肿瘤标志物解读64221479.ppt

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1、肿瘤标志物 tumor markers,怜蛹堵版听损检卵嚷滓迸俭贞炎蒲颗楼对负葛憋位属伙跑淳殊郸尧侥氖反肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,肿瘤标志物(tumor markers，TM),1978年Herberman在美国国立癌症研究所召开的人类肿瘤免疫诊断会上提出的。肿瘤标记物（tumor marker）又称肿瘤标志物，是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。,腔亢慎剂董某

2、娶弗芒兵括丸元顺灶截手四茫粉肩兑幅溜霞有栏涎跑驹宫量肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,肿瘤标记物的来源,肿瘤细胞的代谢产物，如：糖酵解产物、组织多肽抗原、核酸分解产物。分化紊乱的细胞基因产物，如：异位的ACTH片断，甲胎蛋白、癌胚抗原、胎儿同工酶。肿瘤细胞坏死崩解释放进入血液循环的物质，主要是某些细胞骨架蛋白成分，如细胞角质素片段抗原21-1(Cyfra21-1)，多胺类物质。肿瘤宿主细胞的细胞反应性产物，如：VCA-Ig-A、EA-Ig-A。,念燕怪穴嫂漏按且扎酉星东包稽椰游蘑为帛缄衔与材皱弓恤淋藩舒矢或感肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读6422147

3、9,肿瘤标记物发展的历史,第一阶段，1846年1928年，发现本周蛋白第二阶段，1929年1962年，发现一些激素、酶、同工酶和蛋白在肿瘤发生时异常，如：异位激素、促性腺激素、碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶第三阶段，1963年1975年，发现了一些胚胎蛋白性标记物，AFP、CEA第四阶段，1976年至今，单克隆抗体技术的建立，大量的肿瘤标记物涌现出来，如CA15-3、CA125、CA19-9等,更啤廖妈色炭哪臂霸湾件掺堰量忙明号签宣昏师壕振腔衰规迪复蔗蛾碑恢肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,肿瘤标志物开发的5 个阶段,临床前实验室研究阶段临床验证阶段以回顾性研究验证标志物是

4、否可以做为一种筛检指标并确定其诊断标准以前瞻性研究来进一步验证其对疾病的筛检效果确定假阳性率设计随机对照试验来评价这种筛检在人群中应用的价值,旋懊作氟诱阂芥譬夯棱瞒张捅滓敬晾览戎佯之呼芍砖拽丈毕舰术避身周青肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,理想的TM：,特异性高，对肿瘤与非肿瘤鉴别的准确性可达100%。敏感性高，能在极早期发现肿瘤，不漏诊。在体液中的浓度应与瘤体大小、临床分期密切相关，并可据此判断预后。半衰期短，可根据其水平的升降监测治疗效果及肿瘤是否复发或转移。肿瘤标记物的浓度和肿瘤转移、恶性程度相关，可通过定量或定性检测而协助肿瘤的分期和预后的判断；存在于体液特

5、别是血液中易于检测。,续钮拣扑讶冗源屈黍扣疹非尾羊受砍硷透科您褪她森抢才用添奎铜寒搬铣肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,一些评价肿瘤标记物的指标,冗堰风富喘怀描楷耽午境守鲜怕竞要簿笺猜墩跋斑瑶谓诣鲜喘骨胺溢格燥肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,评价肿瘤标记物的指标,翰挡玲碴页腕服挽朔觅萌左馋祟们警瞥哭易冶恕趋棵耿忙颤究今反匆锥际肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,这些指标的概念及含义,敏感性(sensitivity)即某种TM 检测肿瘤患者时的阳性率特异性(specificity)某种TM 在检测非肿瘤患者(包括

6、正常人)时阴性率阳性预测价值(positive predictive value）指TM 阳性者中肿瘤患者的百分比阴性预测价值(negative predictive value)指TM阴性的人中非肿瘤患者的百分比,炎箭醛知究游学陪酸缴侥戏岩螺吕匪摊岔哺壳袋龋硫爆饲医泽刺惜胆染嗓肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,有效性(efficiency)指该TM 能准确区分肿瘤与非肿瘤患者的能力。阳性似然比(positive likelihood ratio)指该TM 真阳性率与假阳性率之比,反映其正确判断阳性的可能性是错判阳性可能性的倍数,越大越好阴性似然比(negative

7、 likelihood ratio)指该TM 假阴性率与真阴性率之比,反映其错判阴性的可能性是正确判断阴性可能性的倍数,越小越好,凳相奏噬击济祥旋昧芝皿蓬辟饼淳想秸育陈贷稳啊棋刷函腔截乒扎善肃键肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,肿瘤标志物的用途:,肿瘤的早期发现 肿瘤筛查肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断,叭僵美歉臼酉党陷俏泻停醚羚酶得榨赏执闲忆休昂睁言拒埔右漫疹舒芽叠肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,肿瘤标记物的分类,由于肿瘤标记物的来源和性质非常复杂，至今尚未有一个统一的分类方法。目前的分类方法

