2022中国帕金森病睡眠障碍管理专家共识(全文).docx
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1、2022中国帕金森病睡眠障碍管理专家共识(全文)摘要睡眠障碍是帕金森病的一种常胆E运动症状。近年来,对于帕金森病睡眠障碍的发病机制、临床评估、治疗方法均取得新进展。为更好指导我国医师的临床实践,基于当前的循证医学证据,制订了中国帕金森病睡眠障碍管理专家共识。通过系统评价国内外近年来发表的帕金森病睡眠障碍领域相关循证医学研究证据,旨在进一步规范我国帕金森病睡眠障碍的诊断与治疗。帕金森病(Parkinsonsdisease)是一种常见的中老年人神经系统退行性疾病,临床特征包括动作迟缓、震颤、肌强直等运动症状和非运动症状。睡眠障碍是帕金森病患者最常见的非运动症状,总体发生率约为47.66%-89.1
2、0%1,并随病程逐年增加。帕金森病睡眠障碍的表现多种多样,常见的有失眠、日间过度思睡(excessivedaytimesleepiness,EDS)、快速眼球运动睡眠期行为障碍rapideyemovement(REM)sleepbehaviordisorder,RBD1周期性肢体运动(periodiclegmovementsinsleep,PLMS不宁腿综合征(restlesslegssyndromezRLS睡眠呼吸障碍(sleep-disorderedbreathing,SDB)等2o在中晚期帕金森病患者中,其睡眠障碍明显重于早期帕金森病患者,严重影响患者生活质量3o尽管帕金森病睡眠障碍在临
3、床很多见,但却易被忽视。夜尿增多、日间思睡和睡眠维持困难可能是最常见的临床主诉40规范评估和管理帕金森病的睡眠障碍,对于提高帕金森病的整体诊疗质量、改善患者预后具有重要的意义5o为规范帕金森病睡眠障碍的诊断和治疗,中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组和中国医师协会神经内科医师分会帕金森病及运动障碍学组组织专家编制了适合中国帕金森病患者睡眠障碍的专家共识,以期对帕金森病睡眠障碍的临床规范化处理起到一定的指导作用。本共识专家委员会参考睡眠障碍国际分类第3版(internationalclassificationofsleepdisorders-thirdedition,ICSD-3)6x2
4、018年中国帕金森病睡眠障碍的专家共识英文版1,同时借鉴2020年帕金森病非运动症状管理专家共识(2020)71国际帕金森病及运动障碍协余InternationalParkinsonandMovementDisorderSociety,MDS)2011及2019年非运动症状治疗循证指南8,9,并通过检索国内外的主要电子数据库回顾2000年1月至2021年8月发表的文献资料电子数据库包括PUbMed、EMBASE.CochraneLibrary,万方数据库、中国知网和中国生物医学文献数据库(ChinaBiologyMedicinedisc,CBM),检索词为帕金森病睡眠障碍失眠思睡快速眼动睡眠期
5、行为障碍不宁腿不安腿睡眠呼吸夜尿异态睡眠睡眠发作及相对应的英文检索词。根据2016年中华医学会发布的制定/修订临床诊疗指南的基本方法和程序10,本专家共识采用的推荐等级分为A、B、C、D4级(A级最强,D级最弱)11:A级推荐:基于循证医学工级证据或获得大多数认可的级证据,若无禁忌则可直接用于临床实践;B级推荐:基于级循证医学证据或高度一致的专家共识,适应证充分时可应用;C级推荐:基于循证医学In级证据或专家共识,可在与患者讨论后应用;D级推荐:可选择性方案,需告知患者可能潜在的危险,不用于无适应证的患者。一、失眠失眠是帕金森病常见的睡眠障碍类型,发生率为30.0%86.8%10失眠是指尽管有
