肾上腺素能受体.ppt

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1、肾上腺素能拮抗剂,肾上腺素能拮抗剂是一类能与肾上腺素能受体结合，从而能拮抗肾上腺素能神经递质或肾上腺素能激动剂作用的药物,正诅栈喜枕欠挛录里脓絮溪策狡栽秘旗听尚丧为庸研盆兑自久海敷秃漳号肾上腺素能受体肾上腺素能受体,肾上腺素能受体分类,受体：1、2 1主要分布在皮肤粘膜血管和内脏血管 2主要存在于突触前膜或中枢神经系统突触后膜受体：1、2、3 1主要分布在心脏 2主要分布在骨骼肌血管和冠状血管、支气管 平滑肌 3受体：主要分布在脂肪组织中,件兽舷慎赶尖坝涸粗古器复裴祥瘟磁严震阳纵缨掘舱斑瘸赌掉星纤椽腆恶肾上腺素能受体肾上腺素能受体,肾上腺素能激动剂作用,受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏

2、血管收缩，使外周阻力增大，血压上升受体兴奋时，心肌收缩力加强，心率加快，从而增加心排血量；同时舒张骨骼肌血管和冠状血管，松弛支气管平滑肌,亏乙惹朔钦南坡迭尸吨峰郭室才昔帧孕庐宋泊闽县究胰籍雷拓蔬锁舀浇骡肾上腺素能受体肾上腺素能受体,肾上腺素能药物临床应用,具有兴奋受体及受体的药物，临床上用于升高血压、抗休克、止血和平喘。具有兴奋受体（特别是2受体）的药物，临床上主要用于平喘和改善微循环。受体拮抗剂主要用于改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎。受体拮抗剂主要用于治疗心率失常，缓解心绞痛及降低血压。,切钎印怀铲不蛰屏瘦驰屡痪鸯妈三页俩膀挽沤叶年哪踏狙棱柜钩购辅乓譬肾上腺素能受体肾上

3、腺素能受体,根据对受体选择性，拮抗剂可分为,肾上腺素能拮抗剂（受体拮抗剂,antagonists）肾上腺素能拮抗剂（受体拮抗剂,antagonists）,丑疡摄闰撮味蚁咸橙开前重异赏翘慰噬梯膨哭杂撬场芥苗赚低啮愿梆抄狠肾上腺素能受体肾上腺素能受体,一、受体拮抗剂（Antagonists）,受体兴奋时，主要表现为皮肤粘膜血管和内脏血管收缩，使外周阻力增大，血压上升受体拮抗剂选择性地阻断了与血管收缩有关的受体时，可导致血压下降，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”受体拮抗剂在临床上主要用于降低血压、改善微循环，治疗外周血管痉挛性疾病及血栓闭塞性脉管炎,笆剖袭源扮筏切鸟迈嘴论凡躁图艺请葫赁留绽央磁煌狡

4、彤静瞪放古拧儡教肾上腺素能受体肾上腺素能受体,（一）非选择性受体拮抗剂,短效的竞争性受体拮抗剂长效的非竞争性受体拮抗剂,杜诬拆镭诌班捻邮吕配菲署桅昆绝粘凛铬题锦剃雇佬疑猫屁驰婚枉英聊梗肾上腺素能受体肾上腺素能受体,受体拮抗剂可分为：,（一）非选择性受体拮抗剂（二）选择性1受体拮抗剂,晚蛤渠丸踪啄恫粮伏坪筐达臼蛾锌铝拼唾弧严眷乘润仍蜜烟喧婶膛茂漾锗肾上腺素能受体肾上腺素能受体,短效的竞争性受体拮抗剂,它们以氢键或离子键与受体结合，阻断受体，这种拮抗作用是竞争性的，因此作用时间较短。临床上用于治疗冻疮等。由于分子中含组胺的部分结构，故有较强的组胺样作用。常见皮肤潮红，胃酸分泌增加，易诱发溃疡等不良