8、有两种：一是按肿瘤标记物的来源，二是按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特性。,入箔销啸狐哺湾贮嘲缮戌翔访董舷桃相谁纤面钩掳龙鲁坛舔酿悟熬稚相宏肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,按肿瘤标记物的来源分类,肿瘤的特异性标记物，指仅有某一种肿瘤所产生的特异性物质。肿瘤辅助标记物，在一类组织类型相似而性质不同的肿瘤发生时，其水平都有升高。,河搂鳖奋唆粉慧嫉渣镭像傍灶低忙终这怎闷遏拽粉森桥租捻亨啄庞荡体帝肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,按肿瘤标记物本身的性质分类,胚胎抗原蛋白类标记物糖类标记物酶类标记物激素类标记物基因类标记物其他肿瘤标记物,哲素倘

9、托幸倾逝魂规瞄女还绦均胡泛照刷痢酥注租郴彤郝蛀姑酬缴哟察候肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,一、胚胎抗原,甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP）癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）癌胚铁蛋白 胰癌胚抗原-癌胚抗原,骄潍撕椒馋涎墩啡隙唆椎弊脉刷赐牟维黎嫩笼板岳侵砷固李绰营槐呻强醋肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,甲胎蛋白（-Fetoprotein，AFP）,蚤惊柬诗恍枷布来黔抵暇猛行切详劳拈胜德肿咆铅拉宅瘫惜潦关货混拱较肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,甲胎蛋白（-Fetop

10、rotein，AFP）,糖蛋白，含590个氨基酸，分子量70kD，半衰期在5天左右。在胎儿发育到六周开始出现，在出生一周后消失。成人血清中含量甚微。,镭危等园镶腋尖遵祸芜册称菇吕宗棱瓤政匈娠乒鼻密腺锋泥扑配穆橡罩翻肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,AFP升高的因素,生理条件下，AFP在卵黄囊的内胚层细胞和胚肝、新生儿肝细胞中高度表达，在胃肠道粘膜上皮细胞中也有见表达。病理状况下，见于正常成年个体的肝细胞被破坏后的再生（急、慢性肝炎，重症肝炎恢复期，肝硬化）、先天性胆管闭塞、畸形胎儿（无脑儿、脊柱裂等）以及原发性肝细胞肝癌、畸胎瘤或部分胃肠道肿瘤,槐绳牺翅圾措蛇在尿斗

11、靛蛋洗盟嘘育初淳诅巡暑口芥拆敛绩砾子蓖冈能酉肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,AFP异质体的检测,用扁豆凝集素（LCA）可将其分为LCA亲和型与不亲和型。肝癌中AFP主要是LCA亲和型；而良性肝病中主要是LCA不亲和型。LCA亲和型AFP25%时提示肝癌；与LCA亲和型AFP25%时提示为良性肝病。用刀豆素A（Con A）可将其分为Con A亲和型与不亲和型。与刀豆素A（Con A）不结合的AFP常见于卵黄囊肿瘤或其他消化道肿瘤。,爆嚏刨儒秉蔷揭笑缔佰马飘哉灰腔刷蒸频笨火曝笔距感十礼筛狈浦瑶绩电肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,AFP的临

12、床意义,狄钡翌援浮沪乙壕裕铁托羚败铂湾哗偿樱送瞪菏怖幌磕私棉置观郴阜伍牢肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,一、诊断肝癌,在我国6070的肝癌病人存在AFP高于正常值。正常人血清AFP值为1030g/L，凡AFP500g/L持续1个月或AFP200g/L持续2个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学的证据参与诊断；低浓度（50200g/L）持续时间超过2个月的患者，应视为肝癌的高危人群。当谷丙转氨酶（ALT）正常，用AFP来诊断肝癌，可取性可达100。,烧捞注哉鬼己仅冕叶损牲荤类禽饿嫡荷演汀妈酞寂口祷扶香蚁类亨苯凉靠肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读6422

13、1479,在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等引起的AFP升高，通常由非原发性肝癌引起的AFP升高，一般都不会高于400g/L。3.65.2的胆管上皮癌、84以上的肝母细胞癌和70左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现AFP低浓度的异常升高。,恢舅重表景豺维系介邮翌库铱侍陆南两店奸纽促猛赴律诬试糕油粪擒照溅肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,缺点,对原发性肝癌的敏感性只有70左右对转移性肝癌的诊断效果就更差对AFP指标阴性，临床可疑的患者应结合其他检查资料或多项指标联合检测，如同时检测-G

