2022中国食管癌筛查与早诊早治指南（全文）.docx

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1、2022中国食管癌筛查与早诊早治指南（全文）摘要食管癌是我国常见的消化道恶性肿瘤之一严重威胁我国居民生命健康。食管癌高风险人群接受筛查和早诊早治能够有效降低食管癌的发病率和死亡率。制定符合中国国情的食管癌筛查与早诊早治指南，将促进中国食管癌筛查的同质性和规范性，提高食管癌筛查的效果。中国食管癌筛查与早诊早治指南受国家卫生健康委员会疾病预防控制局的委托与指导，由国家癌症中心发起，联合多学科专家，整合食管癌筛查与早诊早治领域的国内外研究进展,同时考虑中国国情和食管癌筛查的实际经验，根据世界卫生组织推荐的指南制定原则和方法，针对食管癌筛查过程中的筛查人群、技术、流程等给出了基于证据的推荐，旨在保证食

2、管癌筛查与早诊早治效果为中国的食管癌防控提供科学依据。【关键词】食管肿瘤；筛查；早诊早治；指南；中国一、引言食管癌是威胁我国居民生命健康的主要恶性肿瘤之一。世界卫生组织数据显示,2020年我国食管癌新发病例为32.4万例，死亡病例为30.1万例，分别占全球食管癌发病与死亡的53.70%和55.35%o食管癌严重威胁我国居民生命健康,如何有效降低食管癌疾病负担也是我国重大公共卫生问题之一。按照组织类型分类，食管癌主要分为食管鳞状细胞癌和食管腺癌，在我国以食管鳞状细胞癌为主。食管癌早期患者缺乏典型的临床症状和体征，大多数患者就诊时已达肿瘤中晚期，导致我国食管癌患者的总体预后较差。2003-2015

3、年间，尽管我国食管癌年龄标化5年生存率从20.9%上升到30.3%,但总体5年生存率仍偏低。食管癌患者的生存时间与其临床分期密切相关，早期食管癌患者在接受治疗后5年生存率可达95%o目前已有多项研究表明，针对食管癌高风险人群开展筛查能够有效降低食管癌的发病率和死亡率。我国的食管癌筛查始于20世纪70年代，并于21世纪迅速发展。目前，我国已开展包括食管癌筛查在内的多个重大公共卫生项目，均取得了较好的社会效益。随着针对人群的食管癌筛查项目广泛开展，规范食管癌筛查、早诊早治技术和实施方案对于保证筛查效果至关重要。已有多个学术团体发布了一系列专家共识意见,但目前我国仍缺乏基于循证医学证据的食管癌筛查和

4、早诊早治指南。因此，国家癌症中心成立中国食管癌筛查与早诊早治指南制定专家组，联合肿瘤学、消化内科学、内镜学、外科学、病理学、临床检验学、流行病学、循证医学、卫生经济学和卫生管理学等多学科专家,基于世界卫生组织推荐的指南制定原则和方法，制定了中国食管癌筛查与早诊早治指南，以期为我国食管癌筛查与早诊早治的规范开展提供参考。二.指南形成方法1.指南发起机构与专家组成员：本指南受国家卫生健康委员会疾病预防控制局的委托与指导，由国家癌症中心发起，联合多学科专家共同制定。指南制定启动时间为2021年8月16日，定稿时间为2022年5月15日。2.指南工作组：本指南成立了多学科工作组，主要涵盖了肿瘤学、消化

5、内科学、内镜学、外科学、病理学、临床检验学、流行病学、循证医学、卫生经济学和卫生管理学等学科专家。证据检索与评价由国家癌症中心、兰州大学、哈尔滨医科大学和深圳大学共同完成。所有工作组成员均填写了利益声明表，不存在与本指南直接的利益冲突。3.指南使用者与应用的目标人群：本指南适用于各级医疗机构开展食管癌筛查。指南的使用者为各级医疗机构的医务工作者，包括肿瘤科、胸外科、病理科和消化内科等筛查相关学科医师及工作人员。指南推荐意见的应用目标人群为有意向或适宜接受食管癌筛查的受检者。4.临床问题的遴选和确定：通过系统检索国内外食管癌筛查领域已发表的指南和系统评价，以及对食管癌筛查领域部分专家的访谈，工作

