最新:中国成人注意缺陷多动障碍诊断和治疗专家共识(2023版).docx
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1、最新:中国成人注意缺陷多动障碍诊断和治疗专家共识(2023版)摘要注意缺陷多动障碍(ADHD)是一种学龄期儿童常见的神经发育障碍,30%50%可持续到成年期,且成人ADHD共病更多、更难以识别,对个体功能损害范围更广。因此,具有更大的医学、经济和社会影响。本共识基于国际疾病诊断分类第11版(ICD-11)确定本病的诊断,依据病因和发病机制确定治疗方案,推荐中枢兴奋剂作为本病的一线药物治疗,选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂作为二线药物治疗以减轻核心症状,联合认知行为治疗、健康教育、生活方式训练等非药物干预以最大限度地改善患者的功能损害,提升生活质量。注意缺陷多动障碍(attentiondefici
2、thyperactivitydisorder,ADHD)是一种学龄期儿童常见的神经发育障碍,其中有30%50%患儿症状会持续到成年期IL自2013年美国精神障碍诊断和统计手册第5版DSM-5)发布以来,ADHD已被普遍认为是一种影响个体全生命周期的疾病。与儿童青少年相比,成人ADHD更难以识别、共病更多、对个体社会功能损害范围更广,具有更大的医学、经济和社会影响,已经逐渐成为一个重大的公共卫生问题1。为满足临床实践需求,提高广大医疗工作者对成人ADHD的认知,中华医学会精神医学分会和中国医师协会精神科分会组织精神病学、医学心理学、精神康复以及临床流行病学和循证医学专业的专家多次讨论,结合我国临
3、床实践需求,在中国注意缺陷多动障碍防治指南第一版【21和第二版3基础上,就成人ADHD的流行病学、病因学、临床特征、评估、诊断、治疗以及随访和监测达成本专家共识。一.共识制定的方法学本共识在参考文献筛选方面,以attentiondeficithyperactivitydisorder和adult为主题词在PUbMed数据库检索2010年1月1日至2021年10月15日发表的英文文献;以注意缺陷和(或)多动障碍和(或)注意缺陷多动障碍和(或)多动症,以及成人为主题词在万方数据库中检索2010-2021年发表的中文文献。纳入设计良好的高质量随机对照试验(randomizedcontrolledtr
4、ialzRCT)、荟萃分析和(或)系统综述,以及重要的流行病学数据,同时参考了国内外成人ADHD诊疗指南、共识及相关文献。二、成人ADHD的流行病学成人ADHD患病率目前尚无较为一致的结论。高收入国家和地区患病率高于低收入国家和地区【4】。在全世界范围内成人ADHD现患率为0.6%7.3%,其中美国为5.2%,中国深圳为1.8%4;一项最新全球性系统综述和荟萃分析显示,成人ADHD现患率为2.58%【5,男女性别比例为3:21:111,5-6。两项在中国大学生中进行的调查发现,ADHD症状检出率分别为7.2%17和8.1%8。综合上述结果,成人ADHD患病率约为3%,建议在国内开展更大规模、多
5、中心、统一标准的成人ADHD及其共病的流行病学调查并提供适合中国人群的筛查和诊断工具。相对于儿童来说,成人ADHD患者共病更多,常见共病包括:抑郁障碍、焦虑障碍、双相障碍、人格障碍、物质使用障碍(SUD)、睡眠障碍、精神分裂症、肥胖等(表1)9-23;其中45.76%的成人ADHD共病抑郁障碍;34%的难治性抑郁障碍患者共病ADHDoADHD症状被共病所掩盖是临床漏诊并进一步导致治疗效果不佳的重要原因,因此,临床医生需要牢固树立成人ADHD及其常见共病的认知,在抑郁障碍、双相障碍、焦虑障碍、SUD以及人格障碍患者中常规筛查ADHDz并在诊疗计划过程中充分考虑共病的影响。=成人ADHD的疾病危害
