最新:中国儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识(最全版).docx
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1、最新:中国儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识(最全版)自2015年7月儿童幽门螺杆菌感染诊治专家共识发布以来,国际上先后发表了多个相关共识和指南,如京都共识、马斯特里赫特V/佛罗伦萨共识和欧洲/北美儿童胃肠肝病营养学会指南,这为幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp)感染和相关疾病的诊治提供了理论和实践指导,对促进人类健康、降低家庭和社会医疗负担具有重要意义。然而,儿童Hp感染在流行病学、免疫反应、临床表现、耐药率等方面与成人不尽相同,治疗策略也不完全相同。此外,不同地区Hp耐药率不同,国外的指南不一定适合中国儿童。随着Hp耐药率的升高,既往推荐的一线治疗方案已不能满足临床需要。因
2、此在2015年版基础上,结合国内外相关研究和指南,中华医学会儿科学分会消化学组、国家儿童医学中心消化专科联盟、中华儿科杂志编辑委员会组织部分专家制定本共识,以期规范儿童Hp的诊断与治疗,提高HP感染的根除率。本共识已在国际实践指南注册平台(http:/www.guidelines-registry.org)进行了中英文双语注册(注册号为IPGRP-2021CN353)o本共识成立了共识工作小组,设组长、副组长和专家组成员51人,负责共识问卷设计、文献检索、撰写、组织专家讨论投票、修改、投稿等工作。所有工作组成员均声明不存在与本共识相关的利益冲突。临床问题的遴选基于2015年版共识内容,并结合当
3、前在儿童Hp感染处理中的关键或热点问题,通过问卷星的形式征求所有共识专家组成员的意见和建议,最后将25个临床问题纳入阐述。之后就这些临床问题以幽门螺杆菌诊断耐药治疗依从性等作为中、英文检索词,在PubmedsWebofScience.万方数据、维普中文期刊数据库进行全面的文献检索和收集,同时纳入国内外Hp领域相关的指南和共识。共识制定采用改良德尔菲法,专家组先后经过2轮投票及1次线上会议,达成共识的“陈述。投票分为5个等级:完全赞成、部分赞成(但有一定保留)、赞成(但有较大保留)、不赞成(但有一定保留)、完全不赞成。根据得票率将推荐等级分为:A(强烈推荐),即完全赞成得票比例为80%及以上;B
4、(推荐),即完全赞成和部分赞成得票比例相加为80%及以上;C(建议),即完全赞成、部分赞成及赞成得票比例相加为80%及以上;未达到C级指标则不予采纳。共识水平指完全赞成、部分赞成和赞成的得票比例。本共识的使用人群为各级接诊儿童Hp感染的临床医师;目标人群为018岁HP感染患儿。一.HP感染的诊断标准【陈述1】符合下述4项中之一者才能确立诊断:(I)HP培养阳性;(2)组织病理学检查+快速尿素酶试验(rapidureasetest,RUT)结果阳性;(3)若组织病理学检查和RUT结果不一致,需进一步行非侵入性检测,如13C尿素呼气试验或粪Hp抗原检测;(4)消化性溃疡出血时,RUT或胃黏膜组织切
5、片染色中任1项阳性。推荐等级:A(强烈推荐);共识水平:82.4%0Hp检测方法包括侵入性和非侵入性两类。侵入性方法依赖胃镜检查及胃黏膜组织活检,包括RUT、胃黏膜组织切片染色和胃黏膜Hp培养、核酸检测等。非侵入性检测方法包括,C尿素呼气试验、粪HP抗原检测和血清Hp抗体检测等。除了血清抗体检查,其他检查前均需停质子泵抑制剂(protonpumpinhibitor,PPI)2周以上、停抗菌药物和钠剂4周以上。除了胃黏膜培养,没有任何一种检测方法可作为HP诊断的金标准。临床检测的目的是寻找潜在的病因,而不是单纯检测HP存在与否。内镜检查除了可以检测Hp,同时可以对胃黏膜病变进行评估和Hp培养。消