6、组初步拟定了8大类关键问题框架，涵盖25个临床问题，以在线问卷的形式对临床问题的重要性进行调研和评分。收集汇总2轮共72人次（第1轮25人次、第2轮47人次）的专家函评反馈，最终遴选出本指南拟解决的20个临床问题。5.证据的检索：指南制定工作组成立了证据检索与评价小组，针对最终纳入的关键问题，按照人群、干预、对照和结局原则进行检索，具体检索数据库包括PubMed.EsCIinicaItriaLgovxCochraneLibrarysWebofscience.中国知网、万方数据知识服务平台、维普资讯网和中国生物医学文献数据库。此外，也对食管癌筛查相关综述、系统评价或Meta分析和指南的参考文献进

7、行滚雪球检索。证据检索截止日期为2021年11月5Bo6.证据的评价与分级：证据检索与评价小组对纳入的随机对照试验采用CochraneReviewersHandbook5.0.1标准进行评价,对纳入的队列研究采用纽卡斯尔渥太华量表进行评价，对于诊断准确性研究采用QUADAS-2进行评价，对于病例系列研究采用英国国立临床优化研究所制定的评价工具进行评价,对指南等使用开发指南研究和评估工具进行评价。评价过程由2个人独立完成，若存在分歧，则共同讨论或咨询第三方解决。使用推荐意见分级的评估、制定及评价（GradingofRecommendationsAssessment,DevelopmentandE

8、valuation,GRADE）方法对证据质量和推荐意见进行分级，见表Io表1CRADE证据质量与推荐强度分级证据质量分级高（A）非常有把握:观察值接近真实值中（B）对观察值有中等把握:观察值有可能接近真实值,但亦有可能差别很大低（C）对观察值的把握有限：观察值可能与真实值有较大差别极低（D）对观察值几乎无把握:观察值与真实值可能有极大差别推荐强度分级强（1）明确显示干预措施利大于弊或弊大于利弱（2）利弊不确定或无论质量高低的证据均显示利弊相当7 .推荐意见的形成：指南工作组基于证据评价小组提供的国内外证据，同时考虑我国筛查目标人群的偏好和价值观、干预措施的成本和利弊后，初步拟定了食管癌筛查临

9、床问题推荐意见。指南工作组先后2次以德尔菲法通过邮件形式发送至相关专家进行意见征询在对推荐意见进行了进一步修改后，于2022年3月进行面对面评议，并形成共识。8 .指南文稿的形成与外审：指南工作组参考国际实践指南报告规范草拟指南文稿，内部审议后形成征求意见稿。通过国家癌症中心组织的会议等方式公开征求意见，根据反馈结果完善形成最终稿。9.指南的传播、实施与更新：指南发布后，指南工作组将主要通过以下方式对指南进行传播和推广：(1)在相关学术会议中对指南进行解读；(2)有计划地在中国部分省份组织指南推广专场会议确保基层的恶性肿瘤筛查工作人员充分了解并正确应用本指南；(3)在学术期刊和书籍出版社公开发

10、表本指南；(4)通过媒体等进行推广。指南工作组将综合临床实践的需求与证据产生的进展，对本指南进行更新。计划在3年内对本指南的推荐意见进行更新。三.关键问题及推荐意见三.关键问题及推荐意见临床问题1我国食管癌发病率和死亡率(A)我国食管癌负担严重，是恶性肿瘤死亡的主要原因之一(B)我国食管癌发病率呈现出性别、年龄和地区差异(C)我国食管癌死亡率呈现出性别.年龄和地区差异临床问题2我国食管癌患者的生存率(A)我国食管癌5年相对生存率近年来有所提高(B)我国食管癌5年相对生存率呈现出地区和性别差异临床问题3食管癌发病相关危险因素和保护因素危险因素(A)特定的饮食因素是食管癌的危险因素(B)遗传因素是

11、食管癌的危险因素(C)饮酒是食管癌的危险因素(D)吸烟是食管癌的危险因素保护因素某些饮食因素是食管癌的保护因素临床问题4筛查相关食管肿瘤病变病理分型和病理分期(A)食管癌组织学分型包括鳞状细胞癌(非特殊型)、腺癌(非特殊型)、腺鳞癌、小细胞癌等(B)根据美国癌症联合会(AmericanJointCommitteeonCancer,AJCC)TNM分期系统(第8版)，食管癌病理分期分为0期.I期、口期、In期和IV期临床问题5食管早期癌和癌前病变定义(A)食管早期癌指病灶局限于黏膜层的食管浸润性癌，无论有无区域淋巴结转移(B)食管癌前病变包括食管鳞状上皮细胞异型增生和Barrett食管异型增生临