6、成人ADHD具有更为广泛的功能损害,主要表现在学业和职业方面,包括学业困难以致难以大学毕业,工作业绩不佳或频繁更换工作导致较低的职业成就和社会经济地位等【24】。ADHD患者更易出现家庭暴力、婚姻不和谐或婚姻破裂【1】;如果母亲患ADHD更容易合并怀孕和分娩并发症从而严重影响母婴身心健康;而且父/母患ADHD还会直接通过不良教养方式影响儿童早期发育25。在个人安全方面,成人ADHD不仅与危险驾驶、物质使用和滥用等【14,26.27冒险行为以及工作场所的事故/伤害27有关;还可能增加自杀意念和自杀行为28。止匕外,成人ADHD患者实施违法犯罪及被监禁的风险较普通人群分别升高60%和70%(29,
7、而26.2%的监狱罪犯患有ADHD【3。】。成人ADHD不仅给个人学业、职业、社会经济地位、家庭以及自身安全带来严重影响,还会通过增加违法犯罪风险而破坏社会稳定。推荐意见1:成人ADHD患病率目前尚无一致结论,综合现有文献目前我国患病率约为3%,建议开展更大规模、全国多中心、统一标准的成人ADHD及其共病的流行病学调查并提供适合中国人群的筛查和诊断工具;成人ADHD不仅给个人学业、职业、社会经济地位、家庭以及自身安全带来严重影响,还会通过增加违法犯罪风险而破坏社会稳定;临床医生需要牢固树立成人ADHD及其常见共病的认知,建议在抑郁障碍、双相障碍、焦虑障碍、SUD以及人格障碍患者中常规筛查ADH
8、Dz并在制定诊疗计划过程中充分考虑共病的影响。四.ADHD的病因与发病机制ADHD作为一种神经发育障碍,病因和发病机制尚未完全明晰,根据研究进展提出了多种假说。目前认为,ADHD是由多种生物学因素、心理因素及社会因素相互作用导致的一组临床综合征。1 .单胺类神经递质失衡:ADHD病因学机制研究起始于20世纪中期实验室发现中枢兴奋剂可以减轻ADHD症状。先后提出了中枢去甲肾上腺素(norepinephrine,NE)功能不足、多巴胺(dopamine,DA)功能不足以及5-羟色胺(5-hydroxytryptamine,5-HT)功能过度激活或相对不足等假说,即ADHD主要是由于大脑单胺类神经递
9、质(NE、DA、5-HT等)功能失调所致“I。2 .遗传因素:在ADHD的病因学机制中占有重要地位,家系研究证实ADHD具有家族聚集性,双生子研究发现ADHD的遗传度为80%3。目前认为ADHD是一种多基因遗传的复杂疾病,是多个微效基因共同作用的结果【1】。已经发现的ADHD风险基因主要集中在与前额叶皮质(prefrontalcortex,PFC)、额叶-纹状体等神经通路功能相关的单胺类神经递质系统【1】,包括DA系统如多巴胺转运体基因(SLC6A3)32、多巴胺受体基因(DRD4/DRD5)31,33、儿茶酚-O-甲基转移酶基因(CoMT)Val158Met位点34和NE系统【1】。近期的全