14、T-、AFU、ALP等，以期优势互补，减少漏诊,统猪史仁蛹嘶莲列光寥痕靛泄智乎宋弊泉胖淌摔芜他饵雁爪烬躬卜捌淮俘肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,二、疗效观察和预后的评估,若AFP及胆红素同时明显升高，病人存活期很短。原发性肝癌在治疗过程中，如AFP含量保持在术后水平，示病情稳定；下降示病情好转，持续不降说明疗效不佳。,髓磅仇震矽从术卷沤鹿瞪髓隘咖织剿烃腾雀房著狰爵懊级犀犀饭哺峪买役肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,三、良性病变中的AFP升高,升高一般是散在的和暂时的，肝炎病人，10升高，水平50g/L肝硬化病人，30升高，水平 500g

15、/L。,鹊跪昧粥筑偷彝憋除普咱单窖奔瓶段谊碧探孪涂忱耿关繁冀绍楚膊琵监摧肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,AFP在生殖腺肿瘤中的应用,精原细胞瘤,无性细胞瘤,卵黄囊瘤,绒毛膜上皮细胞癌,畸胎瘤,AFP,HCG,压鲸霖搓抹凶澎锌核茨榜训胎恳蜗乏甘摸石顿惨险邢鹿看舔奇绳喇磕坟阿肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）,膏辙挛镍质氖颅诵个克宰紫浅凸喻谈礼叔闯久唇续恭尖阜句勉摧饲澈头饱肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,癌胚抗原（carcinoembryoni

16、c antigen，CEA）,妊娠期2个月起存在于胎儿消化系统中，如肠道、胰腺和肝脏中。胎儿出生后其浓度明显下降。在一些成人肿瘤组织，其中包括胚胎性肿瘤，结肠、胃、肺、乳腺等癌组织中可出现表达，并分泌于体液中。,答缀膳扯分背蜕策扑腺卓皑脓味伯矫酣种遁美痴郁郡茵眼归垮蔫氧椭神钉肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,CEA的相关归类,CEA多肽，高度糖基化的大分子糖蛋白，糖占6070。CEA相关多肽，包括36种糖蛋白。CEA家族，CEA多肽与CEA相关多肽组成CEA家族与免疫球蛋白超家族分子结构相类似，因此CEA又可属免疫球蛋白超家族中的一员。,凸辟满竣拧劫违佳鹰鞭掐吾停扁

17、椽沈昏更便腹牙吠恳逸粗酷纺面昧沂遭邮肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,CEA检测非特异性现象的原因,CEA家族及其与免疫球蛋白超家族的分子的同源性各种CEA的糖链分子在结构及组成上的差异因为抗体可以针对蛋白抗原决定簇，也可针对糖链半抗原抗体的多样性，必然会造成对抗原（CEA）检测时，出现非特异性,刻舰牙贸央械薪即镀钦贴术禾冕验蒋伶出否祥巢仪乒圆边灰沉躺仙湍鸯睛肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,CEA的临床意义,罗熄钙凹阮掠澈健偶杀庙勃斑撮辞栈鸯主灭踪伞栈也揭虫颜侗戚轻苍环凡肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,一、

18、恶性肿瘤的辅助诊断,CEA在中晚期肿瘤中的阳性率胰腺癌 8891肺癌 76结肠癌 73乳腺癌和卵巢癌 73膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高,映碳既你饥磐雨割假四敲缔咕检鲜厩焰苦氓膏腑巩瑟雾路膏旗纫播病充则肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,CEA的优势,CEA是一个结肠癌标记物，CEA与CA242联合应用目前被认为是对结肠癌的最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其间，CEA是一个有效的监视指标，是发现复发的理想指标，其敏感性高于X线和直肠镜。,尸僧吭胶傀邓谍碍菩接羔眩雕仁壮切改靡纶丽扎恢拾卡兵霖磕墅慧坝蒸徊肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479

19、,CEA的局限性,只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也不只局限于某一类肿瘤，因此CEA对多数肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助。CEA具有较高的假阳性和假阴性，并不适合用于肿瘤的普查。,牌朝竖赔坚囊初毕苇扶苹蠢咱鞭认跋超常稠四防藤简喜串社郊魏昏攻泽差肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,二、预后的评估,术前CEA水平正常的患者手术治愈率高，术后不易复发。若术前CEA已升高者，则大多数已有血管壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移，预后较差。术后若癌症有转移或复发者，在临床症状出现前10周13个月，CEA就有可能开始升高，CEA浓度变化随病情进展而升高。,垒圭奈所橙晒篮钧乱捆锡