6、合适的睡眠机会和睡眠环境,依然对睡眠时间和(或)质量感到不满足,并且影响日间社会功能的一种主观体验。主要症状表现为入睡困难(入睡潜伏期超过30min睡眠维持障碍(整夜觉醒次数2次,每次觉醒时间5min;或总觉醒时间30min早醒、睡眠质量下降和总睡眠时间减少(通常少于6.5h),同时伴有日间功能障碍12o中国帕金森病患者多以睡眠维持困难、睡眠结构紊乱为主13o帕金森病失眠的常见因素包括性别、病程、抑郁焦虑、导致睡眠破碎的因素(如夜间运动症状、精神症状、夜尿、疼痛、肌张力障碍)以及内源性昼夜节律紊乱14o一些药物(如金刚烷胺、司来吉兰)特别是晚上使用时,均可能增加失眠风险4,150多巴胺能药物可
7、以改善夜间运动功能障碍,但也可能使睡眠质量恶化16o研究发现较高剂量的多巴胺受体激动剂与早醒、夜间频繁觉醒、主观的睡眠不足有关,主要影响睡眠维持,因此须考虑多巴胺能药物使用的时间和剂量170帕金森病失眠的评估需要结合临床病史、睡眠问卷及客观监测,如多导睡眠图(polysomnographyfPSG体动记录仪。临床上可选用一些量表进行筛查,如匹兹堡睡眠质量指数量在PittsburghSleepQuaIityIndex,PSQIX帕金森病睡眠量表(ParkinsonDiseaseSleepScale,PDSS或PDSS2)18o帕金森病失眠的治疗19主要包括:1.非药物治疗:(1)失眠认知行为治疗
8、(cognitive-behavioraltherapyforinsomnia,CBT-I):无论帕金森病失眠病因如何,应首先采取CBT-I20,比如睡眠卫生教育、刺激控制治疗、限制睡眠、矛盾意念(反向意念控制,转移对入睡过度关注放松疗法等。该治疗被美国睡眠医学学会作为失眠治疗的A级推荐。音乐疗法同样可以作为治疗方法之一。(2)体育锻炼:最近一项荟萃分析纳入10项随机试验、2项非随机对照试验(690例患者),结果显示体育锻炼,尤其是中-高强度体育锻炼对帕金森病睡眠质量有改善作用210PSG也证实了高强度体育锻炼对改善睡眠的有效性22o其他治疗,如太极231气功24对帕金森病患者失眠也可能有效。
9、(3)强光治疗:日间和(或)睡前接受强光治疗对帕金森病患者失眠可能有效25,26,270(4)重复经颅磁刺激:通过刺激或抑制不同大脑区域的神经活动来改变皮质兴奋性,可改善主观睡眠质量和失眠症状28z290(5)脑深部电刺激(deepbrainstimulationzDBS)疗法:双侧丘脑底核脑深部电刺激(subthalamicnucleusdeepbrainstimulation,STN-DBS)能显著改善患者夜间睡眠质量,部分获益于运动症状的改善及焦虑情绪缓解3002.药物治疗:包括原发性失眠的治疗和(或)因为帕金森病进展而出现的继发性失眠的治疗。(1)失眠与夜间帕金森病运动症状加重或夜间剂
10、末现象有关,应首先优化多巴胺能治疗药物:睡前加用复方左旋多巴缓释剂或日间加用长效多巴胺受体激动剂(如罗替高汀贴剂31,32L普拉克索缓释片33,34L罗匹尼罗缓释片35口单胺氧化酶B抑制剂如雷沙吉兰36恩他卡朋双多巴片37等。(2)针对帕金森病原发性失眠的药物治疗可参照中国成人失眠诊断与治疗指南(2017版)12o但目前仅有右佐匹克隆38L褪黑素39,40,411阿戈美拉汀421多塞平43在帕金森病患者中进行了相关小样本临床研究。右佐匹克隆适用于原发性入睡困难和睡眠维持障碍的帕金森病患者;褪黑素和阿戈美拉汀可考虑用于同时合并失眠、RBD的帕金森病患者及昼夜节律失调性睡眠觉醒障碍。(3)帕金森病
11、疾病常常伴随抑郁、焦虑症状,这也能诱发和加重失眠。一项荟萃分析纳入18个随机对照研究,共有1789名参与者,发现普拉克索可显著改善帕金森病患者伴发的抑郁症状,提高生活质量44o如果夜间运动症状改善,但失眠症状并未见好转,且存在抑郁或焦虑情绪,可以考虑使用具有改善睡眠作用的抗抑郁、抗焦虑药物,以期改善帕金森病抑郁、焦虑共病的失眠8。(4)中药和针灸:乌灵胶囊、养血清脑颗粒、复方以蓉益智胶囊、归脾丸以及针灸等可能有效45,46,47o推荐意见:(1)对于有明确病因导致失眠的帕金森病患者,首先针对病因进行治疗,如调整相关药物使用剂量及时间、改善夜间运动症状、治疗焦虑抑郁等(A级推荐I(2)非药物治疗