10、基因组关联研究GWAS发现5T3GAL3基因与成人ADHD症状具有显著关联35L表观遗传学研究还发现了一些涉及免疫和神经元功能【361的差异甲基化位点(DMP)和差异甲基化区域(DMR)I36o3 .脑结构和功能改变:磁共振成像显示,成人ADHD患者大脑存在主要涉及额叶-纹状体环路的部分脑区激活不足37以及脑网络功能连接异常142-43。4 .认知功能障碍:成人ADHD患者在注意模式、加工速度、执行功能(包括工作记忆、与奖励延迟相关的抑制、干扰控制等)、语言记忆、阅读技能、数学能力等神经认知和社会认知领域均存在缺陷44并伴有相关的事件相关电位(ERP)异常【45-47。5 .环境因素:ADHD
11、与母亲孕产期(包括孕前、孕期和围产期)不良事件高度相关,包括母孕期吸烟、母孕前基础疾病(如糖尿病48、肥胖等【49】)、母亲产前酒精暴露5。、父母生育年龄较大51、胎儿出生方式(如剖宫产)52、早产儿53、出生低体重儿【53-54以及非母乳喂养55等因素。研究还发现,胚胎或婴儿汞环境暴露也与ADHD发病有关56;除此之外,ADHD还与父母情感表达水平57、教养方式、生活方式50以及家庭收入水平53等不良的家庭环境因素有关。推荐意见2:ADHD是一种由多基因遗传因素主导的复杂疾病,本病与不良环境因素存在相互作用,病因学主要涉及中枢神经系统包括多巴胺递质在内的单胺类递质功能失衡,存在皮质-纹状体环
12、路相关的脑结构和功能缺陷,并伴有注意和执行控制等认知功能障碍,病因学机制呈现多元化,需要从不同角度探索ADHD的病理生理变化及其相互作用机制,以便进一步寻找有效防治靶标。五.成人ADHD的临床表现成人ADHD与儿童ADHD患者在临床表现上有所不同,在儿童青少年期较为突出的多动症状会随着年龄增长而减轻甚至消失,而注意缺陷和冲动症状通常会持续至成年。此外,成人ADHD更容易共患其他精神障碍和躯体疾病,功能损害更为严重。成人ADHD症状主要包括以下几类【1】:1 .注意缺陷:注意缺陷症状通常是成人ADHD首次就诊的主要原因。主要表现为注意力不集中,如谈话、阅读、写作和做事时注意力难以持续,很容易被外
13、界不重要或不相关的事物分心,当别人对其直接讲话时,经常看起来好像没有在听;很难坚持做完T牛事情,尤其是对于注意力维持要求较高的任务或工作(如完成有一定难度的作业、备课、写作等),因而经常回避、拖延、草率应付或不能完成学业任务;难以关注细节是注意缺陷的另一方面表现,会在学业和工作中出现大量因粗心而导致的错误;由于注意集中难以持续和经常分神,患者会主观感到记忆变差,经常丢失或错放工作或生活的必需品、忘记约会或工作任务等,导致频繁更换工作岗位或失业。成人ADHD患者执行功能障碍较为突出,主要表现为计划、组织安排工作、学习和家务困难,安排活动或完成较为复杂的任务过程中缺乏计划性,没有时间观念,不能按时
14、完成工作或其他任务,经常很随意地从一件未完成的事情跳到另一件事情上,导致日常生活经常处于无序状态,严重影响职业功能和日常生活。2 .多动/冲动:从行为层面看,成人的多动症状似乎比儿童多动症状程度轻,更多表现为内在体验。主要表现为心烦意乱、坐立不安或感到紧张;难以保持安静;似乎一直都很忙碌;不能参加需久坐的活动,如开会、听报告、看电视或电影、阅读报纸等;也可表现为患者主观感觉自己的头脑似乎不能安静下来想法总是从关注T牛事情突然跳跃到另一件事情(精神性多动)。冲动症状在成人主要表现为不假思索地过快做出决定和说话过多;经常打断别人谈话;做事容易厌倦、没有耐心、难以等待,如经常开车闯红灯、飙车以及由此
