最新:中国结直肠癌及癌前病变内镜诊治共识.docx
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1、最新:中国结直肠癌及癌前病变内镜诊治共识结直肠癌是我国常见的恶性S中瘤之一,其发病率和死亡率均保持上升趋势,2020年中国结直肠癌新发病例55.5万例,死亡病例28.6万例,严重威胁人民生命健康。大量的研究和实践已经表明结直肠癌筛查和早诊早治可以有效降低结直肠癌的死亡率。因此,中华医学会消化内镜学分会结直肠学组牵头,联合国内消化、消化内镜以及消化病理专家共同制订了本共识,本共识主要从定义及术语、结肠镜筛查实施、结直肠癌及癌前病变早期诊断、治疗及术后注意事项和随访5个方面分别进行了阐述,以期为我国结直肠癌及癌前病变内镜诊治的规范开展提供参考,提高我国结直肠癌防治效果。【关键词】结直肠肿瘤;癌前病
2、变;筛查;诊断;治疗一刖言结直肠癌(colorectalcancer,CRC)是我国常见的恶性S中瘤之一。根据Globocan2020数据,2020年中国结直肠癌新发病例55.5万例,其中男性31.9万例,女性23.6万例,占全部恶性肿瘤发病的12.2%,在全部恶性W瘤中居第2位,居消化道肿瘤第1位;2020年中国结直肠癌死亡病例28.6万例,其中男性16.5万例,女性12.1万例,占全部恶性肿瘤死亡的9.53%o反观美国的数据,美国结直肠癌发病率和病死率从1985年开始持续下降,2000年后呈快速下降趋势,从2000年至2016年,美国结直肠癌整体发病率年均下降3.3%,病死率年均下降3%o
3、因此,降低我国结直肠癌的发病率和死亡率是刻不容缓的重大临床科学问题。大量的研究和实践已经表明结直肠癌筛查和早诊早治可以有效降低结直肠癌的死亡率。随着人群结直肠癌筛查项目的广泛开展,规范结直肠癌筛查方案对保障结直肠癌防治效果至关重要。因此,中华医学会消化内镜学分会结直肠学组牵头,联合国内消化、消化内镜以及消化病理专家共同制订了本共识,以期为我国结直肠癌及癌前病变内镜诊治的规范开展提供参考,提升我国结直肠癌防治效果。本共识主要从定义及术语,结肠镜筛查实施,早期结直肠癌及癌前病变的内镜诊断、治疗及术后注意事项和随访共5个方面分别阐述,对结直肠癌筛查提供指导性建议,供临床医师参考。本共识的制定方法如下
4、:(1)成立筹备小组。(2)分组进行文献检索,数据库包括TubMedxEmbasexWebofSciencex中国知网(CNKI)、万方数据库、维普医药等,参考国内外相关共识和指南,对筛选后的文献进行评价分级。(3)采用推荐等级的评估、制定与评价(gradingofrecommendationsassessment,developmentandevaluation,GRADE)系统(表1)评估证据质量和推荐强度,证据质量分为高质量、中等质量、低质量和极低质量4个等级,推荐强度分为强推荐和弱推荐2个等级;证据质量仅为决定推荐强度的因素之一,低质量证据亦有可能获得强推荐。(4)召开专家研讨会,与会
5、专家进行讨论、表决并提出修改意见,表决选择包括完全同意;同意,有部分保留意见;反对,有部分保留意见;完全反对,以+表决人数80%认为达成共识,纳入本共识。表1推荐等级的评估、制定与评价(GRADE)系统证据质量与推荐强度分级项目内容证据质量分级高(八)非常有把握:观察值接近真实值对观察值有中等把握:观察值有可能接近真实值,但亦中(B)有可能差别很大低(C)对观察值的把握有限:观察值可能与真实值有较大差别极低(D)对观察值几乎无把握:观察值与真实值可能有极大差别推荐强度分级强(1)明确显示干预措施利大于弊或弊大于利弱(2)利弊不确定或无论质量高低的证据均显示利弊相当二.基本概念陈述1:结直肠癌是
6、起源于结直肠黏膜上皮的恶性肿瘤。其中早期结直肠癌是指浸润深度局限于黏膜及黏膜下层,无论大小及有无淋巴结转移的结直肠癌。(证据质量:高;推荐强度:强;共识水平:100%)结直肠癌:是起源于结直肠黏膜上皮的恶性肿瘤,是常见的恶性肿瘤之一。早期结直肠癌:指浸润深度局限于黏膜及黏膜下层,无论大小及有无淋巴结转移的结直肠癌。肿瘤浸润局限于黏膜层者称为黏膜内癌(M期癌),浸润至黏膜下层但未侵犯固有肌层者称为黏膜下癌(SM期癌)。上皮内瘤变:是一种病理诊断术语,低级别上皮内瘤变(IOW-gradeintraepithelialneoplasia,LGIN)相当于原来的轻、中度异型增生,高级别上皮内瘤变(hi