12、床问题6食管癌筛查不良结局事件指标(A)食管癌筛查的危害是指与未筛查比较，个人或群体在参与筛查过程中产生的任何负面效应(B)过度诊断是指个体通过参与筛查被诊断为恶性肿瘤，但如果个体未进行筛查，则恶性肿瘤终生不会被发现的情况(C)间期癌是指在常规筛查间隔之间被诊断出的恶性肿瘤问题7食管癌高发区定义(A)建议以县级行政区为单位界定食管癌高发地区(强推荐，证据分级：中)(B)食管癌年龄标化发病率15/10万的地区为食管癌高发地区，年龄标化发病率50/10万的地区为食管癌极高发地区(强推荐，证据分级：中)临床问题8食管癌高风险人群定义年龄45岁，且符合以下任意一项：（A）长期居住于食管癌高发地区（强推

13、荐，证据分级：中）（B）一级亲属中有食管癌疾病史（强推荐，证据分级：中）（C）患有食管癌前疾病或癌前病变（强推荐，证据分级：中）（D）有吸烟、饮酒、热烫饮食等生活和饮食习惯（强推荐，证据分级：中）临床问题9食管癌高风险人群筛查的推荐起止年龄推荐高风险人群食管癌筛查起始年龄为45岁，至75岁或预期寿命200m)的Tlb期食管癌患者，有淋巴结或血管侵犯，肿瘤低分化(G3),应行食管切除术，拒绝手术或手术不耐受者可行同步放化疗(强推荐，证据分级：中)问题17食管癌前病变早期治疗方法（A）病理学显示食管鳞状上皮低级别上皮内瘤变，但内镜下有高级别病变表现或合并病理学升级危险因素者可行内镜下切除,未行切除

14、者应36个月内复查内镜并重新活检；因病灶过长、近环周等原因难以整块切除或患者不耐受内镜切除术时可考虑应用RFA（强推荐，证据分级：中）（B）病理学显示鳞状上皮高级别上皮内瘤变且经内镜或影像学评估无黏膜下浸润和淋巴结转移者，推荐内镜下整块切除；因病灶过长、近环周等原因难以整块切除或患者不耐受内镜切除术时可考虑应用RFA（弱推荐，证据分级：中）（C）Barrett食管伴黏膜低级别异型增生（low-gradedysplasia,LGD跑患者推荐内镜下射频消融治疗,未行治疗者每612个月随访1次；Barrett食管伴HGD,首选内镜下切除后行RFA（强推荐,证据分级：高）临床问题18食管癌和癌前病变患

15、者的治疗后管理（A）病灶超过食管周径3/4的食管癌和癌前病变行内镜切除术后应积极预防食管狭窄，推荐局部注射类固醇、口服类固醇和球囊扩张（强推荐,证据分级：高）（B）早期食管鳞癌及癌前病变内镜治疗后第1年每36个月应复查，包括上消化道内镜及其他相应检查，若无明显异常，第2年开始可每年进行1次复查（弱推荐，证据分级：低）（C）建议在内镜切除或消融治疗Barrett食管相关LGD.HGD或早期腺癌后定期进行内镜随访（强推荐，证据分级：高）临床问题19开展食管癌筛查医师应具备的能力食管癌筛查内镜医师应清楚了解食管的解剖学特征,具备一般内镜检查能力，开展内镜诊疗工作不少于5年，取得主治医师及以上专业技术

16、职务任职资格；每位内镜医师至少有300例食管内镜诊疗操作的个人经验；内镜医师满足培训标准，可以进行食管癌内镜筛查（强推荐，证据分级：低）临床问题20食管癌筛查质量控制推荐将食管癌早期诊断率、染色内镜使用率作为食管癌筛查质量控制指标（强推荐，证据分级：低）（-）流行病学问题临床问题1我国食管癌发病率和死亡率（A）我国食管癌负担严重，是恶性肿瘤死亡的主要原因之一（B）我国食管癌发病率呈现出性别、年龄和地区差异（C）我国食管癌死亡率呈现出性别.年龄和地区差异2020年我国食管癌新发病例数为32.4万例，占全球的53.70%o国家癌症中心数据显示，2016年中国食管癌新发病例数为25.25万例,占全部

