2022卵巢恶性肿瘤保留生育功能的中国专家共识(完整版).docx
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1、2022卵巢恶性肿瘤保留生育功能的中国专家共识(完整版)1背景卵巢恶性肿瘤患者中育龄期女性约占12%1z在全球范围内,每年1540岁年龄段女性新增卵巢恶性肿瘤约38500例2。近年来,随着诊疗手段的不断进步,卵巢恶性肿瘤死亡率呈下降趋势3年轻卵巢恶性肿瘤尤其是有生育需求的群体,除关注肿瘤治疗结局外,生活质量和保留生育能力也不容忽视。卵巢恶性肿瘤保留生育功能的手术(fertility-sparingsurgery,FSS)旨在保存患者的正常卵巢和子宫,在保证肿瘤治疗效果的前提下,保留患者的生殖内分泌和生育功能,可否实施FSS主要取决于患者的年龄、生育需求、生育计划、肿瘤组织学类型、病理分级、国际
2、妇产科联盟(FIGO)分期等4-5依据2020年世界卫生组织(WHO)卵巢肿瘤组织病理学分类6和2014年卵巢癌-输卵管癌-原发性腹膜癌FIGO分期标准7,为指导临床实践,以期在不影响肿瘤学结局的前提下,为有生育要求的卵巢恶性肿瘤患者提供保留生育功能的策略,中国优生科学协会肿瘤生殖学分会、中国医师协会微无创医学专业委员会妇科肿瘤学组与中国医院协会妇产医院分会妇科肿瘤专业学组联合组织本领域专家,通过检索文献,专题讨论后制订本共识,以供参考。本共识推荐级别及其代表意义见表1。表1本共识推荐级别及其代表意义推荐级别代表意义基于高级别临床研究证据,专家意见高度一致2A类基于低级别临床研究证据,专家意见
3、高度一致;或基于高级别证据,专家意见基本一致2B类基于低级别临床研究证据,专家意见基本一致3类不论基于何种级别临床证据,专家意见明显分歧2卵巢恶性肿瘤保留生育功能的手术治疗2.1 早期上皮性卵巢癌推荐及共识:早期上皮性卵巢癌的标准术式是全面分期手术。满足下列条件者,可考虑保留生育功能:(1)年龄40岁,渴望生育,不存在其他不孕不育的因素,无妊娠禁忌证。(2)有严格的随诊条件。(3)患者对FSS带来的肿瘤复发风险充分知情。(4)病理提示病变仅限于一侧卵巢,子宫和对侧卵巢无异常(2A类推荐)。(5)IA期低级别浆液性癌、黏液性癌、高级别浆液性癌、透明细胞癌、子宫内膜样癌(2A类推荐)o(6)IC期
4、(单侧)低级别浆液性癌、IU2期(单侧)G1/2黏液性癌、Ie期(单侧)G1/2子宫内膜样癌(2B类推荐)o(7)卵巢子宫内膜样癌和卵巢透明细胞癌患者,应排除子宫内膜病变(2B类推荐)。手术原则和内容:切除患侧附件和肿瘤,保留子宫和对侧附件;高级别浆液性癌、黏液性癌和透明细胞癌患者,推荐对侧卵巢活检术;其余类型上皮性卵巢癌,若对侧卵巢外观无异常,可不活检;盆腔或(和)腹主动脉旁淋巴结切除;盆腔冲洗液细胞学检查、可疑或粘连部位腹膜多点活检、大网膜活检或切除等全面分期手术。以上均为2A类推荐。解读:上皮性卵巢癌占卵巢恶性肿瘤的90%,约3%14%发生于育龄期女性,50%以上的育龄期患者为早期8。主
5、要病理类型为高级别浆液性癌(70%)、子宫内膜样癌(10%)、透明细胞癌(10%)、低级别浆液性癌(5%)和黏液性癌(3%)9高级别浆液性癌预后差,确诊时大多为m期(51%)或IV期(29%),58%64%的子宫内膜样癌、黏液性癌和透明细胞癌诊断时为工期。浆液性癌患者的5年肿瘤特异性生存率(CanCerspecificsurvival,CSS)43%,显著低于子宫内膜样癌(82%)、黏液性癌(71%)和透明细胞癌(66%)3o肉眼判定的早期上皮性卵巢癌,经全面分期手术后,约有30%的患者分期升级10o完成生育后视情况可能需再次手术切除子宫及对侧附件11。高级别浆液性卵巢癌保留生育功能的指征存在