6、化道出血时Hp相关检测方法的灵敏性降低,需要结合多种检测方法来协助HP诊断。二、HP感染检测和根除治疗的指征【陈述2消化性溃疡患儿需要行Hp检测和根除治疗。推荐等级:A(强烈推荐);共识水平:100%。70%80%的胃溃疡和约95%的十二指肠溃疡与Hp感染相关。近期的1项系统综述纳入55项研究,结果显示Hp根除者胃溃疡和十二指肠球部溃疡愈合率分别为82%和76%,复发率分别为15%和14%。根除HP可以促进消化性溃疡愈合,预防溃疡复发和消化道出血。【陈述3胃黏膜相关淋巴组织(mucosaassociatedlymphoidtissuelymphoma,MALT)淋巴瘤患儿需要检测Hp和根除治疗
7、。推荐等级:A(强烈推荐);共识水平:84.3%MALT淋巴瘤大多发生于中老年,儿童少见。1995年首次报道了儿童Hp感染相关胃部MALT淋巴瘤治疗及长期随访的研究,该患儿仅进行了Hp根除治疗就治愈了MALT淋巴瘤,且随访7年未复发。因此目前相关指南均建议Hp根除治疗可作为胃MALT淋巴瘤患者的一线治疗方案。【陈述4】慢性胃炎患儿需要检测HP和根除治疗。推荐等级:B(推荐);共识水平:86.3%o大部分儿童感染HP后无明显临床症状但其胃黏膜的炎症持续存在。若患儿有临床症状,胃镜下明确诊断Hp相关性慢性胃炎,则需要Hp根除治疗。HP相关性慢性胃炎是可传染的感染性疾病。根除HP可以减少炎症反应,在
8、一定程度上逆转胃黏膜萎缩进程,同时可减少Hp在家庭成员中的传播。【陈述5一级亲属中有胃癌的儿童可以行Hp检测,是否需要Hp根除治疗,需综合评估。推荐等级:C(建议);共识水平:94.1%o大多数Hp感染在儿童期获得,尤其在615岁。胃黏膜萎缩进展为胃癌需要一定的时间,在青少年期开始Hp筛查和治疗可以有效阻止癌前病变发展为胃癌。京都共识建议12岁以上的人群即可以进行Hp根除治疗,可以预防胃癌的发生,还可以减少下一代的感染。日本儿童指南建议对于有胃癌家族史的儿童,如果家长担心今后有发展为胃癌的风险,可以对儿童进行Hp检测和根除治疗。但也有部分学者认为对青年人进行Hp根除治疗会导致抗菌药物耐药,影响
9、胃肠道的菌群,且HP感染的儿童仅约1%会发展为胃癌z除了Hp感染,其他因素如饮食、环境和基因也会影响疾病的转归。儿童根除Hp能否有效预防胃癌的发生,目前缺乏相应的研究。因此有胃癌家族史的儿童是否需要Hp检测和根除治疗,需结合该儿童的年龄、临床表现及监护人的意愿权衡利弊,治疗前需告知相关不良反应。【陈述6】不明原因或难治性缺铁性贫血患儿需要行Hp检测和根除治疗。推荐等级:B(推荐);共识水平:94.1%o越来越多的研究证实HP感染与儿童缺铁性贫血相关。HP根除治疗或同时补铁均可以纠正贫血。因此马斯特里赫特V/佛罗伦萨共识建议对于不明原因的缺铁性贫血应进行HP检测和根除治疗。欧洲I/北美儿童胃肠肝
10、病营养学会指南建议对于难治性贫血患儿可以行Hp检测和根除治疗,但对于难治性贫血的定义未予明确。本共识中不明原因的缺铁性贫血指消化道内镜检查后仍无法明确贫血的原因。难治性缺铁性贫血指足量补铁46周贫血仍无改善。【陈述7慢性免疫性血小板减少性紫瘢(immunethrombocytopenicpurpuraJTP)患儿建议行Hp检测和根除治疗。推荐等级:B(推荐);共识水平:88.2%oITP根据病程可分为急性(3个月)和慢性(12个月)。传统ITP治疗主要包括糖皮质激素、免疫球蛋白、利妥昔单抗和脾切除。10%20%的患者采用常规治疗后血小板水平仍无法提高。对于这些患者,国内外多个指南均建议可进行H
