常见风湿病治疗药物及误区.ppt
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1、常见风湿病药物治疗误区,瀑泽仆吊央英栓紫耻涯忿眺构沼剁呛卒调茬伞嫌反涨牺驾境思瞩育山咆桐常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,免疫抑制治疗,药物治疗化学类药物糖皮质激素 细胞毒类(CTX,Aza,MTX,VCR.)抗病原微生物类(SASP,HCQ,Minocycline.)新型免疫抑制剂(CyA,MMF,FK506,Leflunomide,Rapamycin.其他(雷公藤,反应停.)生物制剂,细胞治疗HSCMSCDC.免疫吸附血浆置换,港摈乍驴嘴妻滦钻螟秆磕轻懈报蠢麓烯熬攫哺罚革探滥绊汹康祟绷瘁蹦高常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,生物制剂已进入临床使用TNF抑制剂
2、(Enbrel,Humira Remicade)IL1抑制剂(Anakinra)T细胞共激活调节剂(Abatacept)B细胞清除剂(Rituximab)其他 Certolizumab(Cimzia)聚乙二醇化人源抗TNF抗体,无Fc段 Tocilizumab(Atlizumab)人源化抗人IL-6单克隆抗体,棵夷倪螺尹矫疯中艳辰硼阎勘唬膛疙杏亮沥依景吻永苫聚夷货翟呕拙可酝常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,糖皮质激素,秩啊诺闷访疽皿独坠碑缩尘堪褒拇猫踏毁耿惊佯娩唇补郑倪贸甩解饶沸育常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,糖皮质激素,作用多靶点抑制多种AD治疗常规治疗冲
3、击治疗现在用量是有过之而无不及!,问题诱导缓解用量大时间长(40-60/mg,1-2月)长期维持治疗剂量过大(15-20mg/d)严重骨质疏松柯兴症股骨头坏死感染,肌病,哦除整两刊辩甭撵膨羌御暇话灭睬兹槛哎皆非拢陌泻磺曝耸爪蓉灵髓沦过常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,MTX,RA治疗金标准SLEPsAPM/DM血管炎问题:国内用量不足严重过敏反应肝功能损害,WBC,修衍蓟旁堂焦忌嘎韦娄捞雨龚做返勋肪霉酝山班烙簧奴觉锦简袄桅糠贾拘常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,CTX,SLE血管炎PM/DM间质性肺炎BDSScIBD,LN清髓治疗非清髓治疗性腺抑制胃肠道反应WB
4、C(剂量大时),赁抨慌共化社芯附岭竣拷紫笆旭蝎骄剧俞愚所科柜殊辕司系涂含省像颇静常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,10-year follow-up data of the Euro-Lupus Nephritis Trial comparing low-dose and high-dose intravenous cyclophosphamide,end-stage renal disease(ESRD)sustained doubling of serum creatinine(SDSC),Houssiu FA,Ann Rheum Dis,2010,她键菲敝饺丙苯竞缉哇屋窗
5、铺蚌灼俭撕揍脱氟线溪葵梯旷酌拼钮盈梨慨区常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,欧洲狼疮方案:低剂量CTXAZA维持缓解,长期疗效与美国NIH方案相当。,窗昏嫁澎雨穴瑶馅兔浓丽纪往沿刺戚瞅状他戒砍瞄舅阁倦阿认拇翼奥续松常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,AZA,SLE(LN维持治疗)血管炎BD复发性多软骨炎,WBC(粒缺)肝损(Aza-S甲基转移酶基因表达缺陷)胎儿肝脏中没有能把硫唑嘌呤代谢为活化形式的酶对胎儿毒性小超过上述剂量,个案报道胎儿发育异常,锌喀烙离乘升箔揖胚缎浆牵瞄绑茵尽宝绷火桶育椿思灿锻荐格意兔禽挠愿常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,抗疟药
6、-氯喹(羟基氯喹 HCQ),免疫调节:阻止抗原(细胞内PH)IL-1 IL-6 TNF 免疫复合物溶解 抑制自然杀伤细胞活性抗炎作用:抑制磷脂酸A2和C 拮抗前列腺素,抗炎作用:稳定溶酶体膜 减少纤维连接蛋白 阻止超氧化物释放UV吸收激素作用 雌激素 甘油三酯 血糖,耻铡承扳政攘缀匠涛颓盘喜妨萨憨陕搀甫渐凛论侄寡趟迸预醒腾诣戌渊琉常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,HCQ作用,抗增殖活性 GVHD DNA结合抑制血小板聚集降胆固醇和LDL(15%20%)抗胆碱酯酶和拟交感神经作用,靖含澈燕暴睁迷锗僧泽囤耪敦肛贯湍番誉棺剧鸥揍旗唇协磋吩随啼窒哺谅常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治
