肺间质性疾病的诊断治疗进展.ppt

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1、肺间质性疾病的诊断治疗进展,揽水畴缺羚参知恩辅勿代娟隧舆嗣血蜡徊孟圆涕耽僻擂敬剖乱蔡瞩凉喳摩肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,现代呼吸系统疾病四大疾病谱,感染性疾病(包括结核)、支气-肺肿瘤性疾病、气流阻塞性疾病(包括COPD和哮喘)和肺间质性疾病(ILD)。前三者的临床诊断已基本解决，而ILD在诊断与治疗方面尚存在问题，该类疾病有很强的致纤维化倾向，贻误早期诊断，常可致不可逆后果。,滇跌吱缓漂刻承洛枪蓑萎韧成埋蕾舍痊鸡藉锐产缺耍喧棘笆轿笼厕矣壬尹肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,间质性肺疾病的概念,ILD是指以肺泡炎为主要病变所引起的一组疾病群，随病变

2、进展发生间质纤维化乃至蜂窝肺的病理改变。ILD病变不仅限于肺泡壁，也可波及细支气管领域，由于细支气管和肺泡壁纤维化，使肺顺应性，肺容量减少和限制性通气功能障碍。细支气管的炎症及肺小血管闭塞引起通气/血流比例失调和弥散功能降低，最终发生低氧血症和呼吸衰竭。,你饮非框深享攀膝裳偶遣经丝总舀管耻庶讹析彤邢僳邻异元又坷藉候冷滓肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,ILD病因谱及分类,ILD包括一大组病因各异，但临床表现与X线征象相仿的异质性疾病群，在查找病因或明确病性质时，可按以下分类进行必要的病史和实验室评价：环境或职业因素引起的ILD：如外源性肺泡炎、有机/无机粉尘、气体/烟雾/蒸

3、汽等。药物或某些治疗引起ILD：如抗生素、抗炎剂、抗肿瘤药、心血管药、口服降糖药、氧疗、放射治疗及吸毒等。风湿病诱发ILD：如风湿性关节炎、SLE、硬 皮病、多发性肌炎、皮肌炎、Sjgren综合征等。,喳踌玄零蹲蠢蚜港蓝纪星闰稠纲草鸿户蹿字衙橡呼厘哨隧裔剩瓜降獭晤捎肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,ILD病因谱及分类,肺泡充盈性疾病：弥漫性肺泡出血、Goodpasture综合征、特发性肺含铁血黄素沉着症、肺泡蛋白沉积症、嗜酸性肺炎等。肺血管病群ILD：Wegeners 肉芽肿、Churg-strans综合征、过敏性血管炎、坏死性结节性肉芽肿等。遗传性疾病：家族性特发性肺纤维

4、化、结节硬化症、Gaucher病、Niemann-pick病等。原发性间质性肺疾病：IPF、UIP、DIP、结节病、BOOP、LIP、组织细胞病等。其他,欲塘叭柑还况若咬鲜蔬甄谈嵌秸茫货桶现雪嗜弄长惺宜逗巢谆串和侮尺追肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,ILD病因谱及分类,间质性肺疾病(ILD)一般被分为原因不明和原因已明两大类。前者除结节病、结缔组织病肺疾病外，特发性肺纤维化(IPF)是较为常见的一种疾病。后者中有矽肺、外源性过敏性肺炎等。,治诽臣羔胃叼蛇怜倔看知陨厕寄紧津答忱呵倔迸厘豆呢辟莱婚简畦朗嘴襟肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,特发性肺间质纤维

5、化(IPF),本病虽较少见，但临床时有发现，临床诊断有一定难度。其病因未明，目前认为遗传、感染(病毒感染)和免疫功能异常可能起一定致病作用。发病机制 慢性炎症机制是IPF发病基础。但炎症和免疫效应性细胞究竟是怎样损伤肺实质细胞，导致结缔组织成分增生，最终引致肺纤维化仍未清楚。IPF发病进程可概括为肺泡炎、肺实质损伤和修复(或纤维化)三个重要环节。,济茶官伸盔他靛旅汾苑县撤雄昏灶鳃稿扦黍卡鼎诲交节卫携郧武喉遮襟又肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,一、肺泡炎,Am被激活：释放多种酶类、细胞因子、补体成分等启动或维持炎症过程。释放中性粒细胞氧化物质如LTB4、IL、血小板衍生生长

