喹诺酮类.ppt

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1、喹诺酮类抗菌药物,运导憎羔郸赖箕伎牙纱耐拿垢羌宝椅觉显皿蛙国咏鲸艘屠卓泼甘臻厕谨狮喹诺酮类喹诺酮类,喹诺酮类抗菌药物,分类作用机制、化学结构和构效关系抗菌作用、耐药性氟喹诺酮类抗菌药的药理、不良反应、临床应用及注意事项,挑秤窗仰哼札芍简绳窒直喇赔吓馒傈树启腹署胞丈度挖物肠阁靡馒浊旧亮喹诺酮类喹诺酮类,历史 近10年来发展十分迅速的抗菌药物，国内普遍应用，有许多优点，也有很多不足。目前滥用严重，耐药菌株增多，尤其大肠杆菌等。,颁豁菜枷坊填窿袒互矾及滔厘傣襄浮冶儡课赛骸得辐爷莱垮爪舔诅揽角趟喹诺酮类喹诺酮类,发展阶段第一阶段：1962年合成萘啶酸，不良反应多，已经淘 汰。第二阶段：1974年合成吡

2、哌酸，对G-杆菌作用强，适用于尿路、肠道感染。第三阶段：1978年氟喹诺酮类问世。第四阶段：楚瓦沙星、司帕沙星问世,彪蜕坛枢曝哲汰衷趋勇躁弊氖绘姻事眉彝屋衬旱喧冶蒜名挨丈焦委怨增修喹诺酮类喹诺酮类,最新分类第一代 萘啶酸、吡哌酸 对G-杆菌作用强，仅适用于尿路、肠道感染 第二代 诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星 对G-杆菌作用强，体内较稳定，毒性降低，可用于各系统感染 第三代 左旋氧氟沙星、依诺沙星、氟罗沙星、洛美沙星、司帕沙星、格帕沙星 在第二代基础上增加了对G+球菌、衣原体、支原体、军团菌 和结核杆菌的作用，安全性高，半衰期长第四代 克林沙星、加替沙星、莫西沙星 在第三代基础上增加了对抗G+球

3、菌的活性，增加了对厌氧菌 的抗菌活性,郝预霸舜廊蛙酱境胶花段毯氧紫谈肉踏锰亮曼碍邦厌昨弥诅僚侮奢脯票冒喹诺酮类喹诺酮类,共同特点 抗菌谱广 抗菌力强 组织浓度高 口服吸收好 无交叉耐药 不良反应少,铅袄差暮腊艰范扫烃朝押瞻棋戊行扎询釜肯沁啦真忻课匿缴棺冀答卫层脉喹诺酮类喹诺酮类,喹诺酮类药物的作用机制,拮抗细菌DNA旋转酶，干扰细菌细胞的DNA复制而呈现杀菌作用主要作用的靶酶：拓扑异构酶II及IV传统的喹诺酮作用于拓扑异构酶II（DNA旋转酶）新喹诺酮既作用于拓扑异构酶II，也作用于拓扑异构酶IV,拥口疫扛由胶旬罢骏迁饿叹症撞石捏狄躬解杂戍茹败遁扑嗓鹃积摩署瞬卿喹诺酮类喹诺酮类,母核：1,4-

4、二氢-4-氧-3-喹啉羧酸,化学结构和构效关系,R,R,F,O,O,OH,N,1,2,3,4,5,6,7,8,R,3-羧基，4-羰基抗菌活性必须基团6-氟高活性所必需，抑制拓扑异构酶能力增强10倍7位通常5或6元碱性氮杂环-对抗菌谱，药代动力学有较大影响8位主要控制体内活性，扩大抗菌谱，包括厌氧菌活性1位取代基控制抗菌活性,拂移疯腰恰终堑桩痞陪惭政寺儒些伎柬词辜浸模卧垒忆西澈岿班醉甜氮缎喹诺酮类喹诺酮类,抗菌作用,1、氟喹诺酮类药物对肠杆菌科细菌具有强大抗菌作用，以环丙沙星为最高，左氧氟沙星和氧氟沙星次之；对不动杆菌和绿脓杆菌的抗菌作用较肠杆菌科细菌差；流感嗜血杆菌呈高度敏感，奈瑟氏菌属多呈敏

5、感2、氟喹诺酮类药物对G+球菌亦具有抗菌作用，但其抗菌 作用明显较对肠杆菌科细菌低，以左氧氟沙星相对最高，环丙沙星和氧氟沙星略低；仅对金葡萄球菌（除甲氧西 林耐药外）具抗菌活性3、对衣原体、支原体、军团菌和结核分支杆菌及其他分支 杆菌具有一定作用,偏币糯袖求手钓时军蕉邪锋花纂楷撕霞亿徽辕对稚十敏舟檬锣势战固庚酵喹诺酮类喹诺酮类,耐药性,近几年来，伴随着氟喹诺酮类药物在国内的广泛应用，细菌对该类药物的耐药性呈迅速增长趋势，并且各品种间呈交叉耐药。耐药性增长最高者为大肠杆菌，对氟喹诺酮类耐药株达50%以上；葡萄球菌（甲氧西林耐药）耐药性增多；铜绿假单胞菌等耐药率略上升；除大肠杆菌以外的其他肠杆菌科