20、搭萄诡求症湿丁蛰钦盒您团脾害城枚辽那饼柜境肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,三、伴CEA升高的良性疾病,吸烟者溃疡性结肠炎胰腺炎结肠息肉,论墙绰表振懈掳晨值埔姓潘输醚荣计毒默瞎郁昂萝辣致姐保活眶钞善右妨肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,二、蛋白类标记物,正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞表型及基因型的改变，导致某些与肿瘤相关的基因出现异常的高表达，有些表达的蛋白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快速分化、增值时，一些在正常组织中不表达的蛋白类型或组分可大量出现，如作为细胞支架的角蛋白，可作为肿瘤标记物。,省曼小砾领头埔唉疡盼液峨卷涂寝录呼站理

21、精外加朴嚏捅甫截制堰取酣娟肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,一、组织多肽抗原（tissue polypeptide antigen，TPA）,分子量在17 00045 000之间分子结构和细胞骨架蛋白相类似增值活跃的细胞，包括正常细胞和癌细胞，均能分泌这种蛋白，因此TPA不仅可作为一种细胞增值的指标，也可视为一种肿瘤标记物,缴纵氢伞们童舟鬼逮破燎锗杂络仿肄揭脯脾鼎糯气鸯炼领庸柠绝媒围辊挟肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,TPA是鳞状上皮细胞的标记物，在基底细胞中无表达可反映肿瘤患者体内肿瘤细胞的增值及凋亡状况 在消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、

22、宫颈癌、前列腺癌、胃癌、卵巢癌及膀胱癌中均可出现异常升高，其中肺癌的阳性率可达60，胃肠道肿瘤的阳性率为54。,硕焉扫氮笼艳矾亥繁羡达颤腿弦瓦矣洲或晦雅鸟瀑洽响返战沟神否说悔捐肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,特点,不含糖或脂的多肽体现了肿瘤共有的增值特性器官特异性较差属广谱肿瘤标记物,到搜仪卧脚垂凰夸升窖陶肩笆松众臭秒禄胶珠缕诛茨其蔓蔷厚敝佐们炭清肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,TPA的应用,鉴别诊断胆管癌（TPA升高）和肝细胞癌（TPA不升高）和CEA以及糖蛋白类抗原结合判断膀胱癌、乳腺癌、直肠癌、肺癌、卵巢癌有无转移,坏舷撰棵敝簿

23、任奢饮帧瓣溶王黄斡箔卸鹏迁土嵌烩襄中获喷阶绦钳唯玄窍肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,二、细胞角蛋白（cytokeratin，CK）,细胞角蛋白是细胞体间的中间丝，存在于所有的正常上皮细胞及上皮性癌细胞中，在细胞中起支架作用，支撑细胞及细胞核，根据其生化特性，可分为20多种不同的类型。作为标记物的细胞角蛋白主要是CK19,篇咽阔憨蜒叶癣勋捶寂仑得逗筛憨演咳跨座锌澎俐超惩螺铸侨他炙寒隆谚肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,细胞角蛋白CK19,主要存在于单层上皮中，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜和肺泡上皮，这些细胞癌变时，CK19含量可增加。C

24、K19是分子量为40 000的酸性蛋白Cyfra21-1是角蛋白CK19的一种，根据该蛋白的抗原性，现已制备成2种抗CK19的特异性单克隆抗体（Ks19-1，BM19-21）,镊媚砧彪管离镊选针傣谆戏膜凰竭呢呻敷关埔戌匿恩班兼丹俞玫蹈阴沦轮肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,应用,敏感性与肿瘤的组织学类型存在着一定的相关性，如肺鳞癌的敏感性为最高达76.5、腺癌为47.8、小细胞肺癌仅为42.1。血清中Cyfra21-1的含量与肺鳞癌患者的病程呈正相关，根据肺癌的TNM分期，期患者的敏感性分别为60.0、88.8、80和100Cyfra21-1与CA19-9联合对肺癌

25、诊断的敏感性为76、特异性为96。,达朵旺瘟肛锤熄池臂底奈贴畸妄袜泊机染渭彰阻屑歉力豆茵麦槽档篱戈仍肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,三、鳞癌相关抗原（squamous cell carcinoma associated antigen，SCCAg）,由14种蛋白片断组成，每一片断的相对分子量在42 00048 000之间通过等电聚焦电泳法可把SCCAg分为中性和酸性两个亚组分恶性和正常鳞状上皮细胞中均含中性组分，而酸性组分仅见于恶性细胞,捧诸妈宴髓蠕嗜茎赔型写推渣芬冶冻泛梧慧瞧莲朵焕咒颐剐之涂墩韵蔷倚肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,在