7、gh-gradeintraepithelialneoplasia,HGIN)则包括重度异型增生、原位癌、原位癌可疑浸润以及黏膜内癌。侧向发育型肿瘤(IaterallyspreadingtumorzLST):指直径10mm,沿肠壁黏膜侧向扩展而极少向肠壁垂直生长的一类表浅性结直肠病变,依据其表面形态可分为颗粒型(LSTgranuIartype,LSTG非颗粒型(LSTnon-granulartype,LST-NG)oLST-G又分为颗粒均一型(nodularKomogeneoustypezLST-G-H)和结节混合型(nodularmixedtype,LST-G-M)zLST-NG又分为扁平隆起
8、型(flatelevatedtype,LST-NG-F)和假凹陷型(pseudo-depressedtypezLST-NG-PD)oLST有黏膜下浸润风险。遗传性结直肠癌:遗传性结直肠癌主要分为两类,第1类为非息肉病性综合征,包括林奇综合征(Lynchsyndrome)和家族性结直肠癌X型林奇样综合征;第2类是息肉病性综合征,包括家族性腺瘤性息肉病(familialadenomatouspolyposis,FAP)、MUTYH基因相关息肉病(MUTYH-associatedpolyposis)、遗传性色素沉着消化道息肉病综合征(Peutz-Jegherssyndrome,PJS)、幼年性息肉综
9、合征(juvenilepolyposissyndromeJPS)和锯齿状息肉病综合征(serratedpolyposissyndrome,SPS)o间期结直肠癌(intervalcolorectalcancer):也称为结肠镜后结直肠癌(post-colonoscopycolorectalcancer,PCCRC),指结肠镜筛查或监测未被发现,而在推荐的下一次检查日期前发生的结直肠癌。陈述2:结直肠癌前病变指已证实与结直肠癌发生密切相关的病理变化,包括结直肠腺瘤、腺瘤病(家族性腺瘤性息肉病以及非家族性腺瘤性息肉病).无蒂锯齿状病变.传统锯齿状腺瘤以及炎症性肠病相关的异型增生。(证据质量:高;推
10、荐强度:强;共识水平:100%)结直肠腺瘤:是结直肠最常见的癌前病变,发生率随年龄增长而增高,经由经典的腺瘤一腺癌途径癌变,可分为管状腺瘤、管状绒毛状腺瘤和绒毛状腺瘤,以绒毛状腺瘤癌变率最高,管状腺瘤最低。进展期腺瘤:指满足以下一项或多项标准的腺瘤:直径10mm;绒毛或管状绒毛状腺瘤;有高级别上皮内瘤变。腺瘤性息肉病:包括家族性腺瘤性息肉病和非家族性腺瘤性息肉病,家族性腺瘤性息肉病是APC基因胚系突变引起的常染色体显性遗传病FAP)和衰减型家族性腺瘤性息肉病(attenuatedFAP)家族性腺瘤性息肉病的结直肠息肉在组织学上几乎均为各种普通型腺瘤,发展为结直肠癌的风险几乎为100%。MUTY
11、H基因相关息肉病是由MUTYH双等位基因突变引起的常染色体隐性遗传综合征,且APC基因突变检测阴性,肠道表型有典型的多发性腺瘤样息肉(其息肉类型也可以是增生性息肉或无蒂锯齿状病变)或无伴发肠道息肉的结直肠癌,包括经典型家族性腺瘤性息肉病(Classicalo无蒂锯齿状病变(sessileserratedlesions,SSL):2019年世界卫生组织新增术语,既往被称为无蒂锯齿状腺瘤/息肉(SSA/P),内镜下呈现扁平隐匿的特点,容易被漏诊。SSL是经由锯齿状途径癌变最重要的癌前病变。传统锯齿状腺瘤(traditionalserratedadenoma,TSA):与增生性息肉(hyperpla