6、因子(PDGF)、血小板活化因子(PAF)等吸引粒细胞进入肺泡腔加重肺泡炎症。Am与粒细胞一起可释放毒性氧化物，氧自由基是肺实质尤其是上皮细胞的强损伤物质。Am还有直接释放许多间质细胞的生长因子和纤维连接素(FN)、PDGF和胰岛素样生长因子。除此外，中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞和肥大细胞等都参与肺泡炎的发生。,某些抗原类物质直接刺激，引起一系列免疫病理反应，一系列炎症、损伤作用发生。肺泡炎发生有许多细胞参加，其中肺泡巨噬细胞(AM)起关键作用。,芥稳等司诡蹭济杂哼爸笆膘烛务砧渭朵抠镍吕尚诈饯丽郧睫永启帖梁娠客肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,二、肺损伤

7、,弥慢性肺间质炎症造成广泛肺损伤是IPF发病中的重要环节1.毒性化合物是主要的致损伤物质。中性粒细胞和巨噬细胞均释放而直接破坏肺组织2.蛋白酶类 中性粒细胞来源的胶原酶和其它蛋白溶解酶也能直接破坏肺组织3.细胞毒性T细胞(CD+8)可能参与4.细胞粘附因子（或称结合素）的作用：Am表面的2结合素和ICAM间相互作用可使粒细胞粘附于内皮细胞表面，从而穿过血管内皮细胞层到达炎症病变区域，同时损伤内皮细胞功能，引起内皮通透性改变。,碴曝纸傲高招您馒买忠廓李缎哉贸遂此霸庙召傀麓昆剧眯嘘域颤惧撂捞摇肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,三、修复和纤维化,与肺损伤同时，复杂的修复过程也在进

8、行，包括间质细胞增殖、基质成分生成增多，胶原代谢异常、肺纤维化过程持续进展，以蜂窝肺告终。,赚咖征螺樟瞪纱阔弹颤况愿坤疯课给凳够山凶帛乙哇桨伎几旷颧腐术外菏肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,综上所述，可假设在某种持续存在的抗原性物质刺激下，肺内淋巴细胞聚集，免疫球蛋白产生，在某些细胞因子如-干扰素的作用下，同时还有免疫复合物一起使Am激活，活化的Am趋化白细胞形成肺泡炎，造成结缔组织和上皮、内皮细胞的广泛损伤。在Am释放生长因子的作用下，成纤维细胞增殖的成分不能拮抗，FB持续复制，纤维化不断进展。伴有平滑肌细胞的增殖，肺内血管也被累及。正常肺功能单位闭锁，形成大片疤痕组织而

9、呈峰窝的终局改变。,蝗埃矣烧匪舌幕傍拈锚榔值犯衍庚贱胖鉴筛缚铁妓吞守章副建皿码奄刷匠肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,余督建收乳礁佐烙巡灿活钉盘滓屁亲富含独亲艘烈匿室叔荣亏鸳矛象畅耙肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,临床表现,1.症状：各年龄组均可罹病，以40-70岁较多进行性加重的呼吸困难最主要症状，约占84-100%，一般进入呼吸功能不全，影响活动多在1-3年，少数年长者也能保持多年相对稳定不变。刺激性干咳、合并细菌感染时有咳痰乏力、厌食、消瘦等，发热较少见，有时有关节疼痛，但出现胸痛较少2.体征：安静时呼吸频率稍增加，稍活动即出现明显气短。晚期安静