12、:包括CBT-L中-高强度体育锻炼(A级推荐强光治疗、重复经颅磁刺激(C级推荐H3)药物治疗:对于夜间帕金森病运动症状控制不佳有关的患者可选用罗替高汀贴剂、普拉克索缓释片、罗匹尼罗缓释片(B级推荐);复方左旋多巴缓释释剂、雷沙吉兰、恩他卡朋双多巴片(C级推荐原发性失眠患者可选用褪黑素、右佐匹克隆(B级推荐);阿戈美拉汀(C级推荐二、EDSEDS指在日间应该维持清醒的主要时段难以持续保持清醒和警觉状态,出现难以抑制的困倦欲睡甚至突然入睡。帕金森病伴EDS的发生率为21%76%,我国报告约为13.2%46.9%1oEDS可出现在帕金森病运动症状之前随着病程的进展出现增加。对早期帕金森病患者随访5年
13、,EDS的发生率可从11.8%上升至23.4%oEDS的发生率易受男性、高龄、非震颤亚型、自主神经功能障碍、认知损害、精神状态及帕金森病疾病的严重程度、病程影响480帕金森病合并EDS主要原因有睡眠-觉醒周期改变、多巴胺激动剂的不良反应、夜间睡眠质量差、遗传因素、食欲素水平降低、苯二氮草类药物使用、自主神经功能障碍和抑郁1o帕金森病合并EDS的诊断主要依据病史,应详细询问患者及家属睡眠相关情况,包括日间思睡及夜间睡眠情况、用药史、合并症以及其他可能的影响因素。临床上可以选择相关量表进行评估,如Epworth嗜睡量表、Stanford评分、PSQI和PDSS49o1 .非药物治疗可用一些非药物治
14、疗如CBT改善失眠继发的EDS20L强光治疗50,51L重复经颅磁刺激52o2 .药物治疗:如EDS与药物使用有关,抗组胺作用的药物、苯二氮草类及其他具有镇静作用的抗抑郁药应减量或停用。减少多巴胺能药物剂量及改变多巴胺受体激动剂类型,选择司来吉兰与左旋多巴联合使用均可一定程度减轻EDSo莫达非尼531哌甲酯541肾上腺受体激动剂(如咖啡因551伊曲茶碱56口羟丁酸钠57均有病例报道显示可改善帕金森病患者的EDS,但需要大样本随机双盲对照试验验证。阿托莫西汀可考虑用于治疗伴有抑郁的帕金森病患者的EDS580推荐意见:(1)明确EDS的诊断,建立良好的睡眠卫生,识别并治疗共存的睡眠障碍及药物相关的
15、EDS(A级推荐1(2HE药物干预包括CBTs强光治疗、重复经颅磁刺激(C级推荐(3)药物治疗:可选用莫达非尼、哌甲酯、伊曲茶碱、羟丁酸钠、阿托莫西汀(C级推荐三、RBDRBD是一种以REM睡眠期间伴随梦境及肢体活动为特征的睡眠疾病,发病时暴力行为可造成自身及同床者伤害并破坏睡眠。临床表现主要包括生动或暴力的梦境及其与梦境相关的行为或情感反应,可出现不同程度的行为动作甚至是暴力行为,如殴打同床者,甚至下床活动、伤人或自伤,严重时可导致硬膜下血肿、骨折等。约22.2%60.0%的帕金森病患者合并RBD,其临床症状较不合并RBD的帕金森病患者相对更重59o约33%65%的RBD存在睡眠相关伤害行为
16、。目前RBD确切发病机制还不清楚,可能与调节REM睡眠的脑干相应部位损害有关。此外,也有学者认为与-突触核蛋白的异常聚集、帕金森病相关基因(GBAsLRRK2、SNCA)多态性有关60oPSG监测对于RBD的诊断非常重要,可以鉴别SDB导致的假性RBD(pseudo-RBDPSG最显著的电生理特征为REM睡眠期持续甚至亢进的骨骼肌活动,可分为时相性和紧张性活动。但由于PSG设备复杂、费用高,对睡眠技师要求高,临床上可选择相关量表对RBD进行筛选,常用的有RBD筛查问卷(RBDSQ),Mayo睡眠问卷,RBD问卷香港版(RBD-HK)和PDSS61o1 .非药物治疗:对伴有伤害性行为的RBD患者
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