11、p检测和根除治疗,其操作简单,不良反应小,对儿童安全。儿童ITP为一种自限性疾病,约70%的患儿即使不治疗也能在6个月内自行缓解。因此本共识仅建议对慢性ITP患儿进行Hp检测和根除治疗。【陈述8计划长期服用非笛体抗炎药(nonsteroidanti-inflammatorydrugfNSAID)(包括低剂量阿司匹林)的患儿,若存在高危因素则需要Hp检测和根除治疗。推荐等级:B(推荐);共识水平:86.3%0对于计划长期服用NSAID(包括低剂量阿司匹林)的患儿,是否进行HP根除治疗需要权衡利弊。结合成人的研究和指南建议,本共识推荐对于存在以下任一高危因素的患儿进行Hp检测和根除治疗:(1)大剂
12、量使用NSAID,即每日使用量超出推荐的最大剂量;(2)同时使用多种NSAID.抗凝药物、糖皮质激素、抗血小板药物;(3)既往有消化性溃疡或消化道出血病史。Hp根除并不能完全预防长期使用NSAID高危患者消化性溃疡的发生,因此HP根除后还需要应用PPI进行维持治疗。【陈述9有反复腹部不适、恶心、呕吐、打嗝、暧气等消化道症状的患儿可以行Hp检测。推荐等级:B(推荐);共识水平:90.2%o在基层医院,对于有消化道症状的患儿,建议先用非侵入性方法检测Hp日性者建议转至有条件开展胃镜检查的上级医院综合评估是否需要胃镜检查和HP根除治疗。【陈述10】家长有强烈意愿的,可以行Hp检测。推荐等级:B(推荐
13、);共识水平:82.4%o对于家长有强烈意愿要求检测的,可以用非侵入性方法检测Hpo若检测阳性,需结合患儿临床表现,决定是否需要胃镜检查和Hp根除治疗。三、HP感染的一线治疗方案【陈述11】在有条件的医疗机构,一线治疗首选个体化三联治疗,疗程14d。推荐等级:A(强烈推荐);共识水平:82.4%o目前儿童中HP根除可用的药物见表1。个体化治疗指根据药敏试验结果选取敏感的抗菌药物根除Hpo药敏试验包括传统的胃黏膜培养和抽提胃黏膜DNA进行耐药基因检测。基于胃黏膜培养结果的个体化三联治疗结果显示,儿童Hp根除率为97.7%99.0%.因此欧洲/北美儿童胃肠肝病营养学会指南建议首次根除用个体化治疗方
14、案,以达到90%以上的根除率。对于无条件行常规胃黏膜培养的医疗机构,可抽提胃黏膜DNA进行PCR扩增,检测23SrRNA2142、2143位点突变评估克拉霉素耐药情况来指导治疗,研究显示检测这2个位点可以覆盖90%以上克拉霉素耐药菌株,其根除率可以达到90.6%o表1儿童Hp根除治疗可用的口服治疗药物剂量及用法药物剂量最大剂量服药时间奥美拉嘤常规剂量:1mg(kgd)对于快代谢型或难治性HP感染:2mg(kgd),分34次/d20mg次,2次/d20mg次,4次/d饭前1530min兰索拉嗖0.73.3mg(kgd),分2次/d30mg次,2次/d饭前1530min阿莫西林50mg(kgd),
15、分2次/d1OOOmg次,2次心饭后30min克拉霉素1520mg(kgd),分500mg次,2饭后302次/d次/dmin甲硝削20mg(kgd),分2次/d500mg次,2次/d饭后30min四环素8岁患儿:2550mg(kgd),分34次/d500mg次,3次/d或4次/d饭后30min映喃嗖酮14岁患儿:5-10mg(kgd),分2次/d100mg次,2次/d饭后30min枸椽酸锄钾6岁患儿:按钠元素剂量计算,68mg(kgd)z分2次/d165mg次,2次/d饭前或两餐之间注:HP为幽门螺杆菌;a阿莫西林半衰期短,分2次口服时尽量每12小时口服1次,有条件者也可分3或4次口服【陈述1
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