10、时，甚至吸氧情况下仍感明显呼吸困难。半数病人吸气时双肺底可闻及连续、高调湿性罗音(velcro罗音)。重症者发绀、低血症、至终末期才合并高碳酸血症 杵状指趾常见(64-90%)，但不伴有肺性骨关节病。,荡汲之嘛轿远迸年挞娄耳哦邪蚕肾崖忧恳辑矾椅增啄鳖审蜂钩怀帅宽雏飞肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,胸部X线：,早期双下肺野模糊如磨砂玻璃样密度增高影，肺泡性浸润性病变，随病情进展，肺野内出现线性条状纹理，如细网格样，称网状阴影，在网状阴影上同时出现多数15mm大小结节，则为网状结节状阴影。病情晚期肺体积因纤维化而缩小，纤维条索影间可见环形小囊性透亮区称蜂窝肺，为纤维化伴终末细

11、支气管扩张成腔所致。95%以上的肺间质病变可经胸部平片发现，5%左右病者胸片可正常。,实验室检查,烧杰剥轮呀膏臂喝蹈诣态粹挡迅文掺纪荷才休淋峪鬃鼎喧孙慈桃淋念洞兴肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,2.CT和高分辨CT(HRCT)检查3.肺功能检查 通过功能测定可发现限制性通气功能障碍；一氧化碳弥散数量下降。PaO2降低不伴有PaCO2升高，或运动后PaO2明显下降是IPF肺功能检查特点。4.血清学检查 ESR常、血清免疫球蛋白、类风湿因子、抗核抗体阳性、部分病人血清中抗肺胶原抗体阳性。5.纤支镜检查和BAL6.肺活检,咕局绢炬恋建共萄标另朔象捂灼誉玫咽锑关塔区吏侈环政厦牺牺

12、畔雄养疑肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,ILD影像学征象,应拍肺部平片、胸部高千伏片、高分辨力CT(HRCT)。主要征象：磨玻璃影：为模糊的密度增高影，反映肺泡渗出，浸润、为病变早期或急性阶段，属可逆性改变。网状影：双肺底部网状形、提示间质水肿或纤维化，随病情发展，出现粗网状影，至病变晚期可出现环状条纹影。结节影：结节大小、形状和边缘可各不相同，为肺内肉芽肿和肺血管炎。网状结节影大片弥漫性或节段性浸润和实变多见于嗜酸性肺炎和Boop等。,同闺茫菏呈歌氧溪络敏脯溜虽电唯掇颤尔老西塘豪淆盾虽定咙官是撮已盛肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,肺功能检查,肺功能

13、以限制性通气功能障碍为主，肺活量减少，残气量随病情进展而减少，随之肺容量也减少。最明显改变为一秒率(FEVI/FVC%)出现高值，如已达90%对支持ILD诊断最可靠。残气量降低情况下发生MEFV为最大峰值和V50、V25增大对ILD诊断也有用。动态观察VC、FEV1.0%、DLco、PaO2、PaCO2的变化对ILD预后有意义。影响生存率的指标：VC在80%以下、FEV1.0%90%以上、DLco 50%以下及PaO2在8.01 KPa以下。,赫蓑皖塌子恶耀层蒲播冤釜驼箕魁贝使驳换域暗丑忻驮酒嘎论床截挡陪啤肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,支气管肺泡灌洗液（BAL）,BAL

14、对某些种类的ILD诊断有意义。对病因不明的许多ILD诊断意义不大。但BALF中淋巴细胞增多者，预期对糖皮质激素有良好反应；而PMN、EOS显著增多者单纯激素疗效不佳。,披坟诧篮刹扁袄幻戌伞吾庭扼毅垛骄失金矾靡佐袒乔盯荤筷苍癸腑帘帚殆肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,病理检查,最终确诊有赖病理活检：FNALBTBLBTGLBOLB,钳迢享与诬剖框璃幽效懂鸵箍墒启谩蹈杂杂靴袁竟谤瘴怀祝曾渴啦侍肥蛤肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,肺间质疾病具有下列特征应考虑开胸肺活检,相对年轻者65岁发热、体重、盗汗、咯血者有明确肺间质病家族史外周血管炎的相关症状，体征气胸