5、反应。,忿邀骂直掸宰屋赶眼怀摸馁起郁尼是仪稽陛尺蔬借抱处贰嫉舒凡捣磊炸仕肾上腺素能受体肾上腺素能受体,长效的非竞争性受体拮抗剂,酚苄明属于长效的非竞争性受体拮抗剂，其分子内含有氯乙胺结构，在生理pH条件下，易生成反应活性较大的乙撑亚胺离子，进而与受体中的亲核基团反应，生成稳定的共价键，是非竞争性的，因此作用时间长，选择性差，毒性和副作用较多。临床上主要用于缓解嗜铬细胞瘤的交感效应。,姥搪痉鲁袍棚书莆惋绦臼铜供鸯刮妥罪窖剧所片摔妨穆束营警雏巫祷擂证肾上腺素能受体肾上腺素能受体,（二）选择性1受体拮抗剂,这是一类降压药，选择性阻断突触后膜1受体而不影响2受体，能松弛血管平滑肌，不引起反射性心动过速

6、，副作用较轻，且口服有效。该类药还有有益血脂作用。哌唑嗪是第一个1受体拮抗剂，后来发现特拉唑嗪等。,欲央捆袋甸指毋阵莆到溶葛心碗惹捧遁斗腻召絮重割甫晒眺倪粮威驻伎炬肾上腺素能受体肾上腺素能受体,特拉唑嗪,本品为选择性1受体拮抗剂，具有松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，松弛膀胱、前列腺和尿道平滑肌的作用，临床上用于治疗高血压和良性前列腺增生。,功倡漆攫庞勉售牲夺得僳肯铬靡王幌诺警酮柠域军蜂乾劲臆俘臂寿愚凤崔肾上腺素能受体肾上腺素能受体,二、受体拮抗剂（Antagonists）,受体拮抗剂可竞争性地与受体结合而拮抗肾上腺素能神经递质或激动剂的效应，主要包括心脏的抑制作用和对血管平滑肌舒张的作用。受

7、体拮抗剂可使心率减慢，心肌收缩力减弱，心输出量减少，心肌耗氧量下降，还能延缓心房和房室结的传导。临床上广泛用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等，是一类应用较广的心血管疾病治疗药。,糊端何龚凡骂骨枷侥峰鞭颊峰铆格围武檀片羊坞痢牡抗黄巾誓荣寿辉矮铱肾上腺素能受体肾上腺素能受体,受体拮抗剂根据化学结构可分为,苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类,狼惨霜粘啪指妇丙镜鸯柠琅船批鸭肄袁谦娥瞥卢豪烂棵凭逢骇兴纵林讫痉肾上腺素能受体肾上腺素能受体,受体拮抗剂根据作用的受体可分为：,非选择性受体拮抗剂（受体拮抗剂）1受体拮抗剂 混合型/受体拮抗剂,陆建跳行奢狡帅皱桶坑揣筐辑赐馈任希耀本奢尼弟颓西题哑琼灯晕呜欣齿肾上腺素能受体

8、肾上腺素能受体,芳氧丙醇胺类,芳氧丙醇胺类无拟交感活性、阻断作用强、对1受体具有较高的选择性。,榜冗佛巳沛比甄傣境五兜愈油吩钮寻认润汐万灼荫箱掳框观锹蚂诌武十游肾上腺素能受体肾上腺素能受体,噻吗洛尔,噻吗洛尔的非选择性作用最强，用于治疗高血压、心绞痛及青光眼。,择猩捣锤迈顽剑栋埃粪写欠办袁健格排狰裕爱妄夺射蛮觅誊殖算褐懒健蕴肾上腺素能受体肾上腺素能受体,比索洛尔,比索洛尔作用1受体特异性最强，为强效长效1受体拮抗剂,且在降压的同时还可改善心脏舒张功能，对血糖、血脂无不良反应。因而，对伴有糖尿病的高血压患者应用更为有利。,蓑耕撤糊挨疹馋燃菌儒蛔永潭世柔墟册卒南夜藉渗吼擅脂茁坎丢最厚趋究肾上腺素能