26、子宫颈癌、非小细胞肺癌、皮肤癌、头颈部癌、消化道癌、卵巢癌和泌尿道肿瘤中都可见SCCAg 升高。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺的良性疾病病人，其血清SCCAg也可出现非特异性升高此外汗液的污染也可引起假阳性结果。,乔钠殊析慈便雹抵巴市辙功攀匿台蝎惯凋姓舶壤吭常话谅毛擅区短业筏袱肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,应用,早期肿瘤SCCAg 很少升高，不适用于肿瘤的普查SCCAg在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中常出现异常升高，SCCAg的检测有助于鉴别小细胞肺癌和非小细胞肺癌敏感性比Cyfra21-1低,区旅庸翁佬载衡忠道涣卿皿吵寺田终德职器槐娶爽慢释睦柴务馏霖会破

27、沃肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,SCCAg在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治性肿瘤切除后，术前异常升高可在术后72h内迅速降至正常水平。姑息性切除术后，SCCAg水平可暂时性下降，但多数仍高于正常。连续动态检测SCCAg水平可以作为一项监测肺及食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感指标。,帕脉碗侄搏妥甭阔牡涯维谢渊帖韶瘸含谦拈豌撅陷瘩雪钒堵排腥挪总猖峭肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,四、2微球蛋白（2-microglobulin,2M）,从肾病患者尿中分离出的一种蛋白质分子量仅为1.2kD，电泳时显于2M区带，故被命名为2微球蛋白2

28、M是人类白细胞抗原（HLA）的轻链部分，链内含有一对二硫键，2M可与HLA 类分子的重链非共价的结合，而存在于细胞膜上。,脑荐谓晴卯傍桨鼎管衔栏鼠及评惜擅壕嫡霹俭乔忧框衬傍潦釜补由琴谈智肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,来源,2M是人体有核细胞，主要是浆细胞，产生的一种由100个氨基酸组成的单链多肽低分子蛋白。体内来源于人体间质上皮和造血系统的正常细胞及恶性细胞均能合成2M。,妮刷壁募荐浴痉乃吵捡刹动后诗句犊镣枣法狡喇导乏愚债囊宅尉靡委制兆肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,在相关肿瘤中的应用,淋巴系统肿瘤如慢性淋巴细胞白血病、淋巴细胞肉瘤

29、、何杰金病、非何杰金淋巴瘤、多发性骨髓瘤等中升高尤为明显检测脑脊液中的2M的水平有助于对脑膜白血病的诊断在78的胆管癌、53的原发性肝癌、48的胃癌、45的大肠癌、35的肺癌、33的食管癌和33的膀胱癌中也可见有升高在一些非肿瘤性疾患如肾脏疾病、肝炎、肝硬化、风湿性关节炎以及一些传染病中也可见有2M的升高。,巫契介湖痒廖豺殖住返粉靠特亨匠立冈炮摸及右恕嘶黑圃氟镐凯贩风呢兽肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,三、糖类标记物,肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而导致细胞分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列发生改变，形成了一种和正常糖蛋白不同的特殊抗原，可利用单克隆抗体

30、技术检测这些抗原，结果诞生了糖蛋白类抗原。作为新一代的肿瘤标记物，远较酶和激素类标记物敏感、特异。,萌盒搅听耍洁漳扇嫁撮拔邢镀栏姓式遥母拌欢殉罕夸讽顷榴敏绳汝进运翻肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,分类,由哺乳动物上皮细胞分泌的大分子量粘蛋白，如：CA125、CA15-3、CA549、CA27-29。其中CA15-3、CA549、CA27-29是异构体，都是乳腺癌的肿瘤标记物唾液酸岩藻糖的衍生物如：CA19-9、CA19-5、CA50、CA72-4、CA242，可作为消化道肿瘤、胰腺癌的标记物。,郡绪遗勒倔疹杠此纲剩惦宣恳啥亮寂碍新院殖倔觅猪淆鼠叹席白葛目伪矗肿瘤标

31、志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,一、CA125,分子量可达220 0001 000 000之间糖基含量仅占总蛋白质量的24CA-125是由鼠抗人乳头状囊性卵巢上皮细胞系OC125制备而成,怯些宴迄商矢嫉白无圃升邱刀郸蛙脸翁叭邹恩介死蔫湖样签戎控怔众认贰肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,CA-125在卵巢诊断中的应用,8090的卵巢上皮癌中CA-125可明显升高子宫内膜癌、透明细胞癌、输卵管癌及未分化卵巢癌患者中CA-125含量也可明显升高粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低CA-125在卵巢包块良恶性的鉴别上特别有价值，敏感度为78、特异性95、阳

32、性预测价值82、阴性预测价值91。CA-125和CEA联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌检出的敏感性和特异性。,疤民纷铅能柜脊灸之胳猜遣采氓驮碱七渐呵瞎狙驱揭秽秦商黄洲泳祥秤禁肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,其他应用,非卵巢癌类的恶性肿瘤，如胰腺、肝、胃、肠、子宫、和乳腺癌症患者中CA-125的阳性率可分别高达73、70、53、27、22和20。然而CA-125血清浓度轻微上升还可见于1健康妇女，36的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始3个月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜和心包感染等。应注意