6、争议。2021年中国卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南12指出FSS限于分化好的IA期或IC期上皮性卵巢癌患者,并未包括高级别浆液性卵巢癌,但2022年第1版美国国立综合癌症网络(NationalComprehensiveCancerNetworkzNCCN)指南10并未排除高级别浆液性卵巢癌,可见高级别浆液性卵巢癌并非FSS的绝对禁忌。高级别浆液性卵巢癌是上皮性卵巢癌中预后最差的类型13,死于高级别浆液性卵巢癌的人数占所有卵巢恶性肿瘤的70%80%14,80%的患者会出现复发15,为此FSS应十分谨慎,对于选择FSS的患者,推荐健侧卵巢活检术。有证据证实,组织学分级显著影响I期上皮性卵巢癌FSS患者
7、的肿瘤预后11IA期G3级与IA期G1/2级相比,5年总体生存冢overallsurvivall0S)均为100%,但无复发生存率(recurrence-freesurvivalzRFS)显著下降(33.3%vs.97.8%);IC期G3级与IC期G1/2级相比,5年OS(66.7%vs.96.9%)和RFS(66.7%vs.92.1%)均显著下降11。该研究指出,I期G1/2级上皮性卵巢癌患者FSS是安全的11oFruscio等16认为,FSS可能不增加G3级患者的复发风险也有学者认为根治术并未降低G3级患者复发的概率17o因此,仅IA期高级别浆液性卵巢癌可谨慎选择FSS,术后化疗36个疗程
8、,IC期患者不推荐保留生育功能。低级别浆液性卵巢癌占所有上皮性卵巢癌的2%,占浆液性卵巢癌的4.7%,较为罕见,仅2%5%的患者确诊时为I期18。肿瘤细胞表现为轻至中度的异质性,增殖活性低18,但约95%的肿瘤存在雌激素受体表达,50%的肿瘤存在孕激素受体表达,这为治疗提供了潜在靶点19。年龄是影响低级别浆液性卵巢癌患者预后的危险因素,年龄大于35岁患者的无病生存期(diseasefreesurvivalzDFS)明显短于年轻患者(32.6个月vs.18.8个月)20。但总体来说,低级别浆液性卵巢癌患者的生存期较高级别浆液性卵巢癌患者明显延长,疾病进展缓慢,是上皮性卵巢癌中预后最好的组织学类型
9、之一13。因此,有生育需求的IA期和IC期低级别浆液性卵巢癌患者,可以选择FSSo子宫内膜异位症相关卵巢癌中,最常见的组织学类型为卵巢透明细胞癌和子宫内膜样癌。卵巢透明细胞癌被认为是高级别肿瘤10,亚裔女性发病率最高,在年轻时达到高峰3,恶性程度高。有研究指出,对于接受FSS的上皮性卵巢癌患者,高级别或透明细胞癌是影响DFS和CSS的独立危险因素21。研究证实,IA期透明细胞癌患者可以选择FSS,但术后应规范化疗22-23,选择FSS的工C期透明细胞癌患者较接受根治性手术患者的OS更低1,故不推荐工C期透明细胞癌患者选择FSS22o若患者有强烈的意愿,也应十分谨慎,并推荐健侧卵巢活检术,术后完
10、善以粕为基础的化疗。卵巢透明细胞癌患者FSS的临床研究十分有限,FSS的安全性并不确定,应与患者充分沟通并获得明确知情同意。一项基于28118例上皮性卵巢癌患者的回顾性研究发现,卵巢子宫内膜样癌是上皮性卵巢癌中预后最好的组织学类型之一13,5年OS为81%,5年无进展生存率(progression-freesurvival,PFS)55%;其中低级别子宫内膜样癌5年OS为89%,高级别子宫内膜样癌5年OS为76%24。高级别子宫内膜样癌约占卵巢恶性肿瘤的1.6%,预后更差,OS虽比浆液性卵巢癌更长,但短于低级别子宫内膜样癌25o因此,不推荐高级别卵巢子宫内膜样癌患者选择FSSo有证据指出,相比
11、浆液性卵巢癌患者,子宫内膜异位症相关卵巢癌患者合并同期原发癌的可能性更大(23.8%vs.8.3%),而同期原发癌中有94.1%是子宫内膜样癌25。因此,卵巢透明细胞癌或卵巢子宫内膜样癌患者,应同时注意排除子宫内膜的病变。另外,卵巢子宫内膜异位症恶变者,易合并其他不孕相关因素,妊娠概率相对较低,患者应充分知情,明确同意26。黏液性卵巢癌好发于2040岁女性,早期患者预后良好,但需要与卵巢良性、交界性和转移性黏液性癌进行鉴别。一项回顾性研究指出,IA期和工UIC2期黏液性卵巢癌患者保留生育功能是可行的,并且肿瘤结局良好,但IC3期的安全性尚不明确27,故本共识不推荐IC3期黏液性卵巢癌患者FSS