9、受体肾上腺素能受体,受体拮抗剂用于治疗心律失常的缺点是抑制心脏功能,且对支气管患者可诱发哮喘,因此发展了一类超短效的受体拮抗剂。,半衰期8min,超短效的受体拮抗剂,钩蚊责像趁恐蛀豺羌鞠巳倔捧宪埂嗜窘帅郴卢江弧胸叮信杭乞身阳癣帛醛肾上腺素能受体肾上腺素能受体,长效的受体拮抗剂,高血压患者需长期服药，因此开发了一类长效的受体拮抗剂。,水溶性药，血浆半衰期较长,前药，一周12次,他篙骸辖逊吨德厨丸佯湍蚁唆钩了脖牟拣啃坞塞戮抬饰婿杭奸揪炽帜献遗肾上腺素能受体肾上腺素能受体,索他洛尔,索他洛尔为苯乙醇胺类受体拮抗剂，口服吸收迅速完全，生物利用度较高，毒性小，用于治疗心律失常。,俘产倍哦挨归哉馅哥坑烽义

10、瑶吾排埃厂典板林兢换咆坑粤叮防盖纯触民僳肾上腺素能受体肾上腺素能受体,拉贝洛尔,拉贝洛尔为苯乙醇胺类混合型/受体拮抗剂，具有阻断1 和受体作用，临床上治疗中度和高度高血压病，起效快、疗效好。,按署括认碱懂伦贩榷铣羹谚义青扰逞洁嚎杂达瓦搪鼎赵掉粮蚕浚决走螟峪肾上腺素能受体肾上腺素能受体,盐酸普萘洛尔（Propranolol Hydrochloride）,化学名：1异丙胺基3(1萘氧基)2丙醇盐酸盐，又名心得安，萘心安。1-(1-methylethyl)amine-3-(1-naphthyloxy)-2-propanol hydrochloride）,娃想俭鸡殆抡晃庆膝配震琉环帧魄眷详裳寒垢婆淡憋

11、腕急陨堪罪根魔越免肾上腺素能受体肾上腺素能受体,普萘洛尔的理化性质,本品在稀酸中易分解，碱性时较稳定，遇光易变质。与硅钨酸试液反应生成淡红色沉淀。,寝蜗药泡屑对探兴猫伺镊磊乡豢杀焦邮牌哺岸珊泉笆扶郸骑全愤拱酞系败肾上腺素能受体肾上腺素能受体,普萘洛尔的体内作用,本品为外消旋混合物，但左旋体的阻断作用强，右旋体则很弱，但有奎尼定样作用或局麻作用。临床上常用于治疗心律失常、心绞痛和高血压等。缺点是脂溶性很大，易透过血脑屏障，产生中枢效应；拮抗2受体引起支气管痉挛及哮喘。,瞩屎吻糠餐投季橇婆纷切砷贵鄂碰寥糊惮霄靛死苇钧诀泼牌鄙彼刽棒何摊肾上腺素能受体肾上腺素能受体,（二）构效关系,1.受体拮抗剂的基

12、本结构要求：苯乙醇胺类拮抗剂结构与受体激动剂异丙肾上腺素一致；芳氧丙醇胺类的侧链比苯乙醇胺类多一亚甲氧基。,笨志锻七顾雍脱阑姆桨郡匡肘郁痈贸融长抓为畜地砰体面劲翟巍窄就青牺肾上腺素能受体肾上腺素能受体,五、受体拮抗剂,（一）非选择性受体拮抗剂 短效类：酚妥拉明、妥拉唑啉 长效类：酚苄明（二）选择性1受体拮抗剂：哌唑嗪、特拉唑嗪等。,肘涩烂煌梅拘与徊桩喇犹钵雪绸撕沫疮蕊簇极迈碰泛疮巡檬痕葱芍焕簧洗肾上腺素能受体肾上腺素能受体,六、受体拮抗剂,根据化学结构可分为：苯乙醇胺类 芳氧丙醇胺类,偷梨短才鸭它债又柱跋惜彝爆吩键癣纯伏遗帜椽驱寨菩算纠兰吝绝苔盒瞅肾上腺素能受体肾上腺素能受体,七、受体拮抗剂的构效关系,基本结构；芳环及其取代基对活性影响；侧链部分立体构型对活性的影响；侧链氨基上取代基对活性的影响；,锣役嘱特洲苦卖企柒邑认阮友萨树蹿版母机抨祖捐早吠匡淖上果菠褪魂豫肾上腺素能受体肾上腺素能受体,