15、导致交通意外或肇事肇祸;排队易插队等;成人也可表现为情绪的产生具有冲动性,情绪容易失控,导致人际关系不良、婚姻失败甚至家庭暴力等;冲动症状也可表现为无节制地参加娱乐活动(如游戏成瘾或短期大量购物)。3 .情绪问题:虽然不是ADHD核心症状,但临床很常见。情绪问题一方面与冲动症状有关,主要表现为情绪反应过快且强度过大、易怒;另一方面与自我情绪调节能力不足有关,通常表现为情绪不稳定,容易为日常生活中的小事而懊恼和沮丧,难以应对日常生活中的应激事件,如被拒绝、被批评或没被赞同等,对挫折表现得过度敏感;此外,患者因在现实生活中反复受挫,通常存在焦虑、抑郁症状及自我评价过低等负性体验1乃8。推荐意见3:
16、临床医生应当重视ADHD成人患者的症状特点,包括因注意力不集中、难以关注细节、难以组织安排任务而导致的学业和职业功能受损,以及因冲动而导致的人际关系困难和肇事肇祸等危险行为,尽早进行ADHD的筛查/评估和诊断。六.成人ADHD的诊断与鉴别诊断和共病诊断1 .诊断标准:根据国际疾病诊断分类第11版(ImematiOnalClassificationofDiseases11thedition,ICD-11)t59J0(1)注意缺陷:难以维持注意在缺乏高水平刺激或频繁奖励的任务上,容易分心,做事的组织性和条理性存在问题;(2)多动/冲动:过多的运动性活动(多动),难以保持安静不动;在需要自控的结构化
17、情境下尤其明显;具有对各种刺激立即作出反应的倾向(冲动),而不考虑风险和后果;(3)注意缺陷和多动/冲动的程度超出了年龄和智力的正常变异范围显著影响个体的学业、职业和社交功能;(4)通常在生长发育期起病,表现为注意缺陷和(或)多动-冲动的持续性模式(至少6个月);并且必须在多个环境中可被观察到。实践中根据患者临床表现,分别诊断为:ADHD,主要表现为注意缺陷;ADHD,主要表现为多动/冲动;ADHD,组合表现。2 .诊断流程:成人ADHD的诊断应进行全面和系统的评估,包括:(1)病史采集:需要收集包括儿童青少年时期包括学校表现(成绩、同伴关系等)在内的详尽病史,必要时获得来自患者父母/教师的信
18、息(母孕期和围产期不良事件、躯体疾病、家族史、早年重要的生活事件、教养方式等)。(2廨定核心症状:应评估从12岁以前到当前年龄的症状及其发展过程;对于功能损害的确定,应当包括学校、工作、家庭、人际关系或其他领域中至少两个或以上的功能领域。推荐使用成人ADHD症状自评量表ASRS)用于必要时明确症状。(3)执行功能损害:是成人ADHD的一个重要特征,执行功能评估有助于诊断确立。推荐使用执行功能行为评定量表(BRIEF-成人版)。(4)成人ADHD诊断:根据主要临床表现和ICD-11诊断标准作出ADHD分类诊断。如果不完全满足诊断标准,建议随访半年后再次评估;推荐使用成人ADHD诊断访谈工具(DI
19、VA-5)用于必要时明确诊断。(5)共病诊断:共病常见是成人ADHD的另一个重要特征,共病症状甚至会成为就诊的主诉,因此,需要评估成人ADHD常见共病及其功能损害,包括抑郁障碍、焦虑障碍、双相障碍以及SUD等。3 .评估工具(略)4 .鉴别诊断和共病诊断:ADHD成人患者由于注意力难以集中、频繁分神而主观体验到记忆力下降;因为多动而主观体验到心慌意乱,坐立不安;因为冲动而表现情绪不稳定、易激惹或出现攻击行为;还会因为在日常生活、工作和家庭中频繁遭遇挫折而出现负性情绪和自我评价过低;上述症状都需要与一系列常见精神障碍相鉴别6,6。表3列出了成人ADHD与常见精神障碍的鉴别诊断,推荐在诊断成人AD