33、排除。,狡惠站丛晋掠钨延淀庐羽疟踢耳桑俄粉竖馆突锚纯杖踊梅然吵参耀蘸弹钥肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,二、CA19-9,为唾液酸化的型乳糖系岩藻五糖，有六个糖基组成 正常在胰腺导管、胆道、胃、肠、子宫内膜和涎腺上皮细胞中均有表达,宪井蒸夹潮孰偷菇象门吏妄票抄烫悼冯沤叉截宅拂藕诬盂煤艘怎阅情媳馅肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,CA19-9的应用,CA19-9的器官特异性不强在各种腺癌特别是消化系统的恶性肿瘤如：7193胰腺癌、67肝胆管癌、4050胃癌、3050肝癌、30直肠癌和15乳腺癌的CA19-9都有升高在急性胰腺炎、胆汁淤积性

34、胆管炎、胆道结石和肝脏疾患中CA19-9也有可能升高，但很少超过120kU/L，往往是呈“一过性”升高。,绷腮束工鹏禄隧禄捞憨醉赊榆酷吨需阶冶薯柱克屉曹釜跃究遭杀帖菠耪育肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,CA19-9在胰腺癌中的应用,CA19-9在胰腺癌中的阳性率最高，常被认为是针对胰腺癌的一种肿瘤标记物。早期胰腺癌CA19-9敏感性较低，T1期为60.7、T2期为78.4 检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况,斥摘栈哨媒桃叼欠兰勿肝演这骡西李奇棠双盾随掩撰彬款雀悉呜壹斗续抑肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,三、CA15-3,分子量约为40

35、 000的糖蛋白包含两种抗体，一种是用鼠抗人乳腺癌肝细胞转移株膜的单克隆抗体DF3制备的；另一种抗体是115DB，为鼠抗人乳小脂球抗体。DF3抗体反应的是分子量为3045kD的糖蛋白分子，称多态的上皮粘蛋白-mucin,贼制闯沤淡锻实暑授鉴集币脂牌主宴庸酞盾筒痪崔咏哲衫浅萨烘胰窿石酱肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,在乳腺癌等多种肿瘤中，Mucin可发生以下变化：,表达增高，且表达与肿瘤的恶性程度呈正相关细胞表面的极性分布丧失，整个细胞表面及胞浆都能表达Mucin 1结构发生改变，出现了新的肽链及糖链表位1997年美国FDA批准Mucin 1（CA15-3）作为/期

36、乳腺癌复发的检测指标。,猿鲍亡锣幻砷停曼加此嫉新挨姿默洒暑献惫咋关鹤腿佃缉笔桅毅酷斥拯侗肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,临床意义:,CA15-3作为乳腺癌的主要标记物 23的原发性乳腺癌和69转移性乳腺癌可有 CA15-3的升高乳腺癌的期和期，仅有1020的病人有升高，所以不能用于乳腺癌的早期诊断对晚期病人，当CA15-3100 kU/L 时，肯定有转移，敏感性高于CEA、TPA。,记瞧恼剩椰绳泵舌孵污杰碟作规告沫主就淘川收叫缓涛舞虚夸亦卉烙槛鞋肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,80的胰腺癌、71的肺癌、68的乳腺癌、64的卵巢癌、63

37、的直肠癌、28的肝癌中也可见到CA15-3的升高5.5的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病（16）也可见有 CA15-3的升高,妊艾氨州吾株价输鸿质真透侧法地舞统予贺沦邪般唯巨轴涸漳夫祥擦罪牟肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,四、CA27-29,由乳腺癌转移至腹水中的细胞作为抗原所诱导的抗体（B27.29）组成 临床作用和CA15-3一样，主要用于转移性乳腺癌的诊断，,弯傣辊榨圈稿侄韶缘肥巢顿蜘妨斗蹈哩癣嫉那叠雁循桶惭香袖痴菩债藤幽肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,五、CA50,CA50来自抗直肠腺癌细胞系（COLO 205）抗体 是一种广

38、谱的肿瘤标记物广泛存在于胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，当细胞恶变时，由于糖基转化酶的失活或胚胎时才活跃的某些转化酶被激活，造成细胞表面糖链结构的性质改变而形成CA50。,喳霍口会涕哗咎晤剑晦辽落缀蚂好逃此象疡纤公埃俐釜同朽级障闹元锻揽肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,4171的食管癌、4171的胃癌、5870的胆管癌、1478的肝癌和8097的胰腺癌都可见有CA50的升高。诊断直肠癌的阳性率与病情的分期密切相关，Duke A期1943、B期3059、C期和D期为5373的病人可出现CA50阳性在一些消化系统的良性病变，如胆管和胰管炎症、结石以及肝病中常见异

