、鸭和鹅在自然状态下容易感染A型流感病毒，是最常用的实验动物。其他可用作流感病毒人工接种的实验动物有仓鼠、小鼠、雪貂、猪、猫、水貂、猴等。鼠类可以实验感染A型和B型流感病毒，常将其作为流感病毒实验感染的哺乳动物模型。雪貂对人的流

12、感病毒非常易感，A型病毒的症状要比B型严重。禽、海豹、猪和马的A型流感病毒也很容易感染雪貂。（四）流行特征流感流行的显著特点是：突然暴发，迅速蔓延，涉及面广，具有一定的季节性。流感一年四季都可发生，但以冬春寒冷季节多见。一般流行34周会自然停止，发病率高，死亡率低。但鸡和火鸡感染高致病性禽流感病毒时，死亡率极高。A型流感病毒可引起流感的大流行，B型和C型流感一般呈散发或地方性流行。人流感在老年和儿童中可引起严重的后果，往往导致肺炎或继发其他疾病而死亡。此外，流感病毒呈现一种周期性的变化规律，即某一流感病毒遗传分支在世界的某一区域消失后又在其他区域出现，并成为那里的主要流行株。流感的流行与毒株的

13、抗原特性、易感宿主的免疫状态和生存环境等多种因素有关。A型流感病毒基因组分节段的特点使其极易发生基因重排而产生抗原变异，如果流感病毒感染了不具有针对该毒株产生抗体的自然宿主，将会引起流感的大流行。对于人类而言，免疫状态、年龄、职业、卫生习惯等都影响流感病毒的宿主易感性。儿童对流感病毒的敏感性最高，医院工作者、动物养殖业工作者和兽医等接触流感病毒的机会较多，属于易感人群。对动物而言，高致病性禽流感发生频率加快，次数增多，范围扩大；水禽和野生鸟类可作为高致病性禽流感的主要传染源；高致病性禽流感病毒感染宿主谱多样化；发病率高,死亡率高，可达100%,潜伏期短，发病急、传播快，病程短。低致病性禽流感病

14、毒流行毒株以H9N2亚型为主，发病率高而死亡率低，潜伏期较长，发病比较缓和，传播慢，病程长；广泛分布于家禽和野生鸟类，可感染猪和人类。应激条件下如免疫失败、营养不良、阴暗、潮湿、过于拥挤、卫生条件差、消毒不严格等都可促进本病的发生和加重病情。此外,气候是影响流感病毒流行的重要因素，冬春是流感的多发季节。流感的流行也呈现一定的地理特征，我国南方被认为是流感的流行中心，这与它位于多条候鸟迁徙路线交会处的地理位置和传统特殊的水禽、陆地家畜混养的养殖方式有关。除此之外，由于人的活动大大改变了生物生存的生态环境,给流感病毒的传播和流行造成了压力也提供了条件，使流感病毒不断突破种间屏障而传播。三、致病性（

15、一）对动物的致病性1 .禽流感根据其临床表现可分为两大类，即高致病性禽流感（HPAI）和低致病性禽流感（LPAI）。引起高致病性禽流感的亚型为H5和H7,但并非所有的这两种亚型的毒株都能够引起高致病性禽流感；其他亚型的禽流感多见于鸡和火鸡。近年来，高致病性禽流感病毒对野鸟、家养水禽的致病性增强，由健康带毒到发病率和致死率均增高；对哺乳动物的致病性也逐渐变强，有猫、虎等感染发病的报道，且对鼠呈高致死率毒株也越来越多。禽流感的潜伏期很短，人工感染为12d,自然感染为35do发生高致病性禽流感时，常表现为突然发病，体温升高，食欲废绝；精神极度沉郁，闭目昏睡，对外界刺激无任何反应；产蛋大幅度下降或停止

16、，头颈部水肿，鸡冠和肉髯等发给；呼吸高度困难，不断吞咽、甩头、口流黏液、头颈部震颤；拉黄白、黄绿或绿色稀粪；后期两腿瘫痪。急性者发病后数小时死亡，多数病例病程为13d,致死率可达100%O发生低致病性禽流感时，临床症状较复杂，其严重程度随感染毒株的毒力、家禽品种、年龄、性别、饲养管理状况、发病季节和鸡群健康状况等情况不同而有很大差异，可表现为不同程度的呼吸道症状、消化道症状、产蛋量下降或隐性感染等。病程长短不定，不继发其他病原体感染时病死率较低。2 .猪流感潜伏期很短，几小时至数天，自然感染34d,人工感染12d。常突然全群发病，体温可达40.541.5。C或更高。精神极度沉郁，食欲减退或废绝

