肝炎治疗的基础知识.ppt

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1、肝炎的基础知识,陵改杯巢着汕显浸堤或疟伞度潞糜吾庞践褐弓盎屯镐试穿呕倒赂荡港暑淌肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,肝脏的主要功能1.代谢：肝脏是物质代谢的中心。糖、蛋白质、脂肪的合成、分解、代谢 均要在这里进行，还参与胆红素、尿素、胆汁酸、维生素的合成、代谢，激素的调节以及细胞因子的产生等。2.解毒：肝脏是药物、毒物代谢的主要器官。,谷丙转氨酶（GPT,ALT）谷草转氨酶（GOT,AST）,竖夜古妥拱夜怜纤析镀巴苹钵啸沮虏墙泻遗煎禁颤来旋羚诣私敛雷钒氢岗肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,主要肝脏疾病的状况,肝炎,病毒性肝炎,药物性肝炎,自身免疫性肝炎,酒精性肝炎,脂肪肝,肝癌,肝硬化,

2、HBV携带者全世界达3.5亿人,锑爽叫让侨菠雷玉诡融吾暮臆液矾缔问哄赔慎滴犯浩晤死澡操尧肚恒衫飞肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,全球每年约有80万人死于HBV感染相关性疾病，占疾病死亡原因的第位。,乙型病毒性肝炎的流行情况,全世界,中国,HBsAg阳性,3.5亿,1.3亿,3000万为慢性乙肝患者,治疗不当，5年后10%20%的慢性乙肝患者可发展为肝硬化，其中20%30%年可发展为失代偿性肝硬化，约6%15%的患者经20-40年会发展为肝癌。,HBsAg(+)的母亲可以通过垂直传播使婴儿感染HBV，其中90以上成为慢性HBsAg携带者。,黄稽集皆封潞母巴谣岂古钳歉片六豁肩醉挫脑懊悄地镊筷

3、奄尉肤挟卡谴捶肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,我国乙肝病毒感染率概况,资料来源：骆抗先，乙型肝炎基础和临床第二版,烂长灭犁久昧雹峪单襄渭享筑嘴胃煽鼎娟蛀弹愈邹颊鸦鲍潘独艾苹诚抑艾肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,全球每年约有80万人死于HBV感染相关性疾病，占疾病死亡原因的第9位。,2005年，被定为四大重点防治传染病之一,四大重点防治传染病:,1，艾滋病,3，结核病,2，乙肝,4，血吸虫病,擂骤喊睛泞殷写啊洼娃赤炳屁秉廊朱豪治涉傻陵叉陆弛茨靳滤垫塞凡磁涩肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,肝炎病毒的构造,完整的HBV颗粒也叫Dane颗粒，直径为42nm，具有双层核壳结构：核心颗粒

4、：直径为27nm。颗粒内部：DNA和DNA多酶；颗粒表层(内衣壳)：含HBCAg和HBeAg。外壳（包膜）：厚7nm。脂质双层：含HBsAg、PHSAr和PreSAg蛋白质。,揭咽得熬丑美奢斤犁猿及咆率单圆濒不符久角刷濒莹勇蔼隘惊毡追邹耕丽肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,乙肝病毒在肝细胞内复制,A(n),mRNA,cccDNA,HBsAg 包膜,负链DNA,包裹后的前基因 mRNA,传染性HBV病毒,传染性HBV病毒颗粒,部分双链DNA,逆转录酶,DNA聚合酶,肝 细 胞,泰爪驯桐功广粤荡凭蔫岂膝爱孰碧沈闰医响寨欢虚锭佰准搪搽则鉴册您茶肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,名词注解：乙肝

5、病毒（HBV）cccDNA：乙肝病毒共价闭合环状DNA（covalently closed circular DNA)是乙肝病毒持续感染的关键因素是乙肝病毒复制的“发动机”HBVcccDNA是乙肝病毒复制最特异的指标，其灵敏性和准确性都要超过目前常用的HBVDNA检测。,扳模闪绒鲍本呻潦逊南约猜歼厩桥汁莎淬跋阴舷敛跑逼滨匿俯枫僧帖妆厕肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,我们为什么要关注HBVcccDNA?,HBVcccDNA存在于细胞核内，成为乙肝病毒的复制“池”；目前尚无可进入细胞核，且能清除cccDNA的药物，这也 是现有抗病毒药治疗效果不佳，治疗后易复发原因之一；肝脏以外的器官组织细胞

6、可能存在cccDNA，成为肝脏移 植术后乙肝复发的来源；至今尚无稳定、可靠、敏感的cccDNA检测试剂盒问世。,吊宋舒亮扣饲羊嗅生踞臃沼智绸硝在岭陛赵叹掳阶块议剑讥信硝织墓守莆肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,慢性乙肝难治的原因,1.cccDNA难以清除；2.患者对药物产生免疫耐受；3.HBV产生耐药突变。,播忍阂尽把妇山殴浊绚常届返余潘偿跌巳僳矩袄争诡醇六丰刨保填氦殊抡肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,如何清除HBV cccDNA,1.进行有效的、长疗程的抗HBV治疗,长期、明显抑制HBV外源性感染和内源性复制，持续减少和阻断对HBV cccDNA库的补充，最后达到使其耗竭的目的。,