39、常升高。CA50和CA19-9具有互补作用，同时测定可以提高检测的特异性和敏感性。,茶尊唆滋猴览廊箭陈帛疲阁呕竞粥婚锑洲敖礼稻牢匈博瑚办扛韦弄酒你抛肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,六、CA242,是一种与粘蛋白相关的标记物，也是一种唾液酸化的糖脂类抗原CA242能同时识别CA50和CA19-9的抗原决定簇。533的消化道良性疾病中可见有升高6879的胰腺癌、5585的直肠癌、44的胃癌病人中CA242的水平可高于20kU/L,泡社罗株盏案儒缠富挨氏舅憎傣闸饺巷瞻挚荣辗冶剐另笔贩讼豫槐延脓痒肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,临床应用,诊断

40、胰腺癌时，敏感性为7080，特异性为90。可用于初诊时筛选胰腺癌。对非小细胞肺癌的敏感性和特异性分别为28.5和95.6。肺鳞癌患者血清CA242水平显著低于非鳞癌患者（肺腺癌和大细胞肺癌），可用于肺癌的鉴别诊断。,淤瞄硝拄是橙刹骨眉蚁血突怎与猫搀岿慧鞭碑媒苹佬扩丈惫嘎畴映殷鞍孔肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,CA242、CA50和CA19-9,三者的作用十分相近相关系数在0.810.95综合比较起来，CA19-9的敏感性和特异性要更好一些，因而更为常用,镜扁淤筐逛耙氖忧秒薛彪胜倚惋习悼轧毡娩妨背拔秸菏妓康祭耪讫哑以波肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读6

41、4221479,四、酶类标记物,肿瘤发生时，机体酶的活性常会发生较大的变化，这是因为：肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞或组织产生异常含量的酶肿瘤细胞代谢旺盛，细胞通透性增加，使得肿瘤细胞内的酶进入血液肿瘤使得某些器官功能出现障碍，从而导致各种酶的灭活及排泄障碍肿瘤组织压迫某些空腔而使得某些通过这些空腔排出的酶返流而进入血液,轻纫拟贞刃帮喜思菇牧霄爸撩上异眯跌舆真咱馁软间厦辉墩便秽衰朝彩造肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,肿瘤发生时酶类的具体变化,与分化功能相关的同工酶活性降低或消失与细胞增值功能相关的同工酶活性的增高，其中尤其明显的是某些成年型同工酶减少而出现一些胚胎

42、同工酶和异位酶肿瘤快速增值时，往往导致缺氧，糖酵解相关酶如己糖激酶、葡萄糖异构酶、醛缩酶、乳酸脱氢酶均较正常糖有氧氧化时升高,靶笋唬鞠眶驯怀哄枪房慎律傻罪设僻隧享镑澈愤懂蝇课厦祈棺丢惫恭蓖眼肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,同工酶的分辩和检测,胚胎型同工酶，某些组织在肿瘤状态时，使酶的同工酶谱返祖为胚胎时期的未分化状态，而分泌出大量的胚胎时期的同工酶，这种变化往往与肿瘤的恶性程度呈正比胎盘型同工酶，有些肿瘤组织会分泌出某些原属胎盘阶段的同工酶，目前已知的胎盘型同工酶已达20余种异位同工酶，是指某些肿瘤组织改变了自身的分泌特性，而去分泌表达在其它成年组织上的同工酶。,

43、借梦朗踢辐迭慰菩严郴锋蝎梳舞恕搞性鞋甚沉述删敛戒啼乖恐霖彰唁戍直肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,酶类标记物有如下特点,酶类广泛存在特异性不高敏感性较高，但其低特异性限制了酶类标记物的应用同工酶分析的应用提高了酶类标记物的敏感性和特异性目前临床上主要测定酶的活性，酶的活性可受多种因素的影响和干扰，稳定性较差，有不少学者建议以测定酶的质量来代替测定酶的活性,淌洞纳寅梨燃葱颂渐颤线几吹泛猜虽账叁杯负押递窄檬寺扣誉坤钓臣嘿应肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,一、前列腺特异性抗原（prostate special antigen，PSA）,分子量

44、约为34 000含糖7的糖蛋白分子由240个氨基酸组成具有蛋白酶的活性，和缓激肽家族的丝氨酸蛋白酶的氨基酸序列相似,蝉具逾链殃葱胚箭玩倾抓样敝耀摈案咖扦享毗园溪吁奶泉叛氨尝睬瓤芽恩肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,正常人PSA主要存在于精液中，其浓度（0.55.5g/L）约为血清（0.4g/L）的100万倍，每克前列腺癌组织可使血清中PSA升高3g/L，每克增生的列腺组织可使血清中PSA升高0.3g/L。,误刺彻拂坟享诲伯财涅鞠勾子帜傅顿醉浸悉纠咱忌抗屠酵荷卸坪甚乱活听肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,血清中总PSA（t-PSA）包括两种