17、恶性肿瘤的6.21%,其中男性18.45万例，女性6.80万例。全国食管癌发病率（粗率）为18.26/10万,其中男性和女性分别为26.05/10万和10.07/10万，男性高于女性。食管癌发病率在40岁之前处于较低水平，自40岁之后快速上升，男女发病率均于8084岁达到高峰。食管癌发病率存在地域差异，2016年,农村地区食管癌年龄标化发病率（15.0/10万）高于城市地区（8.2/10万）。从东、中、西三大经济区域来看，食管癌的发病率也存在着较大差异,2015年中国东部地区新发食管癌8.9万例,发病率为17.2/10万；中部地区新发食管癌9.0万例，发病率为19.6/10万；西部地区新发食管

18、癌6.7万例，发病率16.8/10万。从2000年开始，城市地区和女性人群的粗发病率均呈下降趋势；人群年龄结构标准化后，城市、农村、男性、女性均呈下降趋势。2020年我国食管癌死亡病例数为30.1万例，占全球的55.35%国家癌症中心数据显示，2016年中国食管癌死亡病例数为19.39万例，占全部恶性肿瘤的8.03%,其中男性14.23万例，女性5.16万例;全国食管癌死亡率（粗率）为14.02/10万，其中男性和女性分别为20.10/10万和7.64/10万，男性高于女性。食管癌死亡率在40岁之前处于较低水平，自40岁之后快速上升，男性死亡率在80-84岁达到高峰，女性死亡率在85岁之后达到

19、高峰。食管癌死亡率存在地域差异，2016年，农村地区食管癌年龄标化死亡强11.0/10万扃于城市地区（6.2/10万1从东、中、西三大经济区域来看，食管癌的死亡率也存在着较大差异，2015年中国东部地区食管癌死亡病例数为6.9万例，死亡率为13.4/10万；中部地区死亡病例数为6.8万例，死亡率为14.7/10万；西部地区死亡病例数为5.1万例，死亡率为12.9/10万。我国食管癌死亡率呈下降趋势。临床问题2我国食管癌患者的生存率（A）我国食管癌5年相对生存率近年来有所提高（B）我国食管癌5年相对生存率呈现出地区和性别差异食管癌预后较差，基于全球60个国家或地区的数据显示，食管癌年龄标化的5年

20、生存率仅为10.0%30.0%o我国基于17个肿瘤登记地区的数据显示，2003-2015年食管癌5年合计相对生存率从20.9%（95%CI:20.1%21.6%）增长至30.3%（95%CI:29.6%31.0%）;20122015年,男性食管癌5年生存率（27.7%）低于女性（36.7%）;城市地区食管癌5年生存率（18.1%）低于农村地区（33.2%）,可能与食管癌筛查项目主要在农村地区开展有关（尤其是2012年以前）。虽然食管癌预后较差，但食管癌早期患者在接受治疗后5年生存率可达95%,因此，探索高效的筛查与早诊早治策略对于提高食管癌的生存率至关重要。临床问题3食管癌发病相关危险因素和保

21、护因素危险因素(A)特定的饮食因素是食管癌的危险因素(B)遗传因素是食管癌的危险因素(C)饮酒是食管癌的危险因素(D)吸烟是食管癌的危险因素保护因素某些饮食因素是食管癌的保护因素1.目前研究已经明确的主要危险因素(1)特定的饮食因素：冉进军等对2004-2013年发表的中国人群中饮食因素与食管癌关系的23项研究进行Meta分析，结果显示，热烫饮食(OR=1.93,95%CI:1.652.22)、腌制饮食(OR=1.46,95%CI:1.211.72)、辛辣饮食(OR=1.52,95%CI:1.151.90)、油炸饮食(OR=1.57,95%CI:1.231.92)、高盐饮食(OR=1.55z9

22、5%CI:1.311.79)、霉变饮食(OR=1.56z95%CI:1.351.78)、硬质饮食(OR=2.11,95%CI:1.173.04)、快速进食(OR=1.92,95%CI:1.62-2.21)和不规律饮食(OR=1.78,95%CI:1.302.26)均会增加食管癌发病风险。汪求真等对2000-2005年发表的21项中国人群食管癌饮食因素的病例对照研究进行Meta分析(累计病例数为5759例，对照病例数为8795例)，结果显示，腌制食品、饮食不规律、霉变食品、喜烫食、高盐饮食、进餐速度快和酸菜均会增加食管癌的发病风险,合并OR分别为2.79(95%Q:1.854.20)、2.76(