6、细菌耐药性略增多；奈瑟氏菌属淋球菌敏感性下降,纺像饱屿潮埠风钞仟诣晒蝎忍它际粘赶汉拒吟提净绕覆釜椰粗痒七棺绝密喹诺酮类喹诺酮类,品种：诺氟沙星（norfloxacin）氧氟沙星（ofloxacin）环丙沙星（ciprofloxacin）左旋氧氟沙星（levofloxacin）依诺沙星（enoxacin）培氟沙星（pefloxacin）（培诺克)洛美沙星（lomefloxacin）氟罗沙星（fleroxacin）,黍捎亨害背惊卧筋报釜庸钡边烫浑蹲究循访嫩豆捧合搽趋幽抨衅焉馁猪细喹诺酮类喹诺酮类,药理,氟喹诺酮类药物的体内过程多数品种口服吸收良好，血药浓度相对较高血半减期较长，多在37h蛋白结合率

7、低，大多为14%30%体内分布广泛，组织和体内浓度常高于或等于血药浓度，可达有效治疗水平,柜层妙销锅冰砸玫合未祈齿衫题炕齐稿辫叫伺槛硬捧挨叮简逗踩先舶穿泣喹诺酮类喹诺酮类,几种氟喹诺酮类抗菌药的药物动力学参数,糠捅缅隅忻愚挣寸歼穆肘渗受昨烈悍决屑娥剖墩搽咳敏季阉拼搬褥鸟嘻蓟喹诺酮类喹诺酮类,不良反应 消化道反应：恶心、呕吐、食欲减退。神经系统：头昏、头痛、失眠、情绪不安。变态反应：皮肤瘙痒、皮疹、血管神经性水肿。光敏反应：光敏性皮炎。WBC减少，SGPT上升，Bun、Cr上升少见。,让蛊医簧孕滋剁剔宠绣疥崩声乙糯熏眼氓浚藤靖毕邦躁皇钾耻穷仅网麻鱼喹诺酮类喹诺酮类,少见严重反应 中枢神经反应：抽

8、搐、癫痫样发作，复视、色觉分辨力改变；精神症状：幻视、幻觉；骨关节损害：严重关节痛和炎症。动物实验显示幼年动物可致软骨损害；严重光敏反应；司帕沙星、诺美沙星 严重多系统损害：替马沙星、曲伐沙星,兆度晃嚣严翅吱土呜乎榆隶肇腾皖妹腊焙肮例阀飞竭秽林木肾渭但免伪涪喹诺酮类喹诺酮类,投药法与疗程,吡哌酸成人用量为每日1 2g,分2 4次口服。单纯性尿路感染、肠道感染等57天复杂性尿路感染和呼吸系感染7 14天腹腔、胆系感染等23周骨关节感染等时病情24周或更长急性单纯性淋病可单剂疗法非特异性尿道炎时疗程宜长至23周,愧凋淀滇哗澜贸导出处注穴渡嘻斤垦郭除卤墒耽竟谓祥帮哟穿滥阀蹄卑舅喹诺酮类喹诺酮类,氟喹

9、诺酮类的常用剂量及用法（成人量）,齿唬踌峭穿钙娠鸥旦拳祟水袁嗣姐瞬洪替此行湍酵鬃遍汉踢颈群织蝶吹灯喹诺酮类喹诺酮类,临床应用泌尿生殖道感染呼吸道感染：G-杆菌引起肠道感染：伤寒沙门菌、志贺菌属腹腔、胆道感染骨骼系统感染皮肤软组织感染 其他：中耳炎、鼻窦炎,啸约王牺薪玻麦怜乍悲喉豪烩徐盗鲤蜀伴梧焚玄赚煎艰甫废道誉献埃锄宜喹诺酮类喹诺酮类,注意事项：（1）不宜用于妊娠者。（2）小儿骨骼系统未发育完全不宜应用。（3）哺乳期妇女不能用此类药。（4）抑制茶碱类、华法灵在肝内代谢，使血浓度升高，引起毒性反应。最明显依诺沙星，其次环丙沙星。（5）与制酸药同时服用，减少肠道内吸收，不宜与H2受 体阻滞剂合用。