12、sticpolyps,HP)、SSL同属于锯齿状病变。TSA发生率低,内镜下表现多变,多发生在左半结肠。TSA的典型组织学特征为具有绒毛状结构,其上被覆高柱状上皮,核呈杆状或狭长型,胞质嗜酸性,常出现异位的隐窝结构。TSA也经由锯齿状途径癌变。炎症性肠病(inflammatoryboweldiseaseJBD)相关异型增生:指IBD患者肠上皮发生明确的肿瘤性改变且病灶局限于上皮基底膜内,根据内镜表现分为内镜下可见异型增生(visibledysplasia)和内镜下不可见异型增生(invisibledysplasia)o导致IBD相关异型增生发生的危险因素包括IBD起病年龄小、病程长、病变范围广
13、、炎症程度重,以及合并原发性硬化性胆管炎。异型增生多发生于炎症程度重的部位,常为多灶性、相互不连续的病灶。内镜治疗有关定义及术语:整块切除(enblocresection):病灶在内镜下被整块切除并获得单块标本。水平/垂直切缘阳性:内镜下切除的标本固定后每隔2mm垂直切片,若标本侧切缘有肿瘤细胞浸润为水平切缘阳性,若基底切缘有肿瘤细胞浸润则称为垂直切缘阳性。完全切除(completeresection/ROresection):整块切除标本水平和垂直切缘均为阴性称为完全切除。治愈性切除(curativeresection):整块切除标本水平和垂直切缘均为阴性且无淋巴结转移风险,即达到完全切除且
14、无淋巴结转移风险。局部复发(localrecurrence):术后6个月以上原切除部位及周围1cm发现肿瘤病灶。残留(residual):术后6个月内原切除部位及周围1Cm发现肿瘤病灶。=结肠镜筛查实施陈述3:高龄.男性、长期吸烟、肥胖.大量饮酒、糖尿病.炎症性肠病.结直肠肿瘤家族史.长期摄入红肉和加工肉类等是结直肠癌危险因素,针对具有这些危险因素的患者进行筛查有助于减少结直肠癌和癌前病变的发生。(证据质量:高;推荐强度:强;共识水平:100%)年龄与性别:高龄和男性是结直肠癌明确的危险因素,结直肠癌发病率随着年龄的增长而增加,我国结直肠癌的发病率和死亡率从40岁开始呈快速增长趋势,因此对适龄
15、人群特别是老年男性进行筛查是结直肠癌重要的防控措施。吸烟:研究显示吸烟人群结直肠癌发病风险更高,结直肠癌风险随日吸烟量、烟龄和累计吸烟量的增加而升高,结直肠癌发病率可随戒烟时间的延长和戒烟年龄的提前而降低。肥胖:超重或肥胖影响结直肠腺瘤的发生和癌变过程,超重或肥胖的个体患结直肠癌的风险更高。饮酒:乙醇是第一类致癌物,研究表明,长期大量饮酒是结直肠癌的独立危险因素,有研究显示每日饮酒乙醇含量增加10g,结肠癌的发病风险增加7%o糖尿病:2型糖尿病患者的结直肠癌发病率和死亡率明显高于非糖尿病患者,是结直肠癌发病的独立危险因素。IBD:IBD是结直肠癌明确的危险因素,IBD患者的癌变风险高于普通人群
16、。溃疡性结肠炎或结肠克罗恩病患者发生结直肠癌的风险是正常人群的2倍。IBD相关的结直肠癌约占结直肠癌总死亡率的2%,占IBD患者年死亡人数的10%15%病变广泛的溃疡性结肠炎患者发生结直肠癌的风险最高,在诊断后810年或在结肠活检中发现异型增生时,发生结直肠癌的风险显著增加。家族史:与普通人群相比,一级亲属患结直肠癌的人群结直肠癌及腺瘤的发病风险更高。有数据表明,有1名以上一级亲属患结直肠癌时,该个体患结直肠癌的总体风险比为2.24,家族中有2名以上亲属患结直肠癌时,总体风险比将升至3.97o饮食习惯:多项研究证实以大量摄入肉类、脂肪、糖类或甜品为特点的西式膳食模式可增加结直肠癌发病风险,而高
17、纤维饮食和素食可能是结直肠癌的保护因素;研究报告显示,加工肉类每日多摄入50g,红肉每日多摄入IOog,结直肠癌的发病风险增加12%16%。世界卫生组织国际癌症研究机构将红肉归为对人类致癌可能性较高致癌物(2A类致癌物,动物实验中致癌证据充分,对人体理论上有致癌作用,但对人类致癌性证据有限),而加工肉制品被列为对人类确定致癌物(1类致癌物)。陈述4:加强对消化内镜医师的规范化培训及检查过程的质控监测,强化发现早期结直肠癌及癌前病变的意识,有助于提高对早期结直肠癌及癌前病变的识别与诊断能力。(证据质量:中;推荐强度:强;共识水平:100%)对于消化内镜医师,要重点提高对早期结直肠癌及癌前病变的识