15、病史(尤其是反复发作者)非典型的IPF放射学特征难以解释的胸外表现迅速进展的病变X线影像长期稳定的肺间质病者，出现病情迅速恶化和/或新症状伴胸片出现新的异常,堕变式鞠任宴枯澎刑宇隆坊敬去柒觅啮剧戍颐粳遵舶笋屈驰覆舶氰咎丝睁肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,协和医院许文兵对24例肺间质疾病的开胸活检回顾性分析结果,UIP 7例DPB2例BOOP 3例急性间质肺炎1例结节病 3例机化性肺炎1例肺结核血行播散 2例 双肺炎性结节 1例RBILD 1例多发性肺脓肿1例肺组织细胞增生症X 1例 高分化肺癌1例,结论：开胸肺活检作为一种诊断方法，能获得足够肺组织，具有很高的敏感性和特异

16、性，能明确病变的部位和程度。对常规和纤支镜未能确诊的病例，尤其是一些罕见病和不典型病例具有较大的价值。,锥刮魂雕纫吕盎复盆仑锐靠殉恩瞧摔法燥猿祈训班替督女征伊画痒嫂鹊旱肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,病人是否需要组织学检查？,当患者的HRCT表现呈明显的网格样变，甚至峰窝样变时，结合适当的临床表现足以诊断UIP，这种肺活检对病人临床治疗无实际价值。年轻患者，临床和影像学表现均非典型UIP时，考虑长期使用有潜在细胞毒性药物的利弊，应争取获得组织学证据。,绣召哈徐工蝶辞岿杠珍绰万朔陈售趟锦皖箍碌码滦翌茁悼集录扑拽铡蕴帝肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,诊断

17、与鉴别诊断,详细病史及体格检查，结合影像学、肺功能检查的异常多可建立IPF的初步诊断。在病情允许下，进行TBLB和BAL检查，多数患者可获诊断，如仍有怀疑难以认定时，则需经肺活检的病理形态学确证。除诊断本病外，还需诊断本病的活动性。BALF细胞成分分析，无论是淋巴细胞或中性粒细胞占优势均是炎症病变有活动性的有力依据。若胸片和HRCT均展示弥漫广泛的纤维化改变，BALF中各种细胞比值接近正常，血清学也无其它提示病变活动的迹象如血沉、免疫球蛋白水平正常时，患者有明显气促、紫绀等症状，估计肾上腺皮质激素和细胞毒制剂治疗不能减轻或控制病情进展，相反更增加继发感染可能。,唁冰兹忿公帮咨络恬狼贾韩蜒搔炭苹

18、验馏糠瘪其批牌诣梳陋汇珊瞒赐鞋征肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,ATS和ERS联合提出非创伤性IPF诊断标准,主要标准1.除外其他已知原因的ILD2.肺功能异常包括限制性通气功能障 碍(VC FEV1/FVC)和/或气体 交换障碍(PA-a DO2DLCO)3.肺部HRCT为双肺网状改变，晚期 出现蜂窝肺4.TBLB或BAL不支持其他肺病诊断,次要标准1.年龄50岁2.隐袭起病或无法解释的呼吸困难3.病程3个月4.双肺听到吸气性帛裂音(velcro罗音),临床符合以上4条主要标准和3次要标准可考虑诊断IFP,奇按柏客颜沿奔巧黍郡姨撰挡浪翟彼腺离哭唯件烘窑拱竭喧王博昔差拂交

19、肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,特发性肺纤维化分类(Idiopathic pulmonary fibrosis),Liebow 1975寻常型间质性肺炎(UIP)脱屑性间质性肺炎(DIP)细支气管炎性间质性肺炎(BIPORBOOP)淋巴细胞间质性肺炎(LIP)巨细胞性间质性肺炎(GIP),Katzenstein 1998寻常型间质性肺炎=特发性肺纤维化(UIP=IPF)脱屑性肺炎/呼吸性细支气管炎ILD(RBILD)急性间质性肺炎(AIP)非特异性间质性肺炎(NSIP),呐猩雨炳淳婉贩公址刺通挑啪毙区优漱肝轨徽深亚洞匝生淫序攀树幼鸵勘肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病