23、95%CI:2.423.14)、2.53(95%CI:2.162.95)、2.51(95%CI:1.753.60)、2.27(95%CI:1.353.82)、2.17(95%CI:1.612.92)和1.71(95%CI:1.162.54)o(2)遗传因素：食管癌有家族聚集性，一项基于人群的大型病例对照研究显示，食管癌家族史与食管鳞癌发病风险之间存在密切关联,食管鳞癌的发病风险随着受影响的一级亲属数量的增加而增加(P0.001),另外，父母双方均患食管癌的个体食管鳞癌发病风险大幅度增加(OR=7.96z95%CI:1.7436.32)。目前，全基因组关联研究已经确定了几十个食管癌的遗传易感位点

24、。Song等对158例食管鳞癌患者进行综合基因组分析，最终确定了8个突变位点，其中6个是已知的肿瘤相关基因，包括TP53、RBLCDKN2A.PIK3CAsNOTCHl和NFE2L2,另外2个是新发现的食管鳞癌相关基因ADAM29和FAM135Bo(3)饮酒：饮酒人群食管癌的发病风险增高。世界癌症研究基金会和美国癌症研究所发布的2018癌症预防和生存报告共纳入6项研究进行Meta分析，结果显示，酒精每日摄入量每增加10g,食管鳞癌风险增加25%(OR=1.25,95%CI:1.12-1.41)oPrabhu等纳入18篇探索食管鳞癌和饮酒关系的研究进行Meta分析，其中8项研究来源于亚洲人群，8

25、项研究来源于欧洲人群，结果显示，每周酒精摄入量20Og者的食管癌发病风险是不饮酒者的4.65倍(OR=4.65,95%Q:3.615.99);在亚洲人群中，每周酒精摄入量200g者的食管癌发病风险是不饮酒者的5.80倍(OR=5.80,95%CI:3.64-9.24);在欧洲人群中，每周酒精摄入量200g者的食管癌发病风险是不饮酒者的3.87倍(OR=3.87,95%CI:2.575.82)o(4)吸烟：吸烟人群食管癌的发病风险增高。2014年关于烟草问题的美国卫生总监报告对1964年以来吸烟与食管癌的研究进行了汇总分析，得出结论：有充分证据证明吸烟与食管癌之间存在因果关系。Wang等对198

26、7-2015年发表的52项研究进行Meta分析，研究人群来源于北美、欧洲、大洋洲、亚洲及南美洲地区，结果显示，吸烟者和曾经吸烟者食管鳞癌的发病风险分别是不吸烟者的4.18倍(RR=4.18,95%CI:3.425.12)和2.05倍(RR=2.05z95%CI:1.712.45)o在中国人群中开展的相关研究也支持吸烟是食管癌的危险因素。Chen等基于CKB队列的研究显示，在男性中，吸烟者食管癌的发病风险是不吸烟者的1.47倍(RR=1.47r95%CI:1.24-1.73)，但在女性中，吸烟者与不吸烟者食管癌的发病风险差异无统计学意义RR=1.24,95%CI:0.712.17)o廖震华等对1

27、9932008年发表的25项研究进行Meta分析，结果显示，每日吸烟量19支、1019支和20支者食管癌发病风险分别是不吸烟者的1.36倍(OR=1.36,95%CI:1.101.68)、1.38倍(OR=1.38,95%CI:1.081.77)和3.53倍(OR=3.53,95%CI:1.567.98);吸烟年限2029年、3039年和40年者食管癌发病风险分别是不吸烟者的1.78倍(OR=1.78,95%CI:1.342.37)、1.89倍(OR=1.89z95%CI:1.442.48)和2.15倍(OR=2.15,95%CI:1.562.94)。2.目前研究已经明确的保护因素Sun等对1