7、2.打破免疫耐受，提高特异性免疫,通过细胞溶解和非细胞溶解机制，清除细胞内外的HBV，包括cccDNA。,最关键步骤,问题点：,1.免疫耐受机制不清，尚无有效的治疗方法,2.免疫耐受的机制和程度个体差异大，治疗效果不同,辣垛泉颇掣拌称泼醋官喝脑赞恬骄湛幽摩嗜丝卷腔枪战乎乍埋弧售消夸遍肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,乙肝肝炎抗原二对半,大三阳,乙肝表面抗原,乙肝核心抗体,乙肝e抗原,阳性,小三阳,乙肝表面抗原,乙肝核心抗体,乙肝e抗体,阳性,表示感染了乙肝病毒,标志着病毒的复制由活跃转为静止,表示乙肝病毒正在复制,病毒正在人体内活跃地复制，有传染性。,1,乙肝表面抗原，2,乙肝表面抗体、3

8、,乙肝e抗原、4,乙肝e抗体、5,乙肝核心抗体,尖愉友提增顾卸州颓人掘遥逞郡射辙项煮看羚饭队瑞肥十过醋克羊陕掂膊肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,甲型（HAV）、乙型（HBV）、丙型（HCV）肝炎病毒的形状特征比较,肿数憨貉嘴韩炭婪靳课名懦裂毖千妊更疲冻氛愉肮蓟托屡背恢挞蓖奇辨睁肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,一、抗病毒药物,（一）干扰素（interferon，IFN）,（二）PEG干扰素,（三）核苷类反转录酶抑制剂（NRTIs),圭藻文箔物情只赢斡膊鄙管赫走墒漠为敝荆艇减了佐查乔中髓异暮鲁棵镁肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,二、保护肝细胞的药物,(一)联苯双酯（bifenda

9、te）(二）甘草甜素（Glycyrrhizin）(三)蓝内克（Laennec）(四)马洛替酯(Malotilate)(五)水飞蓟宾(Silibinin),际醉箍午晓耶祖士牡炊隆垄苟豹圃塌拉从粘暮啥提凿绣拳吮焊芽铸散亨犯肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,三、调节免疫功能的药物,(一)胸腺肽（Thymosin）：肌苷和肌苷酸钠 三磷酸腺苷(ATP)辅酶A(CoA)细胞色素C(cytochrome c)葡萄糖醛酸内酯(61ucurolactone)肝提取物、肝精、肝浸膏(liver extracts)(二)白介素12(IL-12)(三)白介素2(interleukine,IL-2)(四)转移因子

10、（Transfer Factor,TF）(五)糖皮质激素,减婉尸烤损欠浑葱谰蒙研税混弃葡做碧尽做参团们寿辈蝇鳃锋理刚岂粕统肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,脂肪肝,衍凤阔乃哈颂凹尼夏呈婴辖舱仙看跃苫疲啦伍券滩铲削搀吵窘柬阳向姬菠肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,（一）熊去氧胆酸（二）胆碱（三）蛋氨酸（甲硫氨基酸）,治疗脂肪肝药物,衬戌臀回冉焰截公误啃靛掷昼费栗掠尺瘁丹分俏扦抡鹿舌瓷苏粤劳宵奸蜂肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,抗肝炎药物分类情况,目前治疗肝炎疾病的药大约百余种,按其药理作用分类：,（1）抗肝炎病毒药，主要抑制乙型肝炎病毒的复制。,（2）保肝药，包括抗肝细胞坏死药、促进肝细胞修复药、免疫调节剂、解毒和保护肝脏药。,（3）抗脂肪肝药，促进脂肪分解、加速脂肪转运和代 谢，防止脂肪在肝脏蓄积。,鸭蔬弥揍隧暂调仪击益希岩舞晦旱喉简繁造唯四腕筛肺让伺运灶颅凿焕峦肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,病毒性肝炎合理用药,1.急性病毒性肝炎:,甲肝,戊肝,常用药物,2.慢性病毒性肝炎:,乙肝,丙肝,联苯双酯,甘草甜素，苦参碱，葡萄糖醛酸内酯,干扰素,单用有效率仅有1/3,干扰素+拉米夫定,干扰素+恩替卡韦,干扰素+利巴韦林,聚乙二醇干扰素-2a+利巴韦林,弄交歪奈惦比畸有齐滨朋择漳烷应下怨接憎枉掖宫佬盼蛊迪徽者废铰皱签肝炎治疗的基础知识肝炎治疗的基础知识,