18、别、诊断能力。因此,有必要加强内镜医师的规范化培训,规范结肠镜操作,努力强化和培养发现早期结直肠癌及癌前病变的意识,提高对病变的识别能力,减少病变遗漏。在结肠镜检查过程中,仔细观察结肠黏膜的细微变化,包括黏膜色泽变化,血管纹理变化以及有无隆起或凹陷性病变等,尤其注意结直肠微小病变、平坦型病变和凹陷型病变的识别,因为此类病变可能具有更高的恶性变倾向。同时加强对操作过程的质控监测,提高对早期结直肠癌及癌前病变的识别与诊断能力。四.早期结直肠癌的内镜诊断陈述5:结肠镜检查(含病理活检)是结直肠癌筛查.诊断的金标准,高质量结肠镜检查是提高早期结直肠癌及癌前病变检出率的关健。(证据质量:高;推荐强度:强
19、;共识水平:100%)结肠镜检查是结直肠癌筛查的金标准,高质量结肠镜检查是提高早期结直肠癌及癌前病变检出率的关键。近期一项荟萃分析发现,结肠镜对腺瘤的漏诊率约为26%,进展期腺瘤漏诊率达9%o一项队列研究显示,在长期随访中,与980154例未进行结肠镜检查患者相比,304774例正常结肠镜检查患者发生结直肠癌的风险降低。建议在结肠癌及癌前病变筛查时严格执行结肠镜检查的质控标准。目前较为公认的高质量结肠镜检查质控标准包括:合格的肠道准备(如波士顿评分6分)率90%;盲肠插镜率95%;退镜时间6min;腺瘤检出率(adenomadetectionrate,ADR)15%z其中男性20%,女性10%
20、合格的肠道准备率应90%,充分的肠道准备是结肠镜检查顺利完成及提高病变检出率的前提条件。肠道准备不充分时结直肠ADR显著降低,漏诊率显著上升。目前有多种肠道准备评分量表,包括波士顿肠道准备量表(Bostonbowelpreparationscale,BBPS)、渥太华量表等,近年来随着人工智能的发展,也有相应辅助工具可实时反馈肠道准备质量,其中BBPS稳定性较高、方便学习、应用最广,通常BBPS评分6分可认为肠道准备充分。研究表明,盲肠插镜率95%的内镜医师,其所诊治患者的间期结肠癌发病率显著低于盲肠插镜率80%的内镜医师所对应的患者。因此,在排除肠道准备极差、肠道狭窄等因素后,推荐盲肠插镜率
21、95%.一项研究表明与平均退镜时间6min的内镜医师相比退镜时间6min的内镜医师ADR明显增加,可从11.8%提升至28.3%o因此推荐结肠镜退镜时间6min,适当延长退镜时间可能进一步提高ADR。ADR被认为是与结肠镜质量最相关、最重要的指标,ADR每增加1%,间期结直肠癌发病风险降低3%,致命性间期癌风险降低5%o欧美国家的经验表明:在50岁以上的无症状平均风险人群中ADR应25%,男性30%,女性20%o近期研究显示,中国人群的ADR为14%15%,建议我国适龄一般人群的ADR目标值15%,其中男性20%,女性10%.FIT或粪便DNA阳性人群的ADR应高于此标准。陈述6:漏检是间期结
22、肠癌发生的重要原因,其中,右半结肠漏检率高,提高右半结肠病变检出率,可有效减少间期结肠癌的发生。(证据质量:高;推荐强度:强;共识水平:100%)结肠镜检查是发现结直肠肿瘤最敏感的方法,但是结肠镜检查有一定漏诊率,腺瘤漏诊率高达26%,主要发生在近端结肠,以锯齿状病变和平坦型腺瘤为主。这些漏诊的腺瘤后续可能发展为结直肠癌,在5年内,大约1.8%。的人因结肠镜检查漏诊后续发展为结肠癌。通过结直肠癌筛查,左半结肠癌的发生风险可降低83%87%,而右半结肠癌风险仅下降26%68%。其原因可能与下列因素相关:与左半结肠相比,右半结肠病变高级别增生或腺癌体积较小、平坦型病变多见,且右半结肠较难清洁,肠道
23、准备成功率显著低于左半结肠和横结肠。近端结肠锯齿状病变检出率每提高1%,间期结肠癌死亡风险就降低3%0陈述7:高清白光结肠镜检查是检出早期结直肠癌及癌前病变的有效方式,建议采用巴黎分型和(或)山田分型描述早期结直肠癌及癌前病变的内镜下形态。(证据质量:中;推荐强度:强;共识水平:100%)肠道准备合格后,高清白光结肠镜检查是发现早期结直肠癌及癌前病变的基础及有效方式。近年来,为了提高结肠病变检出率、降低漏诊率,电子染色内镜技术,如窄带光成像(narrowbandimaging,NBI)、蓝光成像(bluelightimaging,BLI)、联动成像(Iinkedcolorimaging,LQ)
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