28、5项研究进行Meta分析，研究人群来源于北美、欧洲、亚洲及南美洲地区，结果显示，与最低膳食纤维摄入人群比较，最高膳食纤维摄入人群食管癌的发病风险降低48%(OR=0.52,95%CI:0.430.64);每日膳食纤维摄入量每增加10g,Barrett食管和食管癌的风险降低31%(OR=0.69,95%CI:0.610.79)o一项包含北美、欧洲和亚洲研究人群的Meta分析结果显示，与膳食钙摄入最低者比较，膳食钙摄入最高者食管癌的发病风险降低20%(OR=0.80,95%CI:0.710.91)。Li等对纳入的12项研究进行Meta分析，其中8项研究来自欧洲人群，3项研究来自美国人群，1项研究来

29、自澳大利亚人群，结果显示，食用蔬菜和水果分别可使食管腺癌的发病风险降低24%(OR=0.76,95%CI:0.590.96)和27%(OR=0.73,95%CI:0.550.98)。Liu等对19882012年发表的32项研究进行Meta分析，研究人群来源于北美、欧洲、亚洲及南美洲地区，结果显示，相比于蔬菜和水果摄入最低者，蔬菜和水果摄入最高者分别可使食管鳞癌发病风险降低44%(OR=0.56,95%CI:0.450.69)和47%(OR=0.53,95%CI:0.440.64)o(二)筛查和早诊早治结局临床问题4筛查相关食管肿瘤病变病理分型和病理分期（A）食管癌组织学分型包括鳞状细胞癌（非特

30、殊型）、腺癌（非特殊型）、腺鳞癌、小细胞癌等（B）根据美国癌症联合会（AmeriCanJointCommitteeonCancer,AJCC）TNM分期系统（第8版），食管癌病理分期分为0期、I期.n期、In期和IV期食管癌的组织学分型推荐参考WHO消化系统肿瘤分类（2019年版），主要包括鳞状细胞癌（非特殊型）、腺癌（非特殊型）、小细胞癌等。食管癌病理分期系统推荐应用AJCC癌症分期手册（第8版）。细化定义如下。1 .原发肿瘤（T）:Tx:原发肿瘤不能评价;T0:没有原发肿瘤的证据；Tis:高级别上皮内瘤变或异型增生；Tla:肿瘤侵及黏膜固有层和黏膜肌层；Tlb:肿瘤侵及黏膜下层；T2:肿瘤

31、侵及固有肌层；T3:肿瘤侵及食管纤维膜；T4a:肿瘤侵及胸膜、心包、奇静脉、膈肌或腹膜；T4b:肿瘤侵及其他邻近结构，如主动脉、椎体或气道。2 .区域淋巴结（N）:Nx:区域淋巴结无法评价；NO:无区域淋巴结转移；Nl:12枚区域淋巴结转移；N2:36枚区域淋巴结转移；N3:7枚淋巴结转移。3 .远处转移（M）:MO:无远处转移；Ml:有远处转移。具体AJCCTNM分期（第8版）定义规则见表2o表2食管癌AJCCTNM分期对应表（第8版）TNM分期T分期N分期M分期0TisNOMOITla-I)NOMOAT2NOMOBTlNOMOT3NOMOIIlATlN2MOT2NlMOIIIBT2N2MO

32、T3Nl2MO4aNO-IMOIVAT4aN2MOT41)任何NMO任何TN3MOIVB任何T任何NMl注:AJCC：美国癌症联合会临床问题5食管早期癌和癌前病变定义（A）食管早期癌指病灶局限于黏膜层的食管浸润性癌，无论有无区域淋巴结转移（B）食管癌前病变包括食管鳞状上皮细胞异型增生和Barrett食管异型增生食管早期癌和癌前病变定义主要参考来源包括WHO消化系统肿瘤分类（2019年版）、食管癌诊疗规范（2018年版）、食管癌诊疗指南（2020年版）等多部国内外指南及专家共识。临床问题6.食管癌筛查不良结局事件指标（A）食管癌筛查的危害是指与未筛查比较，个人或群体在参与筛查过程中产生的任何负面

33、效应（B）过度诊断是指个体通过参与筛查被诊断为恶性肿瘤，但如果个体未进行筛查，则恶性肿瘤终生不会被发现的情况（C）间期癌是指在常规筛查间隔之间被诊断出的恶性肿瘤食管癌筛查不良结局事件主要参考美国国家癌症研究所的医师数据咨询信息库（physiciandataqueryzPDQ）中的PDQ癌症信息摘要。1.筛查的危害：筛查的危害是指与未筛查比较，个体或群体在参与筛查过程中产生的任何负面效应。对筛查危害的评估不仅要量化危害的发生频率，还要量化其严重程度。筛查的危害在随机对照试验和筛查项目中可能存在差异。筛查的危害可根据筛查的类型（如生理影响、心理影响、经济压力以及时间或机会成本）和危害产生的环节（如