17、，卧地、厌动、跛行。呼吸急促、腹式呼吸、阵发性痉挛咳嗽、流鼻涕，结膜潮红肿胀、流泪，眼睛有黏性分泌物，粪便干燥。妊娠母猪后期可能发生流产，病程37d,大部分猪可自行康复，病死率1%4%。若继发感染则病情加重，病程延长，死亡率升高。个别病例可转为慢性，表现为长期咳嗽、消化不良、发育缓慢、消瘦等，病程可长达1个月以上，最终常以死亡告终。3 .马流感潜伏期2IOd,平均34d。根据感染毒株的不同，临床表现的严重程度稍有差异。H3N8亚型所致疾病较严重，而H7N7亚型所致疾病则较温和，有些马常呈顿挫型或隐性感染。典型病例表现为体温升高，稽留15d,病初干咳，食欲减退，精神萎靡，肌肉震颤，厌动。若无继发

18、感染，多为良性经过，病程12周，很少死亡。（二）对人的致病性流感病毒对人的致病性随病毒株、人群年龄、生理状态、既往史不同而异，可表现出隐性感染、显性感染，甚至死亡。其流感潜伏期一般13d,发病较急，其临床特点为：畏寒、少有寒战；发烧、体温升至384（C;头痛、全身无力，眼球外肌、腰背和四肢疼痛；厌食、恶心；打喷嚏、鼻塞、流鼻涕等。少数病人的临床症状以胃肠道症状为主。胃肠型流感多见于原有慢性胃肠道疾病的患者和小儿患者。无并发症的患者发病后34d开始恢复，而且恢复彻底，若有并发症则恢复期延长。患者排毒高峰在发病后13d,随体温下降排毒量减少，但个别患者在发病后第7天仍可分离到病毒，故在患者完全恢复

19、之前仍具有传染力。A,B,C三型流感均可感染人，但不同型，不同亚型，甚至同一亚型不同毒株间流感病毒所引起的临床症状及疾病的严重性也是不一样的。A,B型流感病毒所引起的临床症状非常相似，B型引起的流鼻涕、腹痛和胃肠症状要比A型多见。已证实无论青年人还是老年人的死亡有时与B型流感密切相关。C型流感病毒分离到的很少，一般不造成流行，它所引起的症状要比A和B型流感病毒轻，一般不产生症状或出现轻的、类似于普通感冒的症状。禽流感病毒也可感染人，引起发病和死亡的亚型有H5、H7、H9。感染H9亚型的患者通常仅有轻微的上呼吸道感染症状或结膜炎，部分患者甚至没有任何症状；感染H7亚型的患者主要表现为上呼吸道感染

20、和结膜炎，感染H7和H5亚型的患者均可发展为急性呼吸窘迫综合征，后因全身器官机能障碍而死，但重症患者一般均为H5N1亚型病毒感染。患者呈急性起病，早期表现类似普通型流感。主要为发热，体温大多持续在39。C以上，热程l7d,一般为34d,可伴有流涕、鼻塞、咳嗽、咽痛、头痛、肌肉酸痛和全身不适。部分患者可有恶心、腹痛、腹泻、稀水样便等消化道症状。重症患者病情发展迅速，可出现肺炎、肾衰竭、败血症、休克及Reye综合征（肝变性一脑病综合征）等多种并发症。四、诊断（一）人的临床诊断要点1.流行病学资料在流行季节一个单位或地区同时出现大量上呼吸道感染病人，或近期内本地区或邻近地区上呼吸道感染病人明显增多，

21、或医院门诊呼吸道感染病人明显增多，或每家每户上呼吸道感染患者明显增多。2 .临床症状出现急起畏寒、高热、头痛、头晕、浑身酸痛、乏力等中毒症状；可伴有咽痛、干咳、流鼻涕等症状；少数病例有食欲减退，伴有腹痛、腹胀、呕吐和腹泻等消化道症状。3 .实验室诊断从病人鼻咽分泌物中可分离到流感病毒；患者恢复期血清中抗流感病毒抗体滴度比急性期高4倍或以上；在患者呼吸道上皮细胞查到流感病毒颗粒特异的蛋白成分或特异的核酸；采集的标本经敏感细胞将病毒增殖一代后，查到流感病毒粒特异的蛋白或特异的核酸。4 .病例分类(1)疑似。具备腋下体温238七，加上其他临床症状两项或以上，或有流行病学史及胃肠道症状两项或以上。(2

22、)确诊。疑似病例加实验室诊断结果阳性。(二)人禽流感的临床诊断要点根据流行病学接触史、临床表现及实验室检查结果，可做出人禽流感的诊断。流行病学接触史在诊断中具有重要意义。1 .流行病学接触史发病前1周内曾到过疫区，有感染禽流感病毒的可能;与被感染的家禽及其分泌物、排泄物等有密切接触史者，与禽流感患者有密切接触史者，有患病的可能。2 .诊断标准（1）医学观察病例。有流行病学接触史，1周内出现流感样临床表现者；与人禽流感患者有密切接触史，在1周内出现流感样临床表现者。对于被诊断为医学观察病例者，医疗机构应及时报告当地疾病预防控制机构，并对其进行7日的医学观察。（2）疑似病例。有流行病学接触史和临床