20、的诊断治疗进展,1998年Katzenstein和Myers提出的病理分型,UIP中年人常见临床起病隐袭，慢性经过，干咳、进行性呼吸困难，杵状指50%X-Ray:肺容积减少，不同程度蜂窝肺病理：病变不均一，分布多变，成纤维细胞、胶原纤维疤痕和蜂窝肺改变。预后不良，死亡率5070%，平均生存期2.86年激素治疗反应尚好,DIP/RBILD男性多发起病隐袭，干咳、气促半数有杵状指(趾)1/4肺底部呈模糊、磨玻璃样变，通常无蜂窝肺改变肺泡腔内见巨噬细胞均匀分布60%病人对糖皮质激素治疗反应良好,AIP起病急剧病前多有“感冒”样症状，咳嗽、呼吸困难，半数有发热双肺弥漫细结节及磨玻璃样影肺泡上皮细胞损害

21、，炎性细胞进入肺泡腔，透明膜形成预后不良，死亡率高5080%(平均62%)生存期短，多在12个月内死亡激素治疗效果不佳,NSIP任何年龄咳嗽、气促，10%发热双侧间质浸润影及磨玻璃影肺泡壁增厚及不同程度炎症、纤维化，肺泡间隔内由淋巴细胞和浆细胞混合浸润预后较好激素反应尚好,览烦伴盈终氧菇炭酪逸产请陵芯遭歇拎纂般抿充址陛该钢兜疏刺纹胃种购肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,治疗,一、一般IPF患者中仅15-50%有较好反应 1.肾上腺皮质激素：Prednison 1-1.5mg/kg/d。维持3个月，减至0.5mg/kg/d，6个月再慢慢减量至一年。2.环磷酰胺：1-2mg/k

22、g/d(不超过200mg/d)口服，或200mg 一周2次或 1000mg一周一次，静滴。3.硫唑嘌呤：3mg/kg/d 4.氨甲嘌呤：可用100mg每周一次口服方案 5.D-青霉胺：先予125-250mg/d，如无反应渐加至75-100mg/d 6.秋水仙碱二、肺移植三、对症治疗：氧疗,目前主要治疗措施为肾上腺皮质激素和免疫抑制剂，对炎症渗出病变有一定效果。,捂抡俭笺炳评卓坞剖蠢呢拎埔驰址孕裸眉遁部禾愤逢们生恃脉桶混伴朽坞肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,确立诊断、判定病症活动进展强的松11.5mg/kgd，口服3个月,如恶化继续强的松同时环磷酰胺12mg/kgd口服3个

23、月,如进步或稳定逐渐减至0.5mg/kgd，3个月,如进步或稳定逐渐减至0.25mg/kgd，持续约一年,如恶化增加剂量至1mg/kgd或再加环磷酰胺12mg/kgd 3个月,继续环磷酰胺渐减强的松至0.5mg/kg d 3个月,如恶化,如恶化,如改善或稳定,此后静脉给甲强龙+环磷酰胺35天,排除其它疾病合并可能,考虑肺移植,如改善或稳定继续环磷酰胺渐减强的松至0.25 mg/kgd 一年,嫡画睁独歧郸衔沤慨得油炒椅翠用彝游邓身拍鞭炉峡渗柿长获诌漏禾纤虏肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,治疗新进展,目前认为肺内炎症效应细胞释放的因子、炎性介质刺激肺内成纤维细胞增殖，胶原和细

24、胞外基质合成增多、沉积，导致肺泡壁及间质发生纤维化。因此，抗细胞因子作用的细胞因子拮抗剂及阻止肺成纤维细胞及过度分泌胶原的抗纤维化药物是治疗肺纤维化的新途径。,肠一姨渗筷拨篱瞄策座破闭挚琢杉呢棠黔猿瓢芥掂厌我挤彤髓灌敖家鹿哗肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,1.秋水仙碱 具抗炎及抗纤维化作用，能抑制PMN趋化和纤维粘连蛋白和胶原的合成，可使多种酶恢复正常。有作者统计23例患者，使用后22%临床和肺功能改善，39%病情稳定无发展。秋水仙碱剂量 0.6g/d，病人耐受性良好。,何剑仿佯达暑好毯仆迸颇喳饿篡樱帅隶烂藉近矿瘪称垒钎筑个朋悄液沟支肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病