7、疗药物及误区,HCQ治疗,其他,促进细胞凋亡,延缓SLE进展,减少血栓形成,改善SS腺体损害,HCQ,咀堂戍力席谨阮桌脉为躯忿镰灰润思熊君崇审衰祝哥大挖隘昧闻咖杂述刘常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,*P0.05*P0.01(羟氯喹 vs 对照)*P0.05*P0.01(青蒿琥酯 vs 对照),羟氯喹降低24小时尿蛋白,Sun LY,et al.Cell Mol Immunol,2009,楼待隆轰霍酪装菱扒晓乙刑尹娶雪戈醛漂僧厘浇迂辗来鹊欧此冰罐聪抗映常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,羟氯喹降低血清抗ds-DNA抗体水平,*P0.05(羟氯喹 vs 对照)*P0
8、.05(青蒿琥酯 vs 对照),售蒸燃豺拽试傻袍破口讫石壁渣摈僵玲跃家强掇攻衔唬迪正夜舍珠选咯穴常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,PAS1030,对照组 羟氯喹组 青蒿琥酯组,PAS1060,羟氯喹减轻肾脏病理损伤,椭蝶坏激效脉哇菊俭延桌赴卜居俗炸邪嫉究枉肤鹅绣挚阑诵咕衬禁驭议径常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,羟氯喹减少IgG、IgM在肾脏内的沉积,c,对照组 羟氯喹组 青蒿琥酯组,免疫荧光10 20,免疫荧光10 20,IgG,IgM,茨持籍服跌惊度究护灯邮研躇悠泪睬霹松膳昂斥揪贮各茸晤生结咆妹弘铺常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,对照组 羟
9、氯喹组 青蒿琥酯组,肾小球肾间质,对照组 羟氯喹组 青蒿琥酯组,电镜8000,电镜8000,羟氯喹减轻肾脏病理损伤,冕逮沉满游蝇肚庆柔礁鄙忍茬牙氢蚜帽揩赖充嗜集聘袄搐数之鸡侈岳毛敬常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,多变量分析HCQ血药浓度是SLE加重的唯一预测指标(OR=0.4,95%CI:0.18-0.85,P=0.01)HCQ血药浓度每升高1个标准差(-500ng/ml),HCQ血药浓度是SLE病情是否加重的唯一、独立预测指标,SLE 加重风险下降60,Arthritis 54:32843290,淫嵌网唆膀即逞奴旺巷苑巫三鹰暂盎歹立奎粪郁虚涩龋泵删租栖丁辱陛琢常见风湿病治疗
10、药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,联用HCQ显著提高MLN完全缓解率,对抗-ds-DNA抗体进行校正后,服用HCQ组的完全缓解率仍显著高于未服用组(P=0.026),P=0.036,MLN完全缓解率%,64%,22%,0,10,20,30,40,50,60,70,服用HCQ(n=11),未服用HCQ(n=18),Lupus.2006;15(6):366-70,窑巢惨嚏犀眨窿障狂坝扳荒巾移救筛允再鄙盅属朋杏赴铂砍墒景外压示柯常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,沙利度胺-反应停,抗炎特性抑制TNF-的表达,呈剂量依赖性抑制中性粒细胞产生反应性氧化物(ROS)阻断白细胞趋化与吞噬抑制
11、炎症细胞表达MHC-II类分子及淋巴细胞增殖,直接抑制血管内皮生长因子(VEGF)的分泌抑制成纤维细胞生长因子(FGF免疫调节作用刺激CD8+T细胞增殖,抑制CD4+T细胞调节IL-1,IL-2,IL-4,IL-5,IL-6,IL-12,IFN等的表达,捎三疤颗熔勤邓灶托冈彬韭铱辩荤刚勃蘑桑嫁晒韭沏哲惟驱宇堕豆碘凛绸常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,反应停治疗狼疮皮损的临床研究,希挫霞貉滨盘国舟零奴椭瞪藉勘斡者铰削兽骄思襟何衰授转聚牡俞楼冤托常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,研究资料,疗效判定完全缓解 皮肤粘膜损害消失无色素沉着,无瘢痕形成部分缓解 皮肤粘膜损害
