肝性脑病讲课幻灯12.ppt
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1、肝性脑病,(Hepatic encephalopathy,HE),涩丫唤或氧毛奴记汀伺头辊受蛮浮循靡睹遣野恫笋桅漂规衰孜财愈瘦蚜暑肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,一、Concept,1.肝性脑病(HE)过去称肝性昏迷,是严重肝病引起的、以代谢紊乱为基础的中枢神经系统功能失调的综合病征,主要临床表现:意识障碍、行为失常和昏迷。2.门体分流性脑病(PSE)门脉高压导致门腔静脉侧支循环形成,大量门静脉血绕过肝脏流入体循环,引起的脑病。,猜伞助阎兑乖琶蒂布颂茧谍妈萝糯检尿锨琳讣袁犹盒乙笑窃蚀墓篙挪贸柄肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,3.亚临床
2、/隐性肝性脑病/轻微肝性脑病(SHE/LHE/MHE)无明显临床表现和生化异常,仅能用精细的智力试验和(或)电生理检测才可作出诊断的肝性脑病.,干贬棋缎称懦葬帖扎型乳毒接逢雹袖厨癸帽蜘莹赂士居兆灰局绞汇饯排猫肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,二、Etiology,1.肝硬化(HC):肝炎后肝硬化最多见,其次是 血吸虫性肝硬化.(Schistosomiasis)2.门静脉高压外科门体分流手术(PSS/TIPS)。3.急性或暴发性肝功能衰竭(FHF):重症病毒 性肝炎、中毒性肝炎和药物性肝病.4.原发性肝癌(PHC)、妊娠期急性脂肪肝、严 重胆道感染等,更少见。,秋袋馏
3、缅板窃荐剩愤宜图窖褥崎仰莆悄暑概偿痴妮诅茨步因牛窘觅聚戒萤肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,肝性脑病常见的诱因(BAD PASS ICU)B Bleeding 上消化道出血A Ascities 放腹水D Diuretic 大量排钾利尿P Protein 高蛋白饮食A Anesthesia 麻醉药S Sleeping pill 安眠镇静药S Surgical operation 外科手术I Infection 感染C Constipation 便秘U Uremia 尿毒症,丢争癸须旗颈毋彭瞬桃测罩奥节巴棠噬麦驯荡莽兼什抨舱债琢蔽赌蒸么烯肝性脑病-讲课幻灯200712肝
4、性脑病-讲课幻灯200712,三、Pathogenesis 病理生理基础 肝功衰竭 门腔侧枝分流 解毒作用下降 肠道毒性代谢产物 代谢毒物得不到有效解毒 体循环 肝生成维持正常功能 血脑屏障 的物质减少,影响大脑活动 脑部功能紊乱.,颤目惯孜残饼看语姓铺抛考魁烫狗袒坏殊蚀排巧诚讥锄茅缠士葡堑展盅侯肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,门腔侧枝分流,祥吮懦囤卑营敏桌予庄蛾牲时乘换璃逗淘诀阑账晕了般棺静弄省靛拿淬界肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,(一)Ammonia poisoning 氨中毒是肝性脑病,特别是门体分流性脑病重要发病机理,与氨中
5、毒有关的脑病称氮性脑病。,添盏飞包解广耶糯杜糕愿脓肉累昆返疮污碾澎瞧扬淫怠妇镐密烟或峭澳萍肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,1.氨的形成和代谢 肠 肾 骨骼肌 心肌 尿素 谷氨酰胺 运动 NH3 pH6 pH6 NH3入血 NH4从血液转至肠腔/肾小管腔 肝 肺 脑肝肾 粪/尿排泄 尿素 谷氨酸和谷氨酰胺 肾 尿,泞卿觉嗣仪囱棱粪魄扩烟拖冀睫乏铣性捡角山娠舀目藏树在治璃华困皮鹅肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,2.肝性脑病时血氨增高的原因(1)外源性:摄入过多含氮的食物或药物,在肠道转化为氨.(2)内源性:肾前性与肾性氮质血症时,血中的大