12、o80%的黏液性卵巢癌为转移性癌,其中45%来源于胃肠道,也可来源于子宫颈等部位28o因此,即便对侧卵巢外观正常,仍推荐行卵巢活检术以排除微小转移病灶。准确区分原发性与转移性,是黏液性卵巢癌开展FSS的重要前提,不推荐转移性黏液性卵巢癌保留生育功能。早期上皮性卵巢癌保留生育功能手术及辅助化疗方案,处理流程见图1o图1早-期I.皮件卵巢福保留生育功能手术及化疗方案2.2 卵巢恶性生殖细胞肿瘤推荐及共识:有生育要求的卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者,FSS实施原则包括:(1)年龄40岁,渴望生育,不存在其他不孕不育的因素,无妊娠禁忌证。(2)有严格的随诊条件。(3)患者对FSS带来的肿瘤复发风险充分知情。
13、(4)单侧卵巢受累者,推荐患侧附件切除术;双侧卵巢受累者,可保留一侧或双侧正常卵巢组织(保留子宫);其余同保留生育功能的全面分期手术(2A类推荐)o(5)除无性细胞瘤外,不建议对外观正常的一侧卵巢进行活检。(6)儿童、青春期和年轻成人(25岁)卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者不需切除淋巴结,大网膜仅需活检(2A类推荐)o(7)由于预后良好,完成生育后不建议接受根治性手术(2A类推荐)。解读:卵巢恶性生殖细胞肿瘤好发于年轻女性,确诊的年龄是16-20岁,70%的患者确诊时为I期29。主要组织学类型包括无性细胞瘤、卵黄囊瘤、未成熟畸胎瘤、胚胎癌、绒癌等6。该类肿瘤具有如下特点:多为单侧;对BEP方案(博来
14、霉素+依托泊苜+顺粕)化疗敏感;切除对侧正常卵巢和子宫并不改善预后;有特异的肿瘤标志物;复发和转移多不累及子宫及对侧附件。一项系统综述纳入了47项研究共计2189例卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者,接受FSS的累积复发率仅为8.7%300无性细胞瘤患者可能同时存在对侧卵巢隐匿性病变,有研究报道约有11.76%(2/17)的无性细胞瘤患者存在外观正常的卵巢隐匿性受累31,建议对外观正常的卵巢进行活检。早期和晚期卵巢恶性生殖细胞肿瘤患者FSS后预后良好,1期患者5年DFS为84%,IV期为89%;I期患者5年OS为99%,IV期为91%32oFIGO分期不是影响FSS术式选择的主要因素。因此,本共识主要依
15、据单侧或双侧卵巢受累,来选择FSS术式。对于双侧卵巢受累的年轻女性,可通过保留部分正常卵巢组织来实现保留生育功能的需求。卵巢恶性生殖细胞肿瘤保留生育功能手术及辅助化疗方案,处理流程见图2。图2非上皮性卵巢恶性肿瘤保留生育功能手术及化疗方案2.3早期卵巢性索间质肿瘤推荐及共识:满足下列条件者,可考虑保留生育功能:(1)年龄40岁,渴望生育,不存在其他不孕不育的因素,无妊娠禁忌证。(2)有严格的随诊条件。(3)患者对FSS带来的肿瘤复发风险充分知情。(4)工期。(5)单侧卵巢受累者,推荐患侧附件切除术;双侧卵巢受累者,可保留一侧或双侧正常卵巢组织(保留子宫);并进行保留生育功能的全面分期手术,可不
16、切除淋巴结(2A类推荐)。(6)成人型颗粒细胞瘤患者,对侧卵巢外观正常时,无需活检(2A类推荐)。(7)合并高危因素(低分化、网状结构或异源成分)的支持间质细胞肿瘤,建议对外观正常的卵巢进行活检(2A类推荐)。(8)颗粒细胞瘤和分泌雌激素的支持间质细胞瘤,应注意排除子宫内膜病变。(9)卵巢性索间质肿瘤患者完成生育后可考虑接受根治性手术(2B类推荐)。解读:卵巢性索间质肿瘤为低度恶性肿瘤,64%的患者确诊时为I期,I期患者预后良好,复发风险5%,5年CSS为98%,IV期患者CSS仍可达41%3,33。患者完成生育后可考虑接受根治性手术10,12o颗粒细胞瘤和支持间质细胞瘤是卵巢性索间质肿瘤中较
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