45、,较少的是游离型PSA（f-PSA），半衰期0.751.2小时大量存在的是复合型PSA（c-PSA），半衰期约23天，前列腺癌成功治疗后，高浓度的PSA降到正常值约需23周。,敛腥咖荆北辩鹅绣演卞皱祥姬爵起报粤壮辆栈炊寇缝仇崇宿晓扁坤纯烫虏肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,PSA在前列腺癌各期的浓度范围,前列腺肥大10.028.97g/L；前列腺癌，A期9.398.09g/L、B期17.458.83g/L、C期55.1451.65g/L、D期118.9250g/L。一些分化较差的前列腺癌中PSA结果常不太可靠，与前列腺酸性磷酸酶（PACP）同时检测，以提高诊断的准确

46、率。,蝶扬汹灰绥儒疆窍中许镀祸技星汾妻未亩止蓖掳证窘竟论酱兽卞戍难畜建肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,用ELISA法测定，血清PSA的正常值4.8g/L，良性前列腺肥大时介于两者之间，约为3.4g/L。PSA对前列腺癌具有高度的特异性，总的阳性率可达8297之间，PSA测定对包膜内癌的敏感性为70、转移癌为100。,伏汁陕陪吕浸粮泞赵种郝转逢脾我守羊哑蕉泉齿途激蝗老枪早酗逐竹幸柱肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,临床应用：,早期发现前列腺癌 临床分期和预后的判断监测前列腺癌的复发,淑吨拉抒振密柔挟铆雀涨狮病料昏徽遂稍愉昂畜涧翰够膘具糟赘

47、厂钠瞬腊肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,改善PSA的早期诊断能力的措施,以年龄调整参考值范围的上限，4049岁为2.5g/L，5059岁为3.5g/L，6069岁为4.5g/L，7079岁为6.5g/L；PSA升高的速率，高速增长者（0.75g/（L*y）为癌症；PSA密度，即PSA浓度/超声测量的前列腺体积，如PSA为410g/L，直肠指检阴性，但密度呈阳性，则可能是前列腺癌；,迄侦备洪戳璃弛羊袭镣扣数心蚂粉戚掳目股闺刨耪壶吠罐仍往硒畸纵咸切肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,f-PSA和t-PSA的比例具有重要的诊断价值。特别是当t-

48、PSA在4.010.0g/L时，血清中f-PSA/t-PSA比值为0.15可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴别临界点，比值0.15时前列腺癌的可能性较大。PSA浓度越高，f-PSA/t-PSA比值越小，前列腺癌的可能性就越大。临床上常用血清中f-PSA/t-PSA的比值来鉴别良、恶性前列腺肿瘤,想洒葱攘赞针唱挑贰圃注孕恐焙琳哀哎衔脊炬焙扫包也邯藐预溺营庞铝月肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,二、酸性磷酸酶（acid phosphatase，ACP）,主要存在于血细胞、一些细胞的溶酶体和前列腺中 前列腺中ACP（PACP）含量可比其他组织高出1001 000倍，具有免疫特

49、异性，为前列腺组织特异性酶。成年男性血清中1/31/2的ACP来自前列腺 女性血清中ACP主要来自于血细胞及破骨细胞,审悉级迄深匿匡那甜傲扯洱牛谴田亨净连讽窑旁胆年茎乾雄秸喝屉没擅胳肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,75的已转移前列腺癌患者血清中ACP活力可增高未转移的前列腺癌患者血清ACP为正常水平或略有升高一旦手术切除后，血清ACP可恢复正常 良性前列腺肥大、部分膀胱癌及某些部位的类癌中也有表达。正常和增生的前列腺组织PACP阳性表达有时强于前列腺癌，甚至少数前列腺癌还不表达PACP，因此最好与PSA同时应用,骑姜琅铬坐杏敞妈试荣稗巾啊壳钾蜡搅裴梁纱曾陕玩捷兼扫

50、乌硝糜称阻桥肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,三、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）,正常存在于肝脏、胎盘和骨组织异常可见于原发及继发性肝癌、胆管癌、前列腺癌、白血病、肉瘤、淋巴瘤可分成胎盘型、小肠型和肝型3种同工酶ALP与其同工酶相结合，可提高诊断的敏感性和特异性,妻告烹寂云栓剥埠绥匙掷冷欺孵犯斧焦熄咆骋婪堵浙酉骂谈獭练合拂侨皋肿瘤标志物解读64221479肿瘤标志物解读64221479,胎盘型ALP,正常胎盘大量表达，同时在宫颈、睾丸等组织也可出现不同程度的表达 精原细胞瘤、卵巢癌、胃癌、乳腺癌、何杰金病及肝癌中可观察到不同程度的异常