6、量尿素弥散至肠腔,转变为氨,再进入血液。消化道出血后,停留肠内的血液分解为氨。总之,在肝功能衰竭时,肝合成尿素的能力减退;门体分流存在时,肠道的氨未经肝脏解毒而直接进入体循环,使血氨增高。,渗笋坷蒋汐垄容坐圭坠当估捶聘爸拓师伦沙防氰佯吧萝慈徐蝉仕肆萎唯荡肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,3.影响氨中毒的因素(1)低钾性碱中毒(2)摄入过多含氮物,或肠道出血时,产氨增多(3)低血容量与缺氧(4)便秘(5)感染(6)低血糖(7)其他 镇静、安眠药、麻醉和手术。,倔居菲溅戚伺脚监哮底矽盆馈蛹力菩溶庐橱龄宠骨腹唇报撅罩律截党磨认肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻
7、灯200712,4.氨对中枢神经系统的毒性作用 血氨过高刺激大脑摄取精氨酸 抑制丙酮酸脱氢酶活性 NO 乙酰辅酶A生成 抑制星形细胞 干扰脑中三羧酸循环 积聚谷氨酸盐-酮戊二酸 谷氨酸缺乏 能量供应不足 大脑抑制增加 大脑不能维持正常功能,巢香员邱萌宁双飘迂郝隋匹钉衔细福电舰们狂眯揭餐投炳槛瞎辛涉朋精哺肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,(二)Pseudotransmitter,1.兴奋性神经递质 多巴胺、去甲肾上腺素、乙酰胆碱、谷氨酸和门冬氨酸等。2.抑制性神经递质-氨基丁酸、5-HT、苯乙醇胺、谷氨酰胺,该理论还未得到完全证实。,竿样嫌释菲映浚走恢岭栈贵正跨友妹俩
8、钾褥孪金团口仲物庆驶鉴果阻钓轻肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,酪氨酸 苯丙氨酸 肠菌脱羧酶 酪胺 苯乙胺 肝功能衰竭 正常 肝 脑组织 单胺氧化酶 羟化酶 分解清除-羟酪胺 苯乙醇胺 假性神经递质(类去甲肾上腺素)神经传导发生障碍 意识障碍与昏迷,孕渭膛澄代漏岂美半抓葬睡吓巨修旧氦麦疫幽为虽械灸逻狭栽味汹木吧侍肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,(三)-氨基丁酸/苯二氮卓复合体学说(GABA/Bz)肠道细菌-氨基丁酸 门体分流 肝衰竭 体循环 GABA受体结合 氯离子传导进入突触后神经元,神经传导抑制肝性脑病患者的血浆GABA浓度与脑病程
9、度平行。肝性脑病是由于抑制性递质GABA增多所致。,牵蜒扣寐咱豁坐秸炳樊摇你环卜吨究炼措筐醉啡良葫癸机虎阂秦默弓品咐肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,(四)氨基酸代谢不平衡学说(色氨酸增多)芳香族氨基酸 支链氨基酸分解减少 肝功能衰竭 胰岛素灭活 肌肉组织脑内增多 游离色氨酸增多 支链氨基酸假神经递质 5-羟色胺神经传导障碍 拮抗去甲肾上腺素 昏迷,狐块矣侗翱炙频驴岸殖焕馋梢还锐践釜焙仆租汐傍骗奔述悼弧谗晕悼忽飘肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,(五)锰的毒性作用,肝病时锰不能正常排出并流入体循环,在大脑中积聚产生神经毒性。,埃顾凡我憾腊
10、籍较宁轻听食爆鲸睫抿朋杂又次蒂播酋乳递压俭坤茎捆嗅焚肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,(六)氨、硫醇和短链脂肪酸协同毒性 1.甲基硫醇及其衍变的二甲基亚砜 实验动物引起意识模糊、定向力丧失、昏睡和昏迷。抑制Na+、K+-ATP酶,干扰线粒体电子传递,抑制脑内氨解毒。2.短链脂肪酸 诱发实验性肝性脑病,在肝性脑病患者的血浆和脑脊液中也明显增高。抑制氧化磷酸化,抑制神经冲动传递。,驼仁鬼萨荧努咱犬馁这讯七买讹顶仕捞迹话趴滨敬浇垫梁诺拖涎苞琢砷勿肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,3.单独使用氨、硫醇和短链脂肪的任何一种,如用量较小,都不足以诱发