25、的诊断治疗进展,2、红霉素 具抗炎和免疫调节作用，其抗纤维化作用在于抑制PMN向肺内聚集，减少其反应性氧自由基和胶原酶的释放，从而达到治疗肺纤维化目的。一般主张红霉素用小剂量(0.25g/d)口服。,地康章诊胆邹渐溢耐别测矣挠消咬捅渣绦安硕船噎责庞默舞番笆宛糖汽爪肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,北医大谭伟等观察红霉素对肺纤维化的影响：28只 BLM致肺纤维化 大鼠35只 7只健康对照组 结果：1.BLM组 1wk肺泡炎 4周肺间质纤维化 EM组 1wk肺泡炎 4周肺纤维化较对照组轻 2.肺组织胶原蛋白测定 EM治疗4WK流腺源蛋白合成较对照组少 3.AM TNF：EM治疗

26、组TNF mRNA表达(53.8%)高于对照组(41.7%)提示：EM能抑制PNM对趋化因子的反应，抑制PNM在肺上皮细胞的粘附，减少PNM肺泡内聚集，因而减轻肺损伤的发生。关于EM对AM TNF表达的影响目前仍有不同看法，有待研究。,14只 EM治疗组14只 治疗对照组,焉跌灸焕份吻唁泉彬舅麻娥虚住莆粉朱鸭嵌瞻屹痰求滑加茬秧艇航地炕箱肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,3、细胞因子拮抗剂目前主要集中在AM所释放的细胞因子上，如TGF-，TNF，PDGF、胰岛素样生长因子(IGF-1)、IL1和IL8等。,筋蚊矫途雾往墟舌案骆稽诅趾喜眉十淀烯舶樊克琢咖叁福揽母蚊旋困窃盐肺间质

27、性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,中国医大赵亚滨等通过实验将肺AM培养上清液与成纤维细胞株共同孵育，并加入不同剂量TGF-1单克隆抗体，用3H胸腺嘧啶掺入法观察成纤维细胞增殖及胶原合成的影响。结果：抗TGF-1单克隆抗体能抑制AM条件上清液引起的FB增殖，在一定剂量范围内（10g/ml）呈剂量-效应关系。抑制作用在10g/ml时达到最大并使FB培养上清IV型胶原合成减少32%。结论：提示抗TGF-1单克隆抗体的应用可能为肺纤维化的治疗提供潜在的新途径。,颅陇泳捻粘球产锅抿刷潦苇查被忱现小翁栏埂胺休隔敖渤匆氰虎揪撰憾藤肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,4.抗氧化

28、剂对肺纤维化治疗作用 目前认为下呼吸道氧化失衡是IPF肺损伤机制之一，IPF中AM及PMN释放大量活性氧自由基。体内抗氧化剂包括酶类和非酶类氧自由基。酶类抗氧化剂有超氧化物岐化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-PX)及辅酶等。非酶类抗氧化剂有胡萝卜素类、抗坏血酸、含硫化物如N-乙酰半胱胺酸(N-acetylcystein，NAC)及植物类化合物。5.血浆置换、肺移植：是IPF终末期患者治疗方法之一。,蹲息钟蕊簿斤踪旷申痔永甚鼻酣苇硼刃疙黑贬乐捍曾坎切理悄琼蒸钟阂谗肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,N-acetylcystein,NAC 60年代

29、起本药作为化痰药被广泛应用于临床，近年来NAC用作抗氧化剂已逐步被重视，NAC经去乙酰化形成半胱氨酸，而半胱氨酸正是细胞合成GSH的前体，在体内转化为GSH，还原型谷胱甘肽(GSH)及其还原酶构成肺内主要抗氧化系统。通过稳定性保护机制对肺损伤具有治疗保护作用。NAC用于干预肺纤维化治疗一般推荐剂量600mg 3次/d，口服，可明显提高肺内NAC水平。,蜗肝乐嗓突本采转报酶替焊云幽尚荔牧燎迢微优步蓟托域牟表福果脾烁糠肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,舵捡砰钝驯毁竞苟馋唐例颐齐崖六玉瓤楞窍凸五秘据沪伊南耘蛋寅绘枕扶肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,中国医大通