23、表现，从患者呼吸道分泌物标本中分离出特定病毒或采用RT-PCR方法检测到禽流感病毒核酸，且发病初期和恢复期双份血清抗禽流感病毒抗体滴度4倍或以上升高者。（三）高致病性禽流感的临床诊断标准1 .临床诊断指标急性发病死亡；脚鳞出血；鸡冠出血或发给；头部水肿；肌肉和其他组织器官广泛性严重出血。2 .血清学诊断指标H5或H7的血凝抑制（HI）效价达到2及以上；禽流感琼脂免疫扩散试验阳性（水禽除外）。3 .病原学诊断指标H5或H7亚型病毒分离阳性；H5或H7特异性分子生物学诊断阳性；任何亚型病毒静脉内接种致病指数（IVPl）L2。4 .病例分类(1)怀疑。符合临床诊断指标的急性发病死亡，且至少有其他临床

24、诊断指标之一。(2)疑似。符合上项，且符合血清学诊断指标之一或全部。(3)确诊。符合上述两项，且至少符合病原学诊断指标之一。五、防治措施(一)人流感的防治措施1.综合性措施人流感的防治措施应以预防为主：增强体质；养成良好的卫生习惯，勤洗手，加强室内通风换气；不食生的动物食品，不食病死的动物肉、蛋等制品；儿童、老人、带有慢性病或体弱者、医务工作者、动物养殖人员做好个人卫生防护，可接种疫苗提高免疫力。5 .疫苗接种目前使用的人流感疫苗多为纯化的、多价灭活疫苗，主要有3种类型：全病毒灭活疫苗、裂解疫苗和亚单位疫苗。广泛使用的为当前流行的HlNl亚型流感毒株、H3N2亚型流感毒株和B型流感毒株制备的混

25、合苗。为达到理想的效果，疫苗株应随流感病毒株抗原性变异而及时更换。如使用得当,其保护率可超过70%o儿童中试用最多的为亚单位和表面抗原疫苗。6 .治疗目前注册的有两类抗流感药物，即金刚烷胺复合物（金刚烷胺和甲基金刚烷胺）和神经氨酸酶抑制剂。前者抗A型流感，后者可以抗A型和B型流感。在我国医院抗流感病毒用药主要有广谱抗病毒药利巴韦林、抗流感病毒药品复方金刚烷胺、金刚乙胺、奥司他韦（达菲）等。（二）动物流感的防治措施1.综合性措施本病流行的宿主范围广，且血清型比较多，防治本病要贯彻预防为主，采取综合性防治措施相结合的原则。动物流感的防治目的主要是为了预防病毒的感染、处理好感染或流行现状以将经济损失

26、降至最低，扑灭并根除疾病和减少给公共卫生安全造成的危害。所以，应做好严格的综合性防治措施：建立和完善生物安全体系，防止病毒的传入和传出；做好感染动物群诊断和监测；发生动物流感疫情时，应立即上报并采取果断的控制和扑灭措施；做好动物的免疫及其他预防措施，提高动物对流感病毒的抵抗力；提高相关人员的流感生物安全防范意识。7 .疫苗接种禽流感的疫苗接种，应根据当前流行的禽流感病毒血凝素（HA）亚型，选择相同亚型的禽流感疫苗用于家禽的预防接种。禽流感病毒的抗原具有容易变异的特点，科学研究已证明，无论是H9N2病毒还是H5N1亚型禽流感病毒，都已发生了抗原漂移，因此，科学而实用的免疫预防措施，必须是所用疫苗的抗原性需与当地流行株的抗原性相一致，并且在疫苗抗原量和抗原一致性保证的前提下，必须要按照一定的免疫程序进行免疫，才能取得最佳的免疫效果。目前国内尚无用于预防猪、马流感的理想疫苗。8 .治疗对动物流感尚无可靠的特异性治疗方法，因此，在动物流感，尤其禽流感的流行过程中，不主张治疗以防止疫情扩散；高致病性禽流感一旦确诊，必须采取严格的封锁、消毒和扑灭等严厉措施，不能进行治疗。对猪和马可在严格隔离的基础上进行对症治疗，如解热镇痛可用30%安痛定1030mL肌肉注射，灌服阿司匹林（乙酰水杨酸），猪每头每次13g,马每批每次1530g。为了防止继发感染，可按每千克体重1万5万IU肌肉注射青链霉素。