34、筛查过程、筛查技术本身、监测以及阳性筛查结果的管理）进行分类。筛查过程的危害包括因被邀请参加筛查或等待筛查结果而产生的焦虑以及对自身不良生活方式或寻求健康行为的焦虑。筛查技术本身的危害包括从阴性筛查结果得到的保证可能会导致患者忽视自身出现的症状从而延迟就医，导致间期癌的延迟诊断和可能的死亡；内镜检查相关的并发症和感染。3 .过度诊断：过度诊断是指个体通过参加筛查被诊断为恶性肿瘤，但如果个体未进行筛查，则终生不会发现这些恶性肿瘤。部分经过筛查发现的肿瘤并不会继续生长和转移，然而这些肿瘤一经发现，医师就会给予治疗，目前没有明确的证据表明在这种情况下给予治疗会延长患者的生命，并且过度治疗会对患者造成

35、心理上的焦虑和经济上的负担。一项多中心国际研究的结果显示，Barrett食管重度异型增生的过度诊断率可达40%o过度诊断会对患者造成较大的心理压力，导致患者高估自己患癌的风险。美国的一项问卷调查表明，筛查发现的Barrett食管患者中，约63%的患者一年内患恶性肿瘤的风险被高估，约38%的患者一生中患恶性肿瘤的风险被高估。4 .假阳性：正常个体可能在筛查试验中获得异常结果。假阳性检测结果可能会引起焦虑和后续频繁的检查。5 .假阴性：由于筛查的手段对于食管癌的检出概率并不能达到100%,食管癌患者可能在筛查中获得正常结果。这种假阳性结果（错误显示恶性肿瘤患者未患恶性肿瘤）可能导致患者在出现症状的

36、情况下依然推迟治疗。5.内镜检查相关的并发症和感染：筛查可能会导致内镜检查相关的罕见但较为严重的并发症，包括穿孔、心肺事件、误吸（食物、水、胃酸或呕吐物进入呼吸道）以及需要住院治疗的严重出血。这些筛查相关的并发症发生率估计为0/10000-13/10OOO次，相关死亡率为0/10OOO0.8/10OOO次。止匕外，内镜检查还可能导致感染，相关研究报道有乙肝病毒和幽门螺杆菌感染，为了减少类似情况的发生，我国已制定了软式内镜清洗消毒技术规范WS507-2016o（三）人群风险分类临床问题7食管癌高发区定义（A）建议以县级行政区为单位界定食管癌高发地区（强推荐，证据分级：中）（B）食管癌年龄标化发病

37、率15/10万的地区为食管癌高发地区，年龄标化发病率50/10万的地区为食管癌极高发地区（强推荐，证据分级：中）本指南对食管癌高发地区的定义主要参考中国早期食管癌及癌前病变筛查专家共识意见（2019年，新乡）。国内大部分食管癌筛查专家共识都将食管癌高发地区人群列为筛查对象之一然而很少对高发地区这一概念进行明确的定义。目前仅有中国早期食管癌及癌前病变筛查专家共识意见（2019年，新乡）对食管癌高发地区的概念进行了专门的定义，即以县级行政区为单位界定食管癌高发地区，以2000年第五次全国人口普查数据各年龄段人口数为标准，年龄标化发病率15/10万为高发地区，年龄标化发病率50/10万为极高发地区。

38、临床问题8食管癌高风险人群定义年龄45岁，且符合以下任意一项：(A)长期居住于食管癌高发地区(强推荐，证据分级：中)(B)一级亲属中有食管癌疾病史(强推荐，证据分级：中)(C)患有食管癌前疾病或癌前病变(强推荐，证据分级：中)(D)有吸烟、饮酒.热烫饮食等生活和饮食习惯(强推荐，证据分级：中)目前,全球各国发表的食管癌筛查指南或专家共识均建议在高风险人群中进行食管癌筛查,但是各个指南对食管癌高风险人群的判定标准有一定的差异。目前，国内与国外常用的食管癌筛查指南和专家共识对于高风险人群的定义见表3和表4o除了年龄外，国内外大部分指南和专家共识在定义食管癌高风险人群时均考虑了食管癌家族史。例如中国