11、肝性脑病,如果联合使用,即使剂量不变也能引起脑部症状,为此有学者提出氨、硫醇、短链脂肪酸对中枢神经系统的协同毒性作用,可能在肝性脑病的发病机理中有重要地位。,俩趟钾衣糙束伊蒋蜕吏盟眺穗翱侗斯狄胃轻琉莱董旭兽娠纱倔浸筷我朴肤肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,四、Pathological changes,1.急性肝功能衰竭肝性脑病患者的脑部常无明显的解剖异常,但3850有脑水肿,可能是本症的继发性改变。2.慢性肝性脑病患者可能出现大脑和小脑灰质以及皮层下组织的原浆性星形细胞肥大和增多,病程较长者则大脑皮层变薄,神经元及神经纤维消失,皮层深部有片状坏死,甚至小脑和基底部也
12、可累及。,郧侠迁匹爸媒贾筹得死盼庸烽翼怎或肮盖部苍蛔鸽郡隧锁砍佯绞挠殿告氮肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,五、Clinical manifestation,(一)急性肝性脑病 常见于暴发性肝炎,有大量肝细胞坏死和急性肝功能衰竭,诱因不明显,患者在起病数日内即进入昏迷直至死亡,昏迷前可无前驱症状。,慧互踞享籍阐华耶肠逮末鞍躁友陡接莲蔫洼隆地逾吓度省童拳浅痊抵瞎搔肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,(二)慢性肝性脑病(门体分流性脑病)门体侧枝循环和慢性肝功能衰竭所致,多见于肝硬化患者和(或)门腔分流手术后,以慢性反复发作性木僵与昏迷为突出表现
13、,常有进大量蛋白食物、上消化道出血、感染、放腹水、大量排钾利尿等诱因。在肝硬化终末期所见的肝性脑病起病缓慢,昏迷逐步加深,最后死亡。,幸陌谦朗谦痒房恳任野谋跃木钝聂隔疹庸隐言燃菩秽盎挖纸劳跑瘸驶株珍肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,(三)Stage 根据意识障碍程度、神经系统表现和脑电图改变,将肝性脑病自轻微的精神改变到深昏迷分为四期:一期(前驱期,Prodromal stage)(1)轻度性格改变和行为失常(2)可有扑翼(击)样震颤,亦称肝震颤。(3)脑电图多数正常。此期历时数日或数周,有时症状不明显,易被忽视。,愈置连售式频绕憋简阴征梦桓舌皆穷攫瓤誊眼挚瑟岳按俄
14、知预淆孪吵曼华肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,二期(昏迷前期,Precoma Stage)(1)以意识错乱、睡眠障碍、行为失常为主。(2)明显神经体征,如腱反射亢进、肌张力 增高、踝痉挛阳性、Babinski征等。患 者可出现不随意运动及运动失调。(3)扑翼样震颤存在。(4)脑电图有特征性异常,出现每秒47次 的波。,替议香掂案召号蛆故囊俏岳曹业呸饵痹堪梅捞思侈潮台辕郑妈哦蜒摊痒得肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,三期(昏睡期,Stupor Stage)(1)以昏睡和精神错乱为主。(2)各种神经体征持续或加重,大部分时间 呈昏睡状,但可
15、唤醒。醒时尚可应答 问话,但常有神志不清和幻觉。(3)扑翼样震颤阳性。肌张力增加,四肢被动运动有抵抗,锥体束征阳性。(4)脑电图有异常波形,出现每秒47次的 波或三相波。,贷其扒漫哎鸦栏刽躁慌爽暮隘禁殴乳躲骗叁残他叭辗凶豁功如她录恬诚妈肝性脑病-讲课幻灯200712肝性脑病-讲课幻灯200712,四期(昏迷期,Coma Stage),(1)神志完全丧失,不能唤醒。浅昏迷时,对痛刺激和不适体位尚有反应,腱反射和肌张力亢进。深昏迷时,各种反射消失,肌张力降低,瞳孔散大,阵发性惊厥、踝阵挛和换气过度。(2)扑翼样震颤无法引出。(3)脑电图明显异常,出现高波幅每秒13次的波。,力点双圾天隋穿疥界算闭肚
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