20、HD时常规进行鉴别诊断。成人ADHD往往与抑郁障碍、双相障碍、焦虑障碍、SUDx强迫障碍、进食障碍、睡眠障碍、边缘型人格障碍、反社会型人格障碍、其他神经发育障碍(如孤独症谱系障碍)和躯体疾病共病,诊断时应全面评估。建议临床医生在诊断成人ADHD时,常规需要考虑以下5种常见共病,包括抑郁障碍、焦虑障碍、双相障碍、SUD以及边缘型人格障碍。推荐意见4:成人ADHD的诊断确立需要追溯到儿童青少年时期,在充分评估症状及其功能损害基础上根据ICD-11诊断59标准作出是否患有ADHD的诊断及其分类,建议采用症状自评量表和执行功能测查辅助筛查症状,必要时可以使用诊断访谈工具明确诊断;鉴于成人ADHD的共病
21、很常见,建议在诊断成人ADHD同时应当考虑是否存在常见共病,例如抑郁障碍、焦虑障碍、双相障碍、SUD以及边缘型人格障碍等。七.成人ADHD的治疗目标与治疗方法(一)治疗目标成人ADHD的治疗遵循多模式、多学科综合治疗原则,分为药物治疗和非药物治疗两类。由于成人ADHD症状及其功能损害涉及个人、家庭以及社会范围,需要制定更为个体化、更为全面的治疗方案。治疗过程中应该特别考虑到患者症状及功能损害对于伴侣、子女及整个家庭等亲密关系的影响,必要时成人ADHD患者应在接受常规治疗的同时参加家庭治疗或伴侣治疗6。成人ADHD的治疗目标是尽可能减少症状至不再符合ADHD诊断标准并获得最大化的功能恢复,即实现
22、症状、综合征和功能的缓解,而不仅仅是适度减轻ADHD症状;通过提升患者在日常生活、工作及人际交往中的能力【3】,帮助患者最大限度地发挥个人潜能、提升生活质量。推荐意见5:成人ADHD的治疗应遵循多模式、多学科综合治疗原则;治疗目标是控制ADHD的核心症状,最大限度地改善患者的功能缺陷、提高生活质量。(二)药物治疗1.中枢兴奋剂:我国目前仅有长效哌甲酯缓释制剂获批了成人ADHD适应证。除此以外,国外还有二甲磺酸赖右苯丙胺、苯丙胺等兴奋剂类药物获批用于成人ADHDo中枢兴奋剂通过阻断突触前膜对多巴胺和去甲肾上腺素神经递质的再摄取,增强纹状体和前额叶皮质突触间隙内的多巴胺和去甲肾上腺递质浓度以及增强
23、突触后膜受体的作用,从而改善注意缺陷,多动和冲动症状及其功能损害67。一项纳入19项RCT的荟萃分析结果显示,长效兴奋剂治疗成人ADHD的效应值显著大于非兴奋剂(0.73比0.39)【68。中枢兴奋剂治疗成人ADHD的总有效率达60%80%3。哌甲酯缓释剂还能改善成人ADHD患者的功能损害和不良结局,包括学业、工作效率、生活质量,减少意外伤害和机动车事故29,69-70等。总体来看,ADHD患者对长效哌甲酯缓释制剂的耐受性优于其他兴奋剂类药物。因此,推荐长效哌甲酯缓释制剂作为成人ADHD的一线治疗药物。2.非兴奋剂类药物:(1)选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂:托莫西汀目前在国内仅批准用于治疗儿
24、童青少年ADHD患者;而欧洲精神病学协会、英国国家卫生与临床优化研究所(NlCE)以及韩国均推荐可用于治疗成人患者。托莫西汀通过对突触前膜去甲肾上腺素转运体的强效抑制,增加突触间隙去甲肾上腺素浓度,促进突触后神经元去甲肾上腺素的传递,从而减少症状并改善功能损害。一项纳入了15项RCT的荟萃分析显示,托莫西汀在成人ADHD中的疗效优于安慰剂但具有更高的停药风险71,可能与托莫西汀需要通过细胞色素氧化酶CYP2D6代谢为活性代谢物(4-羟基托莫西汀)有关,CYP2D6慢代谢者相较非慢代谢者疗效更好,但出现不良反应的概率也更高,尤其是在联合使用CYP2D6选择性抑制剂时,需要进行剂量调整或减慢滴定速
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