39、临床肿瘤学会发布的食管癌诊疗指南将符合下列任何一项者定义为食管癌高风险人群：年龄40岁且来自食管肿瘤高发地区；有食管肿瘤家族史；具有食管癌高危因素(吸烟、重度饮酒、头颈部或呼吸道鳞癌、喜食高温及腌制食物、口腔卫生状况不良等)。美国胃肠内镜学会(AmericanSocietyforGastrointestinalEndoscopyzASGE)将满足下列条件的人群定义为食管癌高风险人群：白人男性；年龄50岁；患有胃食管反流病5年以上；有Barrett食管或食管腺癌家族史。表3中W指南和G家共识对食竹径高风险人酢定义汇总制定单位发我IH间（华）适用人群高凤险人群定义中华医学公消化内钺学分会.中国抗热

40、协会脖也内铺业委员会2015中国人群年的在40岁以1:且符合下列任何“为。怦癞育闽龄人酢：（1）来自食帝朝高发区：（2i1.消化道症状：3Mi食管醋家族史；（4）眼布食管座谢族找或卷前瞒变；（4）在乳他食竹癌风险因家（啜塌.琅度饮酒、去男部或呼啜道鲍席等中华军学学会化内内学分会会化化系统早内内谬断,j治疗协作组.中华医学会消化病学分会蔺化道肿省力作/H.中华医学会消化病学分会消化病理学组如2016中国人群符合F列任何-以为下优秘日风险人群：（1）长期居住ftWtti高发区；（2）级余M食管鲫娓病史；（3）既往“食管的变史（信性上皮内变h（4）本人右急性肿卷史；（5）长期吸烟史:（6）长期愦酒史

41、：（7）不限饮食习惯如进食过快.烛货饮食.扁it饮食,进ft腌茶N*也生AIM委员会W2019中国人群（I）邮龄住40岁及以I.M2）生插在食管够离发XM3）出桑亲”行食银或急性钟M病史；（4）行我臂料或佚病戒蛭而&2:（5）代期啜烟.饮酒国*消化内fitG业质控中心.N家消化系疾嫡*床区学研究中心（1:海）.国家消化道SMe防治中心心亶,中中医医协会内内控国分会.中华侯学公消化内校学分会.中华俣学会他康管理学分会.中国抗格仍公肿糊内统学。业委员会2019中国人群年的住40岁及以Il符合F列任何项为食管癌育风险人酢：（1）出生或长期居住I件皆照而发地区：（2祖亲Hi食管晚料史；（3代隔前病无成

42、格而吹料；（4*A头和蝇病去：）臊露食膏密危冷因素（热货饮食Siri.吸烟、进食过快、空内空1污染或开齿块失）中国崎味中同学公指南r作委员会即2020lfflAW符介卜列任何M为食忤密育风爵人器：（I40岁来“食竹肿材而发地伏,（2）在首肿魏京版史：（3）力食竹麻/危因除（吸烟，爪度饮酒、头质部或呼吸道酗糖,X食虑温及低制食物Jl腔I!生状况不H等）表43外指向ft家共识时食管梯高风险人N定义汇总制定用Ki发囊时间（年）适用人H矗风险人群定义关国W畅病海公1刈2011美国人群（1）门人男性;2年龄50岁；3强二管反而病；（4）患仆食管裂儿i；（S）纪肝美INrf肠内悔学会“2012典国人称（I）门人男性;（2年龄50岁；强“月食管反流病5年以I.；（4）有UUgH宜或食管踪物室族史英国H畅病悌会【即2014英国人群（1）白人野性;（2）年龄50岁；（3）肥胖：（4）仃慢性W仕忏反流对济状3年以Et（S）圾亲属仃BanHt食管或食忏旅密疾病史美国W的病学会加2016美1*1人鼾（1）男性;（2）右5耶UXI或顿紫出现（好喝至少I次）Wft膏及渔病的肝状：（3）t的lkm.ll食W或食管窗的危修因代.危壮因素包括年龄50岁.高加索加族.向心性肥肝（IfIW102.m或检件比0.9M吸烟史.级亲MhBIUEt食竹或食