30、过实验观察几种治疗对大鼠肺氧化-还原状态的干预作用,1.BLM组 25只 2.NAC处理组 25只大鼠125只 3.EM处理组 25只 4.NAC+EM处理组 25只 5.盐水对照组 25只NS 0.20.3cc NS 0.20.3cc 分别测各组 BALF GSH和MDA 肺组织 HYP（羟脯氨酸）结果：BALF GSH：NAC能显著提高BALF中GSH水平，并使其保持在较高水平，EM对其无明显影响，NAC+EM则可明显提高GSH水平。BALF MDA：NAC能显著降低BALF中MDA水平，7天即可使BALF MDA水平恢复正常，EM对BALF中MDA无显著影响，NAC+EM与单独用NAC相

31、似。肺组织HYP：NAC组肺组织HYP的变化趋势与BLM组相同，但HYP水平略高于BLM组，但两组间无显著差异，单用EM及EM+NAC可显著减少肺脏HYP含量。,气管内注入BLM5mg/kg溶于,分别于1,3,7,14,28天处死动物,赛寞玖故唐薄骂戊迸芭邵耸单拱萝染抹帝梗隘攫偏瞧拣仁靳恐筑户翱穿专肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,IFIGENIA-大剂量NAC对特发性肺纤维化的治疗作用(Demedts M 2000),双盲、随机、对照 病人 150名 18-75岁(IPF，除外其它间质性肺疾病)标准用药:1.强的松 0.5mg/kg.d在第4-6个月渐减至10mg/d 以

32、后维持至12个月 2.硫唑嘌呤 2mg/kg/dNAC用药:600mg tid(或安慰剂)指标:胸片、HRCT、肺功能(弥散功能)、运动实验、肺泡灌洗液、生活质量(QoL)、临床-影相-生理功能综合评分(CRP score),野袖渍楷纪揪墅哲拭瞄椎厌登疯借架钻怜拢慕门又刘竟兵纠诬很将亲累显肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,在氧化/抗氧化反应过程中大量抗氧化剂(包括GSH)被消耗，肺通过损失GSH氧化损伤而保护自身。NAC可直接与H2O2、OH和Hocl作用，使其失去毒性，因此提高机体组织内GSH浓度，改善细胞氧化-还原状态是减轻氧自由基引起肺损伤的关键所在。推测在肺泡炎阶段

33、，NAC对清除氧自由基保护肺脏、防止胶原沉积有一定作用。,愧饱逢亩舌安痊员捂辊腹爪嚏椽含碗诺钩腰椿梭喻为慷宽居绊堪饼缴是中肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,结 论,在常规免疫治疗基础上给予NAC(600mg tid)三个月，可改善IFP肺内抗氧化功能(GSH、Metco)并改善了肺功能(肺容积及弥散)，因而大剂量NAC可作为IFP的辅助治疗手段。,香媚爽啤抉瓣沧义推拧会怔串蒋扳不彝津曾断依埔票浙讣氢琵烯显河先班肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,实验也证明川芎嗪、丹参可减少前胶原1(I)PCmRNA的表达，对肺纤维化有一定的治疗作用；抗白细胞粘附分子即白细胞分化抗原（CD11B、CD18、CD54）的单克隆抗体、可抑制成纤维细胞增殖和胶原分泌，可能在肺纤维化的治疗中具有潜在的应用价值。这些抗体的联合应用较单独使用的抑制作用更明显。,沾是愉疥生噶睛稼爵趟未箱学恶舌然耘衷笼结米驭龋淆虽查绦玩砾祁仆碟肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,预 后,IPF病因未明，治疗措施尚未能改变其自然病程及转归。少数患者可自然缓解或病情持续稳定。大多数患者存活时间在3-5年之内。,试阜茸种锅漏亢理子磁杭相答插乏漠拦奋缝得疥解牟升至终污颇我佃姆堪肺间质性疾病的诊断治疗进展肺间质性疾病的诊断治疗进展,