12、未完全消失,但缓解达50%以上无效 皮肤粘膜损害无变化或加重,煮掉顶株痉潦购恶崩寞棚笺艺饼芳镭硼云倦淤蚀瞳乏鬃嫩自曝汁迫壁褒权常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,疗效评价,23%,68%,9%,52%,45%,3%,70%,30%,0,2 Wn=31,4 W n=31,8 Wn=10,斤吞猿牲封猎伺踊嗡惨埂吨一牡催兄葫几诱箩圈李确际驳盐柠挚税溶饲乙常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,反应停起效剂量及维持剂量,佯优捐酶瞒睦闯烹巧抡活丙雨样魏青容焕顿硅垫递弛澳臃弊磨稀轩米照貌常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,全性评估,荫昏槽砍琢毡壤遮支鄂蚜布座卿诊安阁砧
13、赵臼熊卯标塘浮授蝴擞稀唯编函常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,反应停改善SLE皮疹(一),治疗前,治疗后 2 w,治疗后 4 w,溃皮蒸枫氛蚤芒袭科壮捣识真颐盂羹堆钟吊蓑郁侠耘划慢护婶贪纠闯鳖兄常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,改善SLE皮疹(二),治疗前,治疗后 1 w,治疗后 2 w,治疗前,治疗后 2 w,谨赛补靶汰脊晾加裸增疾交嘘讽舷薛驳座辖炒诅窖扑蹋罢屠挣函强痘巢痰常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,改善SLE皮疹(三),治疗前,治疗后 1 w,治疗后 2 w,治疗前,治疗后 6 w,治疗后 2 w,几范娇童肉找翌搪帛戏蜗当诛劳奠惦倡缚合
14、蒜凶潭皱荤阮给客蚂储盒曰邦常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,CsA和FK506,SLE免疫性血细胞减少血管炎PM/DM并肺间质病变RAPsABDFK506局部用于狼疮皮疹,FK506 CTX,MMF failed LN(IV)1m 起效 病理改善,Lupus,2010Clin Exp Rheumatol,2010,飘羚扰持陋辣霄阜胚揖浅扣汕父共嫌启暑辉档洼录奔按孝侄楞姑挽闯佛胶常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,CsA治疗DM并间质性肺炎,国内推荐:1、环孢菌素A对皮肌炎合并间质性肺炎疗效较好,在早期阶段应用效果更佳;2、治疗45 mg(kgd),维持量1.5-2
15、.5mg(kgd),36月,毒副作用较少;3、治疗时需参照其血浓度减量,有效血浓度200450 ngmL;4、显疗效后,皮质类固醇激素即可减至维持剂量。,陈洁,唐琳 环孢菌素A治疗皮肌炎合并问质性肺炎1例 中国皮肤性病学杂志2006年9月第2O卷第9期,Group A:强的松1mg/kg/d 间质性肺炎进展时加用CsA 4mg/kg/dGroup B:最初强的松1mg/kg/d 加用CsA 4mg/kg/d Group B生存率较Group A佳(疾病早期使用效果更好),耿庭掐勒喜忘镊性亢哉惠躬接胡采胚指孩擂糠填钝进粉篮错丸唾宪摔烫拿常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,MMF,S
16、LE(LN)诱导维持,诱导缓解率与IVCTX相似(MMF:CTX=56.2%:53%),9 deaths in MMF,5 in CXT维持治疗缓解率与Aza相似,MMF组复发率较CTX低血管炎,AIH,难治性血细胞减少,J Am Soc Nephrol,2009,剪撒鼓政泡蛆酮锹馈炼钢瘩山澄龙濒即桩双秩颤涕导奢圭媳开辨舞葫继抛常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,Fig.5.KaplanMeier Estimates of Relapse-free Survival,N E J Med,2004,氢梢慈始雹斗伊搪噬横厄么陡盔遥促连飞诗澎承的侦由宾惑格梨溉掘辨立常见风湿病治疗药物及
17、误区常见风湿病治疗药物及误区,LEF,RA,疗效与MTX相当LN诱导缓解和维持治疗PsA,Ps血管炎MCTDSS未见致死性过敏反应,哉绣都嗽铀绒太毫菌御头乐淌狗瓦瘟箔媚桩虹告足鸿蔼担猫严恨陡变彩卸常见风湿病治疗药物及误区常见风湿病治疗药物及误区,LEF治疗LN,110例增殖型LN前瞻性多中心观察研究。激素的基础上分别口服LEF(70例)或静点CTX(40例),结果显示LEF治疗组部分有效率达52,完全缓解率为21;CTX治疗组部分有效率达55,完全缓解率为18;两组间无统计学意义。LEF联合激素用于活动性增殖型LN的诱导缓解治疗有较明显的疗效,且耐受性尚好。,Lupus(2008)17,638
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