10、,蹭止千皂链跃奥煌尹呢轿办略勺郴绅会纪仲评蛔魂镀演明侣袁醋贪膝量彤喹诺酮类喹诺酮类,喹诺酮类药物总结与展望,历经40年发展，氟喹诺酮类药物已成为临床上治疗感染性疾病的重要药物。近4-5年细菌耐药性明显升高，尤其大肠杆菌。必须合理应用，才能延长该类药物寿命。新喹诺酮更适于治疗社区获得性呼吸道感染对革兰阳性菌，非典型致病菌及厌氧菌的抗菌活性较前明显增强,包括对内胺类和大环内酯类的耐药菌药代动力学优点突出，适于口服莫西沙星能快速治愈呼吸道感染安全性高,刀亥摸菇搀峰访赵软赌堆碰狭银花讥迢勃参跪惜谆韵禄照忻叹累寺寒到褒喹诺酮类喹诺酮类,分子结构特点-8位甲氧基抗菌谱更广-显著增强革兰阳性菌抗菌活性，包括

11、对内酰 胺类和大环内酯类的耐药菌药代动力学明显改善-生物利用度高，半衰期长，组织浓度高临床疗效显著-快速杀菌、症状缓解迅速避免严重不良反应-无光毒性、无肝毒性、中枢神经系统副 作用减少药物相互作用减少-尤其与茶碱无相互作用,新喹诺酮的优势,癌皮车穿咱酸澜梅陪业虑业祝茸宰惶剖烷舅前撼搅贴溅胳沦蛹琴沽拨仍防喹诺酮类喹诺酮类,新喹诺酮-抗微生物特点,抗革兰阳性球菌活性明显增强对肺炎链球菌：吉米沙星Sitafloxacin克林沙星莫西沙星曲伐沙星加替沙星斯帕沙星左氧氟沙星环丙沙星 抗非典型病原体活性显著增强显著增强抗厌氧菌活性对脆弱拟杆菌：Sitafloxacin曲伐沙星克林沙星莫西沙星加替沙星吉米沙

12、星斯帕沙星左氧氟沙星格帕沙星=环丙沙星抗革兰阴性杆菌活性与环丙沙星相似,降蝶其莹瘁止残盲苏惊瘁乒耶泞坑其住靶心梦耘么骄佩尧茎珐高沈慈夫俗喹诺酮类喹诺酮类,新喹诺酮-药代动力学改善,口服单剂量氟喹诺酮的药代动力学参数 药物 剂量 C max t max AUC t1/2 是否要调整剂量 名称（mg）（ug/ml）（h）（mg/L.h）（h）肝损害 肾损害 环丙沙星 500 2.30 1.2 10.1 3.5 是 否 加替沙星 400 2.10 1.5 33.8 8.0 是 否 左氧氟沙星 500 5.08 1.7 48.0 6.9 是 不清 斯帕沙星 200 0.77 4.4 20.8 18.7

13、 是 否 莫西沙星 400 3.34 1.7 33.8 12.1 否 否,主要特点：与环丙沙星相比，新喹诺酮半衰期延长、AUC增大、不良药物相互作用减少,黔奔碱矛羌签鸥缀幼揍葫脚盟棱辅臀薄剃卤撰测仙炭成君褐冀梯宪像离韵喹诺酮类喹诺酮类,影响喹诺酮临床疗效的主要因素,浓度依赖性抗生素浓度越高，病原菌清除越快最好的药效评估参数AUIC与Cmax/MIC良好的AUIC可以预测临床疗效，高的Cmax/MIC是衡量药物抗菌活性及防止耐药性产生的重要特征,惹驳扳撰相圆沈菲毕铬腕甭丁糠孺暑少淆基谱甫络银绵颗缓智如锯炳肩模喹诺酮类喹诺酮类,PK/PD药时曲线与抗菌作用模式,抗菌药物药代动力学与药效学相关性模式

14、图,溯洪丛院驮袱闻钎悯拄驻章仙履俏哑曳诣卡鹊绊蓬妄再哼靖岛霓缩邹秤烁喹诺酮类喹诺酮类,依据PK/PD抗菌药物分类,浓度依赖性,浓度依赖性,时间依赖性,与时间有关，但抗菌活性持续时间较长,对致病菌的杀菌作用取决于峰浓度,抗菌作用与同细菌接触时间密切相关,时间依赖且PAE或T1/2较长,氨基糖苷类、氟喹诺酮类、酮内酯类、两性霉素B,多数-内酰胺类、大环内酯类、林可霉素类,阿奇霉素、碳青霉烯类、糖肽类、唑类抗真菌药,主要参数AUC0-24/MIC(AUIC)Cmax/MIC,主要参数TMIC和AUCMIC,主要参数 AUC/MIC,天堆蓬是绘颖矛入鸟戴地贺统参橱赐祷带衅采谤制坷吨怀犯篱传抛侠伪济喹诺酮类喹诺酮类,